用于治疗猪血痢的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗猪血痢的药物及其制备方法，药物包括以下原料药材：枳实、繁缕、白头翁、腐卑、荠菜、蓝猪耳、荔枝壳、痢止蒿、仙鹤草、刘寄奴、罗锅底、蒲公英、万年青、黄芪、蕨麻、陈皮、降香、金果榄、蛇见怕和五谷虫。本发明的有益效果是：本发明的药物以清热解毒、祛湿温中、理气行滞、凉血止血为治疗原则，在治疗猪血痢具有疗程短、无药物残留，降低毒性，治愈率高，增强猪免疫力，治愈后不易复发，成本低等优点。
【专利说明】用于治疗猪血痢的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中兽药【技术领域】，特别涉及一种用于治疗猪血痢的药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]猪血痢，又称猪痢疾，是由致病性猪痢疾蛇形螺旋体引起猪的一种危害严重的肠道传染病。以大肠黏膜卡他性、出血性及坏死性炎症为特征。临床表现为消瘦、黏液性或出血性下痢。
[0003]猪痢疾蛇形螺旋体为蛇形螺旋体属成员，过去划归密螺旋体属。菌体长6~8.5微米，宽0.3~0.37微米，多为4~6个弯曲，有的5~6个弯曲，两端尖锐，形如双雁翼状，革兰氏染色阴性。新鲜病料在暗视野显微镜下可见活泼的螺旋体活动。病原对外界环境有较强的抵抗力，在粪便中5°C时可存活61天，25°C能存活7天，在土壤中4°C能存活102天。但对消毒药抵抗力不强，普通消毒药均能将其迅速杀死。
[0004]病猪和带菌猪是主要传染源。康复猪可带菌排菌长达数月。消化道是惟一的感染途径，通过污染的饲料、饮水、用具、人员、动物及环境等媒介引起间接传染。只感染猪，各种品种和年龄的猪均易感染，但以7~12周龄猪发病多。其他动物不感染。本病流行无明显季节性。流行初期多取急性经过，以后多呈亚急性和慢性，一旦传人可持续不断反复发生，不易根除。
[0005]本病潜伏期为2天至3个月左右，平均为I~2周。以拉稀，粪便呈粥样或水样，内含黏液、黏膜或血液为特征。有体温升高和腹痛现象。病程长的还表现脱水、消瘦和共济失调。根据病程长短可分急性、亚急性和慢性三型。
[0006]暴发初期多呈急性型，随后以亚急性和慢性为主,最急性突然死亡。急性病猪体温升高达40~40.5°C，食欲减少。腹泻，开始排黄色至灰色的软便，再排含有大量黏液带血丝的稀便，后排水样便，并含有血液、黏液和白色黏性纤维素性渗出物的碎片。病猪拱背，有时呈现腹痛症状。病猪脱水、衰弱、消瘦。血液黏稠，白细胞数增加，嗜中性粒细胞核左移。大肠出血，严重的发生贫血。亚急性和慢性病情较轻，下痢、粪带黏液和血液，病程长者进行性消瘦，病死率低，生长发育不良。
[0007]西医药治疗猪血痢，药物治疗，如痢菌净(MAQ0，3-甲基-乙酰基-喹恶林_1，4_ 二氧化物)5mg/kg，内服，每日2次，连服3日为一疗程，或按0.5%痢菌净溶液0.5ml/kg，肌肉注射；二甲硝基咪啶、硫酸新霉素、痢特灵、林肯霉素、四环素族抗生素等多种抗菌药物都有一定疗效。但是，该病治后易复发，并且由此而来的抗应激、抗疾病等生理功能和食肉质量(品质)已大大下降，而药物残留则不断升高。但是，中医药不仅具有西药的优势，并且治愈率高，无污染，可增强猪免疫力，治愈后不易复发，成本价个低廉。因此，中草药在治疗猪血痢疾方面，应用天 然物饲料添加剂具有十分重要的现实意义。
【发明内容】
[0008]本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗猪血痢的药物，治疗猪血痢具有疗程短，无药物残留，治愈率高，同时增强猪免疫力，治愈后不易复发的优点。
[0009]为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗猪血痢的药物，所述药物包括以下原料药材:枳实、繁缕、白头翁、腐卑、荠菜、蓝猪耳、荔枝壳、痢止蒿、仙鹤草、刘寄奴、罗锅底、蒲公英、万年青、黄芪、蕨麻、陈皮、降香、金果榄、蛇见怕和五谷虫。
[0010]所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实15-30重量份、繁缕10-20重量份、白头翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、荠菜15-25重量份、蓝猪耳10_20重量份、荔枝壳10-20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鹤草10-20重量份、刘寄奴10-20重量份、罗锅底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、万年青10-20重量份、黄芪20-30重量份、蕨麻10-20重量份、陈皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果榄10-20重量份、蛇见怕10-20重量份和五谷虫10-20重量份。
[0011]所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实18-27重量份、繁缕13-17重量份、白头翁12-17重量份、腐卑15-20重量份、荠菜18-23重量份、蓝猪耳11_18重量份、荔枝壳13-20重量份、痢止蒿13-15重量份、仙鹤草12-18重量份、刘寄奴10-20重量份、罗锅底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、万年青14-20重量份、黄芪25-30重量份、蕨麻12-20重量份、陈皮17-23重量份、降香15-23重量份、金果榄10-15重量份、蛇见怕10-16重量份和五谷虫14-20重量份。
[0012]所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实23重量份、繁缕15重量份、白头翁14重量份、腐卑17重量份、荠菜21重量份、蓝猪耳15重量份、荔枝壳17重量份、痢止蒿
14重量份、仙鹤草15重量份、刘寄奴15重量份、罗锅底15重量份、蒲公英21重量份、万年青17重量份、黄芪28重量份、蕨麻16重量份、陈皮20重量份、降香19重量份、金果榄13重量份、蛇见怕13重量份和五谷虫17重量份。
[0013]所述药物还包括:猪苓、白豆蘧、白术、茯苓和山药。
[0014]所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实15-30重量份、繁缕10-20重量份、白头翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、荠菜15-25重量份、蓝猪耳10_20重量份、荔枝壳10-20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鹤草10-20重量份、刘寄奴10-20重量份、罗锅底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、万年青10-20重量份、黄芪20-30重量份、蕨麻10-20重量份、陈皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果榄10-20重量份、蛇见怕10-20重量份、五谷虫10-20重量份、猪茶10-15重量份、白豆蘧10-16重量份、白术15-20重量份、获苓15-20重量份和山药15-20重量份。
[0015]所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实17-27重量份、繁缕12-18重量份、白头翁11-17重量份、腐卑13-20重量份、荠菜17-21重量份、蓝猪耳12-18重量份、荔枝壳12-17重量份、痢止蒿12-14重量份、仙鹤草12-17重量份、刘寄奴13-20重量份、罗锅底10-16重量份、蒲公英17-22重量份、万年青12-17重量份、黄芪22-26重量份、蕨麻12-17重量份、陈皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果榄13-17重量份、蛇见怕12-16重量份、五谷虫10-20重量份、猪茶10-15重量份、白豆蘧13-16重量份、白术15-17重量份、获苓17-20重量份和山药15-18重量份。
`[0016]所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实23重量份、繁缕16重量份、白头翁14重量份、腐卑18重量份、荠菜19重量份、蓝猪耳15重量份、荔枝壳14重量份、痢止蒿13重量份、仙鹤草15重量份、刘寄奴16重量份、罗锅底13重量份、蒲公英19重量份、万年青14重量份、黄芪24重量份、蕨麻15重量份、陈皮21重量份、降香19重量份、金果榄15重量份、蛇见怕14重量份、五谷虫15重量份、猪苓13重量份、白豆蘧15重量份、白术16重量份、茯苓18重量份和山药16重量份。
[0017]为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗猪血痢的药物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤:
按照重量份数比称取所有原料药材，先将原料药材放入10倍量醇浓度为85%的乙醇中，加热回流提取两次，每次45分钟，提取活性成份，将两次提取液合并静置，药渣备用；将药渣加10倍量水，加热回流提取3次，每次I小时，将3次提取液合并；减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.06 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药液；向原料药液中加入原料药液重量5%的淀粉，搅拌均匀后，烘干、研磨成粉末。
[0018]本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是:本发明的药物以清热解毒、祛湿温中、理气行滞、凉血止血为治疗原则，在治疗猪血痢具有疗程短、无药物残留，降低毒性，治愈率高，增强猪免疫力，治愈后不易复发，成本低等优点。
【具体实施方式】
[0019]痢疾是因外感时行疫毒，内伤饮食而致邪蕴肠腑，气血壅滞，传导失司，以腹痛腹泻，里急后重，排赤白脓血便为主要临床表现的具有传染性的外感疾病。《内经》称本病为“肠游”，对本病的病因、症状、预后等方面都有所论述，如《素问.太阴阳明论》说:“食饮不节，起居不时者，阴受之，……阴受之则入五脏，……脏则膜满闭塞，下为飧泄，久为肠辩。”指出本病病因与饮食不节有关。《素问，至真要大论》说:“火淫所胜，……民病泄注赤白，……腹痛溺赤，甚为血便。”指出本病的病因与气候有关，症状为腹痛，便下赤白。汉《金匮要略.呕吐哕下利病脉证并治》将本病与泄泻合称“下利”，制定了寒热不同的白头翁汤和桃花汤治疗本病，开创了痢疾的辨证论治，两方一直为后世医家所喜用。隋《诸病源候论》有“赤白痢”、“血痢”、“脓血痢”、“热痢”等20余种痢候记载，对本病的临床表现和病因、病机已有较深刻的认识。唐《备急千金要方》称本病为“滞下”，宋《严氏济生方》正式启用“痢疾”之病名:“今之所谓痢疾者，古所谓滞下是也”，一直沿用至今。金元时期，《丹溪心法》明确指出本病具有流行性、传染性:“时疫作痢，一方一家之内，上下传染相似”，并论述痢疾的病因以“湿热为本”。清代，出现了痢疾专著，如《痢疾论》《痢证论》等，对痢疾理论和临床进行了系统总结，学术上也有所创新。
[0020]中兽医认为，祛邪导滞痢疾的基本病机是邪气壅滞肠中，只有祛除邪气之壅滞，才能恢复肠腑传导之职，避免气血之凝滞，脂膜血络之损伤，故为治本之法。因此，清除肠中之湿热、疫毒、冷积、饮食等滞邪颇为重要。常用祛湿、清热、温中、解毒、消食、导滞、通下等法，以达祛邪导滞之目的。调气和血调气和血即是顺畅肠腑凝滞之气血，祛除腐败之脂脓，恢复肠道传送功能，促进损伤之脂膜血络尽早修复，以改善腹痛、里急后重、下痢脓血等临床症状。正如刘河间所说:“调气则后重自除，行血则便脓自愈”。本发明以清热解毒、祛湿温中、理气行滞、凉血止血为治疗原则，提供了一种用于治疗猪血痢的药物，包括以下原料药材:枳实、繁缕、白头翁、腐卑、荠菜、蓝猪耳、荔枝壳、痢止蒿、仙鹤草、刘寄奴、罗锅底、蒲公英、万年青、黄芪、蕨麻、陈皮、降香、金果榄、蛇见怕和五谷虫。
[0021]其中，各原料药材的药理特性如下:
枳实:苦、辛、酸，温。归脾、胃经。功能主治:破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻胸痹，结胸；胃下垂，脱肛，子宫脱垂。
[0022]繁缕:甘、酸，凉。功能主治:清热解毒，化瘀止痛，催乳。用于肠炎，痢疾，肝炎，阑尾炎，产后瘀血腹痛，子宫收缩痛，牙痛，头发早白，乳汁不下，乳腺炎，跌打损伤，疮疡肿毒。
[0023]白头翁:味苦，性寒；归胃、大肠经；具有清热解毒，凉血止痢，燥湿杀虫的功效；主治热毒痢疾，鼻衄，血痔，带下，阴痒，痈疮，瘰疬抗菌作用，白头翁鲜汁、煎剂、乙醇提取物等于体外均有明显的抗菌作用，能抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、沙门菌等的生长。白头翁素对白喉杆菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、结核杆菌作用此外，白头翁及其复方如白头翁汤对皮肤真菌、酵母菌、锥虫、白色念珠菌等均有抑制作用。白头翁素有较强的杀灭真菌作用。白头翁还对小白鼠流感病毒感染有轻度抑制作用，其水浸液可延长感染流感病毒PR 8株小鼠的存活时间，减轻肺部炎症。白头翁乙醇提取物有镇静、镇痛作用。
[0024]腐卑:苦、涩，寒。功能主治:清热解毒,消肿止痛,收敛止血。用于痢疾，阑尾炎,雷公藤中毒；外用治烧烫伤，淋巴结炎，痈肿疮疖，毒蛇咬伤，外伤出血。
[0025]荠菜:辛，温。入肺、胃，兼入肾。功能主治:宣肺豁痰，温中利气。治寒饮内盛，咳嗽痰滞，胸膈满闷。①《别录》:〃主除肾邪气，利九窍，明耳目，安中，久服温中。"②《食疗本草》:〃主咳逆，下气，明目，去头面风。〃③《纲目》:〃通肺豁痰，利膈开胃。〃
蓝猪耳:苦，凉。功能主治:清热解毒，利湿，止咳，和胃止呕，化瘀。
[0026]荔枝壳:苦；凉。归心经。功能主治:除湿止痢；止血。主痢疾；血崩；湿疹。
[0027]痢止蒿:味苦；辛；性寒。功能主治:热解素；利水通淋；散瘀止痛；驱虫。主肺热咳嗽；咽喉肿痛；痢疾；黄疸；热淋；水肿；乳腺炎；脉管炎；痈疮疖肿；跌打损伤；外伤出血；蛔虫病。
[0028]仙鹤草:苦、潘，平。归心、肝经。功能主治:敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。①用于止血:仙鹤草及由仙鹤草的茎、叶所提取的仙鹤草素，其止血作用已为临床所证实，并早已制成各种剂型广泛应用于各种出血病症。近年来又将仙鹤草制成止血粉,用于外伤出血、内脏手术时出血或渗血(包括颅内手术、胸腹部手术)，据20例的临床观察，均在I~2分钟内止血。②治疗滴虫性阴道炎:用狼牙草的茎叶，制成200%的浓缩煎液。用时先用阴道窥器扩张阴道，以洁尔灭棉球全面彻底洗擦阴道壁，然后将饱蘸狼牙草液的棉球均匀地涂抹整个阴道壁。再塞以饱蘸狼牙草液的特制带线大棉栓，放置3~4小时后，嘱患者自行取出。每日I次，7次为一疗程。据40例的观察，3个疗程的治愈率达92.5%，镜检阴道滴虫3次均阴性；其余病例亦有好转。一般用药I周左右，局部瘙痒缓解或消失，白带显著减少。③治疗嗜盐菌感染性食物中毒。④抢救克山病引起的完全性房室传导阻滞:在确定诊断以后，即以仙鹤草素5~10毫克加入25~50%葡萄糖20~40毫升内直接静脉注射，必要时可每隔3~4小时重复应用。注射必须缓慢，注射时间不得少于10分钟。临床试用6例、4例经治疗后转为窦性心律，临床症状亦迅速改善；2例无效。认为仙鹤草素主要是通过解除迷走神经抑制，使心律增快而起作用的；对心肌损伤的修复，改善心肌代谢作用不很明显。⑤其他:用仙鹤草
0.5~I两煎服，每日I剂，连服5~7天，对流感伤寒型的钩端螺旋体病有一定预防作用。
[0029]刘寄奴:苦，温。入心、脾经。功能主治:血通经，敛疮消肿。治经闭症瘕，胸腹胀痛，产后血瘀，跌打损伤，金疮出血，痈毒掀肿。
[0030]罗锅底:苦，寒，入胃、大肠二经。功能主治:热，解毒，消肿，止痛。治咽喉肿痛，牙痛，目赤肿痛，菌痢，肠炎，胃痛，肝炎，尿路感染，疔肿。①抗菌作用:皂甙及苦味素(即雪胆素混合结品)在体外对弗氏痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、猪霍乱沙门氏菌等都有不同程度的抗菌作用，有效浓度为0.1微克/毫升，效力与氯霉素相近或更强。对伤寒杆菌、大肠杆菌在10~100微克/毫升浓度时也有抑菌作用。②其他作用:麻醉猫静脉注射苦味素4毫克/公斤，即能抑制心脏，如增至12毫克/公斤，则可导致心律严重障碍，弓丨起死亡。雪胆素(甲)给麻醉犬静脉注射40毫克/公斤，对血压、呼吸、心率无明显影响.而对兔静脉注射10毫克/公斤，即明显抑制心跳振幅，如剂量为20~40毫克/公斤，即出现传导阻滞，最后心跳停止。故对心脏病患者需要慎用。在离体兔及豚鼠小肠试验中，雪胆素(甲)并无阿托晶 样对平滑肌的解痉作用，对离体子宫亦无明显作用。对家兔腹腔注射40毫克/公斤对伤寒副伤寒混合菌苗引起之发热有轻度退热作用，但对正常体温及非细菌性(松节油)发热则无明显影响，阜式水溶液(5毫克/毫升)能抑制离体娃心,但较苦味素(I微克/毫升即能抑制)为轻。皂甙的溶血指数为1:600。雪胆总皂甙能增加小鼠冠脉流量(400毫克/公斤灌胃，第三天同量腹腔注射，用铷86示踪法测定)，并对抗垂体后叶素引起的冠脉收缩(铷86法及心电图描记法)，并能降低心肌耗氧量。其扩张冠脉的作用无快速耐受性.对实验性动脉粥样硬化家兔，无明显的降血胆留醇作用；动脉斑块或肝脏脂肪病变，用药组似较对照组为轻。静脉注射70毫克/公斤对麻醉犬有降压作用，并有快速耐受性，十二指肠给药则不引起降压。
[0031]蒲公英:具有抗病原微生物的作用，蒲公英注射液在试管内对金黄色葡萄球菌耐药菌株、溶血性链球菌有较强的杀菌作用，对肺炎双球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等及卡他球菌亦有一定的杀菌作用。蒲公英提取液(1:400)在试管内能抑制结核菌。蒲公英水煎剂(1:80)能延缓ECHOll病毒细胞病变。蒲公英醇提取物31mg/kg能杀死钩端螺旋体。水浸剂对多种皮肤真菌有抑制作用。煎剂给大鼠口服，吸收良好，尿中能保持一定的抗菌作用。还具有保肝、利胆的作用，用蒲公英煎剂灌胃或用蒲公英注射液注射，对四氯化碳引起的谷丙转氨酶升高有明显抑制作用；能显著缓解四氯化碳性肝损伤引起的组织学改变。有报道指出，蒲公英在动物身上有利胆作用。蒲公英液灌胃能使胆囊收缩，奥狄括约肌松弛，有利于胆汁排入肠中。临床上对慢性胆囊痉挛及结石症有效。还具有免疫功能，蒲公英煎剂在体外能显著提高外周血淋巴细胞母细胞转化率，蒲公英多糖能显著增强艾氏癌及MM46肿瘤细胞抗原所致小鼠脚垫迟发型超敏反应强度，并有给药时间越往后越有效的特点，即于抗原刺激后的第11~20日给药或2~20隔日给药有明显作用。蒲公英多糖腹腔注射能显著增强小鼠抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用。
[0032]万年青:苦、甘、寒。功能主治:热解毒，强心利尿。用于防治白喉，白喉引起的心肌炎，咽喉肿痛，狂犬咬伤，细菌性痢疾，风湿性心脏病心力衰竭；外用治跌打损伤，毒蛇咬伤，烧烫伤，乳腺炎，痈疖肿毒。[0033]黄芪:以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载:“黄芪能补五脏诸虚，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。
[0034]蕨麻:甘，平。功能主治:气血，健脾胃，生津止渴，利湿。用于病后贫血，营养不良，脾虚腹泻，风湿痹痛。
[0035]陈皮:理气和中，燥湿化痰，利水通便。主治脾胃不和，脘腹胀痛，不思饮食，呕吐哕逆；痰湿阻肺，咳嗽痰多，胸膈满闷，头目眩晕；水肿，小便不利，大便秘结；乳痈疮癣，中鱼蟹毒、酒毒。用于胸腹胀满等症。橘皮辛散通温，气味芳香，长于理气，能入脾肺，故既能行散肺气壅遏，又能行气宽中，用于肺气拥滞、胸膈痞满及脾胃气滞、脘腹胀满等症。温燥湿而能健脾行气，故常用于湿阻中焦、脘腹胀闷、便溏苔腻等症，可配伍苍术、厚朴同用。又善于燥湿化痰，为治湿痰壅肺、痰多咳嗽的常用要药，每与半夏、茯苓同用。用于脾虚饮食减少、消化不良，以及恶心呕吐等症，燥湿而能健脾开胃，适用于脾胃虚弱、饮食减少、消化不良、大便泄泻等症，常与人参、白术、茯苓等配合应用。因其既能健脾，又能理气，故往往用作补气药之佐使，可使补而不滞，有防止壅遏作胀作用。此外，橘皮又能和中，可治胃失和降、恶心呕吐。
[0036]降香:辛，温。归肝、脾经。功能与主治行气活血，止痛，止血。用于脘腹疼痛，肝郁胁痛，胸痹刺痛，跌扑损伤,外伤出血。.《本经逢原》:降真香色赤,入血分而下降,故内服能行血破滞，外涂可止血定痛。又虚损吐红，色瘀味不鲜者宜加用之，其功与花蕊石散不殊。
[0037]金果榄:苦，寒。归肺、大肠经。功能主治:热解毒，利咽，止痛。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒，泄泻，痢疾，脘腹热痛。
[0038]蛇见怕:苦、甘，平。功能主治:热解毒。用于细菌性痢疾。消积除痰，消肿止痛。用于小儿疳积，肝脾肿大，肺结核，蛇咬伤，跌打损伤，疮疡肿毒。
[0039]五谷虫:咸，寒。入脾、`胃经。功能主治:清热，消滞。治疳积腹胀，疳疮。
[0040]本发明药物还包括以下原料药材:
猪苓:有利尿治水肿之功效。含猪苓多糖(glucan)，试验抗癌。猪苓味甘、淡，平，归肾、膀胱经。利水渗湿。治小便不利，水肿、泄泻，淋浊，带下。具有利尿抗肿瘤和保肝的作用。
[0041]白豆蘧:辛，温。入肺、脾经。功能主治:行气，暖胃，消食，宽中。治气滞，食滞，胸闷，腹胀，噫气，噎膈，吐逆，反胃，疟疾。①《开宝本草》:〃主积冷气，止吐逆，反胃，消谷下气。〃②《本草图经》:〃主胃冷。〃③《医学启源》:〃《主治秘要》云，肺金本药，散胸中滞气，感寒腹痛，温暖脾胃，赤眼暴发，白睛红者。〃④杨士瀛:〃治脾虚疟疾，呕吐，寒热，能消能磨，流行三焦。〃⑤王好古:〃补肺气，益脾胃，理元气，收脱气。〃⑥《纲目》:〃治噎膈，除疟疾，寒热，解酒毒。〃⑦《本草备要》:〃除寒燥湿，化食宽膨。〃
白术:为菊科植物白术的干燥根茎。归脾、胃经，味苦、甘而性温。功能健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。《医学启源》记载白术“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，止渴，安胎”；《神农本草经》记载白术“气味甘温，无毒，治风寒湿痹、死肌、痉疸，止汗、除热、消食”；《药性赋》记载白术“味甘，气温，无毒。可升可降，阳也。其用有四:利水道，有除湿之功；强脾胃，有进食之效，佐黄芩有安胎之能，君枳实有消痞之妙”。[0042]茯苓:甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。《本经》载其:“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。”《别录》:“止消渴，好睡，大腹，淋浙，膈中痰水，水肿淋结。开胸腑，调脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。”《药性论》:“开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小儿惊痫，心腹胀满，妇人热淋。”
山药:味甘、性平，入肺、脾、肾经；不燥不腻，有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效；主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症。《本草纲目》概括五大功用“益肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润皮”。山药煮粥或者用冰糖煨熟后服用，对身体差、结肠炎、肾亏等慢性病均有疗效。补益脾胃:治疗脾胃虚弱、泄泻、体倦、食少、虚汗。益肺滋肾:本品不寒不燥，味甘质润，可治疗肺肾虚损的消渴、遗精、带下等病证。被誉为神仙药。
[0043]实施例1药物I
本发明实施例提供了一种用于治疗猪血痢的药物，药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实23重量份、繁缕15重量份、白头翁14重量份、腐卑17重量份、荠菜21重量份、蓝猪耳15重量份、荔枝壳17重量份、痢止蒿14重量份、仙鹤草15重量份、刘寄奴15重量份、罗锅底15重量份、蒲公英21重量份、万年青17重量份、黄芪28重量份、蕨麻16重量份、陈皮20重量份、降香19重量份、金果榄13重量份、蛇见怕13重量份和五谷虫17重量份。
[0044]本发明药物的制备方法包括以下步骤:按照重量份数比称取所有原料药材，先将原料药材放入10倍量醇浓度为85%的乙醇中，加热回流提取两次，每次45分钟，提取活性成份，将两次提取液合并静置，药渣备用；将药渣加10倍量水，加热回流提取3次，每次I小时，将3次提取液合并；减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.06 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药液；向原料药液中加入原料药液重量5%的淀粉，搅拌均匀后，烘干、研磨成粉末。
[0045]实施例2药物2
本发明实施例提供了一种用于治疗猪血痢的药物，由以下重量份数的原料药材组成:枳实23重量份、繁缕16重量份、白头翁14重量份、腐卑18重量份、荠菜19重量份、蓝猪耳
15重量份、荔枝壳14重量份、痢止蒿13重量份、仙鹤草15重量份、刘寄奴16重量份、罗锅底13重量份、蒲公英19重量份、万年青14重量份、黄芪24重量份、蕨麻15重量份、陈皮21重量份、降香19重量份、金果榄15重量份、蛇见怕14重量份、五谷虫15重量份、猪苓13重量份、白豆蘧15重量 份、白术16重量份、茯苓18重量份和山药16重量份。
[0046]本发明药物的制备方法包括以下步骤:按照重量份数比称取所有原料药材，先将原料药材放入10倍量醇浓度为85%的乙醇中，加热回流提取两次，每次45分钟，提取活性成份，将两次提取液合并静置，药渣备用；将药渣加10倍量水，加热回流提取3次，每次I小时，将3次提取液合并；减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.06 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药液；向原料药液中加入原料药液重量5%的淀粉，搅拌均匀后，烘干、研磨成粉末。
[0047]毒性试验
1、蓄积毒性试验报告
选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例1的药物为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为 0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD 50、0.50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1100、1700、2500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.lml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生,试验结束,按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。以实施例2的药物2为对象，按照上述方法进行毒性试验，结果如实施例1相同。
[0048]2、急性毒性试验
应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重16~20g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的药物溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明实 施例1的药物LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8g生药/kg/日。本发明实施例1药物I的临床用药量为3g生药/日/头，仔猪体重以6kg计，平均用药剂量为0.5g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明实施例I的药物的耐受量为临床用量的131倍。因此本发明实施例1的药物I的急性毒性低，临床用药安全。以实施例2的药物2为对象，按照上述方法进行毒性试验，结果如实施例1相同。
[0049]临床试验
(一)实验动物
某养猪场于2011年10月发现仔猪群出现猪只死亡的现象，其他猪只排红色稀便，呈胶冻样，有腥臭味，黏液多，有散碎的脱落的肠粘膜，精神欠佳，食欲不振，不时趴卧，起立弓背，吊腹，体温升高是39°C以上。剖检死亡猪只，发现死亡猪大肠出现出血性大肠炎，回盲口有明显分界，病变明显肠肿胀，黏膜充血、出血或坏死脱落，肠腔内充满黏液，大肠系膜淋巴结肿大，死亡猪只被毛粗乱，猪体发白。采取患病猪新鲜粪便或死亡仔猪大肠粘膜涂片，用姬萨姆染色，镜检，在视野中发现3-5条螺旋体。同时取病料加生理盐水制成压滴标本，在600倍显微镜的暗视野下观察，发现每个视野有2-3个缓慢呈蛇形样运动的较大螺旋体。经酶联免疫吸附试验检测为猪痢疾阳性。确诊为猪群中将近400头仔猪患有猪痢疾，选择180头体重在12kg左右的患病仔猪作为实验猪。
[0050](二)试验方法
将180头患病仔猪随机分成三个实验组，每组60头，每组平均体重为12kg。三组分别使用本发明实施例1的药物I (实施例组I)、实施例2的药物2 (实施例组2)和传统药物(对照组)进行治疗。实施例1和2分别将药物I和药物2按照饲料7-12%的重量百分比加入饲料；传统药物选用痢菌净(MAQO，3-甲基-乙酰基-喹恶林-1，4- 二氧化物)5mg/kg，灌月艮，每日2次。试验时间为7天。
[0051](三)疗效标准
痊愈:精神状况、食欲、粪便颜色及形状等均恢复正常，通过粪便检测，视野内未发现螺旋体，判定为痊愈；
显效:精神状况、食欲、粪便颜色及形状等基本恢复正常，通过粪便检测，视野内未发现螺旋体，判定为显效；
有效:精神状况、食欲、粪便颜色及形状等基本恢复正常，通过粪便检测，视野内发现个别缓慢呈蛇形样运动的较大螺旋体，判定为有效；
无效:用药后病情无好转甚至加重或死亡，判为无效。
[0052]其中，痊愈及显效数目计为有效率。
[0053](四)治疗结果
治疗效果如表1所示，从治疗效果看，采用本发明的药物对猪痢疾的治疗有效率为86%以上，比对照组高。实验前后仔猪体重变化对照表如表2所示。
[0054]表1治疗效果对照表
组另
【权利要求】
1.用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料药材:枳实、繁缕、白头翁、腐卑、荠菜、蓝猪耳、荔枝壳、痢止蒿、仙鹤草、刘寄奴、罗锅底、蒲公英、万年青、黄芪、蕨麻、陈皮、降香、金果榄、蛇见怕和五谷虫。
2.根据权利要求1所述的用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实15-30重量份、繁缕10-20重量份、白头翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、荠菜15-25重量份、蓝猪耳10-20重量份、荔枝壳10_20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鹤草10-20重量份、刘寄奴10-20重量份、罗锅底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、万年青10-20重量份、黄苗20-30重量份、蕨麻10-20重量份、陈皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果榄10-20重量份、蛇见怕10-20重量份和五谷虫10-20重量份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实18-27重量份、繁缕13-17重量份、白头翁12-17重量份、腐卑15-20重量份、荠菜18-23重量份、蓝猪耳11-18重量份、荔枝壳13-20重量份、痢止蒿13-15重量份、仙鹤草12-18重量份、刘寄奴10-20重量份、罗锅底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、万年青14-20重量份、黄苗25-30重量份、蕨麻12-20重量份、陈皮17-23重量份、降香15-23重量份、金果榄10-15重量份、蛇见怕10-16重量份和五谷虫14-20重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实23重量份、繁缕15重量份、白头翁14重量份、腐卑17重量份、荠菜21重量份、蓝猪耳15重量份、荔枝壳17重量份、痢止蒿14重量份、仙鹤草15重量份、刘寄奴15重量份、罗锅底15重量份、蒲公英21重量份、万年青17重量份、黄芪28重量份、蕨麻16重量份、陈皮20重量份、降香19重量份、金果榄13重量份、蛇见怕13重量份和五谷虫17重量份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物还包括:猪苓、白豆蘧、白术、茯苓和山药。`
6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实15-30重量份、繁缕10-20重量份、白头翁10-20重量份、腐卑10-20重量份、荠菜15-25重量份、蓝猪耳10-20重量份、荔枝壳10_20重量份、痢止蒿10-15重量份、仙鹤草10-20重量份、刘寄奴10-20重量份、罗锅底10-20重量份、蒲公英15-25重量份、万年青10-20重量份、黄芪20-30重量份、蕨麻10_20重量份、陈皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果榄10-20重量份、蛇见怕10-20重量份、五谷虫10-20重量份、猪苓10-15重量份、白豆蘧10-16重量份、白术15-20重量份、茯苓15-20重量份和山药15-20重量份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实17-27重量份、繁缕12-18重量份、白头翁11-17重量份、腐卑13-20重量份、荠菜17-21重量份、蓝猪耳12-18重量份、荔枝壳12-17重量份、痢止蒿12-14重量份、仙鹤草12-17重量份、刘寄奴13-20重量份、罗锅底10-16重量份、蒲公英17-22重量份、万年青12-17重量份、黄芪22-26重量份、蕨麻12-17重量份、陈皮15-25重量份、降香15-25重量份、金果榄13-17重量份、蛇见怕12-16重量份、五谷虫10-20重量份、猪苓10-15重量份、白豆蘧13-16重量份、白术15-17重量份、茯苓17-20重量份和山药15-18重量份。
8.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗猪血痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材组成:枳实23重量份、繁缕16重量份、白头翁14重量份、腐卑18重量份、荠菜19重量份、蓝猪耳15重量份、荔枝壳14重量份、痢止蒿13重量份、仙鹤草15重量份、刘寄奴16重量份、罗锅底13重量份、蒲公英19重量份、万年青14重量份、黄芪24重量份、蕨麻15重量份、陈皮21重量份、降香19重量份、金果榄15重量份、蛇见怕14重量份、五谷虫15重量份、猪苓13重量份、白豆蘧15重量份、白术16重量份、茯苓18重量份和山药16重量份。
9.一种如权利要求1-8任一项所述的用于治疗猪血痢的药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤: 按照重量份数比称取所有原料药材，先将原料药材放入10倍量醇浓度为85%的乙醇中，加热回流提取两次，每次45分钟，提取活性成份，将两次提取液合并静置，药渣备用；将药渣加10倍量水，加热回流提取3次，每次I小时，将3次提取液合并；减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1.06 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附树脂柱洗脱两次，先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，得到原料药液；向原料药液中加入原料药液重量5%的 淀粉，搅拌均匀后，烘干、研磨成粉末。
【文档编号】A61K36/896GK103656093SQ201310725225
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月25日 优先权日:2013年12月25日
【发明者】庄志伟 申请人:山东新希望六和集团有限公司