一种复方聚乙二醇电解质组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方聚乙二醇电解质组合物，所述复方聚乙二醇电解质组合物按质量份数含有以下组分：聚乙二醇（4000）1份、氯化钾0.01~0.05份、碳酸氢钠0.03~0.06份、氯化钠0.02~0.06、无水硫酸钠0.9~1.2。所述复方聚乙二醇电解质组合物的剂型为散剂，其制备方法为：将聚乙二醇4000、氯化钾、碳酸氢钠、氯化钠、无水硫酸钠分别粉碎、筛分（过100目筛）、干燥；再称取处方量氯化钾、碳酸氢钠细粉，混匀，分装于A包中；另取处方量无水硫酸酸钠，氯化钠细粉，混匀，分装于B包中；再将处方量的聚乙二醇4000细粉，分装于C包中；将上述备用物料置入混合机里混合，取样检测中间体含量；按中间体含量计算装量后，分装，密封后即得。
【专利说明】一种复方聚乙二醇电解质组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药学领域，涉及一种复方聚乙二醇电解质组合物。
【背景技术】
[0002]随着人们生活水平的不断提高，肠癌及各种肠道疾患的增加，肠道手术及肠镜检
查数量与日俱增。
[0003]聚乙二醇电解质散是一种新型非吸收性等慎性口服全肠道清洗液。本品主要用于术前肠道清洁准备；肠镜、钡灌肠及其它检查前的肠道清洁准备。肠道清洁剂在临床上的使用非常广泛，存在于各个科室，用量很大。清洁的肠道是成功地施行手术、减少并发症，以及顺利地进行肠镜、X线钡灌肠、CT检查、B超及其它检查，提高诊断正确率的重要条件。由于复方聚乙二醇电解质散具有安全、有效、便于病人接受，方便使用的特点，目前，在美国、加拿大、日本、欧共体等国家已广泛应用于临床，一致认为聚乙二醇-电解质法是目前外科肠道检查及手术前准备的首选方法，值得临床推广应用。
[0004]目前，聚乙醇电解质的复方制剂有市售的复方聚乙二醇电解质散(恒康正清，商品名，江西恒康药业有限公司；和爽，商品名，深圳万和制药有限公司生产)、复方聚乙二醇4000 口服溶液用粉(福净清,商品名，法国Beaufour Ip sen Industrie生产)、聚乙二醇电解质散剂(商品名舒泰清，舒泰神(北京药业有限公司生产)，在临床上的使用还需要进一步推广，还有较大的临床需求，因而进行该品种的仿制。
[0005]由于聚乙二醇和电解质的密度、粒径、粒径形态、比表面积、空隙率、流动性等各不相同，因此使聚乙二醇和电解`质很难混合均匀或使已混匀的粉粒因设备运行中的振动而分层，导致生产出的聚乙二醇电解质散小包装中的各成分的剂量不一，质量不控，所以目前市面上出售的聚乙二醇电解质散通常由A、B两包或A、B、C三包组成，这样多包装散剂带来的问题是(I)由于分为多种小包装，因此生产包装工序繁琐；(2)由于包装多，质量不均，质量不可控，成品率低；(3)使用时由于包装过多，使用麻烦且易造成浪费；(4)由于聚乙二醇和电解质粉末的流动性不好，使用者有时不能把全部的聚乙二醇和电解质倒出来，或者由于药品包装过多，使用者忘记服用部分药物，因此，不仅服用麻烦，而且容易造成不能严格按照说明书配制溶液，药物组分损失，各组分配比不均匀，最终导致药品配成溶液时的溶度存在偏差，不能保证溶液的渗透压比为1，也不能保证肠道内外等渗性的问题，这样不但影响清洁效果，而且有可能引起严重的不良反应。
[0006]所以，有必要对目前的聚乙二醇电解质复方制剂进行进一步的改进，以使其具有更好的治疗效果。
【发明内容】
[0007]本发明的目之一在于提供一种复方聚乙二醇电解质组合物，该一种复方聚乙二醇电解质组合物为一个包装、质量可控，服用方便、治疗效果显著。目的之二在于提供所述复方聚乙二醇电解质组合物的制备方法，制备工艺简单，条件温和，不需添加任何辅料。[0008]为了实现本发明的第一个目的，提供了一种复方聚乙二醇电解质组合物，所述复方聚乙二醇电解质组合物包括以下组分:
[0009]聚乙二醇4000 1份氯化钾0.01~0.05份
[0010]碳酸氢钠0.03~0.06份氯化钠0.02~0.06份
[0011 ] 无水硫酸钠0.9~1.2份
[0012]其特征在于，所述复方聚乙二醇电解质组合物优选包括以下组分:
[0013]聚乙二醇4000 1份、氯化钾0.015~0.03份
[0014]碳酸氢钠0.05~0.06份氯化钠0.03~0.05份
[0015]无水硫酸钠0.91~1.1份
[0016]所述复方聚乙二醇电解质组合物最优选包括以下组分:
[0017]聚乙二醇4000 1份氯化钾0.12份
[0018]碳酸氢钠0.28份氯化钠0.24份
[0019]无水硫酸钠0.95份
[0020]为了实现本发明的第二个目的，提供了一种复方聚乙二醇电解质组合物的制备方法，包括如下步骤:
[0021](I)将聚乙二醇4000、氯化钾、碳酸氢钠、氯化钠、无水硫酸钠分别粉碎、筛分(过100目筛)、干燥；
[0022](2)称取处方量氯化钾、碳酸氢钠细粉，混匀，分装于A包中；另取处方量无水硫酸酸钠，氯化钠细粉，混匀，分装于B包中；再将处方量聚乙二醇4000细粉，分装于C包中；
[0023](3)将上述备用物料置入混合机里混合，取样检测中间体含量；
[0024](4)按中间体含量计算装量后，分装，密封后即得。
[0025]上述制备方法的步骤(1)中，聚乙二醇4000、氯化钠、无水硫酸钠和氯化钾的干燥温度为40~60°C，干燥时间为I小时，碳酸氢钠的干燥温度为40~50°C，干燥时间为I小时。
[0026]上述制备方法的步骤(2)中，混匀步骤包括整粒-预混-整粒-终混，预混和终混的参数为 12r/min, lOmin。
[0027]上述制备方法的步骤(3)中，混合时车间应控制相对湿度小于57%。
[0028]本发明提供的复方聚乙二醇电解质组合物中，将各组分均粉碎成细粉，过100目筛，颗粒的粒径非常小，比表面积大，各组分更容易分散，有利于提高各组分的散剂中的分散性，有利于散剂中各组分混合的更均匀，提高散剂的治理与药效，也利用加快散剂的溶解速度。另外，采用了 分段终混的方式进行灌装，由于细粉的堆积密度相对较小，这有利于减小装量的差异，提高装量的准确性。
【专利附图】
【附图说明】
[0029]图1复方聚乙二醇电解质散工艺流程图。
【具体实施方式】
[0030]为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。[0031]优选实施例中所用的主要仪器如下:热风循环烘箱(CT-C-1I型常州宇通设备有限公司)；风冷式粉碎机(FL-350江苏瑰宝集团公司)；旋涡振荡筛(ZS-650江苏瑰宝集团公司)；自动提升料斗混合机(HZD800浙江迦南制药设备有限公司)。
[0032]一、工艺路线及参数的确定
[0033]1.工艺路线确定
[0034]本品的剂型为散剂，制备工艺较简单，不需添加任何辅料，只需将A、B、C三包的各原料分别粉碎，混匀，分包装即可。 [0035]本品的原料较多，有氯化钾、碳酸氢钠、氯化钠、硫酸钠，聚乙二醇4000。处方中硫酸钠，经在国家食品药品监督管理局网站检索查询，国内无药品级的无水硫酸钠生产，且无药品级无水硫酸钠进口，只有四川省川眉芒硝有限责任公司生产药品级的芒硝，为十水硫酸钠，为保持制剂与市售样品一致，故工艺过程考察芒硝的脱水工艺。
[0036]2.芒硝干燥工艺研究
[0037]《中华人民共和国卫生部药品标准》化学第5册收载有“硫酸钠”和“无水硫酸钠”的药品标准，其中“硫酸钠”的质量标准中注明化学结构是为“Na2S04.10H20”，质量标准各主要检测指标和限度与《中国药典》2005年版一部芒硝一致。我公司购买的四川省川眉芒硝有限责任公司生产的芒硝。而本品质量标准中规定B包含硫酸钠(Na2SO4)应为标示量的90%~110%，即本品B包中的硫酸钠实为无水硫酸钠。芒硝(十水硫酸钠)含有较多结晶水在32°C时，即熔化成液态，若以此投料不易于药品的储存，为保持与原标准一致性，将十水硫酸钠干燥成无水硫酸钠后投料使用。
[0038]芒硝在高于32°C会溶解于自身的结晶水中，加热至100°C以上可失去全部结晶水，脱水成无水硫酸钠(Na2SO4)15无水硫酸钠(Na2SO4)的性质稳定，熔点为884°C，耐高温，拟采用鼓风加热干燥的方法使芒硝脱水。
[0039]2.1干燥温度考察
[0040]根据芒硝和无水硫酸钠的性质，分别考察芒硝于85°C，105°C，125°C时，鼓风干燥速度。称取芒硝，平铺于托盘中，放置在鼓风烘箱干燥，结果如下(见表1):
[0041]表1芒硝干燥温度考察
[0042]................................................丽...........................................................................1......................................................1...........................................................3..................................?) ?οοο Imo
^^ττ^Ττ7)85105125
^+燥用时(h)2413I
失水率(％)54.7855.856.66
样品干燥失重(?)1.920.560.33......................................................................................................................................................................................................................................................丨诵丽:一
性状Ι?色块状Π色块状
边?1发设
[0043]由实验结果可知，随着温度的升高，样品的干燥速率明显提高，但当干燥温度为125°C时，托盘边缘干燥出的无水硫酸钠发黄，而105°C干燥的速率较快，且性状较好，所以选择105 °C干燥芒硝。
[0044]2.2干燥收率考察
[0045]取芒硝三份，照以上确定的干燥温度干燥，结果如下(见表2):
[0046]表2芒硝干燥收率
[0047]
【权利要求】
1.一种复方聚乙二醇电解质组合物，其特征在于:该组合物按质量份数包括以下组分: 聚乙二醇4000 1份氯化钾0.01~0.05份 碳酸氢钠0.03~0.06份氯化钠0.02~0.06份 无水硫酸钠0.9~1.2份。
2.根据权利要求1所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物，其特征在于:该组合物按质量份数包括以下组分: 聚乙二醇4000 1份、氯化钾0.015~0.03份 碳酸氢钠0.05^0.06份氯化钠0.03^0.05份 无水硫酸钠0.%~1.1份。
3.根据权利要求1所述的根据权利要求1所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物，其特征在于:该组合物按质量份数包括以下组分: 聚乙二醇4000 1份氯化钾 0.12份 碳酸氢钠0.28份氯化钠 0.24份 无水硫酸钠0.95份。
4.权利要求1所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: 1)将聚乙二醇4000、氯化钾、碳酸氢钠、氯化钠、无水硫酸钠分别粉碎、过100目筛、干燥； 2)称取处方量氯化钾、碳酸氢钠细粉，混匀，分装于A包中；另取处方量无水硫酸酸钠，氯化钠细粉，混匀，分装于B包中；再将处方量聚乙二醇4000细粉，分装于C包中； 3)将上述备用物料置入混合机里混合，取样检测中间体含量； 4)按中间体含量计算装量后，分装，密封后即得。
5.根据权利要求4所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物的制备方法，其特征在于:步骤I)中，聚乙二醇4000、氯化钠、无水硫酸钠和氯化钾的干燥温度为4(T60 °C，干燥时间为I小时，碳酸氢钠的干燥温度为4(T50 °C,干燥时间为I小时。
6.根据权利要求4所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物的制备方法，其特征在于:步骤2)中所述混匀的具体步骤包括整粒-预混-整粒-终混，预混和终混的参数为12rpm，IOmin0
7.根据权利要求4所述的一种复方聚乙二醇电解质组合物的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的混合在湿度小于57%的条件下进行混合。
【文档编号】A61K9/14GK103690557SQ201310695184
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月16日 优先权日:2013年12月16日
【发明者】施猛, 刘恩桂, 张坤 申请人:扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司