使用颈部阻抗的神经调制治疗控制的制作方法

使用颈部阻抗的神经调制治疗控制的制作方法
【专利摘要】可植入装置可以包括电测试能量递送电路，所述电测试能量递送电路被配置成将电测试信号提供至患者身体中的颈部位置。检测器电路可以使用所述电测试信号以检测颈部阻抗并且产生表示检测到的颈部阻抗的波动的颈部阻抗信号。所述可植入装置可以包括如被配置成使用神经调制定时参数提供电神经调制治疗的治疗递送电路，和处理器电路，所述处理器电路可以与所述电测试能量递送电路、所述检测器电路和所述治疗递送电路耦联。所述处理器电路可以被配置成确定脉动信号或脉压信号，如使用所述颈部阻抗信号，识别所述脉动信号或脉压信号的特征，并且使用所述定时参数和识别的脉压信号特征控制神经调制治疗。
【专利说明】使用颈部阻抗的神经调制治疗控制
[0001] 优先权要求
[0002] 根据35U. S. C. § 119(e)本申请要求Stahmann等在2012年2月7日提交的、题为 "使用颈部阻抗控制神经调制治疗"的美国临时专利申请序号61/595, 745的优先权的利益， 所述申请通过引用完整地结合于此。
[0003] 背景
[0004] 神经刺激，如迷走神经刺激，已经被提议作为对许多病症的疗法。神经刺激疗 法的实例包括对于呼吸问题诸如睡眠呼吸紊乱（sleep disordered breathing),血压控 制诸如用于治疗高血压（高血压），心律管理（心脏节律management)，心肌梗死和缺血 (myocardial infarction 和 ischemia)，心力衰竭（heart failure, HF)，療痫（epilepsy)， 抑郁症（depression),疼痛，偏头痛（migraines),饮食失调（eating disorder)和肥胖症 (obesity),和运动障碍（movement disorder)的神经刺激治疗。
[0005] 概述
[0006] 一些实施方案，示例地且非限制性地，提供可植入装置。例如，可植入装置可以包 括电测试能量递送电路和检测器电路。电测试能量递送电路可以被配置成提供非神经刺 激电测试信号至患者身体中的颈部位置（例如，患者颈部区域处或附近），如使用植入的电 极。检测器电路可以被配置成使用电测试信号检测颈部阻抗或产生表示检测到的颈部阻抗 随时间的波动的颈部阻抗信号。检测到的颈部阻抗的波动可以对应于血管（如颈动脉或颈 静脉）的尺寸变化。此种波动的尺寸变化可以用于确定脉动信息，所述脉动信息是与心脏 活动相关的信息和/或与通过患者的心血管系统的脉动血液相关的信息。例如，颈部阻抗 可以用于确定一种或多种生理参数，尤其如心率，血压周期的阶段，心动周期的阶段，脉搏 传播时间，相对脉压，或动脉顺应性。在一些实例中，这些和其他参数可以尤其用于监测患 者健康状态或调节患者治疗。
[0007] 在实例中，可植入装置可以包括治疗递送电路，所述治疗递送电路被配置成使用 植入的电极和神经调制定时参数向患者提供电神经调制治疗。在实例中，可植入装置可以 包括处理器电路，如所述处理器电路可以与电测试能量递送电路、检测器电路和治疗递送 电路耦联。处理器电路可以被配置成由颈部阻抗信号确定脉动信息，识别脉动信息的至少 一个特征，和使用神经调制定时参数和来自颈部阻抗信号的脉动信息的至少一个识别的特 征控制神经调制治疗的递送。
[0008] 多种实施方案可以用于识别适当的或有利的用于神经调制治疗的递送时间，如可 以用于模拟或增强天然的患者生理反应。多种实施方案使用颈部阻抗信息，如颈部阻抗的 变化，来识别脉动信号，或血管中的血压变化，并且响应于所识别的信号或压力变化启动或 调整神经调制治疗。多种实施方案使用颈部阻抗或脉动信号的一个或多个特征（例如，信 号波形的局部峰）来调整神经调制治疗参数，如神经调制治疗定时参数。
[0009] 此概述意在提供本申请的一些教导的概述并且不意在是本发明的主题的排他的 或穷举的处理。关于本发明的主题的进一步的细节可在详述和所附权利要求中发现。本发 明的范围由所附权利要求及其等效形式限定。
[0010] 附图简述
[0011] 在附图中示例地显示多种实施方案。这样的实施方案是说明性的并且不意在是本 发明主题的穷举或排他的实施方案。
[0012] 图1总体显示可以包括移动式医学设备和外部模块的实例。
[0013] 图2总体显示可以包括处理器电路、能量递送电路或检测器电路的实例。
[0014] 图3总体显示具有相应的颈部阻抗波形、相应的脉动信号波形和神经调制治疗方 案的ECG波形的实例。
[0015] 图4总体显示具有相应的颈部阻抗波形、相应的脉动信号波形和神经调制治疗方 案的ECG波形的实例。
[0016] 图5总体显示可以包括神经刺激治疗脉冲的实例。
[0017] 图6总体显示这样的实例，所述实例可以包括神经刺激治疗脉冲，所述神经刺激 治疗脉冲包含阻抗体积描计信号分量。
[0018] 图7A总体显示这样的实例，所述实例可以包括单极能量递送或感测系统。
[0019] 图7B总体显示这样的实例，所述实例可以包括双极能量递送或感测系统。
[0020] 图8总体显示这样的实例，所述实例可以包括提供电神经调制治疗。
[0021] 图9总体显示这样的实例，所述实例可以包括调整神经调制治疗参数。
[0022] 图10总体显示这样的实例，所述实例可以包括使用关于心脏活动的信息和提供 电神经调制治疗。
[0023] 图11总体显示这样的实例，所述实例可以包括将脉动信息趋势化。
[0024] 图12总体显示这样的实例，所述实例可以包括将脉动信息趋势化。
[0025] 图13总体显示这样的实例，所述实例可以包括将脉动信息趋势化。
[0026] 详述
[0027] 以下对本发明主题的详述参考附图，【专利附图】

【附图说明】性地显示可以实施本发明主题的具 体方面和实例。足够详细地描述实例以使本领域技术人员能够实施本发明的主题。可以使 用其他实例，并且在不背离本发明主题的范围的情况下可以进行结构、逻辑和电改变。本公 开中对"一个"、"一种"或"多个"实例的提及不一定是对相同的实例，并且此种提及预期超 过一个实例。因此，以下详述不应当被限制性地理解，并且范围仅由所附权利要求以及所述 权利要求所有权具有的合法等效形式的全部范围限定。
[0028] 自主神经系统（ANS)调节"不随意"器官（与躯体神经系统形成对比，躯体神经系 统负责随意身体系统控制，例如，骨骼肌的收缩）。不随意器官的实例可以包括呼吸和消化 器官，并且还可以包括血管和心脏。通常，ANS以不随意的、反射性的方式发挥作用，例如， 来调节腺体，调节皮肤、眼、胃、肠或膀胱中的肌肉，或调节心肌和血管周围的肌肉细胞。
[0029] ANS包括交感神经系统和副交感神经系统。交感神经系统与应激和"战斗或逃避 反应"有关。在这些效应中，"战斗或逃避反应"可以增加血压和心率，诸如增加骨骼肌血 流，并且可以抑制消化活动，从而提供用于"战斗或逃避"的能量。副交感神经系统与松弛 和"休息和消化反应"相关，在这些效应中，尤其是降低血压和心率，并且促进消化活动以保 存能量。在健康人中，ANS维持正常的体内功能，并且与躯体神经系统一起发挥作用。
[0030] 可以提供电神经刺激治疗以刺激交感或副交感神经系统，如治疗多种病症。可以 与患者的生理周期协调地提供神经刺激治疗以模拟或增强患者对生理变化的天然反应。在 实例中，可以使用测量到的颈部阻抗随时间的波动来确定生理周期。在一些实例中，可以使 用测量到的阻抗来确定患者脉动信息，如关于颈部血管（例如，颈动脉）的脉动信息。颈部 阻抗或脉动信息的特性或特征可以用于识别患者生理周期的各部分和与生理周期协调地 定时神经刺激治疗的递送。例如，脉动信号波形可以使用脉动信息产生，并且可以与脉动信 号波形的所识别的峰协调地提供神经刺激治疗。
[0031] 刺激交感和副交感神经系统可以具有许多方式证明的生理作用。心率或心脏收缩 性可以响应于交感神经系统刺激而增加，或可以响应于交感神经系统的抑制（或响应于副 父感神经系统的刺激）而减小。例如，取决于刺激的部位，刺激父感神经系统可以扩张睛 孔，减少唾液和粘液产生，松弛支气管肌肉，减少胃的不随意收缩（蠕动）的连续波和胃的 运动性，增加肝脏对糖原向葡萄糖的转化，减少肾脏的尿分泌，或收缩膀胱的括约肌。刺激 副交感神经系统（抑制交感神经系统）收缩瞳孔，增加唾液和粘液产生，收缩支气管肌肉， 增加胃和大肠中的分泌和运动性，增加小肠中的消化活动，增加尿分泌，以及收缩膀胱壁并 松弛膀胱括约肌。与交感和副交感神经系统相关的功能有许多并且可以彼此复杂地结合。
[0032] 神经刺激可以用于治疗多种心血管疾病，包括心力衰竭、MI后重塑或高血压。以 下简要描述这些疾病。
[0033] 心力衰竭是指其中心脏功能引起低于正常的心输出量的临床综合征，上述心输出 量可降低至足以满足外周组织代谢需求的水平之下。HF本身可表现为由伴行静脉和肺充血 引起的充血性心力衰竭（CHF)。HF可以由各种病因诸如缺血性心脏病引起。HF患者具有受 损的自主神经平衡，这与LV功能障碍和增加的死亡率相关。
[0034] 高血压是心脏病和其它相关的心脏共病的原因。当血管收缩时发生高血压。结果， 心脏更剧烈地工作以维持在较高血压下的流动，这样会引起HF。高血压通常涉及很高的血 压，诸如全身动脉血压的暂时地或持续地升高到可能诱发心血管损害或其它不良后果的水 平。高血压已被定义为高于140mmHg的收缩压或高于90mmHg的舒张压。未控制的高血压 的后果包括但不限于，视网膜血管病和卒中、左心室肥大和衰竭、心肌梗死、壁间动脉瘤和 肾血管病。一般群体中的很大一部分以及植入起搏器或除颤器的患者的很大一部分患有高 血压。如果可以降低血压和高血压，则可以改善该群体的长期死亡率以及生活质量。许多 患有高血压的患者对治疗，诸如关于生活方式改变和高血压药物的治疗没有反应。
[0035] 心脏重塑指心室的复杂重塑过程，其涉及结构、生化、神经激素和电生理因素，可 在心肌梗死（MI)或减少心输出量的其他病因之后发生。心室重塑由所谓的后向性心力衰 竭所引起的用于增加心输出量的生理代偿机制触发，后向性心力衰竭增加心室的舒张充盈 压并且由此增加所谓的前负荷（即，在舒张期结束时心室内的血量使心室伸展的程度）。在 收缩期期间，前负荷的增加引起搏出量增加，即称为Prank-Starling原理的现象。然而，当 在一段时间内心室由于增加的前负荷而伸展时，心室变为扩张。在给定的收缩压下，心室体 积的扩大引起心室壁应力增加。连同由心室所做的压力-体积功增加，这样的作用是对心 室心肌肥大的刺激。扩张的不利之处是强加在正常的、残留心肌上的过度工作负荷，并且增 加管壁张力（Laplace定律），其代表了对肥大的刺激。如果肥大不足以与增加的张力相匹 配，则接着发生恶性循环，引起进一步和进行性的扩张。当心脏开始扩张时，传入压力感受 器和心肺感受器信号发送到血管舒缩中枢神经系统控制中心，以激素分泌和交感神经放电 作为响应。血液动力学、交感神经系统和激素改变（诸如存在或不存在血管紧张素转化酶 (ACE)活性）的组合导致了参与心室重塑的细胞结构中的有害改变。引起肥大的持续应力 诱发心肌细胞的凋亡（即，程序性细胞死亡）并最终导致壁变薄，引起心脏功能的进一步恶 化。因此，尽管心室扩张和肥大最初可能是代偿性的并且增加心输出量，但该过程最终导致 收缩功能障碍和舒张功能障碍。已经表明心室重塑的程度与MI后和心力衰竭患者的死亡 率增加正相关。
[0036] 可植入或移动式医学设备或系统可以与受试者身体中的神经组织相互作用。图1 总体显示系统100的实例，其包括可植入医学设备（MD) 105, MD105可以被皮下地或肌肉 下地放置在受试者身体101中，并且可以被配置成与受试者身体101中的神经组织相互作 用。例如，頂D105可以被配置成使用患者生理信息，如患者脉动信息或其他患者活动信息， 来使用感测到的患者信息定时电神经调制治疗的递送。
[0037] MD105可以包括导电的壳体107或处理器电路110,如可以被可操作地连接至一 个或多个刺激或感测电路。頂D105可以被配置成利用位于頂D105内的所有电路自主运 行，和/或可以被配置成与一个或多个其他设备（例如，頂D和/或外部设备如编程器或分 析器电路）一起运行。例如，頂D105可以被配置成递送神经刺激治疗并且与被配置成感 测生理参数或响应和提供心脏节律管理治疗的心脏节律管理（CRM)设备，如起搏器或除颤 器通信。頂D105可以使用这些感测到的生理参数或响应来控制神经刺激或提供患者状态 和神经刺激效力的诊断信息。在实例中，CRM设备可以使用来自頂D105的信息，如关于神 经调制治疗的信息（例如，关于神经调制治疗的定时的信息）来控制CRM设备的心脏节律 管理功能。在一些实例中，頂D105可以被配置成提供神经刺激和CRM治疗两者。组合的 心脏和神经调制设备进一步被描述于Amurthur等的题为"DISTRIBUTED NEUR0M0DULATI0N SYSTEM FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASE (用于治疗心血管疾病的分布式神经 调制系统）"的美国专利号 7, 664, 548, Libbus 等的题为 "BAR0REFLEX MODULATION BASED ON MONITORED CARDIOVASCULAR PARAMETER(基于监测的心血管参数的压力反射调制）"的 美国专利号 7, 647, 114,和 Libbus 等的题为 "HEART FAILURE MANAGEMENT SYSTEM(心力衰 竭管理系统）"的美国专利号8, 005, 543中，所述专利通过引用完整地结合于此。
[0038] 在实例中，IMD105可以包括通信电路和天线，或遥测线圈，如可以用于与外部模块 115或其他设备无线通信。系统100可以包括一个或多个无导联的ECG电极109或其他电 极，如可以被布置在MD105的壳体上。在心动周期的特征中，这些电极尤其可以用于检测 心率或心脏心律失常。
[0039] 外部模块115可以包括远程医学设备编程器或一个或多个其他远程外部模块（例 如，在頂D105天线的无线通信范围外，但是使用外部设备如中继器或网络接入点与頂D105 耦联）。外部模块115可以包括处理器电路，所述处理器电路被配置成处理可以被发送至或 接收自IMD105的信息。所述信息可以包括医学设备编程信息，受试者数据，设备数据，使用 说明，警告，或其他信息。在实例中，外部模块115可以被配置成向使用者显示信息（例如， 接收自MD105的信息）。此外，本地编程器或远程编程器可以被配置成向使用者或医生通 信发送的或接收到的信息，如通过发送受试者101或系统100的状态的警报（例如，经由电 子邮件）。
[0040] 在实例中，如图1中所示，頂D105可以耦联至可植入导联系统108。可植入导联系 统108可以包括至少一个神经刺激导联，所述至少一个神经刺激导联可以被皮下植入以放 置电极从而刺激受试者身体101中的颈部区域（例如，颈部处或附近的区域）中的神经靶 标。颈部神经靶标的实例包括迷走神经，颈动脉窦，舌下神经，舌咽神经，膈神经，压力感受 器和支配并邻近压力感受器的神经，和化学感受器和支配并邻近化学感受器的神经。神经 靶标可以在左侧（例如左侧迷走神经），或右侧（例如右侧迷走神经）。另外地，可以刺激 双侧的神经靶标。其他神经刺激导联可以包括电极，所述电极被配置成刺激颈部区域外的 神经靶标。例如，电极可以被配置成刺激胃部附近的迷走神经。
[0041] 被布置成邻近或接触神经靶标的植入的电极可以用于提供神经电刺激。第一电极 111，如第一神经套囊电极（cuff electrode)，可以被布置在神经刺激导联的末端。在实例 中，第一电极111可以包括神经套囊电极，所述神经套囊电极可以被定尺寸、成形或配置成 被布置在迷走神经103周围。可以类似地设置一个或多个另外的神经套囊电极，如第二电 极112。在实例中，可以使用双极配置的第一和第二电极111和112提供神经刺激。
[0042] 一些其他的迷走神经刺激实例可以包括一个或多个电极，所述一个或多个电极可 以被定尺寸、成形或配置成被送入邻近迷走神经103的血管中，如用于使用放置在血管内 的电极血管内地刺激神经靶标。例如，可以使用被放置在颈静脉102或颈动脉104内的至 少一个电极刺激神经靶标。神经刺激可以是双极刺激或单极刺激，如其中MD105的导电的 壳体107充当电极。
[0043] 如以上讨论的，可植入电极可以被配置成递送电神经调制治疗至颈部区域中的舌 下神经、舌咽神经、颈动脉窦或迷走神经中的一个或多个。在实例中，电神经调制治疗可以 另外地或备选地被递送至其他交感或副交感神经祀标，包括外周神经祀标或脊神经祀标。 在实例中，电神经调制治疗可以被递送至一个或多个脊神经，如包括在颈部，胸部，腰部或 骶髓区域中的。在实例中，电神经调制治疗可以另外地或备选地被递送至压力感受器靶标， 在各种位置中，尤其是如被递送至颈动脉窦或肺动脉中的压力感受器靶标。在一些实例中， 电神经调制治疗可以备选地或另外地被递送至化学感受器靶标。一个或多个其他神经靶 标，如包括心脏神经或心脏脂肪垫在内的，可以另外地或备选地被刺激。例如，被配置成递 送肾治疗的电极可以被布置在肾神经和肾动脉处或附近。在实例中，一些被配置成递送膀 胱治疗的电极可以被布置在骶神经和骶动脉处或附近。
[0044] 其他实例可以包括递送电神经刺激，从气管内或紧邻神经的血管内，如颈内静脉 内，上腔静脉，或奇静脉，头臂动脉，或锁骨下静脉。电神经刺激可以使用放置在淋巴管内 的电极递送。在某些情况中，神经靶标可以使用超声或光能刺激。在实例中，系统100可 以包括可以被放置以刺激神经靶标的一个或多个卫星电极。卫星电极可以使用无线连接与 MD105耦联，如以提供刺激或通信信号。
[0045] 图2总体显示系统200的实例，系统200可以包括部分的系统100,如包括MD105 和一个或多个电极导联。系统200可以用于接收和解释患者生理信息，如包括颈部阻抗信 息，并且使用患者生理信息定时神经刺激或调制治疗的递送。
[0046] 在图2的实例中，处理器电路110可以包括多个数据输入或输出231、232或233。 处理器电路110的其他数据输入或输出可以与生理传感器204、姿势检测器电路205、检测 器电路222或电能递送电路220中的一个或多个或另外的电路或设备耦联。在实例中，数 据输入/输出231可以被配置成接收表不受试者101的心脏的电活动的信号。例如，输入 /输出231可以被配置成用于与能够测量ECG或其他患者电活动的设备一起使用。
[0047] 生理传感器204可以包括姿势传感器，心率传感器，呼吸速率传感器，呼吸期传感 器，患者体力活动水平传感器，加速度计，或心脏心律失常传感器，或另外的类型的传感器。 传感器可以被配置成向处理器电路110提供指示患者生理参数或指示患者生理参数的变 化的信号。
[0048] 电能递送电路220可以包括脉冲生成器，所述脉冲生成器可以连接至一个或多个 电极（例如，第一或第二电极111或112或导电的壳体107)，如包括被布置在神经靶标周围 的可植入套囊电极。电能递送电路220可以被配置成产生电流脉冲或提供电流脉冲至一个 或多个电极，如以响应于处理器电路110提供的控制信号。例如，在处理器电路110的控制 下，电能递送电路220可以产生电流脉冲并将其提供至第一电极111，如以响应于接收自生 理传感器204的触发信号。在实例中，处理器电路110可以被配置成使用关于患者生理周 期的信息，如来源于患者颈部阻抗信号的脉动信息，来启动或调整神经调制治疗，如可以使 用电能递送电路220提供的电神经调制治疗。
[0049] 在实例中，检测器电路222可以被配置成自一个或多个电极如第一或第二电极 111或112或导电的壳体107接收电信号。在实例中，检测器电路222可以被配置成接收或 测量在受试者身体101中或上的电流、电压或阻抗信号中的至少一个。检测器电路222接收 的测量的电流、电压或阻抗信号可以由处理器电路110接收用于进一步的处理。在实例中， 接收到的或测量的信息可以从处理器电路110传递到不同的第二处理器电路，如使用数据 输入/输出231。例如，接收到的或测量的信息可以转到外部模块115用于进一步分析、处 理或用于向患者或医生显示。在实例中，检测器电路222可以用于检测一个或多个生理参 数或响应，如包括血压，心脏活动参数如心率，和呼吸参数如潮气量或每分通气量。
[0050] 在实例中，电能递送电路220可以被配置成使用恒定电流源来在两个以上的电极 间递送电流信号，如可以被布置在颈部、胸部或其他身体区域中，邻近神经。检测器电路222 可以被配置成使用相同或不同的电极检测响应电压信号。可以分析响应电压信号的波动 (例如，使用体积描计技术），如来确定指示血管尺寸变化的脉动信息。
[0051] 图3总体显示指示生理患者活动的若干相应的波形，如包括ECG波形301，相应的 脉动信号波形330,或相应的颈部阻抗波形340。在实例中，可以包括血管阻抗信号。一个 或多个相应的波形可以使用多种系统或设备（如使用系统200)测量。若干波形可以使用 共同的原点和时间轴显示，如所示的。图3还显示可调整的神经调制治疗方案350,如可以 对应于生理患者活动的一个或多个指示。
[0052] 在实例中，如图3中所示，可以获得ECG波形301，如使用被布置在MD105的壳体 上的至少两个无导联ECG电极。在实例中，可以使用除MD105以外的设备，如使用外部监 测设备来获得ECG波形301。
[0053] 在实例中，如图3中所示，可以获得颈部阻抗波形340,如使用被布置在患者的颈 部区域中的一个或多个电极。例如，颈部阻抗波形340可以使用双极电极配置，尤其是如使 用系统100中所示的第一和第二电极111和112的配置获得。在实例中，颈部阻抗波形340 的波动可以与心脏活动相关。波动可以用于确定患者心率或患者心率信号。在实例中，颈 部阻抗波形340的波动可以与血管尺寸的波动相关，如可以用于获得血管扩张信号或脉动 信号。
[0054] 脉动信号波形330尤其可以使用声纳微测量法或阻抗体积描计术的技术测量。例 如，脉动信号波形330可以使用体积描计分析技术和颈部阻抗信息，如使用颈部阻抗波形 340获得。在实例中，生理血压传感器（例如，生理传感器204)可以被布置在颈动脉104中 或附近，如可以用于提供脉压信息以确定脉动信息（例如，包括脉动信号波形330)。脉动信 号波形330可以尤其指示血管的直径或直径的部分的相对变化，如在一个或多个心动周期 内的。
[0055] 多种生理参数可以用于确定或提供脉动信息，如可以用于形成脉动信号波形330。 例如，脉动信息可以包括关于患者血压、脉压、相对脉压、血压周期的阶段，或心音中的一个 或多个的信息。其他参数或信息可以使用脉动信息（例如，使用脉动信号波形330)，如包括 心率，脉搏传播时间或动脉顺应性信息获得。
[0056] 在图3的实例中，血管阻抗、胸部阻抗或颈部阻抗的变化可以与血管尺寸的变化 相关。例如，获得自血管阻抗信号（图3中未显示）的信息可以用于求出关于血管的尺寸信 息，如包括关于血压脉冲的存在或经过的信息。在实例中，相对最大血管阻抗（如对应于第 一心动周期的）可以如以时间At先于脉动信号波形330的相应的相对最大值331。随后 的相对最大和最小阻抗可以类似地对应于脉动信号波形330的各自的相对最大值和最小 值以使血管阻抗信号可以成为脉动波动（例如，脉压波动）的有效代用指示，或反之亦然。
[0057] 关于患者生理状态的信息可以使用图3中显示的波形中的一个或多个来辨别。在 实例中，波形特征之间或之中的关系可以提供关于患者健康状态的信息。例如，关于脉动信 号振幅或关于脉动信号波形330的相邻峰的定时的信息可以提供关于患者健康状态的信 息。例如,ECG信号301的相对最大值（例如，R-波的峰）和脉动信号波形330的相对最大 值可以偏移约的时间。在实例中，可以用于提供关于患者生理状态的信息或用于 触发患者治疗，如以响应于延长的间隔A tl。在实例中，延长的Atl可以指示心脏电活动 和患者脉压之间的恶化不同步性。
[0058] 在实例中，关于患者生理状态或患者体力活动的信息可以用于协调神经调制治疗 的递送。例如，一个或多个患者生理事件，患者生理周期特征，或患者体力活动的其他指示 可以用于协调神经调制治疗的递送。患者体力活动可以使用脉动信号波形330,颈部阻抗波 形340, ECG波形301或患者体力活动的一些其他指示中的一个或多个来识别。在实例中， 波形特征可以用于识别患者生理事件或识别部分的患者生理周期，如可以触发神经调制治 疗。在实例中，一个或多个神经调制治疗参数可以响应于所识别的患者体力活动被调整。神 经调制治疗参数可以用于限定或确定一个或多个神经调制治疗特征，如神经调制治疗脉冲 特征（例如，振幅，持续时间等）。
[0059] 在实例中，脉动信号波形330或颈部阻抗波形340可以用于确定若干生理事件或 周期特征，尤其如包括血压，脉压，脉搏传播时间（PTT)或相对脉压（RPP)。体力活动的此 种指示可以用于提供关于患者生理状态的信息，尤其如关于心率，动脉顺应性或刚性，心脏 收缩性，自主状态，肺静脉怒张，呼吸努力或紊乱（例如，包括呼吸暂停（apnea))，血压周期 阶段，或患者体液状态的信息。此种信息可以用于监测健康患者状态，以为患者诊断提供信 息，或用于滴定患者治疗，如包括电神经调制治疗。
[0060] 在实例中，如图3中所示，可以确定脉搏传播时间（PTT)。脉搏传播时间可以是血 管中的触发事件和脉搏接收事件（例如，血压脉搏接收事件）之间的时间间隔脉搏接收事 件。在实例中，部分的ECG信号301可以用作参比以提供PTT触发事件。PTT触发事件可以 包括心脏事件，如对应于QRS复合波的特定部分的。例如，脉搏传播时间可以是动脉脉压波 从心脏的左心室传播到周围身体部位（如颈动脉）所需的时间。在一些实例中，PTT触发 事件可以包括在血管中的第一位置中的心音的出现或脉冲的接收，或左心室的排空。
[0061] 在实例中，如图3中所示，PTT触发事件可以在时间h或在当特定心动周期的QRS 复合波显示最小振幅时的时间发生。在实例中，PTT脉搏接收事件可以在脉搏或压力波到 达或通过特定血管位置时发生。例如，脉搏接收事件可以包括尤其是，最大动脉压，血管尺 寸的阈值变化，或接收到的阻抗信号的阈值变化。在实例中，如图3中所示，脉搏接收事件 可以对应于颈部阻抗波形340的拐点341，如可以发生在时间t 2。在此实例中，脉搏传播时 间可以由间隔△&或&至&的间隔表示。脉搏传播时间以及特别地脉搏传播时间的变化， 可以与一个或多个生理变化或患者健康状态的变化相关。因此，监测脉搏传播时间可以提 供关于患者的诊断信息或可以指示患者治疗，如神经调制治疗。
[0062] 相对脉压可以是可以如使用阻抗体积描计分析技术利用在受试者身体101的颈 部区域中获得的阻抗信号确定的有用参数。相对脉压可以被概念化为收缩压和舒张压之 间的差，如相对于之前测量到的压力值。在实例中，如图3中所示，可以使用来自颈部阻抗 波形340的信息测量第一相对脉压Λ Pl以作为血管压力的代用品。颈部阻抗波形340的 最大值和最小值可以对应于血管压力的最大值和最小值，如对应于最大收缩压和最小舒张 压。第二相对脉压八巧可以在随后的时间测量。在实例中，自ApjP Λρ2的相对脉压的 变化（例如，测量到的第一相对脉压和测量到的第二相对脉压之间的差）可以指示患者健 康状态的变化。在实例中，可以类似地使用脉动信号波形330确定关于相对脉压的信息。 [0063] 在实例中，关于脉搏传播时间或相对脉压的信息可以用于启动或调整神经调制治 疗。例如，可以在脉搏传播时间超过预定的阈值脉搏传播时间或降到其之下时提供神经调 制治疗，或可以在相对脉压超过预定的阈值相对脉压或降到其之下时提供神经调制治疗。 在实例中，关于脉搏传播时间或相对脉压的信息可以用于启动或调整神经调制治疗。
[0064] 在实例中，神经调制治疗可以根据第一神经调制治疗方案350来提供，如使用一 个或多个神经调制治疗参数以确定神经调制治疗的特征。例如，可以与患者生理事件或患 者生理周期协调地提供神经调制治疗。在实例中，可以响应于所识别的脉搏传播时间、相对 脉压或其他识别的生理状态指示提供神经调制治疗。
[0065] 在实例中，可以根据如可以由一个或多个神经调制信号特征限定的第一神经调制 治疗方案350来提供神经调制治疗。神经调制治疗可以被提供于神经靶标，如连续地达特 定的治疗递送持续时间。在实例中，不连续的数目的电神经调制治疗信号或脉冲可以 被提供于神经靶标。在图3的实例中，例如，可以提供六个不连续的电神经调制治疗脉冲的 短阵快速脉冲（burst)，如具有在各个脉冲递送之间的插入延迟。在实例中，可以提供电神 经调制治疗脉冲，如在自所识别的生理基准（fiducial)起的第一延迟At D1后，如对应于所 识别的患者生理事件（例如，脉动信号波形峰事件）或患者生理周期（例如，脉动信号波形 周期）。
[0066] 在实例中，可以如根据神经调制治疗参数来调整神经调制治疗脉冲的数目或质 量。例如，图4总体显示第二神经调制治疗方案352,如包含四个不连续的电神经调制治疗 脉冲的短阵快速脉冲，如具有在各个脉冲递送之间的插入延迟（例如，插入延迟可以与第 一神经调制治疗方案350的实例中的插入延迟相同或不同）。神经调制治疗方案中不连续 的电神经调制治疗脉冲的数目可以被调整为零以上，如根据神经调制治疗参数。
[0067] 在实例中，可以调整在神经调制治疗递送方案之前的延迟，如根据神经调制治疗 参数。图4总体显示第二延迟，Λ tD2，如从所识别的生理基准（例如，在t3或t4)延伸至神 经调制治疗脉冲的初始递送。延迟可以被调整为零以上，如根据神经调制治疗参数。
[0068] 参考图3或图4,部分的脉动信号波形330的振幅可以用于调整神经调制治疗参 数或启动神经调制治疗。例如，脉动信号波形330的峰值振幅331，如特定时间窗期间的绝 对峰值，或相对峰值，如相对于脉动信号波形330的预定的阈值、之前观察到的最小值或之 前观察到的最大值中的一个或多个，可以用于指示神经调制治疗。即，在如通过处理器电路 110检测脉动信号波形330的峰后，神经调制治疗参数可以任选地被确定，或者可以使用电 能递送电路220和神经调制治疗参数将电神经调制治疗（例如，包含一个或多个神经调制 治疗脉冲）提供至神经靶标（例如，颈部神经靶标）。
[0069] 在实例中，当部分的脉动信号波形330的振幅超过预定的阈值振幅时，可以如以 连续短阵快速脉冲的方式提供电神经调制治疗。例如，可以响应于脉动信号波形330的所 识别的第一特征（例如，当波形超过预定的阈值振幅时）启动电神经调制治疗以，并且可以 响应于脉动信号波形330的随后识别的第二特征（例如，当波形降至预定的阈值振幅以下 时）终止电神经调制治疗。
[0070] 在实例中，部分的脉动信号波形330的定时特征可以用于启动或调整神经调制治 疗。例如，部分的脉动信号波形330的定时可以包括指示脉动信号波形330的特定的特征 的时间，如指示脉动信号波形峰、脉动信号波形拐点、脉动信号波形最小值的时间，或指示 脉动信号波形的一些其他特征的时间。部分的脉动信号波形330的定时特征可以包括持续 时间，如对应于脉动信号波形330的所识别的第一特征（例如，识别的峰、拐点、相对最小值 或最大值等）和一些其他随后识别的波形特征或事件（如对应于脉动信号波形330或另一 波形）之间的间隔。例如，部分的脉动信号波形330的定时可以包括脉动信号波形330的 所识别的相对峰和ECG波形601的特征、如R-波峰之间的间隔（例如，图3中所示的间隔 At)。该间隔可以与阈值间隔比较，并且当持续时间超过特定的阈值持续时间或降至其以 下时，可以启动神经调制治疗，如根据神经调制治疗方案350,如使用处理器电路110。在实 例中，部分的脉动信号波形330的定时可以包括脉动信号波形330的所识别的峰之间的间 隔，如对应于相邻的心动周期的（例如，图3中所示的间隔Λ t3)。
[0071] 在实例中，部分的脉动信号波形330的定时可以包括脉动信号波形330阈值交叉 点（例如，在图4的实例中，脉动信号波形330与脉动信号阈值332相交的点）和脉动信号 波形330相对最大值之间的间隔。在实例中，该间隔可以与阈值间隔相比，如以指示神经调 制治疗，或调整神经调制治疗参数。可以使用脉动信号波形330的其他定时，如与颈部阻抗 波形340、ECG波形301或生理患者活动的其他指示中的一个或多个协调。
[0072] 在实例中，部分的脉动信号波形330的频率可以用于调整神经调制治疗参数或启 动神经调制治疗。例如，如可以使用处理器电路110确定的脉动信号波形330的频率变化 可以用于抑制或指示神经调制治疗。在实例中，频率变化可以指示神经调制治疗参数的调 整。
[0073] 在实例中，脉动信号波形330的频率增加可以指示患者心率的增加。可以响应于 增加的频率调节如对应于一个或多个神经调制治疗脉冲特征（如增加的脉冲振幅或增加 的脉冲递送频率）的神经调制治疗参数。在实例中，脉动信号波形330的其他特征的频率 可以被检测或趋势化，如以提供关于患者健康状态或趋势的信息。例如，脉动信号波形330 的阈值振幅交叉点的频率可以被检测或趋势化。
[0074] 在实例中，部分的脉动信号波形330的形状可以用于调整神经调制治疗参数或启 动神经调制治疗。例如，可以使用部分的脉动信号波形330的斜率。在实例中，减小的斜率 (如以特定速率减小的）可以对应于第一神经调制治疗参数，而增加的斜率（如以特定速率 增加的）可以对应于不同的第二神经调制治疗参数。可以使用脉动信号波形330的形状的 其他指示。例如，可以评估脉动信号波形峰的宽度，如通过处理器电路110,以调整或启动神 经调制治疗。
[0075] 在实例中，部分的脉动信号波形330的积分可以用于调整神经调制治疗参数或启 动神经调制治疗。例如，部分的脉动信号波形330的积分可以用作脉动信号波形330的形 状的指示，如可以提供关于部分的脉动信号波形330曲线以下或以上面积的信息。如通过 处理器电路110,面积信息可以用于调整或启动神经调制治疗。类似地，部分的脉动信号波 形330的导数可以用于启动或调整神经调制治疗。
[0076] 在实例中，在多种波形的其他特征或指示患者体力活动的其他特征中，尤其是如 以上所述的脉动信号波形330的特征的和、差、线性组合、比或积可以用于调整神经调制治 疗参数或启动神经调制治疗。例如，关于脉动信号波形330的相邻峰大小的差或和的信息 可以用于调整或启动神经调制治疗。
[0077] 在MD105包括CRM部件或与CRM设备通信耦联的实例中，来自ECG波形301、脉 动信号波形330或颈部阻抗波形340中的任一个或多个的信息可以用于启动或调整CRM治 疗。例如，脉动信号波形330或颈部阻抗波形340的任何特征尤其可以用于触发CRM或神 经调制治疗，或两者。在实例中，颈部阻抗波形340的特征（例如，颈部阻抗波形340的频 率特征）可以用于启动或调整心动过缓或抗心动过速治疗。
[0078] 可以使用电神经调制治疗信号将神经调制治疗提供至神经靶标。在各种特征中， 电神经调制治疗信号可以被尤其是包括振幅、频率、形状、持续时间、DC偏移、定时、延迟或 阶段数在内的多个信号特征限定。图5总体显示如包含两个神经调制治疗脉冲的两相电神 经调制治疗信号501的实例。在实例中，神经调制治疗信号501可以尤其被提供至受试者 身体101的颈部区域。
[0079] 可以根据可以用于确定或限定神经调制治疗信号501的一个或多个特征的一个 或多个神经调制治疗参数提供神经调制治疗信号501。例如，使用神经调制治疗参数，处理 器电路110可以指示电能递送电路220提供具有特定信号特征（例如，特定信号特征如特 定的振幅、持续时间或定时等）的神经调制治疗信号。
[0080] 在实例中，神经调制治疗信号501可以包括两相脉冲信号，所述两相脉冲信号具 有第一正相，其持续时间为约300 μ S，振幅为约100-4000 μ A。神经调制治疗信号501可以 包括如在第一相之后的第二负相，并且所述第二负相具有小于零的最小幅度。第二负相可 以包括斜率为正的部分，其自初始最小值扩大，如连续地或指数地向零增加。
[0081] 在实例中，神经调制治疗信号501可以如以约20Hz的脉冲频率被基本上连续地递 送至受试者身体101。在510,图5总体显示神经调制治疗信号501的此种连续递送的图示。
[0082] 在另一个实例中，神经调制治疗信号501可以脉冲串形式被递送至受试者身体 101。例如，神经刺激信号可以间歇地递送，如通过递送一连串或短阵的神经调制治疗脉冲 达约10秒，暂停约50秒，并且随后重新开始递送10秒的信号短阵快速脉冲。在施加神经 调制治疗脉冲的约10秒期间，脉冲可以约20Hz的脉冲频率施加。可以根据可以用于控制 开始时间或停止时间或脉冲串的持续时间或其组合的编程的时刻表递送间歇的神经刺激。 编程的间歇神经刺激治疗可以用于治疗慢性疾病如心力衰竭和高血压。在520,图5总体显 示神经调制治疗信号501的此种不连续的或短阵的递送的图示。
[0083] 在实例中，神经调制治疗脉冲可以用于向患者身体递送患者治疗以及递送测试电 信号，如阻抗测量脉冲。在实例中，某些神经调制治疗脉冲特征可能是阻抗测量脉冲（例 如，非神经刺激脉冲）和神经调制治疗脉冲（如迷走神经刺激（VNS)脉冲）共有的。在实 例中，神经刺激和非神经刺激信号都可以包括至少一些类似的脉冲特征，如类似的振幅、类 似的脉冲宽度或类似的频率。如与适当的电极位置配置结合的脉冲信号特征的此种重叠可 以使阻抗测量和神经刺激脉冲的双重用途成为可能，如用以提供神经调制治疗或引发阻抗 测量响应信号，使用神经调制治疗脉冲能量作为"激发"或"测试"能量用于获得阻抗信息。 [0084] 通过使用神经调制治疗脉冲作为用于阻抗测量的脉冲，可以获得一种或多种益 处，如包括改善的信噪比性能和噪声抑制。在实例中，神经调制治疗脉冲可以超过神经组织 捕获阈值的相对高的电流水平递送。与之相比的，专门用于阻抗测量的脉冲可以相对低的、 非组织刺激电流水平递送。通过使用较高振幅的神经调制治疗脉冲作为至少部分的阻抗测 量脉冲，功能性阻抗测量响应信号可以被更有可能地接收，并且可以减小或消除关于阻抗 测量期间的组织捕获的担忧。此外，使用相对高的振幅治疗脉冲作为阻抗测量脉冲可以提 供更佳分辨率的响应的或接收的测量信号。例如，可以提高阻抗测量单独的响应信号相对 于背景电噪声的信噪比。由于较高的振幅，对受试者身体101的内部和外部干扰的敏感度 可以有所下降。
[0085] 此外，将治疗脉冲和阻抗测量脉冲结合可以提高医学设备的寿命，如通过合并被 递送至受试者身体的单个脉冲的数目而降低能量消耗需求。此外，通过使用神经刺激信号 作为阻抗体积描计脉冲，可以有助于总体系统设计或可以有利地进行其他交替使用，因为 几乎不或不需要避免神经刺激脉冲和阻抗体积描计脉冲之间的冲突。
[0086] 图6总体显示这样的实例，所述实例可以包括包含神经刺激和阻抗体积描计分量 的脉冲。脉冲波形600可以包括至少第一复合脉冲分量610。图示的第一复合脉冲分量 610包括神经刺激正相脉冲分量601，阻抗体积描计脉冲分量602,和神经刺激负相脉冲分 量603。脉冲波形600可以包括第二脉冲分量604。图示的第二脉冲分量604包括阻抗体 积描计脉冲的正相605和负相606,如可以用于引发可以用于测量阻抗的电响应。
[0087] 在实例中，如图6中所示，阻抗体积描计脉冲可以附加于神经刺激正相脉冲分量 601的尾部。该配置可以帮助提高阻抗体积描计测量的可重复性，至少因为可以使用一致的 振幅（例如，约320 μ A峰）用于阻抗体积描计脉冲而不管神经刺激脉冲信号的振幅如何。 [0088] 在实例中，当神经调制治疗不被递送时，可以递送一个或一系列的阻抗测量脉冲。 在神经调制治疗脉冲串的这些"中止"部分期间，阻抗体积描计脉冲（例如，非组织刺激脉 冲）可以被提供于受试者身体101以获得阻抗测量。响应阻抗信号可以用于识别血压周期 的阶段（例如收缩期和舒张期）。这些阶段中的一个或两者的定时可以用于控制神经刺激 治疗的定时。例如，神经刺激治疗可以用于引发压力反射响应，该压力反射响应模拟或增强 由压力感受器响应于脉动的血流而引发的天然压力反射响应。
[0089] 在实例中，血管的尺寸变化可以与患者脉压的变化相关。例如，当脉搏或血液涌动 (blood surge)通过血管时，血管可以在血液施加的压力作用于血管壁时扩张。在实例中， 颈部血管的扩张或收缩可以使用颈部阻抗信号确定，如在过滤或以其他方式处理颈部阻抗 测量响应信号从而识别目的信号分量后。例如，处理器电路110可以被配置成接收阻抗测 量，如经由检测器电路222,并且可以被配置成确定表示脉压的阻抗测量响应信号分量。在 实例中，颈部阻抗信号的振幅减小可以指示充盈的或扩张的颈部血管。在实例中，关于血管 尺寸变化的信息可以用作关于压力感受器活动的信息的代用品。
[0090] 在实例中，如图6中在604处所示，阻抗测量脉冲可以包括两相电流脉冲，所述两 相电流脉冲的脉冲持续时间为约40LLs并且峰值振幅为约80至320 μ A。在实例中，阻抗测 量脉冲可以被递送至受试者身体101，约每50ms -次，以致可以约20Hz连续地或循环地对 阻抗测量响应信号进行采样。经连续或循环采样的阻抗测量响应信号可以用于提供随时间 变化的阻抗响应信息。
[0091] 单极和双极电极配置可以用于提供阻抗测量脉冲，从而提供电神经调制治疗，或 接收响应电信号，如阻抗信号。图7A总体显示单极测量和治疗递送配置的实例，而图7B总 体显示双极测量和治疗递送配置。一些实施方案使用单极测量配置和双极治疗递送配置， 而一些实施方案使用单极治疗递送配置和双极测量配置。
[0092] 在图7A和7B中总体显示的实施方案可以用于获取阻抗信号，如使用被布置在体 内的一个或多个电极（例如，使用如被布置在迷走神经103附近的第一和第二电极111、 112)。阻抗信号的特征可以用于控制神经刺激治疗。阻抗信号也可以用于管理或监测患者 的治疗或状态，如心力衰竭状态。
[0093] 在实例中，可以使用一种或多种体积描计技术，如使用处理器电路110,解释或处 理获取的阻抗信号以解释身体中电阻抗的较小变化，并且作为响应，提供神经调制治疗。在 各种位置中，尤其可以使用可以被布置在患者身体101的颈部区域中的一个或多个电极， 如使用可以被布置在迷走神经103处或周围的一个或多个套囊电极来获得用于体积描计 分析的阻抗信号。在实例中，阻抗体积描计术可以用于确定血管尺寸的变化（例如，颈动脉 104的尺寸的变化），如横截面面积或径向尺寸的变化。在实例中，阻抗体积描计术尤其可 以用于确定血管、血流或血压的脉动运动。
[0094] 图7A总体显示系统201的实例，系统201可以被配置成提供单极电信号至受试者 身体101。例如，处理器电路110可以启动可以沿图7A中所示的电流通路I提供的电流脉 冲（例如，如可以用于引发阻抗响应的阻抗测量脉冲，或如可以用于提供神经调制治疗的 电治疗脉冲）。电能递送电路220可以被配置成使用第一电极111递送电流脉冲，如递送电 流脉冲至邻近迷走神经103的神经刺激靶标位置。
[0095] 在图7A的实例中，系统201可以被配置成接收阻抗测量响应信号，如以响应于电 流脉冲。可以穿过受试者身体101的颈部或胸部区域接收阻抗测量响应信号。例如，检测 器电路222可以被配置成通过以下方式测量胸部阻抗测量响应信号：接收电响应信号（例 如，使用图7A中由电压测量电路V指示的电压信号），使用导电的壳体107以及第一电极 111或第二电极112中的至少一个，如当导电的壳体107被布置在受试者101的胸部中时。
[0096] 图7B总体显示系统202的实例，系统202可以被配置成提供双极电刺激信号至患 者身体101中的颈部区域，如在迷走神经103处或附近。例如，系统202的双极配置可以用 于提供集中的电能递送至受试者身体101中的区域（例如，颈部区域）。例如，电能递送电 路220可以被配置成使用被布置在靶标位置处或附近的多个电极，如使用第一电极111和 第二电极112,将电流脉冲递送至目标颈部位置。在图7B的实例中，电流通路被指示为I。
[0097] 系统202可以被配置成接收阻抗测量响应信号，如穿过受试者身体101的颈部区 域获得的电压信号。例如，检测器电路222可以被配置成通过使用第一电极111和第二电 极112 (如当第一和第二电极被布置在颈部区域中时）接收阻抗测量响应信号来测量颈部 阻抗。在图7B的实例中，电响应信号可以包括由电压测量电路V检测的电压信号，如包括 第一和第二电极111和112之间的电压。
[0098] 在实例中，第一电极111和第二电极112可以是被布置在单个可植入导联（如 包含两个以上电极的多极电极导联）上的电极。例如，第一电极111和第二电极112可 以是四极电极导联上的四个电极中的两个。在实例中，相同或不同的电极可以用于递送 电流脉冲或接收相应的、响应电压信号。用于进行阻抗测量的电极配置的说明性实例描 述于 Stahmann 等的题为"THORACIC MPEDANCE DETECTION WITH BLOOD RESISTIVITY COMPENSATION(利用血液电阻率补偿的胸部阻抗检测）"的美国专利号7, 387, 610中，所述 专利通过引用完整地结合于此。
[0099] 在实例中，处理器电路110可以执行电极选择算法以选自适当的电极用于递送电 脉冲或接收电响应信号。例如，第一电极111或第二电极112可以从三个以上的可用电极 中选择，如被布置在頂D105上、可植入导联系统108中的任一个或多个可植入导联上或其 他位置的电极。在实例中，电极选择算法可以分析一个或多个电极选择参数，如阻抗信号强 度或可重复性，如使用可用的电极对或组合。电极选择参数然后可以用于选择电极用于能 量递送或测量。
[0100] 图8总体显示这样的实例，所述实例可以包括提供电神经调制治疗。在810,电测 试信号可以在患者身体内内部提供，尤其是如使用系统100、201或202中的一个或多个。例 如，电测试信号可以是非组织刺激（例如,亚捕获（sub-capture)阈值）信号，如包含一个 或多个电测试脉冲，如阻抗测量体积描计脉冲。电测试信号可以包括组织刺激信号，如神经 调制治疗信号，如被配置成向患者神经而提供自主调制治疗。在实例中，电测试信号可以被 递送至受试者身体101内的颈部区域，如在迷走神经103处或附近并且邻近颈动脉104。
[0101] 在820,颈部阻抗信号可以被检测，如使用检测器电路222。在实例中，颈部阻抗信 号可以响应于在810处提供的电测试信号被检测或接收。在实例中，颈部阻抗信号可以作 为阻抗体积描计信号被分析，如使用处理器电路110,或使用与处理器电路110耦联的处理 器可读介质存储。
[0102] 在860,脉动信号可以被确定，如使用检测到的颈部阻抗信号。在实例中，颈部阻抗 信号可以被过滤、分析或以其他方式处理以确定脉动信号，如指示颈动脉脉压的波动的信 号。在某些情况中，特定的频率分量（例如，实验确定的频率分量或对于特定的患者独特的 分量）可以被从颈部阻抗信号中排除以获得准确的脉动信号。如图3总体显示的，例如，脉 动信号（例如，脉动信号波形330)可以总体对应于颈部阻抗信号。例如，脉动信号波形330 的拐点特征可以在时间上与颈部阻抗波形340的拐点特征相一致，或者可变的间隔可以存 在于拐点特征之间。在实例中，拐点特征之间的可变间隔可以包括关于患者生理状态的有 用信息，如可以用于启动或调整神经调制治疗。
[0103] 在实例中，在860确定的脉动信号可以是血管尺寸的函数，如可以使用检测到的 颈部阻抗信号作为阻抗体积描计信号被确定。使用阻抗体积描计，检测到的阻抗变化的值 可以与血管体积的变化或血管尺寸的变化相关。在实例中，血管尺寸可以通过分析检测到 的颈部阻抗信号的差异（包括阻抗信号的振幅、相位或其他特征或特性的差异）来确定。在 实例中，确定的血管尺寸可以是径向血管尺寸（例如，颈动脉的径向尺寸），其变化可以与 脉压的变化相关。
[0104] 在880,脉动信号特征可以被识别。如图3和4总体显示的，脉动信号（例如，脉动 信号波形330)可以包括多个特性或特征。例如，脉动信号特征可以尤其包括部分的脉动信 号的定时，脉动信号的振幅，使用脉动信号确定的频率，脉动信号的形状，脉动信号的积分， 部分的脉动信号的导数，或脉动信号或另外的生理信号的特征的比、和、差、线性组合或积， 如以上在图3和4的讨论中所述的。在实例中，脉动信号特征可以包括复合特征，如包括关 于其他生理信号的一个或多个特征的信息。例如，脉动信号特征可以包括关于脉压信号的 特征（例如，峰脉压）的信息和关于相应的ECG信号的特征（例如，在峰脉压的时间ECG信 号的振幅，或ECG信号特征和峰脉压之间的间隔）的信息。在实例中，在880，识别的脉动信 号特征可以包括将一个或多个脉动信号特征与预先限定的阈值比较，或将其与之前获得的 患者特异的脉动信号特征信息比较。
[0105] 在实例中，处理器电路110可以被配置成在设备学习期期间确定参比脉动信号特 征。学习期可以包括多个生理周期，如对应于一个或多个患者体力活动水平。在实例中，参 比脉动信号特征可以使用在患者静止时获得的信息确定，如在多个心动周期内，如包括平 均的信号特征信息。如对于多个心动周期中的每个，脉动特征信息可以在心脏收缩期间或 之后的大致相同的时间测量。
[0106] 在890,可以提供电神经调制治疗。在实例中，可以尤其使用系统100、201或202 提供来电神经调制治疗，如使用一个或多个电神经调制治疗参数以限定治疗。在实例中，在 880处识别的脉动信号特征可以用于提供在890处的电神经调制治疗。例如，在880处识别 的脉动信号特征可以用于定时电神经调制治疗的递送，如通过提供开始神经调制治疗方案 (例如，尤其是第一神经调制治疗方案350)的基准参比点。
[0107] 在实例中，如图8中在801或889处所示，生理状态信息可以接收自生理传感器 (例如，生理传感器204)。在实例中，生理状态信息可以响应于患者生理状态的变化被接 收。例如，接收到的信息可以尤其指示患者活动水平、患者姿势、心率或呼吸速率、固有神经 活动水平或心律失常状态中的一个或多个的变化。
[0108] 在实例中，在801，关于患者生理状态的信息可以接收自生理传感器204。在接收 信息后，处理器电路110可以启动在810处的电测试信号的递送。类似地，在889,处理器电 路110可以接收来自相同或不同生理传感器的生理信息。响应于接收生理信息，处理器电 路110可以，在890处，启动计算，诊断过程，或治疗，如电神经调制治疗。
[0109] 在实例中，关于在801或889处接收到的患者生理状态的信息可以包括患者体力 活动状态信息，如包括来自如可以被包括在系统100中的加速度计电路的信息。在实例中， 接收到的患者生理状态信息可以包括阻抗信息，如胸部或颈部阻抗信息，如可以用于确定 患者呼吸状态。在实例中，接收到的信息可以包括阻抗信息和来自加速度计的信息的混合， 如以提供指示患者的代谢需求的综合信号。在实例中，指示代谢需求的综合信号可以如与 患者脉动信息一起使用，以确定如可以在890处被用于定时电神经调制治疗的递送的一个 或多个神经调制治疗参数。
[0110] 在实例中，关于在801或889处接收到的患者生理状态的信息可以包括固有神经 活动信息。例如，固有神经活动信号可以如使用被布置在神经组织处或附近的一个或多个 电极检测。在实例中，固有神经活动信息可以被推断，如使用患者体力活动信号，如脉动信 号或压力感受器活动信号。在实例中，固有副交感波动（parasympathetic surge)可以与 脉动信号波形的峰协调地发生。在890,可以提供电神经调制治疗，如与检测的固有神经活 动协调地以增强患者的固有神经活动，如增强固有副交感波动。在实例中，固有神经活动信 号的特征可以用于触发或调整神经调制治疗参数。
[0111] 在实例中，关于MD105的其他活动的信息可以用于指示或调整神经调制治疗参 数。例如，处理器电路110可以被配置成与部分的MD105的不应期或空白期协调地定时电 神经调制治疗的递送。在实例中，頂D105可以被配置成递送电刺激至心肌组织。在空白期 期间，当MD105不递送电刺激至心肌组织时（例如，在心脏不应期期间），MD105可以被配 置成提供电神经调制治疗。在实例中，将神经调制治疗的递送与MD105的空白期协调可以 帮助避免治疗冲突，或者可以帮助避免人为因素，如在患者身体内，部分的MD105可以将 其视为不寻常的或出乎意料的生理行为。
[0112] 图9总体显示这样的实例，所述实例可以包括调整神经调制治疗参数或提供电神 经调制治疗。在实例中，在960,可以如根据860处的讨论确定脉动信号。在980,可以如根 据880处的讨论识别一个或多个脉动信号特征。在985,可以调整一个或多个神经调制治疗 参数。例如，可以使用关于在980处识别的脉动信号特征的信息调整一个或多个神经调制 治疗参数。在本文中的其他位置中，在以上尤其描述了调整神经调制治疗参数，如在图3或 图4的讨论中。在实例中，在985处可以使用关于在980处识别的脉动信号特征的信息调 整神经调制治疗定时参数。例如，可以消除治疗延迟时间，以致在990处，可以在于980处 由处理器电路110识别特定脉动信号特征后尽可能快地提供电神经调制治疗。
[0113] 在实例中，在985,如可以用于确定神经调制治疗脉冲的振幅、频率、持续时间、定 时或其他特征的神经调制治疗参数，可以使用处理器电路110调整，如以响应于在980处识 别的一个或多个脉动信号特征。在实例中，在990,可以使用经调整的神经调制治疗参数提 供电神经调制治疗，例如提供至神经靶标。
[0114] 在901，生理状态信息可以接收自生理传感器，如生理传感器204。在实例中，可以 根据在801或889处的讨论接收生理状态信息。在实例中，在985,接收到的生理状态信息 可以用于调整神经调制治疗参数。在实例中，在985,接收到的生理状态信息或识别的脉动 信号特征（例如，在980处识别的）中的至少一个可以用于调整神经调制治疗参数。
[0115] 在实例中，在901，接收的生理状态信息可以包括关于患者姿势状态的信息。姿势 信息可以如与脉动信号特征一起用于在990处定时神经调制治疗的递送。在实例中，处理 器电路110可以接收姿势信息并且可以相应地调整一个或多个神经调制治疗参数。
[0116] 在实例中，如可以在901接收的姿势信息，可以用于在960处确定脉动信号。患者 姿势可以对血管如颈部血管具有作用，血管如颈部血管可以响应于患者姿势变化而改变形 状（例如，如可以显著皱缩或扩大）。因此，颈部阻抗测量可以取决于患者姿势而变化很大， 如当患者直立或躺下时。在实例中，颈部血管可以变得充血，如当患者躺下时。由于充血， 当患者躺下时，患者的颈部阻抗可以明显低于当患者直立时。因此，在960,处理器电路110 可以通过调整基线颈部阻抗或通过调整脉动信号波形来补偿此种颈部阻抗变化。
[0117] 在实例中，如可以在901处接收的姿势信息，可以用于启动、停止或调整神经调制 治疗。例如，特定的神经调制治疗（例如，至少部分地由特定的神经调制治疗参数限定的神 经调制治疗）可以被配置成在患者静止或睡眠时递送。处理器电路110可以使用姿势信息 检测何时患者躺下达延长的时间段，并且当检测到时，处理器电路110可以启动或调整神 经调制治疗。
[0118] 在实例中，如使用在901处接收的生理信息在960处确定的脉动信号，可以用于提 供其他患者健康状态信息，如可以用于确定一个或多个神经调制治疗参数。例如，患者脉动 信号的变化（如具有或不具有接收到的生理状态信息的相应变化）可以指示患者健康状态 的变化。例如，当在没有相应的患者姿势的变化（例如，使用在901处接收到的生理姿势信 息确定的）的情况下发生脉动信号振幅的减小时，可以指示患者健康状态变化。在实例中， 可以响应于患者健康状态变化提供电神经调制治疗。
[0119] 可以使用关于之前递送的神经调制治疗的信息来调整神经调制治疗参数。例如， 可以确定如在前面的间隔（例如，小时、周等）内的平均神经调制治疗剂量。为了保持神经 调制治疗剂量，在985处可以调整一个或多个神经调制治疗参数。
[0120] 图10总体显示这样的实例，所述实例可以包括检测心脏活动。在实例中，在1060， 可以如根据在860处的讨论来确定脉动信号。在1080,可以如根据在880处的讨论来识别 脉动信号特征。
[0121] 在1022,可以检测心脏活动信号。可以多种方式确定心脏活动信号，包括使用如可 以使用与IMD105耦联的一个或多个电极（如使用可植入导联系统108)获得的关于心脏电 活动的信息。心脏活动信号可以使用其他手段确定，如在声学上使用心音，在机械上使用压 力传感器，或如上所述地使用颈部阻抗。在实例中，心脏活动信号可以包括ECG信号，或其 他信号，如心音信号，由所述心音信号可以推断或确定心脏活动信号。
[0122] 在1082,可以识别心脏活动信号特征。在实例中，可以使用任何信号特征，如尤其 包括心脏活动信号的部分的定时、振幅、频率、形状或积分。在实例中，可以使用识别的心脏 活动信号特征的和、差、线性组合或积。在实例中，在1082,处理器电路110可以用于识别心 脏活动信号的至少一个特征。类似地，在1080,处理器电路110可以任选地用于识别至少一 个脉动信号特征。响应于所识别的至少一个特征，处理器电路110可以任选地调整神经调 制治疗参数，或者，在1090,提供电神经调制治疗，如使用经调整的神经调制治疗参数。在实 例中，关于心脏活动的信息可以如与脉动信号特征一起用于定时神经调制治疗的递送。
[0123] 在实例中，心率下限（LRL)可以用于调节在1090处提供的电神经调制治疗。在一 些实例中，神经调制治疗可以降低患者心率。如果患者心率接近或超过LRL，则可以停止或 调整神经调制治疗以避免进一步的降低心率。例如，如果在1022处检测到的心脏活动指示 患者心率已经降至LRL以下，则可以调整神经调制治疗参数，如以停止或调整电神经调制 治疗的递送。类似地，最大追踪速率（MTR)可以用于调节在1090处提供的电神经调制治疗。 例如，如果患者心率接近或超过MTR，则可以停止或调整神经调制治疗。在实例中，与起搏器 治疗相关的参数（例如，LRL、MTR等）可以接收自可以与IMD105分开的植入的起搏器，或 包含在MD105内的起搏器治疗单元。
[0124] 图11总体显示这样的实例，所述实例可以包括将关于脉动信号的信息趋势化。在 1160,可以如根据在860处的讨论确定脉动信号。在1180,可以如根据在880处的讨论识别 脉动信号特征。在1183,可以将关于脉动信号的信息趋势化。
[0125] 在1183处趋势化的关于脉动信号的信息可以包括，例如，一个或多个脉动信号特 征，或特征之间的关系，如脉动信号的特征和另一生理信号的特征之间的关系。例如，可以 将脉动信号特征和胸部阻抗信号特征之间的关系趋势化。图13显示被趋势化的关于脉动 信号和ECG信号之间的关系的信息的若干实例。图12显示被趋势化的关于脉动信号的特 征的信息的若干实例。
[0126] 回到图11，在1191，可以如使用被趋势化的关于脉动信号的信息来提供患者健康 状态信息。在实例中，可以将患者健康状态信息提供给患者，如使用由頂D105发出的多种 警报，或使用设备界面（例如，使用外部模块115)。在实例中，可以将患者健康状态信息通 信给护理人员，或者所述信息可以被存储（如本地地或外部地）以用于之后的或同时的处 理，如在远程患者管理系统中。在实例中，在1191处提供的患者健康状态信息可以包括关 于患者的脉动活动随时间的变化的信息，如以指示神经调制治疗的有效性。
[0127] 在1185,可以如使用被趋势化的关于脉动信号的信息来调整神经调制治疗参数。 例如，如果被趋势化的信息指示患者状态变化超过阈值量，则可以调整神经调制治疗参数， 如以增加神经调制治疗信号的振幅或频率。在1190,可以将电神经调制治疗提供给患者，如 使用经调整的神经调制治疗参数。
[0128] 图12总体显示被趋势化的关于脉动信号的信息的实例。图12的实例可以包括如 包括一个或多个脉动信息趋势线的图表1200。在实例中，图表1200可以包括如可以指示脉 动信号幅度趋势的第一脉动信号趋势线1201。脉动信号幅度信息可以被归一化，如图12的 实例中所示的。在实例中，图表1200的X轴可以表示不连续的时间间隔，如对应于个体生 理周期（例如，心动周期）或其他周期的。例如，第一脉动信号趋势线1201可以表示已经 被记录和趋势化的脉动信号幅度，如对应于一系列的患者生理周期的。在实例中，X轴可以 表示更长的间隔。在实例中，脉动信号幅度信息的集中趋势可以被记录和趋势化，如对应于 每小时的、每日的或每周的趋势的。在实例中，脉动信号幅度信息的平均值（如在一小时时 程内的）可以被记录和趋势化，如在数小时的时程内。在实例中，第一脉动信号趋势线1201 可以由处理器电路110或护理人员用于识别患者的健康状态的变化（如在一段时期内的）。 在图12的实例中，可以观察到减小的脉动信号幅度。
[0129] 在实例中，图表1200可以包括另外的趋势线，如第二脉动信号趋势线1202。在实 例中，第二脉动信号趋势线1202可以指示在半最大值的脉压持续时间（例如，图4的实例 中所示的时间间隔At(1/2)MAX)。在实例中，第一和第二脉动信号趋势线1201和1202可以 对应于相同或不同的间隔，如沿图表1200的X轴。在图12的实例中，在半最大值的脉压持 续时间在被趋势化的时间段内增加。在实例中，关于一个或多个第一和第二趋势线1201和 1202的信息可以用于提供对患者健康状态的指示（例如，在1191处），或可以用于调整神 经调制治疗参数（例如，在1185处）。在实例中，处理器电路110可以被配置成使用接收自 生理传感器（如患者心率传感器或姿势传感器）的另外的信息解释关于脉动趋势的信息， 如以校准、调整或忽视脉动信号趋势。例如，在患者姿势间的过渡时期期间，可以忽视脉动 信号趋势信息。
[0130] 图13总体显示被趋势化的关于脉压信号的信息的实例。在实例中，可以使用患者 脉动信号确定脉压信号。图13的实例可以包括如包括一个或多个脉压趋势线的图表1300。 在实例中，所述图表可以指示脉压特征性间隔的变化，如对应于沿X轴的特定的时间间隔。 在实例中，时间间隔可以包括特定的生理周期（例如，心动周期），或一些其他时间持续时 间（例如，分钟、周等）。在时间间隔包括特定的或个别的生理周期的实例中，特征性间隔信 息可以对应于所述生理周期。在时间间隔包括一些其他的、更长的持续时间的实例中，可以 使用特征性间隔信息随时间变化的集中趋势或其他指示。
[0131] 在实例中，第三趋势线1303可以指示检测到的R-波峰和对映的脉压峰之间的间 隔的随时间变化的关系（见，例如，图3,在311和331处）。即，第三趋势线1303可以指示 心脏电事件和脉压（如远离心脏的血管中的脉压）之间的关系或相关性。在实例中，可以 响应于第三趋势线1303的变化调整神经调制治疗参数。例如，当第三趋势线1303超过阈 值1313时（例如，在图13的实例中，在时间13或之后），可以如根据在985或1185处的讨 论调整神经调制治疗参数。在实例中，可以响应于第三趋势线1303的变化提供关于患者健 康状态的信息。例如，当第三趋势线1303超过阈值1313时，可以如根据在1191处的讨论 提供关于患者健康状态的信息。
[0132] 图13的实例可以包括如可以指示脉压信号的相对特征之间的关系的第四趋势线 1304。例如，第四趋势线1304可以包括关于脉压阈值交叉点和脉压峰之间的间隔（如在特 定的生理周期内的）的信息。如图4中所示，所述间隔可以是脉动信号峰和脉动信号阈值 332的交叉点之间的间隔（例如，图4中的间隔Λ t4)。
[0133] 在实例中，可以响应于第四趋势线1304的变化调整神经调制治疗参数。例如，当 第四趋势线1304指示在特定的时间窗内的具有超过阈值间隔的变化时，可以如根据在985 或1185处的讨论调整神经调制治疗参数。例如，当脉压阈值交叉点和脉压峰之间的间隔的 变化超过约〇. 75ms(如在小于五个时间间隔内）时，可以调整神经调制治疗参数或者可以 提供电神经调制治疗，或进行两者。在实例中，可以响应于第四趋势线1304的变化提供关 于患者健康状态的信息。使用其他趋势可以提供关于患者健康状态的另外的信息，如包括 关于脉压信号特征、脉动信号特征或其他生理信号特征的信息。
[0134] 本领域技术人员将理解软件、硬件、固件或其组合可以用于实施本发明的主题。本 文所述的方法实例可以至少部分是机器或计算机执行的。一些实例可以包括计算机可读介 质或机器可读介质，所述计算机可读介质或机器可读介质编码有指令，所述指令是可操作 的以将电子设备配置成执行如以上实例中所述的方法。此种方法的实施可以包括代码，如 微码，汇编语言代码，高级语言代码等。此种代码可以包括用于执行多种方法的计算机可读 指令。所述代码可以形成部分的计算机程序产品。此外，在实例中，所述代码可以被实在地 存储在一种或多种易失的、非暂时的或非易失的、实体的计算机可读介质上（如在执行或 其他时间期间）。这些实体计算机可读介质的实例可以包括但不限于：硬盘，可换式磁盘， 可换式光盘（例如，高密度磁盘和数字视频光盘），磁带盒，存储卡或棒，随机存取存储器 (RAMs)，只读存储器（ROMs)等。
[0135] 以上详述意在是说明性的而不是限制性的。在阅读并理解了以上说明书后，其他 实施方案对于本领域技术人员将是显然的。因此，本发明的范围应当根据所附权利要求以 及此权利要求有权请求的等效形式的全部范围确定。
【权利要求】
1. 一种可植入装置，所述可植入装置包括： 电测试能量递送电路，所述电测试能量递送电路被配置成提供电测试信号至患者身体 中的颈部位置； 检测器电路，所述检测器电路被配置成使用所述电测试信号检测颈部阻抗并且产生颈 部阻抗信号，所述颈部阻抗信号表示检测到的颈部阻抗随时间的波动； 治疗递送电路，所述治疗递送电路被配置成使用神经调制定时参数向所述患者提供电 神经调制治疗；以及 处理器电路，所述处理器电路与所述电测试能量递送电路、所述检测器电路和所述治 疗递送电路耦联，所述处理器电路被配置成： 使用所述颈部阻抗信号确定脉动信号； 识别所述脉动信号的至少一个特征；并且 使用所述神经调制定时参数和所述脉动信号的所述至少一个识别的特征来控制所述 神经调制治疗的递送。
2. 根据权利要求1所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成响应于所述脉动 信号的所识别的特征调整神经调制治疗参数，并且其中所述治疗递送电路被配置成使用经 调整的神经调制治疗参数向所述患者提供所述神经调制治疗。
3. 根据权利要求2所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成使用关于患者的 心率的信息来调整所述神经调制治疗参数。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的可植入装置，其包括姿势检测电路，所述姿势检 测电路被配置成提供患者姿势的指示，其中所述处理器电路被配置成使用所述患者姿势的 指示调整神经调制治疗参数，并且其中所述治疗递送电路被配置成使用经调整的神经调制 治疗参数向所述患者提供所述神经调制治疗。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成： 识别所述脉动信号的峰值时间；和 使用可调整的延迟和识别的峰值时间，启动或调整所述神经调制治疗的递送。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成响 应于所述脉动信号的识别的第一特征启动所述神经调制治疗的递送，并且响应于所述脉动 信号的不同的识别的第二特征终止所述神经调制治疗的递送。
7. 根据权利要求1至6中任一项所述的可植入装置，其中所述检测器电路被配置成接 收表示患者的心脏的电活动的信号，并且其中所述处理器电路被配置成： 使用接收到的表示患者的心脏的电活动的信号确定心脏活动指示；以及 使用所述神经调制定时参数、确定的心脏活动指示和所述脉动信号的所识别的至少一 个特征控制所述神经调制治疗的递送。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成在 多个心动周期内将关于所述脉动信号的信息趋势化并且使用趋势化的关于所述脉动信号 的信息提供患者健康状态信息。
9. 根据权利要求8所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成响应于关于患者 健康状态的信息调整神经调制治疗参数，并且其中所述治疗递送电路被配置成使用经调整 的神经调制治疗参数向所述患者提供所述神经调制治疗。
10. 根据权利要求1至9中任一项所述的可植入装置，其中所述治疗递送电路被配置成 与患者的固有神经活动协调地向所述患者提供自主神经调制治疗。
11. 根据权利要求1至10中任一项所述的可植入装置，其中所述治疗递送电路被配置 成使用确定的脉动信号来识别心脏不应期并且使所述神经调制治疗与所述心脏不应期协 调。
12. 根据权利要求1至11中任一项所述的可植入装置，其中所述电测试能量递送电路 被配置成使用布置在足以邻近颈动脉的颈部区域中的电极为所述检测器电路提供所述电 测试信号以检测所述颈动脉中的尺寸变化。
13. 根据权利要求1至12中任一项所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成 识别所述脉动信号的所述至少一个特征，所述脉动信号的所述至少一个特征包括以下各项 中的至少一个： 所述脉动信号的部分的定时； 所述脉动信号的振幅； 使用所述脉动信号确定的频率； 所述脉动信号的形状； 所述脉动信号的部分的积分； 所述脉动信号的部分的导数； 由所述脉动信号得来的特征的比率；或 由所述脉动信号得来的特征的和、差、线性组合或乘积。
14. 根据权利要求1至13中任一项所述的可植入装置，其还包括电极，所述电极被配置 成提供所述电测试信号至所述颈部位置； 其中所述电测试能量递送电路被配置成使用所述被配置成提供所述电测试信号至所 述颈部位置的电极提供所述电测试信号，并且其中所述治疗递送电路被配置成使用相同的 电极提供所述神经调制治疗。
15. 根据权利要求1至14中任一项所述的可植入装置，其中所述检测器电路被配置成 接收表示患者体力活动的信号；并且 其中所述处理器电路被配置成： 使用接收到的表示患者体力活动的信号确定患者体力活动状态；并且 使用所述神经调制定时参数、确定的患者体力活动状态和所述脉动信号的所识别的至 少一个特征控制所述神经调制治疗的递送。
16. 根据权利要求1至15中任一项所述的可植入装置，其中所述处理器电路被配置成 使用所述颈部阻抗信号确定作为所述脉动信号的脉压信号。
17. -种方法，所述方法包括： 递送电测试信号至患者身体内的颈部位置； 使用所述电测试信号检测颈部阻抗随时间的波动； 使用检测到的颈部阻抗的波动确定脉动信号； 识别所述脉动信号的至少一个特征；和 使用所述脉动信号的所述至少一个识别的特征提供电神经调制治疗。
18. 根据权利要求17所述的方法，所述方法包括使用确定的脉动信号识别患者生理 周期，其中所述提供电神经调制治疗包括与识别的患者生理周期协调地提供电神经调制治 疗。
19. 根据权利要求17或18中任一项所述的方法，所述方法包括： 接收表示患者的心脏的电活动的信号；和 使用接收到的表示患者的心脏的电活动的信号确定心脏活动指示； 其中所述提供电神经调制治疗包括使用确定的心脏活动指示。
20. 根据权利要求17至19中任一项所述的方法，所述方法包括确定患者姿势状态或患 者体力活动状态中的至少一个，其中所述提供电神经调制治疗包括使用确定的患者姿势状 态或患者体力活动状态中的所述至少一个。
21. -种可植入装置，所述可植入装置包括： 电测试能量递送电路，所述电测试能量递送电路被配置成提供电测试信号至患者身体 中的颈部位置； 检测器电路，所述检测器电路被配置成使用所述电测试信号来检测颈部阻抗并且产生 颈部阻抗信号，所述颈部阻抗信号表示检测到的颈部阻抗随时间的波动； 治疗递送电路，所述治疗递送电路被配置成向所述患者提供电自主神经调制治疗；和 处理器电路，所述处理器电路与所述电测试能量递送电路、所述检测器电路和所述治 疗递送电路耦联，所述处理器电路被配置成： 使用所述颈部阻抗信号确定脉动信号； 使用确定的脉动信号识别患者生理周期； 识别所述患者生理周期的定时特征或所述患者生理周期的振幅特征中的至少一个；并 且 使用关于识别的患者生理周期和患者生理周期的至少一个识别的特征的信息定时所 述自主神经调制治疗的递送。
22. -种可植入装置，所述可植入装置包括： 电路，所述电路被配置成提供包括至少一个电信号的电信号至患者身体中的颈部位 置，所述电路包括治疗递送电路，所述治疗递送电路被配置成使用神经调制定时参数向所 述患者提供电神经调制治疗； 检测器电路，所述检测器电路被配置成使用被提供至所述颈部位置的所述至少一个电 信号来检测颈部阻抗并产生颈部阻抗信号，所述颈部阻抗信号表示检测到的颈部阻抗随时 间的波动；和 处理器电路，所述处理器电路与所述电路和所述检测器电路耦联，所述处理器电路被 配置成： 使用所述颈部阻抗信号确定脉动信号； 识别所述脉动信号的至少一个特征；和 使用所述神经调制定时参数和所述脉动信号的至少一个识别的特征控制所述神经调 制治疗的递送。
【文档编号】A61N1/365GK104220129SQ201380018059
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年2月7日 优先权日:2012年2月7日
【发明者】杰弗里·E·施塔曼, 斯蒂芬·鲁布尔贾森·J·哈曼, 戴维·J·特恩斯 申请人:心脏起搏器股份公司