一种夜宁胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种夜宁胶囊及其制备方法，采用的方法为对灵芝与浮小麦进行超微粉碎，避免了传统工艺中对其两味药的单独提取，缩短工艺时间的同时还能更大的发挥药效。再以干法制粒，避免了制粒需加入大量赋形剂的弊病，使服用剂量大大减少，从而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了药粉的流动性，增大了抗吸湿性，容易保存，能掩盖其不良气味、服用更方便，性质更稳定，易于贮存、携带及运输，同时也符合糖尿病患者服用的要求。
【专利说明】一种夜宁胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药药物制剂领域，具体涉及一种夜宁胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]现有的夜宁制剂一般是以合欢皮、首乌藤、灵芝、大枣、甘草、女贞子、浮小麦七味中药为原料制成的，主要功能是安神养心，用于神经衰弱，头昏失眠，血虚多梦等因素引起的睡眠障碍的治疗，其疗效确切可靠。
[0003]《中国药典》2000年版一部中记载的夜宁糖浆的制备方法是:浮小麦加水煮沸后，于80~90°C温浸2次，每次2小时，合并温浸液；灵芝粉碎成粗粉，用适量乙醇浸泡一个星期，过滤收集浸泡液，回收乙醇备用；其药渣与合欢皮、首乌藤、大枣、甘草、女贞子加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浮小麦和灵芝的浸液合并、静置、滤过，滤液浓缩至适当量，加入一定的辅料制成糖浆剂。该制备方法存在不足之处:一，对灵芝醇提取物的提取周期长，且乙醇浓度和用量不明确；二，浮小麦的温浸工艺条件，尚有不明确之处。
[0004]中国专利申请CN01102093.8中公开了一种纳米夜宁制剂药物及其制备方法，该方法先将各味药分别制成纳米级颗粒后，再按《中国药典》夜宁糖浆的原处方配比制成各种制剂，但是该申请中并无确切的药效记载，目前已被撤回。
[0005]中国专利号200410041958.1中公开了一种夜宁药物的制备方法及其固体制剂，该方法在浮小麦的温浸时，对水的用量做了限制；灵芝醇提取物时，对乙醇的用量及浓度也做了相应的限定；灵芝醇提取物的单独喷雾干燥，避免了浓缩过程中醇溶性部位和水溶性部位在浸膏分布不均匀，从而影响药物质量，具有一定的科学性，但也有不足:①浮小麦的温浸工艺对水的用量大，增加升`温的时间；②灵芝醇提取时，乙醇的浓度低，醇提取物含量不高；③将浮小麦与(灵芝药渣和其余中药提取物)合并浓缩及喷雾干燥尚有不确定之处；
④对喷雾干燥后的粉体在做成固体制剂的处理有不确定之处；⑤正丁醇提取物低。
[0006]夜宁原剂型为糖浆剂，口味不好，服用不便，尤其相对于那些对味道敏感的人群，更不利于服用；加入大量蔗糖为辅料，影响糖尿病患者的服用；服用量不准确，且在贮存过程中易受污染。
【发明内容】
[0007]本发明提供了一种夜宁胶囊的制备方法，该制备方法操作更加简便，得到的药粉的流动性好，便于规模化生产。
[0008]本发明还提供了一种由所述的制备方法制得的夜宁胶囊，该夜宁胶囊性质稳定，易于储存，含水量少，并且具有更短的崩解时限。
[0009]一种夜宁胶囊的制备方法，包括如下步骤:
[0010](I)将灵芝、浮小麦纳米粉碎，得到纳米药粉；
[0011](2)将合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子加入水中，于70~80°C煎煮得到的提取液，将所述提取液浓缩后喷雾干燥，得到提取物药粉；[0012](3)将步骤(1)得到的纳米药粉和步骤(2)得到的提取物药粉混合均匀，经过制粒、过筛和装胶囊，得到所述的夜宁胶囊(I)将灵芝、浮小麦纳米粉碎、过筛，得到纳米药粉；
[0013]其中，原料的重量份如下:合欢皮0.7~1份、灵芝0.3~0.5份、首乌藤0.7~I份、大枣0.6~0.8份、女贞子0.7~1份、甘草0.2~0.3份、浮小麦1.5~2.0份。
[0014]本发明中，将灵芝、浮小麦采用纳米粉碎的方法进行处理，将得到的纳米药粉直接入药，避免了药典中浸提的步骤，操作更加简便，并且采用该方法得到的药粉的流动性好，便于后续装胶囊的操作，便于进行工业化生产。同浸提的方法相比，纳米粉碎会保留灵芝和浮小麦中一些难于被提取的辅助组分，这些组分的存在不仅能改善了得到的夜宁胶囊的物理性质，而且药效实验显示，这些组分的存在未对药效产生不利的影响。
[0015]作为优选，步骤(1)中，过筛所用的筛的目数为120~200目，直接粉碎入药可以加速灵芝的消化吸收，而浮小麦更能充分释放出药物的有效成分。纳米粉碎不仅提高药效，质量稳定，且缩短工艺时间，节约能源。
[0016]作为优选，步骤(2)中，所述的水的用量为合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子重量之和的6~10倍，由于待提取物中不包括灵芝醇提取后药渣，可以使用更少量的水进行提取，既节省了耗水量，又使得后续浓缩耗能更少。提取的过程一般重复进行两次。
[0017]此外，由于待提取物中不包括灵芝醇提取后药渣，煎煮的温度可以适当降低，作为优选，步骤(2)中，所述的煎煮的温度 为70~80°C，温度的降低可以进一步防止有效成分的破坏。
[0018]作为优选，所述的浓缩在_0.084MPa~_0.088MPa压力下，65~69°C温度下进行；
[0019]浓缩进行至提取液密度为1.06~1.09g/cm3后，进行所述的喷雾干燥。
[0020]作为优选，步骤(2)中，所述的喷雾干燥的进风温度为130~160°C，出风温度90~120°C。此时，一方面可以使干燥时间大大缩短，提高工效，更重要的是缩短了药液受热时间，对保存功效成份有利；另一方面喷雾干燥减化了工艺过程。
[0021]作为优选，步骤(3)中，所述的制粒的方法为干法制粒，避免了传统制粒需加入大量赋形剂的弊病，使服用剂量大大减少，从而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了药粉的流动性，增大了抗吸湿性，容易保存。
[0022]本发明还提供了一种夜宁胶囊，由上述方法制备得到。
[0023]本发明所采用的原药材具体描述如下:
[0024]合欢皮为豆科植物的干燥树皮，具有解郁安神，活血消肿。目前临床用于心神不安，忧郁失眠，肺痈。
[0025]灵芝为多孔菌科真菌赤芝或是紫芝的干燥子实体，具有补气安神，止咳平喘。用于心神不宁，失眠心悸，肺虚咳喘，虚劳短气，不思饮食。
[0026]首乌藤为寥科植物何首乌的干燥藤茎，具有养血安神，祛风通络。用于失眠多梦，血虚身痛，风湿痹痛，皮肤瘙痒。
[0027]大枣为鼠李科植物枣的干燥成熟果实，具有补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏燥。
[0028]女贞子为木犀科植物女贞的干燥成熟果实，具有滋补肝肾，明目乌发。用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明，内热消渴，骨蒸潮热。[0029]甘草为豆科植物甘草，胀果甘草或是光果甘草的干燥根和根茎，用于补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，腕腹，四肢挛急疼痛，臃肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
[0030]浮小麦为禾本科植物小麦干瘪轻浮的颖果，具有除虚热、止汗、主止阴虚发热、盗汗、自汗。
[0031]同现有技术相比，本发明有以下特点:本发明方法，对灵芝与浮小麦进行超微粉碎，避免了传统工艺中对其两味药的单独提取，缩短工艺时间的同时还能更大的发挥药效。再以干法制粒，避免了制粒需加入大量赋形剂的弊病，使服用剂量大大减少，从而使患者更易接受、服用更方便；而且改善了药粉的流动性，增大了抗吸湿性，容易保存，能掩盖其不良气味、服用更方便，性质更稳定，易于贮存、携带及运输，同时也符合糖尿病患者服用的要求。
【具体实施方式】
[0032]实施例1
[0033]称取合欢皮0.84kg、灵芝0.4kg、首乌藤0.84kg、大枣0.6kg、女贞子0.84kg、甘草0.24kg、浮小麦 1.4kg。
[0034](I)将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。
[0035](2)其余中药材(合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草)加入药材重量6倍量水，于70°C煎煮两次(每次6倍量水)，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度65°C，真空度-0.084MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏，将浸膏进风温度130°C，出风温度90°C的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。
`[0036](3)将灵芝、浮小麦与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入O号胶囊，即得夜宁胶囊。
[0037]实施例2
[0038]称取合欢皮1.68kg、灵芝0.8kg、首乌藤1.68g、大率1.2kg、女贞子1.68kg、甘草
0.48kg、浮小麦 3.8kg。
[0039](I)将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。
[0040](2)其余中药材(合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草)加入药材重量8倍量水，于73°C煎煮两次，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度67°C，真空度-0.084MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏，将浸膏进风温度150°C，出风温度100°C的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。
[0041](3)将灵芝、浮小麦与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入O号胶囊，即得夜宁胶囊。
[0042]实施例3
[0043]称取合欢皮2.52kg、灵芝L 2kg、首乌藤2.52g、大枣L 8kg、女贞子2.52kg、甘草
0.72kg、浮小麦 6.2kg。
[0044](I)将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。
[0045](2)其余中药材(合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草)加入药材重量10倍量水，于80°C煎煮两次，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度69°C，真空度-0.088MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏，将浸膏进风温度160°C，出风温度110°C的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。
[0046](3)将灵芝、浮小麦与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入O号胶囊，即得夜宁胶囊。
[0047]对比例I
[0048](1)称取合欢皮21kg、灵芝10kg、首乌藤21kg、大率15kg、女贞子21kg、甘草6kg、浮小麦60kg备用；
[0049](2)制备灵芝醇提干浸膏粉
[0050]取粉碎至10目的灵芝10kg，放入提取罐内，加入灵芝体积20倍的60%乙醇，于80°C回流提取2小时，过滤后滤液回收乙醇后，减压浓缩，经喷雾干燥得到灵芝醇提干浸膏粉0.6kg，备用；过滤所得灵芝药渣保存待进一步处理；
[0051](3)制备浮小麦水溶性提取物
[0052]在提取罐内加入浮小麦60kg，再加入浮小麦体积20倍的水煮沸10分钟后，在85±5°C保温提取2小时，过滤保留温滤液，药渣再按上述操作重复I次，过滤后，合并滤液备用，药渣弃去；
[0053](4)制备合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草和灵芝醇提取后药渣的混合水溶性提取物
[0054]在提取罐内加入上述五味中药材并加入灵芝醇提取后药渣，再加20倍药材体积量的水，于70°C提取3小时，过滤后滤液保留，滤渣再按上述操作重复I次，合并各次滤液备用，药渣弃去；
[0055](5)制备混合水溶性提取物的干浸膏粉
[0056]将(3 )和(4 )的滤液合并，在浓缩罐内于减压70 V浓缩成稠浸膏，在喷雾干燥器内45°C喷雾干燥得到28kg混合水溶性提取物的干浸膏粉
[0057](6)制备夜宁药物
[0058]将(2)和(5)所得干浸膏粉混合均匀即得夜宁药物，经粉碎，过4号筛，采用全自动胶囊分装机分装在胶囊壳中，制成0.1~Ig不同规格的夜宁硬胶囊。
[0059]对比例2
[0060](1)称取合欢皮21kg、灵芝10kg、首乌藤21kg、大枣15kg、女贞子21kg、甘草6kg、浮小麦35kg备用；
[0061](2)将灵芝、浮小麦纳米粉碎，过120目筛备用。
[0062](3)其余中药材(合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草)加入药材重量20倍量水，于70°C煎煮两次，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，在浓缩罐内于减压70°C浓缩成稠浸膏，在喷雾干燥器内45°C喷雾干燥得到28kg混合水溶性提取物的干浸膏粉。
[0063](4)干浸膏粉粉碎过4号目筛与步骤(1)混合均匀，采用全自动胶囊分装机分装在胶囊壳中，即得夜宁胶囊。
[0064]对比例3
[0065](1)称取合欢皮21kg、灵芝10kg、首乌藤21kg、大率15kg、女贞子21kg、甘草6kg、浮小麦60kg备用；
[0066](2)制备灵芝醇提干浸膏粉[0067]取粉碎至10目的灵芝10kg，放入提取罐内，加入灵芝体积20倍的60%乙醇，于80°C回流提取2小时，过滤后滤液回收乙醇后，减压浓缩，经喷雾干燥得到灵芝醇提干浸膏粉0.6kg，备用；过滤所得灵芝药渣保存待进一步处理；
[0068](3)制备浮小麦水溶性提取物
[0069]在提取罐内加入浮小麦60kg，再加入浮小麦体积20倍的水煮沸10分钟后，在85±5°C保温提取2小时，过滤保留温滤液，药渣再按上述操作重复I次，过滤后，合并滤液备用，药渣弃去；
[0070](4)其余中药材(合欢皮、首乌藤、大枣、女贞子、甘草)加入药材重量6倍量水，于70°C煎煮两次(每次6倍量水)，每次3小时，合并提取液备用，药渣弃去，滤过，滤液于温度65°C，真空度-0.084MPa条件下减压浓缩至相对密度1.08的浸膏。
[0071](5)将步骤(3)和步骤(4)浸膏进风温度130°C，出风温度90°C的条件下喷雾干燥，制得提取物药粉。
[0072](6)将灵芝与提取物药粉混合均匀，干法制粒，过筛，将颗粒装入O号胶囊，即得夜
宁胶囊。
[0073]将本发明实施例1制得的夜宁胶囊与对比例I制备的夜宁胶囊进行稳定性试验，采用加速试验的方法对其进行稳定性考察，在温度28°C~32°C，相对湿度55%~65%条件加速放置6个月，结果见表1，
[0074]表1稳定性试验结果
[0075]
【权利要求】
1.一种夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)将灵芝、浮小麦纳米粉碎、过筛，得到纳米药粉； (2)将合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子加入水中，于70~80°C煎煮得到的提取液，将所述提取液浓缩后喷雾干燥，得到提取物药粉； (3)将步骤(1)得到的纳米药粉和步骤(2)得到的提取物药粉混合均匀，经过制粒、过筛和装胶囊，得到所述的夜宁胶囊； 其中，原料的重量份如下:合欢皮0.7~1份、灵芝0.3~0.5份、首乌藤0.7~1份、大枣0.6~0.8份、女贞子0.7~1份、甘草0.2~0.3份、浮小麦1.5~2.0份。
2.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，过筛所用的筛的目数为120~200目。
3.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的水的用量为合欢皮、首乌藤、大枣、甘草和女贞子重量之和的6~10倍。
4.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的煎煮的温度为70~80°C。
5.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，所述的浓缩在-0.084MPa~-0.088MPa压力下，65~69 °C温度下进行； 浓缩进行至提取液密度为1.06~1.09g/cm3后，进行所述的喷雾干燥。
6.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的喷雾干燥的进风温度为130~160°C，出风温度90~120°C。
7.根据权利要求1所述的夜宁胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的制粒的方法为干法制粒。
8.一种夜宁胶囊，其特征在于，由权利要求1~8任一项所述的制备方法制备得到。
【文档编号】A61K9/48GK103735905SQ201310747204
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】刘全国, 陈克领, 林文君 申请人:海南葫芦娃制药有限公司