一种治疗耳鸣的中药组合物、制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种治疗耳鸣的中药组合物、制剂、及其制备方法。所述中药组合物由下列重量份配比的原料药制成：石菖蒲8～15份、川芎8～15份、黄芪20～30份、党参10～15份、丹参15～30份、赤芍10～20份、葛根10～20份、丝瓜络10～15份、路路通6～10份。本发明中药组合物可按照常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服制剂。本发明组合物配伍精当，具有活血开窍，益气补肾的功能，经临床试验证实，针对耳鸣患者的治疗非常有效，可使症状迅速得到改善，多数可获治愈，无毒副作用，适用于各种原因引起的耳鸣。
【专利说明】—种治疗耳鸣的中药组合物、制剂及其制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及中药【技术领域】，特别是一种治疗耳鸣的中药组合物、制剂及其制备方法。
【背景技术】:
[0002]耳鸣是听觉异常的一种症状，以自觉耳内鸣响或颅内鸣响为主要表现，同时外界常无相应声源或电刺激。目前对于耳鸣的病因病机尚未完全清楚，许多全身疾病和耳部疾病均可引起耳鸣。耳鸣可以短暂或持续性存在，耳鸣伴随的心烦、焦虑甚至抑郁等常给患者的生理和心理造成极大困扰，近年临床发病率有不断上升的趋势。
[0003]现有医学对耳鸣缺乏有效的诊断和治疗手段，有些针对临床某一症状治疗，往往达不到预期效果，各种中西药物治疗耳鸣的效果不甚满意。
【发明内容】
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[0004]本发明的目的是提供一种治疗耳鸣的中药组合物及复方制剂，采用该中药复方制剂，用于治疗临床上常见的耳鸣症状，从根本上治疗耳鸣，达到治标兼治本，并具备疗效高、成本低、毒副作用极小的优点。
[0005]本发明另一目的是提供一种上述治疗耳鸣中药复合制剂的制备方法。
[0006]本发明选用石菖蒲、川芎，黄芪、党参、丹参、赤芍、葛根，丝瓜络、路路通九味原料药组合，活血开窍、益气补肾，可有效治疗耳鸣。
[0007]本发明在上述九味原料药组合物的基础上再添加片姜黄、黄柏、菟丝子、覆盆子、枸杞子，升麻、甘草等原料药辅佐，补肾通络、引经调和诸药，使治疗耳鸣的作用更为明显。
[0008]上述原料药药材功效简介如下:
[0009]石菖蒲:味辛、苦，温。归入心、胃、肝三经。有除痰开窍、聪耳明目、化湿和胃、散寒除痹、去湿止痒等功效。主治痰迷心窍、健忘、胃脘胀满闷痛、冷痹身痛、阴汗湿痒等。
[0010]川弯:味辛，性温。归肝、胆、心经。有活血行气，祛风止痛的功效。【药典精要】《本草纲目》记载:川芎可燥湿，止泻痢，行气开郁。主治月经不调、经闭痛经、跌扑肿痛、头痛、风湿痹痛。
[0011]黄芪:味甘，性温。归肺、脾、肝、肾经。有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。主治气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。
[0012]党参:味甘，性平。归肺、脾经。有补中益气，健脾益肺的功效。主治脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
[0013]丹参:味苦，性微寒。归人心、肝经。有活血通络，凉血消肿，除烦清心的功能。主治痛经，经闭，腹部肿块，瘀血作痛痈肿疮毒，烦热不安。
[0014]赤芍:味酸苦，性微寒。归肝经。有清泄肝火，散瘀活血，止痛的功能。主治月经不调，瘀滞腹痛，经闭徵瘕，痈肿疮毒，关节肿痛，胸胁疼痛。[0015]葛根:味甘、辛、性平。归脾、胃经。有发表退热，生津止渴的功能。“疗肌解表甘葛先而柴胡次之”，见《药性赋》。主治:表症发热无汗，头项强痛，热病口渴，消渴，斑疹不透，脾虚泄泻。
[0016]丝瓜络:味甘，性平。归肺、胃、肝经。有清热解毒、活血通络、利尿消肿的功效。主治筋骨酸痛、胸胁痛、乳汁不通、经闭、睾丸肿痛、便血、崩漏等症。
[0017]路路通:味苦，性平。归肝、胃经。有行气止痛，活血通络、利水消肿的功效。主治肢体痹痛、胃痛、风湿痹痛、水肿、胀满、痈肿、疥癣湿疹。
[0018]片姜黄:味苦、辛，性温。归脾、肝经。有活血行气止痛、祛风湿利痹痛的功效。主治血瘀气滞的经闭症瘕、胸胁刺痛、跌打损伤；风寒湿痹、气滞血瘀、经络不通的肩背疼痛。
[0019]黄柏:味苦，性寒。归肾，膀胱经。有泻肾火、清湿热、解疮毒的功效。主治骨蒸劳热、盗汗、遗精、黄疸、尿闭、淋池、带下。足膝肿痛、痈肿疮疡等症。
[0020]菟丝子:味甘，性温。归脾、肝、肾经。有补肝脾肾，固精缩尿，明目止泻的功效。主治腰膝酸痛，滑精，小便不禁，目暗不明，脾肾虚泻等症。
[0021]覆盆子:味甘、酸，性温。归肝、肾经。有补肾固精，助阳明目的功效。主治阳痿、遗精遗尿，小便频数，眼目昏花等症。
[0022]枸杞子:味甘、性平。归肝、肺、肾经。有补肝肾，强筋骨，润肺，明目的功效。主治胆肾阳虚，腰膝酸软，虚劳咳嗽，头目眩晕，目赤生翳，消渴等症。
[0023]升麻:味甘、辛，性微寒。归肺、脾、胃经。有发表、升阳、透疹解毒的功效。主治风热头痛，中气下陷，斑疹不出等症。
[0024]甘草:味甘、性平。归心、肺、脾、胃经。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。主治脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性等。
[0025]本发明治疗耳鸣的中药复方制剂以石菖蒲、川芎活血开窍为君药，黄芪、党参、丹参、赤芍、葛根益气活血为臣药，丝瓜络、路路通、片姜黄、黄柏、菟丝子、覆盆子、枸杞子补肾通络为佐药，升麻、甘草引经调和诸药为使药，配伍精当，具有活血开窍，益气补肾的功能，用于治疗耳鸣，疗效可靠，显著。
[0026]本发明的具体技术方案是:
[0027]本发明提供一种治疗耳鸣的中药组合物，包括下列重量份配比的原料药:
[0028]石菖蒲8~15份、川弯8~15份、黄苗20~30份、党参10~15份、丹参15~30份、赤芍10~20份、葛根10~20份、丝瓜络10~15份、路路通6~10份。
[0029]本发明所述中药组合物，优选下列重量份配比的原料药:
[0030]石菖蒲10份、川弯10份、黄芪30份、党参15份、丹参20份、赤芍15份、葛根15份、丝瓜络10份、路路通6份。
[0031]本发明还提供一种治疗耳鸣的中药组合物，它是由下列重量份配比的原料药制成:
[0032]石菖蒲8~15份、川弯8~15份、黄苗20~30份、党参10~15份、丹参15~30份、赤芍10~20份、葛根10~20份、丝瓜络10~15份、路路通6~10份；片姜黄8~12份、黄柏8~12份、英丝子10~20份、覆盆子10~20份、枸杞子10~15份、升麻6~10份、甘草6~10份。[0033]上述中药组合物，优选下列重量份配比的原料药:
[0034]石菖蒲10份、川弯10份、黄芪30份、党参15份、丹参20份、赤芍15份、葛根15份、丝瓜络10份、路路通6份、片姜黄10份、黄柏10份、菟丝子15份、覆盆子15份、枸杞子15份、升麻6份、甘草6份。
[0035]本发明还提供一种治疗耳鸣的中药提取物，所述提取物由上述任意一项中药组合物经常规中药提取方法制备得到。
[0036]所述中药提取物在制备治疗耳鸣的中药复方制剂中的用途。
[0037]本发明 还提供一种治疗耳鸣的中药复方制剂，所述制剂是由上述任意一项中药组合物及药剂学上可接受的辅料制成。
[0038]本发明所述制剂优选为口服制剂。所述口服制剂可以为汤剂、丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、糖浆剂或口服液。根据给药途径的不同，本发明组合物也可制成一般外用制剂，如膏剂等。但不局限于上述剂型，可按照中药制剂领域中己知的方法，将上述药物组合物按己知方法提取后根据临床需要制成各种不同剂型。
[0039]本发明还提供一种制备上述治疗耳鸣的中药组合物的方法，
[0040]包括以下步骤:
[0041](I)选取上述组合物中任意一项原料药，洗净，按重量份配比混合，
[0042](2)将原料药按常规方法加水浸泡30-40分钟；水量浸过药面；
[0043](3)加药材总重量6-10倍的水煎煮3次，每次30_50分钟；
[0044](4)合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.15-1.35kg/m3流浸膏；
[0045]采用常规制备工艺，可制备成任何一种药剂学上所说的剂型，如胶囊剂、散剂、口服液、颗粒剂、丸剂、煎膏剂。
[0046]本发明所述的中药组合物还可以用于制备治疗耳鸣的药物中。
[0047]本发明所用的中草药原料药均可从中医药店购得，其规格符合国家医药标准。用法用量:本发明的用药量取决于具体剂型，病人年龄、体重、健康状况等因素。
[0048]本发明的有益效果:
[0049]本发明中药组合物配伍精当，具有活血开窍，益气补肾的功能，经临床试验证实，针对耳鸣患者的治疗非常有效，可使症状迅速得到改善，多数可获治愈，无毒副作用，适用于各种原因引起的耳鸣，具有很好的使用前景及市场前景。
【具体实施方式】:
[0050]本发明实施例所用药材均购自中国药材公司，符合中华人民共和国药典标准。
[0051]实施例1:颗粒剂的制备
[0052]按照下述重量份配比称取各原料药:
[0053]石菖蒲8g、川芎8g、黄芪25g、党参12g、丹参15g、赤芍10g、葛根20g、丝瓜络15g、路路通8g ；
[0054]洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡40分钟；水量浸过药面；加药材总重量6倍的水煎煮3次，每次30分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.15kg/m3流浸膏；按照常规颗粒剂的制备方法，将浓缩的流浸膏干燥、粉碎成100~120目的药粉，喷雾制粒，干燥、分装。[0055]实施例2:颗粒剂的制备
[0056]按照下述重量份配比称取各原料药:
[0057]石菖蒲10g、川芎10g、黄芪30g、党参15g、丹参20g、赤芍15g、葛根15g、丝瓜络10g、路路通6g ；
[0058]洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡30分钟；水量浸过药面；加药材总重量8倍的水煎煮3次，每次40分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.20kg/m3流浸膏；按照常规颗粒剂的制备方法，将浓缩的流浸膏干燥、粉碎成100~120目的药粉，喷雾制粒，干燥、分装。
[0059]实施例3:颗粒剂的制备
[0060]按照下述重量份配比称取各原料药:
[0061]石菖蒲15g、川芎15g、黄芪20g、党参10g、丹参30g、赤芍20g、葛根10g、丝瓜络12g、路路通10g。
[0062]将各原料药洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡30分钟；水量浸过药面；加药材总重量10倍的水煎煮3次，每次50分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.3kg/m3流浸膏；按照常规颗粒剂的制备方法，将浓缩的流浸膏干燥、粉碎成100~120目的药粉，喷雾制粒，干燥、分装。
[0063]实施例4颗粒剂的制备
[0064]按照下述配比称取各原料药，
[0065]石菖蒲8g、川芎8g、黄芪25g、党参12g、丹参15g、赤芍10g、葛根20g、丝瓜络15g、路路通8g、片姜黄12g、黄柏8g、英丝子20g、覆盆子10g、枸杞子12g、升麻8g、甘草10g。
[0066]将各原料药洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡30分钟；水量浸过药面；加药材总重量6倍的水煎煮3次，每次30分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.15kg/m3稠膏；按照常规颗粒剂的制备方法，将浓缩的流浸膏干燥、粉碎成100~120目的药粉，喷雾制粒，干燥、分装。
[0067]实施例5颗粒剂的制备
[0068]按照下述配比称取各原料药，备用；
[0069]石菖蒲15g、川芎15g、黄芪20g、党参10g、丹参30g、赤芍20g、葛根10g、丝瓜络12g、路路通10g、片姜黄8g、黄柏12g、英丝子10g、覆盆子20g、枸杞子10g、升麻10g、甘草8g。
[0070]将各原料药洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡40分钟；水量浸过药面；加药材总重量8倍的水煎煮3次，每次40分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.2kg/m3稠膏；按照常规颗粒剂的制备方法，将浓缩的流浸膏干燥、粉碎成100~120目的药粉，喷雾制粒，干燥、分装。
[0071]实施例6颗粒剂的制备
[0072]按照下述配比称取各原料药，备用；
[0073]石菖蒲10g、川芎10g、黄芪30g、党参15g、丹参20g、赤芍15g、葛根15g、丝瓜络10g、路路通6g、片姜黄10g、黄柏10g、英丝子15g、覆盆子15g、枸杞子15g、升麻6g、甘草6g。
[0074]将各原料药洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡30分钟；水量浸过药面；加药材总重量10倍的水煎煮3次，每次50分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.3kg/m3流浸膏；按照常规颗粒剂的制备方法，将浓缩的流浸膏干燥、粉碎成100~120目的药粉，喷雾制粒，干燥、分装。
[0075]实施例7胶囊剂的制备
[0076]按照下述配比称取各原料药，备用；
[0077]石菖蒲10g、川芎10g、黄芪30g、党参15g、丹参20g、赤芍15g、葛根15g、丝瓜络10g、路路通6g、片姜黄10g、黄柏10g、英丝子15g、覆盆子15g、枸杞子15g、升麻6g、甘草6g。
[0078]将各原料药洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡30分钟；水量浸过药面；加药材总重量10倍的水煎煮3次，每次50分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.15kg/m3稠膏；
[0079]按照常规胶囊剂的操作方法，，将制得的混合均匀的流浸膏浓缩，加入药用辅料，将组分混合均匀，制粒，采用常规胶囊剂制备法填充制成胶囊剂。
[0080]实施例8 口服液的制备
[0081]按照下述配比称取各原料药，备用；
[0082]石菖蒲10g、川芎10g、黄芪30g、党参15g、丹参20g、赤芍15g、葛根15g、丝瓜络10g、路路通6g、片姜黄10g、黄柏10g、英丝子15g、覆盆子15g、枸杞子15g、升麻6g、甘草6g。
[0083]将各原料药洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡40分钟；水量浸过药面；加药材总重量10倍的水煎煮3次，每次50分钟；合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.35kg/m3流浸膏；
[0084]按照常规口服液的制备方法，将混合均匀的流浸膏浓缩，乙醇沉淀1-2次，过滤，浓缩，加水沉淀，过滤，分装灭菌；检验后，包装成品，制成口服液。
[0085]实施例9汤剂的制备
[0086]按照下述配比称取各原料药，备用；
[0087]石菖蒲10g、川芎10g、黄芪30g、党参15g、丹参20g、赤芍15g、葛根15g、丝瓜络10g、路路通6g、片姜黄10g、黄柏10g、英丝子15g、覆盆子15g、枸杞子15g、升麻6g、甘草6g。
[0088]将各原料药洗净，按重量份配比混合，将原料药按常规方法加水浸泡30分钟；水量浸过药面2~3cm为宜，加水煎煮3次，用武火煮沸再改用文火煎熬30~40分钟，合并3次煎煮液，过滤药渣取药汁即得。
[0089]本发明治疗耳鸣临床试验及结果分析
[0090]I资料与方法
[0091]1.1研究对象
[0092]研究对象选自解放军总医院于2007年8月至2013年8月收治的耳鸣患者，共160例，其中女性患者72例，男性88例;年龄为25-67岁不等，平均(43.4±7.8)岁。将160例患者随机分为对照组和实验组，每组80例，两组患者在性别、年龄及病情严重程度等方面无显著的统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
[0093]1.2耳鸣响度分级
[0094]O级:无耳鸣；1级:耳鸣响度极小，似有似无；2级:耳鸣响度轻微,但肯定可以听得到；3级:中等响度，对工作及生活有轻微影响；4级:耳鸣较响，分散注意力，影响工作生活；5级:耳鸣很响，严重干扰生活工作和休息；6级:耳鸣极响，难以忍受。
[0095]1.3筛选标准[0096]纳入标准:①两组患者均符合《耳鼻咽喉治疗学》及《中医耳鼻咽喉科学》中耳鸣的诊断标准；②耳鸣响度均应大于II级；③自愿参加本研究，并签署知情同意书。
[0097]排除标准:①由外伤、肿瘤及全身性疾病所致耳鸣者；②急、慢性中耳炎以及精神因素等引起的耳鸣者；③妊娠或哺乳期妇女；④合并有严重心脑血管疾病、肝、肾以及造血系统疾病的耳鸣患者；⑤近3个月内参加其它临床试验的患者。
[0098]1.4 方法
[0099]①对照组:该组患者予盐酸氟桂利嗪嗦胶囊5mg，饭后睡前服，每日I次。维生素B12每天一次，一次肌注0.5mg ；
[0100]②实验组:每组患者口服本发明中药复合制剂汤剂(水煎剂)，每日一剂，I剂200ml，分2到3次温服。14天为一个疗程，共2个疗程，治疗结束后观察疗效。
[0101]1.5疗效标准
[0102]疗效观察指标参照《中药新药治疗耳鸣临床研究指导原则》:①显效:耳鸣症状完全消失或仅在夜间及安静环境下偶尔出现，听力基本恢复到未得病时状态或无明显听力障碍，维持半个月以上不复发；②有效:耳鸣症状稍有缓解，发作由持续性转为仅在安静环境下或仅在嘈杂环境下出现；③无效:耳鸣与情况与服药前无明显改变，体征亦无改变甚至出现恶化。总有效率=①+②。
[0103]1.6统计学处理
[0104]本次研究采用SPSS17.0统计学软件，采用卡方检验，P〈0.05为差异有统计学意义。
[0105]2 结果
[0106]2.1疗效结果
[0107]经过3个疗程的治疗后，对照组患者显效15例，有效36例，无效29例，总有效率63.8%;实验组患者显效28例，有效37例，无效15例，总有效率81.3%。实验组的总有效率(81.3% )和显效率(35.0% )明显高于对照组的总有效率(63.8% )和显效率(18.8% )，且差异均具有统计学意义(P〈0.05)实验组的无效率(18.8% )明显低于对照组(36.3%),其差异也具有显著的统计学意义(P〈0.05)。见表1。
[0108]表1两组患者治疗后疗效对比
[0109]
【权利要求】
1.一种治疗耳鸣的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料药制成: 石菖蒲8~15份、川弯8~15份、黄芪20~30份、党参10~15份、丹参15~30份、赤芍10~20份、葛根10~20份、丝瓜络10~15份、路路通6~10份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料药制成: 石菖蒲10份、川芎10份、黄芪30份、党参15份、丹参20份、赤芍15份、葛根15份、丝瓜络10份、路路通6份。
3.一种治疗耳鸣的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料药制成: 石菖蒲8~15份、川弯8~15份、黄芪20~30份、党参10~15份、丹参15~30份、赤芍10~20份、葛根10~20份、丝瓜络10~15份、路路通6~10份；片姜黄8~12份、黄柏8~12份、英丝子10~20份、覆盆子10~20份、枸杞子10~15份、升麻6~10份、甘草6~10份。
4.根据权利要求3所述治疗耳鸣的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料药制成: 石菖蒲10份、川芎10份、黄芪30份、党参15份、丹参20份、赤芍15份、葛根15份、丝瓜络10份、路路通6份、片姜黄10份、黄柏10份、英丝子15份、覆盆子15份、枸杞子15份、升麻6份、甘草6份。
5.一种治疗耳鸣的中药提取物，其特征在于，所述提取物由权利要求1至4中任意一项所述的中药组合物经常规中药提取方法制备得到。
6.权利要求5所述的中药提取物在制备治疗耳鸣的中药复方制剂中的用途。
7.一种治疗耳鸣的中药复方制剂，所述制剂由权利要求1至4中任意一项所述中药组合物和药剂学上可接受的辅料制成。
8.根据权利要求7所述的治疗耳鸣的中药复方制剂，其特征在于，所述制剂为口服制剂包括汤剂、丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、糖浆剂或口服液。
9.一种制备权利要求1至4中任意一项治疗耳鸣的中药组合物的方法，包括以下步骤: (1)选取权利要求1至4中任意一项原料药，洗净，按重量份配比混合； (2)将原料药按常规方法加水浸泡30-40分钟；水量浸过药面； (3)加药材总重量6-10倍 的水煎煮3次，每次30-50分钟； (4)合并3次煎煮液，过滤，并浓缩成相对密度为1.15-1.35kg/m3流浸膏； 采用常规制备工艺，可制成任何一种药剂学上所说的剂型，如制备胶囊剂、散剂、口服液、颗粒剂、丸剂、膏剂。
10.权利要求1至4任意一项所述的中药组合物在制备治疗耳鸣药物中的用途。
【文档编号】A61K36/9066GK103638234SQ201310716985
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年12月23日 优先权日:2013年12月23日
【发明者】路军章 申请人:中国人民解放军总医院