大蒜皂苷脂质体及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种大蒜皂苷脂质体，包括下列重量份的组分：大蒜皂苷1份、磷脂10～100份、胆固醇1～50份，乳化剂0～50份，其可以通过薄膜分散法、超声分散法、逆向蒸发法等常规的方法制备，例如注入法、冷冻干燥法等制备。所述大蒜皂苷脂质体可以制成片剂、胶丸、口服液、注射剂、气雾剂或滴剂等多种剂型，用于制备抗菌、降胆固醇、降血脂、抗血小板聚集和提高纤溶活性、抗缺氧、抗氧化损伤等的药物。
【专利说明】大蒜皂苷脂质体及其制备方法
【技术领域】[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及大蒜皂苷的脂质体制剂及其制备方法。
【背景技术】[0002]大蒜(garlic)为百合科葱属植物蒜的地下鳞茎，目前世界各地均有种植。大蒜是人类日常生活中不可缺少的佐料，同时具有抗菌、消炎、杀虫、降血脂、降血压、抗风湿、抗肿瘤、调节机体免疫力和抗氧化等多种生理活性，是药食同源的宝贵资源。大蒜的成分复杂，主要是含硫有机化合物、糖类、氨基酸类、酶、脂类、维生素微量元素和皂苷类等多种成分。不同加工过程的大蒜制品，其化学成分不同，因而具有不同的功效，且安全程度也不同。大蒜的生物活性成分还不完全清楚，目前认为主要是含硫化合物和皂苷类。研究过程中需要将大蒜成分提取分离后做进一步活性确证。[0003]皂苷(saponin)又称碱皂体、皂素、皂苷、皂角苷或皂草苷，由皂苷元与糖构成。自1982年Smoczkiewicz MA等在大蒜提取物中检测到甾体阜苷起,到目前为止各国研究学者已陆续从大蒜中提取分离鉴定了 20多种皂苷类化合物。同时，还证实了大蒜皂苷具有抗菌、降低胆固醇、抗血小板聚集和提高纤溶活性、抗缺氧、抗氧化损伤等多种生物活性(大蒜皂苷研究进展，宋兴良，临沂师范学院学报，2011，33 (6)，p.74-77)。[0004]现有文献已经报道了大蒜皂苷的提取方法，然而目前却鲜有对大蒜皂苷剂型制备和开发利用的报道，使大蒜皂苷的用途未能得到充分有效的利用。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供一种大蒜皂苷脂质体及其制剂。[0006]为实现上述目的，本发明提供以下技术方案:[0007]—种大蒜皂苷脂质体，包括下列重量份的组分:大蒜皂苷1份、磷脂10~100份、胆固醇I~50份，乳化剂O~50份。[0008]在一种优选实施方式中，所述大蒜皂苷脂质体包括下列重量份的组分:大蒜皂苷1份、磷脂10~30份、胆固醇2~10份，乳化剂O~30份。[0009]所述磷脂可以是天然磷脂或合成磷脂。所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酸(PA)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、二鲸蜡磷酸酯(DCP )、二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱(DMPC )、二月桂酰磷脂酰胆碱(DLPC )等的一种或多种。[0010]所述乳化剂对脂质体混悬液的均匀性和稳定性有促进作用。所述乳化剂选自吐温、泊洛沙姆等的一种或多种。[0011]所述磷脂、胆固醇、乳化剂与大蒜皂苷活性成分的含量配比太小，则影响脂质体的稳定性、包封率和载药量；反之，如磷脂、胆固醇、乳化剂的用量过多，不仅造成原料浪费和增加成本，过多的乳化剂还可能增加毒性。[0012]本发明的大蒜皂苷脂质体可以采用常规的方法制备，例如注入法、薄膜分散法、超声分散法、逆向蒸发法、冷冻干燥法等。制得的脂质体粒径形态均一、粒径为0.1~5 μ m，包封率高、稳定性好，符合药典要求。
[0013]例如，采用薄膜分散法制备所述大蒜皂苷脂质体包括步骤:
[0014]I)将磷脂和胆固醇溶于可挥发有机溶剂中，并在30~50°C下旋转蒸发形成薄膜；
[0015]2)在pH6.0~7.5的磷酸盐缓冲液中依次加入乳化剂(如果有的话)和大蒜皂苷得到溶液；
[0016]3)将步骤2)所得的溶液加入步骤I)形成的薄膜中，混合搅拌得大蒜皂苷脂质体混悬液。
[0017]上述方法还可以进一步包括步骤:
[0018]4)将步骤3)的脂质体混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，得到固态的大蒜皂苷脂质体。
[0019]所述制备方法的步骤I)中使用的可挥发有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿等的一种或多种。步骤2)的磷酸盐缓冲液的pH优选为6.8。
[0020]所述大蒜皂苷脂质体可以制成多种剂型，例如片剂、胶丸、口服液、注射剂、气雾剂或滴剂。
[0021]所述大蒜皂苷脂质体可以用于制备抗菌、降胆固醇、降血脂、抗肿瘤、抗血小板聚集和提高纤溶活性、抗缺氧、抗氧化损伤等的药物。除制备药物外，本发明的大蒜皂苷脂质体还可以广泛用于保健食品、化妆品等领域。 【具体实施方式】
[0022]以下实施例用于详细说明本发明的技术内容，但不应理解为对本发明保护范围的限制。除非特别说明，实施例中所用的试剂和材料均为普通市售产品。
[0023]材料与仪器:粒径检测仪Mastersizer2000 (英国马尔文公司，230型精密pH计(美国奥立龙)，TU-8010紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。
[0024]大蒜皂苷可以采用现有技术中已知的任意方法制备。本发明以下实施例中使用的大蒜皂苷通过下述方法制备:取蒜片1kg，中药粉碎机粉碎过60目筛，加入体积百分浓度为70%的乙醇3L，在温度10°C下搅拌提取72小时，离心，上清液旋转蒸发回收乙醇并适当浓缩，得提取浓缩液。提取浓缩液过DlOl型大孔树脂柱，用8倍以上柱体积的蒸馏水洗柱，约5倍柱体积的体积百分浓度为7%的乙醇洗脱(用紫外检测仪检测上样和洗脱曲线，恒流泵控制上样和洗脱速度)，收集洗脱液，旋转蒸除溶剂，残余物冷冻干燥，即得大蒜皂苷。大蒜皂苷是大蒜中的主要活性成分之一，具有抗菌、降血脂、抗动脉硬化、抗肿瘤等作用。所制得的大蒜皂苷不含有大蒜油和S-烯丙半胱氨酸、S-烯丙基疏基-L-半胱氨酸等已知活性物质。
[0025]实施例1大蒜皂苷脂质体的制备
[0026]处方:
[0027]
大蒜皂苷[0?^
大豆卵磷脂6.0g
【权利要求】
1.一种大蒜皂苷脂质体，包括下列重量份的组分:大蒜皂苷1份、磷脂10~100份、胆固醇I~50份，乳化剂O~50份。
2.如权利要求1所述的大蒜皂苷脂质体，包括下列重量份的组分:大蒜皂苷1份、磷脂10~30份、胆固醇2~10份，乳化剂O~30份。
3.如权利要求1所述的大蒜皂苷脂质体，其中所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二鲸蜡磷酸酯、二肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱等的一种或多种。
4.如权利要求1所述的大蒜皂苷脂质体，其中所述乳化剂选自吐温、泊洛沙姆等的一种或多种。
5.制备权利要求1至4任一项所述的大蒜皂苷脂质体的方法，包括步骤: 1)将磷脂和胆固醇溶于可挥发有机溶剂中，并在30~50°C下旋转蒸发形成薄膜； 2)在pH6.0~7.5的磷酸盐缓冲液中依次加入乳化剂和大蒜皂苷得到溶液； 3)将步骤2)所得的溶液加入步骤I)形成的薄膜中，混合搅拌得大蒜皂苷脂质体混悬液。
6.如权利要求5所述的方法，进一步包括步骤: 4)将步骤3)的脂质体混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，得到固态的大蒜皂苷脂质体。
7.如权利要求5所述的方法，其中步骤I)所述的可挥发有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿等的一种或多种。
8.如权利要求1至4任一项所述的大蒜皂苷脂质体，其中所述大蒜皂苷脂质体可以制成片剂、胶丸、口服液、注射剂、气雾剂或滴剂。
9.权利要求1至4任一项所述的大蒜皂苷脂质体在制备抗菌、降胆固醇、降血脂、抗肿瘤、抗血小板聚集和提高纤溶活性、抗缺氧、抗氧化损伤的药物中的用途。
【文档编号】A61P3/06GK103599337SQ201310544441
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月6日 优先权日:2013年11月6日
【发明者】宋兴良, 高振珅, 李振 申请人:临沂大学