一种色甘萘甲那敏鼻喷雾剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗过敏性鼻炎的色甘萘甲那敏鼻喷雾剂，包含：色甘酸钠、盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏，以及选自缓冲剂、渗透压调节剂、防腐剂、吸收促进剂、pH调节剂等药学上可接受的赋形剂。在该制剂中活性成分可通过鼻腔粘膜迅速吸收而快速起效，具有生物利用度高，依从性好，携带及使用方便等优点。
【专利说明】一种色甘萘甲那敏鼻喷雾剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种喷雾剂，具体涉及一种治疗过敏性鼻炎的鼻喷雾剂，属于医药领域。
【背景技术】
[0002]在目前的市场上鼻炎是常见多发病，其中过敏性鼻炎更为常见。过敏性鼻炎又叫变态反应性鼻炎，是全身过敏反应发生在鼻腔粘膜局部症状，其病因多为环境中的寒冷风袭、尘土、花粉、动物毛、食物(如鱼、虾)和药物等诸多种因素。因接触过敏原的时间与病人机体反应不同，临床上分为常年性过敏性鼻炎和季节性过敏性鼻炎。前者随时可发生；后者则发生于过敏原季节，如春、秋季有花粉的时间。疾病发作时，常产生鼻塞、流鼻涕、嗅觉减退、说话含糊不清等症状，这些症状常会影响正常的休息和睡眠，妨碍人们的健康和正常工作，婴幼儿鼻腔堵塞时还会影响哺乳。治疗这些鼻腔疾病，局部给药治疗是一种良好的给药途径。鼻腔局部给药起效快，效果好，又可减少药物给全身带来的副作用，其目的是使鼻腔通畅，有利于鼻内多分泌物的引流，恢复鼻子的正常功能。
[0003]色甘酸钠是由Fisons公司于1969年开发上市的抗变态反应药。它是过敏反应介质阻释剂，能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏反应介质的释放，阻抑过敏反应介质对组织的不良反应。对速发型、迟发型过敏反应有良好的预防和治疗作用。盐酸萘甲唑啉，为拟肾上腺素药，具有收缩血管作用，可使鼻粘膜血管收缩，具有止血、减轻充血、缓解鼻塞之功效。马来酸氯苯那敏为Hl受体拮抗剂。临床上用于各种过敏性反应。
[0004]单方色甘酸钠制剂如果单独使用时存在起效不快的缺陷，欲改善过敏性鼻炎的症状，需在过敏性鼻炎发病季节的大约4周之前开始用药。由色甘酸钠和血管收缩药盐酸萘甲唑啉组成的复方，或者由色甘酸钠和抗组`胺药马来酸氯苯那敏组成复方，跟单用色甘酸钠一样也存在起效慢的问题。国内市场上有抗组胺药马来酸氯苯那敏和盐酸萘甲唑啉组成的复方萘甲唑啉喷剂销售，其中盐酸萘甲唑啉含量较高为0.05%(g/ml)，与单方盐酸萘甲唑林滴鼻液儿童型中的盐酸萘甲唑林含量一致，有关其毒副作用未得到彻底解决，因此应用也受到一定限制。
[0005]中国专利文献94103562.X中披露了含色甘酸钠、盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏三种活性成分的用于改善性过敏性鼻炎的药物组合物，并且也公开了局部制剂如点鼻剂。然而，由于点鼻剂中所用的赋形剂所限，其治疗效果并不明显，而且还导致鼻腔内部毛细血管萎缩等严重副作用。
[0006]提供一种具有低毒副作用，见效快的治疗过敏性鼻炎的药物制剂成为当前临床的迫切需要。
【发明内容】
[0007]本发明的目的之一，提供一种具有低毒副作用，见效快的治疗过敏性鼻炎的药物制剂。
[0008]本发明的目的之一，提供一种降低色甘酸钠、盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏的副作用的鼻腔给药制剂。
[0009]喷雾剂是一种借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂；或者将药物与适宜抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。为给患者提供一种方便舒适的用药方法，本发明提供一种具有使用方便，易吸收，药效快，依从性好，同时减轻了副作用的喷雾剂。 [0010]本发明的目的之一，提供一种色甘萘甲那敏鼻喷雾剂，包含:色甘酸钠、盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏，以及选自缓冲剂、渗透压调节剂、防腐剂、吸收促进剂、抗氧化剂、PH调节剂等药学上可接受的赋形剂。
[0011]本发明的鼻腔喷雾剂，所用的缓冲剂选自磷酸盐、枸橼酸盐、碳酸盐、醋酸盐，但不限于此。
[0012]本发明的鼻腔喷雾剂，所用的渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、乳糖，但不限于此。
[0013]本发明的鼻腔喷雾剂，所用的防腐剂选自尼泊金乙酯、羟苯乙酯、氯丁醇、对羟基苯甲酸酯类、三氯叔丁醇、新洁尔灭、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸或苯酚，但不限于此。
[0014]本发明的鼻腔喷雾剂，所用的吸收促进剂选自环糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸钠、牛磺胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、丙二醇、聚氧乙烯-5-辛醚、聚乙二醇(PEG)十二羟基硬脂酸酯(Solutol HS-15?)、辛酸酯、月桂酸酯，但不限于此。
[0015]本发明的鼻腔喷雾剂，如果需要可使用抛射剂，选自丙烷、正丁烷、异丁烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、三氯一氟甲烷、四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚，但不限于此。
[0016]在本发明优选的技术方案，1000支色甘萘甲那敏鼻喷雾剂包含以下成分:
甘酸纳|50-150g 一
1?萘甲唑啉 _0.5-5g —
马来酸氯苯那敏 5-30g_
顽收促进剂 ^ 50-1OOg 一
￥透压调节剂_20-30g 一
纯化水I加至10000ml
现有技术中的鼻喷雾剂中通常使用磷酸盐缓冲液可以促进鼻黏膜对药物的吸收，磷酸
盐缓冲液是由磷酸二氢钠和磷酸氢二钠组成构成缓冲体系；其中磷酸二氢钠酸性较强。如
果制剂中的pH值过高的话，多余的碱就会与酸磷酸二氢钠结合生成磷酸氢二钠，反之，过
酸时就会与磷酸氢二钠反应产生磷酸二氢钠。然而，磷酸盐缓冲液的酸性作用不利于鼻腔
粘膜的恢复。
[0017]本发明的创新点在于，采用特定的吸收促进剂和渗透压调节剂的组合来替代了原有的缓冲体系，不仅保证了 PH值，而且在实现促进吸收的基础上，克服了原有的副作用。
[0018]在优选的技术方案，采用聚乙二醇(PEG)十二羟基硬脂酸酯和甘露醇的组合来替代了原有的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠组成构成缓冲体系的组合。发明人惊奇地发现聚乙二醇(PEG)十二羟基硬脂酸酯和甘露醇的组合不仅克服了原有缓冲体系的副作用，还增强了“色甘酸钠、盐酸萘甲唑啉、马来酸氯苯那敏”的活性作用；更预料不到地，降低了鼻腔毛细血管萎缩的副作用。
[0019]在本发明优选的技术方案，1000支色甘萘甲那敏鼻喷雾剂包含以下成分:
【权利要求】
1.一种色甘萘甲那敏鼻喷雾剂，其特征在于包含:色甘酸钠、盐酸萘甲唑啉和马来酸氯苯那敏，以及选自缓冲剂、渗透压调节剂、防腐剂、吸收促进剂、PH调节剂等药学上可接受的赋形剂。
2.根据权利要求1的色甘萘甲那敏鼻喷雾剂，其特征在于1000支喷雾剂包含以下成分:.色甘酸納BO-1SOs 綠酸麵甲_嘛0.5-5g 马乘酸瓢苯靡雛S-SOg 吸收.促进削50-1 OOg。 渗通压节剂20-3Og 鲍化水加至IOCtOQrol.
3.根据权利要求2的色甘萘甲那敏鼻喷雾剂，其特征在于1000支喷雾剂包含以下成分: 色甘酸钠50-150.0g 盐_蓥甲唑_0.5-Sg 马来酸氯苯那敏5-30g 康乙二醇(FEG)十二羟基硬脂_SISO-1OOg。 曾? 醇20K?0g 纯化水加至Iοοοο.ιβ
4.根据权利要求1的色甘萘甲那敏鼻喷雾剂在制备治疗过敏性鼻炎中的应用。
【文档编号】A61P37/08GK103751188SQ201310749104
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】李本超, 徐宜铁, 梁霞, 秦庆福, 董平原, 魏俊花, 马志国 申请人:山东天顺药业股份有限公司