稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料、其制备方法和药物组合物。
【专利说明】稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料、其制备方法和药物组合物。
[0002] 发明背景
[0003] 雷特格韦钾盐化学上称为N-(4-氟苄基）-5-羟基-1-甲基-2-(1-甲 基-1-{[ (5-甲基-1，3, 4-恶二唑-2-基）羰基]氨基}乙基）-6-氧代-1，6-二氢嘧 啶-4-甲酰胺钾盐。雷特格韦钾盐是有效的用于治疗HL1感染、AIDS和艾滋病相关综合征 (ARC)的HL1整合酶抑制剂。
[0004]
【权利要求】
1. 一种稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料，包含雷特格韦钾盐和至少一种药学上可接 受的赋形剂。
2. 如权利要求1所述的稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料，其特征在于，所述药学上 可接受的赋形剂可以是稀释剂、润滑剂、崩解剂、稳定剂、助流剂或表面活性剂或它们的混 合物。
3. 如权利要求2所述的稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料，其特征在于，药学上可接 受的赋形剂选自下组：聚乙烯吡咯烷酮（也称为聚维酮）、聚乙烯醇、聚乙二醇、多元醇（甘 露醇）、羟基乙酸淀粉钠、胶体二氧化硅（气相二氧化硅）、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、 羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚醋酸乙烯酯、环糊精、明胶、邻苯二甲酸 羟丙甲纤维素酯、糖和它们的混合物。
4. 一种用于制备稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料的方法，包括以下步骤： (i) 提供结晶雷特格韦钾盐在溶剂中的溶液； (ii) 加入合适的一种或多种预混剂；和 (iii) 从溶液中充分去除溶剂从而获得稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料。
5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤i)的溶剂选自下组：二氯甲烷、1，2-二 氯乙烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲醇、乙醇、异丙醇、1-丙醇、2-丙醇、正丁醇、2-丁醇、和叔丁 醇、丙酮、甲乙酮、二乙基酮、甲基异丁基甲酮、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯和乙酸叔 丁酯、二乙醚、二甲醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚和1，4-二噁烷、乙腈、丙腈、水和它们的混 合物。
6. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤ii)的所述预混剂选自下组：聚乙烯吡 咯烷酮（也称为聚维酮）、聚乙烯醇、聚乙二醇、多元醇（甘露醇）、羟基乙酸淀粉钠、胶体 二氧化硅（气相二氧化硅）、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素 钠、羟乙基纤维素、聚醋酸乙烯酯、环糊精、明胶、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、糖和它们的 混合物。
7. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤iii)中所述溶剂的去除是通过完全蒸 发溶剂、浓缩溶液或蒸馏、喷雾干燥、真空干燥、冻干或冷冻干燥、搅拌薄膜干燥（ATFD)或 它们的组合实现。
8. -种药物制剂，包含权利要求1所述的稳定的无定形雷特格韦钾盐预混料，和至少 一种药学上可接受的赋形剂。
9. 如权利要求8所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是以下形式：片剂、胶囊、 粉末、囊片、颗粒、丸剂、片剂内片剂、胶囊内片剂、胶囊内丸剂、胶囊内粉末和胶囊内颗粒。
10. -种用于治疗或抑制HIV整合酶、预防HIV感染的方法，包括给予药物组合物的步 骤，所述药物组合物包含治疗有效量的权利要求1所述的稳定的无定形雷特格韦钾盐预混 料，和额外的药学上可接受的赋形剂，并任选地与其他抗HIV剂联合。
【文档编号】A61K9/14GK104093400SQ201380006517
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2013年1月25日 优先权日:2012年1月25日
【发明者】S·K·阿罗拉, D·T·辛格勒, A·D·加兰德, P·C·雷, D·G·少奇, M·阿瓦彻特, G·P·辛格 申请人:鲁宾有限公司