用于防治禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于防治禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂，该预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成：地美硝唑10～30%、硫酸新霉素4～10%、奎氧喹酯2～8%，溶菌酶10～30%、酚磺乙胺0.5～5%、乳酸TMP3～10%，余量为药学上适用的辅料。本发明采用新型高效的抗球虫药物奎氧喹酯，对肠道感染有特殊疗效的地美硝唑和硫酸新霉素，及具有抗菌、抗病毒、消炎止痛、修复肠黏膜功效的溶菌酶，高效止血药物酚磺乙胺和药物增效剂复配成复方制剂，对禽类肠毒综合症有高效的治疗作用。配方合理、科学、制备简单、应用广泛，可作为预防和治疗禽类肠毒综合症的首选药物。
【专利说明】用于防治禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种禽用药物，特别是涉及一种用于防治禽类肠毒综合征的复方地美硝唑预混剂。
【背景技术】[0002]目前，随着养殖业的高密度集约的发展，在我国养殖业发达的地区，出现了一个大问题，无论是地面平养还是网上平养，无论是肉鸡还是蛋鸡，鸡群中都普遍存在一种以腹泻、粪便中含有消化不完全的饲料或呈柿红色粪便、采食量下降、体重减轻、脱水、饲料报酬下降、同时剖检肠道内有西红柿样内容物等为特征的疾病。目前此病普遍流行，虽然死亡率不高，但造成的隐性经济损失巨大，而且被养殖户误以为是“消化不良”或误诊为小肠球虫。研究表明，此病不是由单一病原引起的，而是由多病因导致的一种综合症，命名为“肠毒综合症”。肠毒综合症是一种由多病因引起的肠黏膜发炎、增厚、脱落、出血、坏死等变化的综合性病症，本病一年四季均能发生，但以夏、秋、冬季及气候和温差变化大的时候发生较多，任何日龄都能发生，特别是15、0日龄的鸡多发，30日龄高发，产蛋鸡也能发生，肉鸡发生频率较高。
[0003]肠毒综合症的病因分析:
(一)传染性因素:主要指病毒、细菌、寄生虫。
①病毒感染:病毒的感染如:呼肠弧病毒、腺病毒、细小病毒、冠状、轮状、星状病毒都可成为肠道肠毒综合症发生的诱因，这些病毒引起肠道炎症，损害肠道的吸收功能，破坏肠粘膜，感染后肉仔鸡典型症状为消化吸收造成障碍导致发育不良，生长停滞及腹泻等。
[0004]②细菌感染:常见的一些致病菌，如沙门氏菌、产气荚膜梭菌、魏氏梭菌引起的坏死性肠炎、醇梭菌引起的溃疡性肠炎、大肠杆菌、厌氧菌等也是引起肉鸡肠毒综合症的病因，这些菌通过刺激肠道粘膜，使肠蠕动加快加强，消化液排出增多，饲料通过消化道的时间缩短，导致下痢，腹泻，过料。
[0005]③寄生虫(主指小肠、盲肠球虫)的感染:寄生虫也是引起肠道肠毒综合症的重要原因，其诱发的机理大致为:
球虫在肠粘膜上大量繁殖，导致肠壁粘膜增厚，严重脱落等病变，几乎使饲料不能消化吸收，同时对水分的吸收也明显减少，尽管肉鸡大量饮水，但因吸收不好，大量排出水样稀便带走水分引起脱水现象，这是引起肉鸡粪便变稀，粪中带有未消化饲料的原因之一。
球虫在肠粘膜细胞里快速繁殖，耗氧量大，导致小肠粘膜组织产生大量乳酸，使肠道PH值严重降低，有益菌锐减，球虫与有害菌相互协同，导致致病性加强，使电解质大量流失，特别是钾离子，会导致心脏兴奋性过度增强，加速本病死亡率。
(二)非致病性因素:
①各类毒素的影响:外来的毒素可能存在于饲料、饮水等各原料成分中，内毒素由大肠杆菌、魏氏梭菌、醇梭菌产生这些毒素发生腐败分解，崩解后释放出大量的有害物质，这些有害物质被机体吸收后发生自体中毒，从而在临床上出现兴奋后昏迷衰竭死亡的情况。②饲料中维生素、能量和蛋白质高低对肉鸡的影响，饲料中营养过于丰富，发病率越高，症状越严重。
③各种应激因素(换料，饲料中玉米水分过多、天气炎热采水量大等)的影响。
[0006]④密度过大，湿度过大，通风不好。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种高效、速效、标本兼治的用于防治禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂。
[0008]本发明解决其技术问题的技术方案是:一种用于防治禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂，该预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑10~30%、硫酸新霉素4~10%、奎氧喹酯2~8%，溶菌酶10~30%、酚磺乙胺0.5~5%、乳酸TMP3~10%，余量为药学上适用的辅料。
[0009]所述预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑15~25%、硫酸新霉素5~8%、奎氧喹酯5~6%、溶菌酶14~25%、酚磺乙胺2~4%、乳酸TMP4~8%，余量为药学上适用的辅料。
[0010]所述预混剂按重 量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑18~22%、硫酸新霉素7~9%、奎氧喹酯3~7%，溶菌酶16~27%、酚磺乙胺I~3%、乳酸TMP7~9%，余量为药学上适用的辅料。
[0011]所述预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑20%、硫酸新霉素6%、奎氧喹酯4%，溶菌酶20%、酚磺乙胺1.5%、乳酸TMP5%，余量为药学上适用的辅料。
[0012]所述药学上适用的辅料至少为淀粉、蔗糖、无水葡萄糖、口服葡萄糖中的一种，优选无水葡萄糖。
[0013]本发明中各种药物的特性及组方原理:
地美硝唑:地美硝唑为广谱抗厌氧菌和抗原虫药，对球虫有一定的抑制作用，主要用于禽弧菌性肝炎、坏死性组织、火鸡组织滴虫病、禽的毛滴虫病等，对牛的毛滴虫病也有很好的疗效。该品也可作为生长促进剂，用以促进猪、鸡的生产及提高饲料转化率。本品毒性低，动物耐受性好，无致癌致畸作用，在肠道中被迅速吸收，分布于各组织中，经胆道进肠、肝循环。在禽畜体内，经氧化、还原代谢后排出体外。胴体中的残留物，在48h后或烹调后，绝大部分被破坏。在土壤中分解也较快，故不会导致对环境的污染。
[0014]硫酸新霉素:硫酸新霉素是一种氨基糖苷类抗生素。本品对葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)、棒状杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌有良好抗菌作用，对各组链球菌、肺炎链球菌、肠球菌属等活性差。新霉素口服可用于敏感菌属的肠道感染。
[0015]奎氧喹酯:奎氧喹酯在球虫的无性繁殖阶段发挥作用，进入球虫孢子细胞后，通过干扰DNA合成而阻止其发育，在球虫生活史的早期即开始发挥作用，从而避免家禽肠道遭受损害。该药物吸收快，在I小时内即可达到抗球虫的有效浓度，3天后浓度达到高峰水平。癸氧喹酯属于高效抗球虫药物，目前尚未发现任何球虫对奎氧喹酯有耐药性。
[0016]溶菌酶:溶菌酶(Iysozyme)又称胞壁质酶(muramidase)或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶(N-acetylmuramide glycanohydrlase),是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的β -1, 4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合，与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。可作为一种具有杀菌作用的天然抗感染物质。有抗菌、抗病毒、止血、消肿止痛及加快组织恢复功能等作用。
[0017]酚磺乙胺:酚磺乙胺能增加血小板数量，并增强其凝聚性和黏附力，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，加速血块收缩。此外，尚有增强毛细血管抵抗力、降低其通透性、减少血液渗出等作用。本品止血作用迅速，静注后I小时作用即可达峰值，药效可持续4-6小时。临床上可适用于各种出血，如手术前后出血、消化道出血等。亦可与其他止血药(如维生素K)合用。
[0018]乳酸TMP:本品为TMP的乳酸盐，其作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。乳酸甲氧苄啶与磺胺药、四环素类、青霉素类、红霉素、庆大霉素、氟喹诺酮类药物联合使用，可增强原有药物的抗菌活性，而且还能减少耐药菌株的产生。
[0019]综合药效特点:鉴于肠毒综合症的病因复杂，对于该病在多发季节要定期进行预防，发病后应及时治疗。该病虽由多种因素引起，但发生球虫病是引起发病的主要原因，所以在兽医临床上应特别注意预防球虫病；同时，饲料中应保持足够的维生素A和维生素E，以提高机体的抵抗力。因该病发生初期，鸡群一般无明显症状，所以在温暖多雨的高湿季节，要特别留意鸡群状态，发现异常，及早确诊。为了达到良好的治疗效果，在该病的治疗时必须综合考虑各种发病原因，结合其多病因共同作用的结果，按照对症对因治疗的原则，以达到良好的治疗效果。本发明是在对肠毒综合症各种发病原因进行大量研究的基础上提出来的，并采取各地的病料进行了大量的药物敏感试验，通过一系列的临床试验进行了充分验证，通过立体组方，将诸多的感染原因考虑缜密，不让一种病原微生物漏网；将危害机体的原因考虑全面，消炎、抗菌、抗病毒、止血、修复肠黏膜等，同时还可有效控制继发感染。
[0020]有益效果:本发明采用新型高效的抗球虫药物奎氧喹酯，对肠道感染有特殊疗效的地美硝唑和硫酸新霉素，及具有抗菌、抗病毒、消炎止痛、修复肠黏膜功效的溶菌酶，高效止血药物酚磺乙胺和药物增效剂复配成复方制剂，对禽类肠毒综合症有高效的治疗作用。本发明配方合理、科学、制备简单、应用广泛，可作为预防和治疗禽类肠毒综合症的首选药物。
【具体实施方式】
[0021]下面结合较佳实施例对本发明做进一步说明。
[0022]实施例1:按照如下配比分别称取原料:地美硝唑20g、硫酸新霉素6g、奎氧喹酯4g，溶菌酶20g、酹磺乙胺1.5g、乳酸TMP5g,加无水葡萄糖至100g,混合均匀，即制成一种具有特效的用于治疗禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂。所述原料均为市售产品。
[0023]实施例2:按照如下配比分别称取原料:地美硝唑Hg、硫酸新霉素9g、奎氧喹酯2g，溶菌酶3 0g、酹磺乙胺lg、乳酸TMP8g,加无水葡萄糖至100g,混合均匀，即制成一种具有特效的用于治疗禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂。所述原料均为市售产品。
[0024]实施例3:按照如下配比分别称取原料:地美硝唑30g、硫酸新霉素4g、奎氧喹酯7g，溶菌酶12g、酹磺乙胺4g、乳酸TMP4g,加无水葡萄糖至100g,混合均匀，即制成一种具有特效的用于治疗禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂。所述原料均为市售产品。
[0025]实施例4:按照如下配比分别称取原料:地美硝唑16g、硫酸新霉素7g、奎氧喹酯5.5g，溶菌酶23g、酚磺乙胺2.5g、乳酸TMP7g，加淀粉、口服葡萄糖至100g，混合均匀，即制成一种具有特效的用于治疗禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂。所述淀粉、口服葡萄糖的重量比为1:1。所述原料均为市售产品。
[0026]实施例5:按照如下配比分别称取原料:地美硝唑24g、硫酸新霉素6g、奎氧喹酯
5.8g,溶菌酶15g、酹磺乙胺3.5g、乳酸TMP4.5g,加鹿糖、无水葡萄糖至100g,混合均匀，即制成一种具有特效的用于治疗禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂。所述蔗糖、无水葡萄糖的重量比为1:2。所述原料均为市售产品。
[0027]实施例6:按照如下配比分别称取原料:地美硝唑21g、硫酸新霉素Sg、奎氧喹酯
6.5g，溶菌酶26g、酚磺乙胺2g、乳酸TMP7.5g，加淀粉、无水葡萄糖及口服葡萄糖至100g，混合均匀，即制成一种具有特效的用于治疗禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂。所述淀粉、无水葡萄糖及口服葡萄糖的重量比为1:1:1。所述原料均为市售产品。
[0028]使用方法:用本品药物100g兑水400斤饮水,在晚间使用(晚间饲喂后控制饮水2小时后给药效果最佳)，连用3~5天，拌料加倍，预防减半。
[0029]应用效果:适用于禽类肠毒综合症的预防和治疗，临床上表现为腹泻、粪便中含有消化不完全的饲料或呈柿红色粪便、采食量下降、体重减轻、脱水、饲料报酬下降、同时剖检肠道内有西红柿样内容物等为特征的疾病。用后可有效控制肠毒综合症的发生与发展，使用两天即可有效控制血便，提高饲料转化率。
[0030]上述较佳实施例对用于防治禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂所进行的描述，是说明性的而不是限制性的，可按照所限定范围列举若干个实施例，因此在不脱离本发明整体构思下的变化和修改，应属于本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种用于防治禽类肠毒综合症的复方地美硝唑预混剂，其特征是:该预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑10~30%、硫酸新霉素4~10%、奎氧喹酯2~8%，溶菌酶10~30%、酚磺乙胺0.5~5%、乳酸TMP3~10%，余量为药学上适用的辅料。
2.根据权利要求1所述的复方地美硝唑预混剂，其特征是:所述预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑15~25%、硫酸新霉素5~8%、奎氧喹酯5~6%、溶菌酶14~25%、酚磺乙胺2~4%、乳酸TMP4~8%，余量为药学上适用的辅料。
3.根据权利要求1所述的复方地美硝唑预混剂，其特征是:所述预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑18~22%、硫酸新霉素7~9%、奎氧喹酯3~7%，溶菌酶16~27%、酚磺乙胺I~3%、乳酸TMP7~9%，余量为药学上适用的辅料。
4.根据权利要求1所述的复方地美硝唑预混剂，其特征是:所述预混剂按重量百分比由以下组分混合均匀制成:地美硝唑20%、硫酸新霉素6%、奎氧喹酯4%，溶菌酶20%、酚磺乙胺1.5%、乳酸TMP5%，余量为药学上适用的辅料。
5.根据权利要求1-4任一项所述的复方地美硝唑预混剂，其特征是:所述药学上适用的辅料至少为淀粉、蔗糖、无水葡萄糖、口服葡萄糖中的一种。
6.根据权利要求5所述的复方地美硝唑预混剂，其特征是:所述药学上适用的辅料为无水葡萄糖。`
【文档编号】A61K38/47GK103690940SQ201310728696
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】刘长斗 申请人:南阳新先锋制药有限公司