一种环氧甾醇组合物及制备和用途
【专利摘要】本发明提供一种环氧甾醇组合物，由环氧甾醇A和环氧甾醇B组成，两者的总含量大于95%。将海洋动物绿海葵经渗漉提取、浓缩中、柱层析分离纯化而制备。实验证明ESC显著抑制大鼠胶质瘤C6细胞和人胶质瘤U251细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡或坏死，可用于制备治疗脑胶质瘤药物。
【专利说明】一种环氧留醇组合物及制备和用途
【技术领域】
[0001]本发明属医药领域，涉及一种环氧留醇组合物的制备以及在制备抗脑胶质瘤药物中的应用。具体来说，本发明涉及从海洋动物绿海葵Anthopleura midori中提取分离制备一种环氧留醇组合物的方法和该组合物在治疗脑胶质瘤方面的应用。
【背景技术】
[0002]脑胶质瘤(脑胶质细胞瘤)是脑颅内最常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的46%。世界卫生组织统计数据表明:恶性胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因，是35~54岁患者的第3位死亡原因，严重危害人类的健康及生命。与其它肿瘤的治疗类似，脑胶质瘤的治疗主要包括手术、放疗和化疗。化疗目前仍是世界上治疗胶质瘤的主要方法之一，常用治疗脑胶质瘤的药物有替莫唑胺(TMZ)、卡氮芥(BCNU)和环己亚硝脲(CCNU)等。但是，现有治疗脑胶质瘤的药物多有不足:(I)这些药物多为化学合成品，毒副作用比较大；(2)肿瘤细胞对药物耐药性的不断增加严重影响药物的疗效；(3)血脑屏障的阻碍限制了治疗脑胶质瘤药物到达脑内更有效发挥其疗效。因此，临床上需要疗效好、毒副作用小、容易透过血脑屏障的新型治疗脑胶质瘤药物，特别是天然来源的药物。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种环氧留醇组合物，是一种具有抗脑肿瘤生物活性的天然环氧留醇组合物(ESC),所述的ESC是由环氧留醇A (epoxide sterol A, ES-A)和环氧甾醇B (epoxide sterol B, ES-B)两种化合物组成,它们的化学结构式为:
[0004]
【权利要求】
1.一种环氧留醇组合物，其特征在于，由环氧留醇A和环氧留醇B组成，它们的化学结构式为:.&° ,
2.根据权利要求1所述的一种环氧留醇组合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现: 将冷冻的绿海葵切成小块，用渗漉提取，合并渗漉液后经减压浓缩得到浓缩的提取液；浓缩的提取液用环己烷萃取，合并环己烷萃取液并经减压浓缩得到环己烷萃取物浸膏；环己烷萃取物浸膏经硅胶柱层析分离，分别用4:1, 2:1, 1:1, 1: 2比例的环己烷/乙酸乙酯、乙酸乙酯和甲醇依次洗脱；每100毫升1份分段收集环己烷/乙酸乙酯的洗脱液，用硅胶薄层层析检测各洗脱液，将含有ESC的各组分合并，经减压浓缩得到ESC粗品；ESC粗品再经反相硅胶柱层析分离纯化，用90%的甲醇洗脱，每50毫升1份分段收集洗脱液，用硅胶薄层层析检测各洗脱液，将含有ESC的组分合并，减压浓缩得环氧留醇组合物纯品。
3.根据权利要求2所述环氧留醇组合物的制备方法，其特征在于，渗漉提取用的溶媒为甲醇、乙醇或丙酮。
4.根据权利要求2所述环氧留醇组合物的制备方法，其特征在于，所述硅胶柱层析硅胶用量与样品量的比例是30-60:1克。
5.根据权利要求2所述环氧留醇组合物的制备方法，其特征在于，所述反相硅胶柱层析ODS用量与样品量的比例是3(T60:1克。
6.根据权利要求1所述的一种环氧留醇组合物在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物由环氧留醇组合物单独或与其他抗肿瘤药物或与其它活性化合物一起，与制剂允许的赋形剂或载体制成。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为液体制剂、固体制剂、胶囊制剂、缓释制剂。
【文档编号】A61P35/00GK103655582SQ201310635127
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年11月30日 优先权日:2013年11月30日
【发明者】张治针, 虞斯然, 叶雪威, 连晓媛 申请人:浙江大学