四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种如式(I)所示的四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物的制备方法，靛红重氮、邻位取代苯甲醛和苯基硝基烯在醋酸铑的催化下，经过【3+2】环加成构建多取代四氢呋喃环中间体，加碱后通过分子内麦克尔加成进一步关环合成所述四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物。本发明制备方法的原料价廉易得，采用一锅法一步构建五个环状结构，制备路线短，操作简单，反应条件温和，具有高原子经济性，高收率，无环境污染，便于制备得到四氢呋喃并苯并二氢吡喃环衍生物以及多元环状化合物，提供多样性的化合物骨架。
【专利说明】四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物的制备方法【技术领域】[0001]本发明属于药物合成化学【技术领域】，涉及一种四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物的制备方法。【背景技术】[0002]四氢呋喃并苯并二氢吡喃环是一类具有特殊药用化合物的重要骨架结构，经常被发现存在于黄酮类，儿茶酹类，紫檀素类天然产物中。例如Cordigol是Hostettmann课题组于1988年首次从名为Cordia goetzei Guerke的一种紫草科植物的皮莖中分离得到的 (Org.Lett., 2010,12, 5 ；Tetrahedron Lett.1998, 39,141)，并发现其具有很好的抗菌活性。因此，发展一种新的合成方法用于制备新的四氢呋喃并苯并二氢吡喃环是具有重要意义的。[0003]
【权利要求】
1.一种如式(I)所示的四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物的制备方法，其特征在于，将靛红重氮、邻位取代苯甲醛和硝基烯通过一锅法先经醋酸铑催化随后加入碱反应，室温下，反应合成所述四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述靛红重氮、邻位取代苯甲醛、硝基烯、醋酸铑、碱的摩尔比为1.5: 1.5: 1.0: 0.02: 0.2ο
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述靛红重氮是5-甲基靛红重氮，5-F 靛红重氮，6-F靛红重氮，6-C1靛红重氮，氮甲基靛红重氮，氮乙酰基靛红重氮，或氮苄基靛红重氮。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硝基烯是苯基硝基烯，2-甲氧基苯基硝基烯，3-氯苯基硝基烯，4-溴苯基硝基烯，4-甲氧基苯基硝基烯，或4-硝基苯基硝基烯。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应步骤包括:在反应瓶中加入邻位取代苯甲醛、硝基烯、醋酸铑、4Α分子筛、有机溶剂，其中，有机溶剂的加入量为5-lOmL/mmol 硝基烯；将靛红重氮溶解于有机溶剂中得到重氮溶液，其中，用于溶解靛红重氮的有机溶剂的量为2-4mL/mmol靛红重氮；在室温下通过蠕动泵将所述重氮溶液滴加到反应瓶中，重氮溶液滴加完毕后，加入20% mol DBU，反应2h旋蒸去除溶剂得到粗产品，经柱层析，得到如式(I)所示的四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是二氯甲烷，三氯甲烷， 或1，2_ 二氯乙烷。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述重氮溶液的滴加时间为lh，加有机碱DBU反应2h。
8.一种按权利要求1方法制备`得到的如式(I)所示的四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物。
【文档编号】A61P35/00GK103554119SQ201310482800
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】胡文浩, 王冬伟, 邱林, 刘顺英 申请人:华东师范大学