一种治疗便秘的药物制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗便秘栓剂及其制备方法，其特征为多库酯钠加入基质和适合的分散剂混合制成直肠给药的栓剂，该栓剂质量可控，产品稳定，性质温和，可用于预防和治疗不同年龄的各种便秘，适用于痔疮、老弱、心脑血管疾病及肛门、妇产科等施行手术后的便秘，对于口服不能耐受或特殊患者更有临床应用价值。
【专利说明】一种治疗便秘的药物制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及多库酯钠栓剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]便秘是一种常见病、多发病，是以大便秘结不通，排便困难为主要症状的疾病。可由多种不同的病理过程引起的，造成大肠传导功能失常，粪便在肠道内停留时间过长，水分被吸收导致排便困难。此外，肠道炎症的恢复期、术后、产后、药物不良反应也会引起暂时性便秘。便秘不仅影响人们的生活质量，给生活带来烦恼和不便。还会引发其他疾病，尤其还会加重中老年人的心脑血管疾病。人们一直寻找治疗预防和治疗便秘的药物。专利号为91111659.1，一种肛门栓剂的制备工艺，以大黄、芒硝为主药，以蜂蜜、聚乙二醇为基质，制成栓剂，治疗便秘。我们认为该专利的不足之处在于，生产工艺中基质在温度6(T90°C下加入大黄、芒硝搅拌，生产中缺少控制冷却时间这一缺陷，大黄泻下作用是大黄中的番泻苷元A的作用，番泻苷元A随着温度升高和时间延长而含量下降，存在着药物活性降低的问题；其次，大黄与芒硝属寒性药物，“泻下攻火”，“攻肠中燥”常用于成人便秘，而对于手术后的病人或儿童等人群不适用。我们发明以多库酯钠与基质和附加剂组方制成栓剂。该栓剂质量可控，产品稳定，性质温和，可用于预防和治疗不同年龄的各种便秘，适用于痔疮、老弱、心脏血管及肛门、妇产科等施行手术的便秘者。
[0003]多库酯钠(Docusate sodium,磺基琥拍酸1，4_ 二(2_ 二乙基)酯钠盐)离子型表面活性剂，口服用作粪便软化剂和轻泻剂，安全有效，6个月以上儿童，成人均可使用。多库酯钠已列入GRAS，收载入FDA《非活性组分指南》、英国许可用于非注射用制剂。参考资料，郑俊民等编译《药用辅料手册》258页。多库酯钠通过抑制了肠道钠-钾ATP酶的活性，增加了粘膜PGE2的浓度，导致肠道内水分增多，降低了肠道内液体的表面张力，并渗透到粪便内吸水膨胀而使大便软化，治疗便秘，多库酯钠是一种高效安全的缓泻剂。
[0004]多库酯钠与水溶性基质或脂溶性基质或两者基质混合配制栓剂时，存在药液不均匀问题，混合后产品有沉淀有色差，影响浇注后栓剂药物含量均匀度和外观，不利于药物生产控制和产品的应用。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是在克服现有技术的不足。提供一种产品质量均匀、稳定，治疗便秘起效快，临床使用安全无刺激的栓剂，该方法工艺条件容易控制，适应于工业化大生产。
[0006]为实现上述目的，本发明采用了下述技术方案，以多库酯钠为原料，以聚乙二醇类、混合脂肪酸脂、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯一种或两种为基质，经过大量试验和筛选工艺，分别用多库 酯钠与不同基质组方，选择合适的配比，考察加入不同基质，调配不同基质的比例，加入附加剂，可以达到多库酯钠栓剂产品质量均一稳定，外形完整光滑，无刺激性，有适宜的硬度，贮藏不变形的目的。
[0007]本发明是一种治疗便秘药物制剂及其制备方法包括多库酯钠、基质以及附加剂组成的栓剂，其中多库酯钠占整个栓重比5%~19%，基质占80~94%，附加剂0~2%。
[0008]多库酯钠栓剂基质包括但不限于聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000，聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯，氢化棕榈仁油，半合成脂肪酸甘油酯，可可豆油、山嵛酸甘油酯、硬脂醇、十六十八醇、吐温-61，蜂蜡、泊洛莎姆一种或两种混合使用。水溶性基质与脂肪或油脂性基质配合使用效果更好，水溶性聚乙二醇、蜂蜡基质以适当比例与之混合，可制成稠度适宜的基质，提高栓剂的硬度。附加剂改善基质的均匀性，附加剂包括但不限于氧化镁、三硅酸鎂、二氧化硅。
[0009]制备方法:基质中缓缓升温加热部分熔化，余热使其全部熔化，加入多库酯钠、附加剂，混合均匀后浇注模具，冷却至完全凝固后切去溢出部分，开模取出药栓，注模时的温度可以控制在40~45°C，冷却温度4~10°C。
【具体实施方式】
[0010]本发明是通过以下方式实现的。
[0011]实施例1
【权利要求】
1.一种治疗便秘的药物制剂，其特征在于:由多库酯钠、基质以及附加剂组成，其中多库酯钠占整个栓重比例为5%~?9%，基质为80%~94%，附加剂为0%~2%。
2.根据权利要求1所述的治疗便秘的药物制剂，其特征在于:所述基质包括聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯、氢化棕榈仁油、半合成脂肪酸甘油酯、可可豆油、山嵛酸甘油酯、硬脂醇、十六十八醇、吐温-61、蜂蜡、泊洛莎姆中的一种或两种混合使用。
3.根据权利要求2所述的治疗便秘的药物制剂，其特征在于:两种混合使用的基质中一种为水溶性基质，另一种为脂肪或油脂性基质。
4.根据权利要求3所述的治疗便秘的药物制剂，其特征在于:所述水溶性基质选自聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000、泊洛莎姆；所述脂肪或油脂性基质选自聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯、氢化棕榈仁油、半合成脂肪酸甘油酯、可可豆油、山嵛酸甘油酯、硬脂醇、十六十八醇、吐温-61、蜂蜡。
5.根据权利要求2~4中任一项所述的治疗便秘的药物制剂，其特征在于:所述半合成脂肪酸甘油酯型号为38#。
6.根据权利要求2~4中任一项所述的治疗便秘的药物制剂，其特征在于:所述泊洛莎姆型号为F68。
7.根据权利要求1所述的治疗便秘的药物制剂，其特征在于:所述附加剂为氧化镁、三硅酸镁或二氧化硅。
8.根据权利要求7所述的治疗便秘的药物制剂，其特征在于:所述二氧化硅为微粉硅胶。
9.根据权利要求1~4、7中任一项所述一种治疗便秘的药物制剂，其特征在于:工艺步骤如下:基质中缓缓升温加热部分熔化，余热使其全部熔化，熔融的基质达50°C ±2°C，加入多库酯钠、附加剂，混合均匀，浇注模具，注模时的温度可以控制在40-45?，4-10?冷却，起模。
10.根据权利要求1~4、7中任一项所述一种治疗便秘的药物制剂的制备方法，其特征在于:工艺步骤如下:基质中缓缓升温加热部分熔化，余热使其全部熔化，熔融的基质达50°C ±2°C，加入多库酯钠、附加剂，混合均匀，浇注模具，注模时的温度可以控制在40~45 °C，4~10℃冷却，起模。
【文档编号】A61K47/10GK103550198SQ201310508960
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2009年4月29日 优先权日:2009年4月29日
【发明者】田普森 申请人:田普森