二种血竭精制细粉产品的gmp生产工艺及其应用方法
【专利摘要】本发明涉及适用《中国药典》2010版一部血竭项下其饮片的炮制方法即将血竭打成碎粒或研成细末的精制细粉产品即瓶装（外用）和袋泡装（内服）的GMP生产工艺，以及其产品完全执行《中国药典》2010版一部该中药项下饮片标准的应用方法。通过以含40%乙醇的水为溶剂、血竭素含量为指标，分别对相同重量的血竭碎粒（直径1～3毫米）、过60目筛细粉及过120目筛细粉进行浸出（保持37oC温度）的实验研究，在相同的10、20、30、60、90、120分钟的各时间段内，血竭素的浸出含量显著的高低顺序是：120目筛细粉〉60目筛细粉〉碎粒。因此在执行《中国药典》一部川贝母项下的炮制标准的同时，本发明的二种产品显示其外用及内服应用方便并能提高其疗效的显著优点。
【专利说明】二种血竭精制细粉产品的GMP生产工艺及其应用方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及适用《中国药典》2010版一部血竭项下其饮片的炮制方法即将血竭打成碎粒或研成细末的精制细粉产品即瓶装(外用)和袋泡装(内服)的GMP生产工艺，以及其产品完全执行《中国药典》2010版一部该中药项下饮片标准的应用方法。通过以含40%乙醇的水为溶剂、血竭素含量为指标，分别对相同重量的血竭碎粒(直径I~3毫米)、过60目筛细粉及过120目筛细粉进行浸出(保持37 °C温度)的实验研究，在相同的10、20、30、60、90、120分钟的各时间段内，血竭素的浸出含量显著的高低顺序是:120目筛细粉〉60目筛细粉〉碎粒。因此在执行《中国药典》一部川贝母项下的炮制标准的同时，本发明的二种产品显示其外用及内服应用方便并能提高其疗效的显著优点。
【背景技术】
[0002]淤血经闭、痛经，产后瘀阻；症瘕痞块,胸腹刺痛；跌打损伤,淤血肿痛；外伤出血，溃疡不敛是中医临床上极为常见的诊断病症。血竭是活血定痛、化淤止血、生肌敛疮首选名贵中药，也是收载于《中国药典》2010版一部的重要中药之一。血竭的用法是既能外用亦可内服。
[0003]最近的天然产物化学研究表明，血竭含有红色树脂中含血竭红素(dracorubin),血竭素(dracorhodin),去甲基血竭红素(nordracorubin),去甲基血竭素(nordracorhodin), (2S) -5-甲氧基-6-甲基黄烧-rJ-醇[(2S) -5-methoxy-6-methyl-flavan-7-ol], (2S)-5-甲氧基黄烧-7-醇[(2S) -5-methoxy-flavan-7-ol], 2，4- 二羟基-5-甲基-6-甲氧基查二丽(2，4-dihydroxy-5-methyl-6-Methoxy-chalocone),
2,4- 二羟基-6-甲氧基查耳酮(2，4-dihydroxy-6-methoxy chalcone);另含松脂酸(pimaric acid)、异松脂酸(isopimaric acid),松香酸(abietic acid)、去氢松香酸(degydroabietic acid),香松胶脂酸(sandaracopimaric acid),齐墩果酸(oleanolicacid),石竹醒(oleanonic aldehyde)及熊果醒(ursonic aldehyde)等。现代药理研究显示，血竭具有以下药理作用:⑴抗菌作用:血竭的水浸剂(1:2)，在试管内对堇色毛癣菌、石膏样毛癣菌、许兰黄癣菌、奥杜盎小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、白色念珠菌、星形奴卡菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用.亦有报告指出:血竭对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、奈氏球菌、白喉杆菌及伤寒杆菌有很强的抑菌作用；对大肠杆菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌等有较强的抑菌作用；⑵抗炎作用:实验表明，血竭(10%)给小鼠灌胃2g/kg/d，连续7天，对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用；血竭混悬液(20%)涂布烫伤部位，可使烫伤部位之炎症消失，伤口明显缩小，呈结痂状，并有促进伤口愈合的作用；⑶止血作用:动物实验证明，本品能显著缩短家兔血浆再钙化时间，从而增加其凝血作用对血液流变性的影响:血竭可使血流通畅，防止血栓形成。血竭水煎醇沉液(1:1)0.5ml/kg肌内注射连续3周，使兔血红细胞压积减少，红细胞及血小板电泳时间缩短，但对全血粘度比值及血浆粘度比值无明显影响；(5)对血小板聚集功能的影响:血竭尚有显著抗血栓作用，血竭水煎醇沉液(1:1)0.1ml体外试验，加于0.5ml富血小板血浆内，对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用。
(6)其他作用:血竭有明显增加血浆中cAMP的水平、降低血浆中cGMP的含量的作用。
[0004]为适合《中国药典》2010版一部血竭项下其饮片的炮制方法即将血竭打成碎粒或研成细末以及其既可外用又可内服的用法，本发明涉及将血竭饮片按GMP生产标准制成应用方便的外用瓶装型、及既可作为单独使用又可组方、既能用热开水单独泡服又可与组方水煎的内服袋泡型产品、并完全执行《中国药典》2010版一部血竭项下标准的生产工艺，以及这二种产品的应用方法。
【发明内容】
[0005]本发明旨在提供从商品血竭饮片一精制细粉一灭菌一瓶装型产品，以及血竭饮片—精制细粉一灭菌一精制细粉袋泡产品的而种完整的GMP生产工艺及其产品的新型应用方法。本发明产品完全执行《中国药典》2010版一部血竭项下标准，包括【鉴别】、【功能与主治】、【用法与用量】、【注意事项】等等。
[0006]1、产品的生产工艺:
⑴生产工艺依据:本发明的产品是基于《中国药典》2010版一部血竭项下标准，依据其饮片的水浸出物总重量及其浸出物中有效成分含量与饮片的表面积直接相关，以其饮片的浸出物中有效成分血竭素的含量为指标，通过以下实验研究结果来确定本产品的GMP生产工艺。
[0007]实验研究:参照《中国药典》一部血竭项下【含量测定】方法，以含40%乙醇的水为溶剂、血竭素含量为指标，分别对相同重量的血竭碎粒(直径I~3毫米)、过60目筛细粉及过120目筛细粉进行浸出(保持37 °C温度)实验研究:①血竭碎粒(直径为I~3毫米)醇水浸出物血竭素含量(％):在相同的10、20、30、60、90、120分钟的各时间段内，分别测定浸出物中血竭素的含量(％)。上述实验重复三次，实验结果如图1所示；②血竭60目醇水浸出物血竭素含量(％):参照实验研究①的方法，其实验结果如图2所示；③血竭120目醇水浸出物血竭素含量(％):参照实验研究②的方法，其实验结果如图3所示；④血竭碎粒、60目细粉及120目细粉醇水浸出物血竭素含量(％)比较:对上述实验①、②及③的数据进行分析和比较，其结果如图4所示。实验研究的结果显示，在相同的10、20、30、60、90、120分钟的各时间段内，血竭素的浸出含量显著的高低顺序是:120目筛细粉〉60目筛细粉〉碎粒。⑵GMP生产工艺流程:血竭饮片经多重筛粉碎新技术粉碎成细粉，细粉再过60~120目筛，得精制细粉。精制细粉通过无害无污染的微波灭菌法后，以其不同的包装方法，分为二种产品:瓶装型及袋泡型(如图5及6所示)。本GMP生产工艺特点:应用多重筛粉碎新技术，使其细粉更加均匀，最大限度地增加其表面积，以提高其水溶出物量及有效成分的在水溶出物量中的含量及浸出效率并能使其更利于外用；滤纸袋装使其应用方便(热水冲泡)；锡箔纸封(真空)装使其细粉的有效成分最大限度地不被光、空气氧化变质，从而延长产品的保质期；细粉通过无害无污染的微波灭菌则为本产品提供了安全保障，并最大限度地保持原有的有效成分。
[0008]2、产品质量标准及质量控制:
① 质量标准:
【性状】本品为砖红色细粉，气微，味淡。[0009]【性味与归经】咸，平。归心、肝经。
[0010]【功能与主治】活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮。用于跌打损伤,心腹瘀痛,外伤出血，疮疡不敛。
[0011]【用法与用量】1~6克/瓶或袋，外用或内服。
[0012]【贮藏】置干燥处，防蛀。
[0013]【说明】本品细粉均符合《中国药典》2010—部血竭项下其余各项规定。
[0014]②质量控制:
产品的GMP质量控制如图1所示。
[0015]3、产品的应用方法:
⑴外用:作为散剂单味药应用。用于外伤出血，疮疡不敛；⑵内服:适合热开水泡服或其细粉冲服。用于活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮。用于跌打损伤，心腹瘀痛；⑶组方应用:在医生的指导下，本产品与其它中药饮片组方，并适合水煎或组成散剂口服。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图1:表1、血竭碎粒(10克)醇水浸出物血竭素含量(％)。
[0017]图2:表2、血竭60目(10克)醇水浸出物血竭素含量(％)。
[0018]图3:表3、血竭120目(10克)醇水浸出物血竭素含量(％)。
[0019]图4:表4、血竭碎粒、60目细粉及120目细粉醇水浸出物血竭素含量(％)比较。
[0020]图5:血竭饮片精制细粉瓶装型产品的GMP生产工艺。
[0021]图6:血竭饮片精制细粉袋泡型产品的GMP生产工艺。
[0022]图7:二种血竭饮片精制细粉广品的GMP质量控制系统。
【具体实施方式】
[0023]下面结合实施例描述本发明的实现方案。
[0024]实施例:
精制血竭饮片[《中国药典》2010版一部血竭项下标准]5~10公斤，应用40、60、80、120目的多筛技术粉碎，过60~120目筛(具体目筛依据需要确定)，精制细粉经微波(30~60分钟)灭菌，干燥。并经检验，使其水分、农药残留、重金属、细菌总数、大肠杆菌总数及霉菌总数均须符合《中国药典》相关标准，其余各项均执行《中国药典》一部血竭项下各项标准。通过检验的细粉，以《中国药典》一部血竭项下的用量分别按图5及6包装即可。
[0025]产品说明:
【性状】本品为砖红色细粉，气微，味淡。
[0026]【性味与归经】咸，平。归心、肝经。
[0027]【功能与主治】活 血定痛，化瘀止血，生肌敛疮。用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤出血，疮疡不敛。
[0028]【用法与用量】1~6克/瓶或袋，外用或内服。
[0029]【贮藏】置干燥处，防蛀。
[0030]【说明】本品细粉均符合《中国药典》2010—部血竭项下其余各项规定。
[0031]产品的应用方法:(1)外用:作为散剂单味药应用。用于外伤出血，疮疡不敛；⑵内服:适合热开水泡服或其细粉冲服。用于活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮。用于跌打损伤，心腹瘀痛；⑶组方应用:在医生的指导下，本产品与其它中药饮片组方，并适合水煎或组成`散剂口服。
【权利要求】
1.以血竭中药饮片为原料，通过多重筛粉碎技术将其粉碎成细粉、经无害无污染的微波快速细粉灭菌、低温干燥、瓶装及细粉袋包内包装、锡箔纸封(真空)装的袋泡装二种产品的GMP标准的生产工艺。
2.依据上述权力要求I所生产的二种产品的应用方法。
【文档编号】A61P7/04GK103610864SQ201310498209
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】邓京振, 周建平 申请人:江苏健康医药投资管理有限公司