作为蛋白质激酶抑制剂的吲哚啉-2-酮衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了吲哚啉-2-酮衍生物的一种新颖类别，这些化合物为蛋白质激酶抑制剂，其可用于治疗过度增生性疾病，例如癌症。在本发明的一个实施例中，该癌症选自肺癌、大肠直肠癌、肝癌及急性骨髓性白血病所组成的群组的至少一种。
【专利说明】作为蛋白质激酶抑制剂的吲哚啉-2-酮衍生物
【技术领域】
[0001] 本发明大体上关于作为蛋白质激酶抑制剂的新颖吲哚啉-2-酮衍生物，特别是极 光B(Aurora-B)及FLT-3抑制剂，其可用于治疗例如癌症的过度增生性疾病。
【背景技术】
[0002] 美国专利案第6, 573, 293号揭示经吡咯取代的2-吲哚啉酮蛋白质激酶抑制剂。 美国专利公开案第20050090541号及第20120270859号揭示吲哚啉酮衍生物及其于治 疗例如癌症的疾病状态的用途。美国专利公开案第20080221192号、W0/2008/073480及 W0/2006/052936揭示作为激酶抑制剂的化合物及组成物。W0/2007/038251揭示烷氧基吲 哚啉酮作为蛋白质激酶抑制剂。
【发明内容】
[0003] 于一方面，本发明关于一种式A化合物：
【权利要求】
1. 一种式A化合物：
或其医药可接受性盐类、溶剂化物或水合物、前药或代谢物，其中 Ra为氢、（C6-C18)芳基、卤基（C6-C 18)芳基或（(：「(；）烷氧基（C6-C18)芳基； Rb为氢、（C3-C18)杂芳基、（C「C6)烷氧基（C 3-C18)杂芳基；(Q-C；)烷基（C3-C18)杂芳 基、（Ci-Q)烷基（Ci-Q)烷氧基（c3-c18)杂芳基、（Ci-Q)烷基（Ci-Q)羧基烷基（c 3-c18)杂 芳基；(Ci-Q)烷基（(Ci-Q)烷基胺基（c「c6)烷基胺甲酰基）（c 3-c18)杂芳基、（c「c6)烷 基（c6-c 18)芳基（c3-c18)杂芳基、（Ci-Q)烷基（c「c6)烷氧基羰基（c 3-c18)杂芳基、（Ci-Q) 烷基（crc6)烷氧基（c rc6)氧基烷基（c3-c18)杂芳基、（crc 6)烷基（c3-c6)杂环基羰基 (c3-c 18)杂芳基、(c「c6)烷基（c3-c6)杂环基（c「c 6)氧基烷基（c3-c18)杂芳基或（c「c6)烷 基（(c 3-c6)杂环基（Ci-Q烷基胺甲酰基）（C3-C18)杂芳基； f为氢、（Ci-C；)烷氧基苯甲酰基脲基或卤基（c6-c18)芳基（c3-c 18)杂芳基酰胺基； Rd为氢、卤素、（Ci-Q)烷氧基苯甲酰基脲基或卤基（C6-C18)芳基（C 3-C18)杂芳基酰胺 基； R6为氢、苯甲酰基脲基、卤基苯甲酰基脲基、卤基（Ci-Q)烷氧基苯甲酰基脲基、（Ci-Q) 烷氧基苯甲酰基脲基、（Ci-C；)烷基胺基苯甲酰基脲基、（Ci-Q)烷基苯甲酰基脲基、硝基苯 甲酰基脲基、（Q-C；)卤烷基苯甲酰基脲基、（Ci-Q)卤烷基卤基苯甲酰基脲基、卤基（c 6-c18) 芳基胺甲酰基乙酰胺基、（CrQ)烷氧基（c6-c 18)芳基胺甲酰基乙酰胺基、（Ci-Q)烷氧基 (c6-c18)芳基胺甲酰基（c 3-c6)环烷基酰胺基、卤基（c6-c18)芳基（c 3-c18)杂芳基羰基胺基、 (c3-c6)环烷基（c 3-c18)杂芳基羰基胺基、(c「c6)烷基胺基（c6-c 18)芳基（c3-c18)杂芳基羰 基胺基、卤基（Ci-Q)烷氧基（c 6-c18)芳基（c3-c18)杂芳基羰基胺基、（Ci-Q)烷氧基（c 6-c18) 芳基（c3-c18)杂芳基羰基胺基、（c「c 6)烷基（c3-c18)杂芳基羰基胺基、芳基（c3-c 18)杂芳 基羰基胺基、（Ci-Q卤烷基卤基（c6-c18)芳基（c 3-c6)杂环基羰基胺基、（crc6)卤烷基 (c 6-c18)芳基(c3-c18)杂芳基羰基胺基、卤基(c 6-c18)芳基(c3-c18)杂芳基酰胺基、(c「c 6)氧 基烷基（c3-c6)杂环基酰胺基、（Ci-Q)烷氧基（c「c 6)烷基（c3-c18)杂芳基酰胺基、（c6-c 18) 芳基（c3-c18)杂芳基酰胺基、（Ci-Q)烷基（c 6-c18)芳基（c3-c18)杂芳基酰胺基、（c「c 6)卤 烷基（c6-c18)芳基（c3-c 18)杂芳基酰胺基、（Ci-Q)烷基（c3-c18)杂芳基酰胺基或（c「c 6)烷 氧基（c6-c18)芳基（c3-c 18)杂芳基酰胺基； Rf为氢、（Q-Q)烷氧基苯甲酰基脲基或卤基（C6-C18)芳基（C 3-C18)杂芳基酰胺基，且 其中乙酰胺基、酰胺基、胺基、苯甲酰基脲基、胺甲酰基、（Ci-Q)烷基胺基、（Ci-Q)烷 基、（Ci-Q)烷氧基、（c6-c18)芳基、（Ci-Q)羧基烷基、（c3-c 6)环烷基、（c3-c18)杂芳基、（c3-c6) 杂环基羰基或（Q-Q)氧基烷基在碳或氮上各自独立任意地经一或多个烷基、羟基烷基、芳 基烧基、杂芳基烧基、芳基、杂环基、丽基、轻基、齒素、硝基、烧氧基或二氣甲基取代。
2.如权利要求1所述的化合物，其中 Ra为氢、苯基、4-氯苯基或4-甲氧基苯基； Rb为氢、呋喃-2-基、1H-吡咯-2-基、5-羧基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-1H-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(2-羧基乙基）-1Η-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基甲基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-([2-(二甲基 胺基）乙基]胺甲酰基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-苯基-1H-吡咯-2-基、 3, 5-二甲基-4-乙氧基羰基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-乙氧基-3-酮基丙 基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二 甲基-4-(3-(4-甲基哌嗪-3-酮基丙基））-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-(4-甲基 哌嗪-2-酮基乙基））-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4- (3-甲氧基-3-酮基丙基）-1H-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(吗啉-1-羰基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-吗啉 基-2-酮基乙基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-吗啉基-3-酮基丙基）-1Η-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4- ([2-(吡咯啶-1-基）乙基]胺甲酰基）-1H-吡咯-2-基、3, 5-二 甲基-4- ([2-(吡咯啶-1-基）乙基]胺甲酰基）-1H-吡咯-2-基；吡啶-2-基、吡啶-4-基 或噻吩-2-基； f为氢、N3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基或1-(4-氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基； Rd为氢、氟、N3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基或1-(4-氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基； IT为氢、N3-苯甲酰基脲基、N3-(4-氯苯甲酰基）脲基、N3-(3, 4-二氯苯甲酰基）脲 基、N3-(2, 4-二氟苯甲酰基）脲基、N3-(2, 6-二氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基、N3-(2, 6-二 氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基、N3-(3, 5-二甲氧基苯甲酰基）脲基、N3-( (4-二甲基胺基苯甲 酰基）脲基、N3-(2-氟苯甲酰基）脲基、N3-(4-氟苯甲酰基）脲基、N 3-(2-氟-4-甲氧基苯 甲酰基）脲基、N3-(3-甲基苯甲酰基）脲基、N3-(4-甲基苯甲酰基）脲基、N 3-(4-甲氧基苯 甲酰基）脲基、N3-(4-硝基苯甲酰基）脲基、N3-(4-三氟甲基苯甲酰基）脲基、N 3-(3-三氟 甲基-4-氯苯甲酰基）脲基、2-[(4_氟苯基）胺甲酰基]乙酰胺基、2-[(4_甲氧基苯基）胺 甲酰基]乙酰胺基、1- {(4-甲氧基苯基）胺甲酰基]环丙烷酰胺基}、3- (4-氯苯基）-2-酮 基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(3-氯苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-环丙基-2-酮基 咪唑啶-1-羰基胺基、3-(3, 4-二氯苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-二甲基胺基 苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3- (2-氟苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3- (4-氟 苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(2-氟-4-甲氧基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基 胺基、3-(4-甲氧基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-甲基苯基）-2-酮基咪唑 啶-1-羰基胺基、3-甲基-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-苯基-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺 基、3- (3-三氟甲基-4-氯苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3- (4-三氟甲基苯基）-2-酮 基咪唑啶-1-羰基胺基、1- (4-氯苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (3-氯苯基）-2-酮基 批陡-3-酰胺基、1-(3, 4-二氯苯基）_2_酮基批陡-3-酰胺基、1-(2-氟苯基）_2_酮基 吡啶-3-酰胺基、1 - (4-氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1 - (2-羟基乙基）-2-酮基吡 啶-3-酰胺基、1- (4-甲氧基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1-甲基-2-酮基吡啶-3-酰胺 基、1- (4-甲基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1-苯基-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (3-三 氟甲基-4-氯苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (3-三氟甲基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰 胺基、1- (4-三氟甲基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、5- (3-氯苯基）-4-酮基吡啶-3-酰 胺基、5-(4-氯苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(2, 4-二氟苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺 基、5-(3, 5-二氟苯基）-4-酮基批陡-3-酰胺基；5-(2-氟苯基）-4-酮基批陡-3-酰胺基、 5_ (4-氟苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、1-甲基-5- (4-氟苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺 基、5-甲基-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(4-甲基苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(4-甲 氧基苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-苯基-4-酮基吡啶-3-酰胺基或5- (4-三氟甲基苯 基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基；且 Rf为氢、N3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基或1-(4-氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基。
3. 如权利要求2所述的化合物，其中 Ra为氢、苯基、4-氯苯基或4-甲氧基苯基； Rb为氢、呋喃-2-基、1H-吡咯-2-基、5-羧基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-1H-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(2-羧基乙基）-1Η-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基甲基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-([2-(二甲基 胺基）乙基]胺甲酰基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-苯基-1H-吡咯-2-基、 3, 5-二甲基-4-乙氧基羰基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-乙氧基-3-酮基丙 基）-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4- (4-甲基哌嗪-1-羰基）-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲 基-4-(3-(4-甲基哌嗪-3-酮基丙基））-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-(4-甲基哌 嗪-2-酮基乙基））-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(吗啉-1-羰基）-1H-吡咯-2-基、 3, 5-二甲基-4-(3-吗啉基-2-酮基乙基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-吗啉 基-3-酮基丙基）-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-([2-(吡咯啶-1-基）乙基]胺甲酰 基）-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-([2-(吡咯啶-1-基）乙基]胺甲酰基）-1H-吡 咯-2-基；吡啶-2-基、吡啶-4-基、或噻吩-2-基； f为氢或N3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基； Rd为氢、氟或N3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基； IT为氢、N3-苯甲酰基脲基、N3-(4-氯苯甲酰基）脲基、N3-(3, 4-二氯苯甲酰基）脲 基、N3-(2, 4-二氟苯甲酰基）脲基、N3-(2, 6-二氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基、N3-(2, 6-二 氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基、N3-(3, 5-二甲氧基苯甲酰基）脲基、N3-((4-二甲基胺基苯 甲酰基）脲基、N3-(2-氟苯甲酰基）脲基、N 3-(4-氟苯甲酰基）脲基、N3-(2-氟-4-甲氧基 苯甲酰基）脲基、N3-(3-甲基苯甲酰基）脲基、N 3-(4-甲基苯甲酰基）脲基、N3-(4-甲氧基 苯甲酰基）脲基、N3-(4-硝基苯甲酰基）脲基、N 3-(4-三氟甲基苯甲酰基）脲基或N3-(3-三 氟甲基-4-氯苯甲酰基）脲基；且 Rf为氢或N3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基。
4. 如权利要求2所述的化合物，其中 Ra、Re、Rd&Rf各自独立为氢； Rb为1H-吡咯-2-基；且 R6为2-[ (4-甲氧基苯基）胺甲酰基]乙酰胺基或1-{(4-甲氧基苯基）胺甲酰基]环 丙烷酰胺基}。
5. 如权利要求2所述的化合物，其中 Ra、Re、Rd&Rf各自独立为氢； Rb为1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基甲 基-1H-吡咯-2-基或3, 5-二甲基-4-(2-羧基乙基）-1H-吡咯-2-基；且 R6为3-甲基-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-环丙基-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺 基、3-苯基-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-氯苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、 3-(3-氯苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(3, 4-二氯苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰 基胺基、3-(3-三氟甲基-4-氯苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-三氟甲基苯 基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-氟苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(2-氟 苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-甲氧基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、 3-(4-甲基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-二甲基胺基苯基）-2-酮基咪唑 啶-1-羰基胺基、3-(2-氟-4-甲氧基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(4-甲氧基 苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-环丙基-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基、3-(2-氟苯 基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺基或3- (2-氟-4-甲氧基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羰基胺 基。
6. 如权利要求2所述的化合物，其中 Ra为氢； Rb为1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基-1H-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基甲基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(2-羧基乙 基）-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4- (3-甲氧基-3-酮基丙基）-1H-吡咯-2-基或3, 5-二 甲基-4-羧基-1H-吡咯-2-基； f及Rd各自独立为氢或1- (4-氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基； Re为氢、1-苯基-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (4-甲氧基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、 1- (4_氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (4-氯苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (3-三 氟甲基-4-氯苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1-(3, 4-二氯苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺 基、1- (4-甲基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (4-三氟甲基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺 基、1- (3-三氟甲基苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (3-氯苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺 基、1- (2-氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1-甲基-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (2-羟基 乙基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基、1- (4-氟苯基）-2-酮基吡啶-3-酰胺基或1-甲基-2-酮 基批陡_3_酰胺基；且 Rf为氢或1_ (4-氟苯基）-2-酮基批陡-3-酰胺基。
7. 如权利要求2所述的化合物，其中 Ra、Re、Rd&Rf各自独立为氢； Rb为1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基-1H-吡 咯-2-基、3, 5-二甲基-4-羧基甲基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(2-羧基乙 基）-1H-吡咯-2-基、3-甲基-5-羧基-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4- (4-甲基哌嗪-1-羰 基）-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(3-(4-甲基哌嗪-2-酮基乙基））-1H-吡咯-2-基、 3, 5-二甲基-4-(3-(4-甲基哌嗪-3-酮基丙基））-1Η-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4-(吗 啉-1-羰基）-1H-吡咯-2-基、3, 5-二甲基-4- (3-吗啉基-2-酮基乙基）-1H-吡咯-2-基、 3, 5-二甲基-4- (4-甲基哌嗪-1-羰基）-1H-吡咯-2-基或3, 5-二甲基-4- ([2-(吡咯 啶-1-基）乙基]胺甲酰基）-1Η-吡咯-2-基；且 P为5-甲基-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-苯基-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(4-甲 氧基苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(4-氟苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(4-氯 苯基）-4_酮基吡啶-3-酰胺基、5-(4-甲基苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(3-氯苯 基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5- (4-三氟甲基苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5- (2-氟苯 基）-4_酮基吡啶-3-酰胺基、5-(2, 4-二氟苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基、5-(3, 5-二氟 苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基或1-甲基-5-(4-氟苯基）-4-酮基吡啶-3-酰胺基。
8.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物选自下列所组成的群组： (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-4-基胺甲酰基）-4-甲氧基苯 甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-5-基胺甲酰基）-4-甲氧基苯 甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-甲氧基苯 甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-7-基胺甲酰基）-4-甲氧基苯 甲酰胺、 (E) -N- (3-苯亚甲基-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-甲氧基苯甲酰胺、 (E)-N-(3-(4-氯苯亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-甲氧基苯甲酰胺、 (E) -4-甲氧基-N- (3- (4-甲氧基苯亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基-胺甲酰基）苯甲 酰胺、 (Z) -4-甲氧基-N- (2-酮基-3-(吡啶-2-基亚甲基）吲哚啉-6-基胺甲酰基）苯甲酰 胺、 (Z) -4-甲氧基-N- (2-酮基-3-(吡啶-4-基亚甲基）吲哚啉-6-基胺甲酰基）苯甲酰 胺、 (Z) -4-甲氧基-N- (2-酮基-3-(噻吩-2-基亚甲基）吲哚啉-6-基胺甲酰基）苯甲酰 胺、 (E) -N-(3-(呋喃-2-基亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-甲氧基苯甲酰 胺、 (Z)-N-(3-((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-氯苯甲酰 胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-3, 4-二氯苯 甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-(三氟甲 基）_苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-氯-3-(三 氟甲基）-苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-甲基苯甲 酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-3, 5-二甲氧 基苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-(二甲基 胺基）-苯甲酰胺、 (Z) -5- ((6- (3-苯甲酰基脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡 咯-3-羧酸、 (Z) -5- ((6- (3- (4-氯苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）-甲基）-2, 4-二甲 基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -5- ((6- (3- (3, 4-二氯苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二 甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z)-2, 4-二甲基-5-((2-酮基-6-(3-(4-(三氟甲基）苯甲酰基）脲基）亚吲哚 啉-3-基）甲基）-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -5- ((6- (3- (4-氯-3-(三氟甲基）苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z)-3-(5-((6-(3-(4-氯-3-(三氟甲基）苯甲酰基）脲基）-2-酮基-亚吲哚 啉-3-基）甲基）_2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -2, 4-二甲基-5- ((6- (3- (4-硝基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-1Η-吡咯-3-羧酸、 (Z) -2, 4-二甲基-5- ((6- (3- (4-甲基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）-甲 基）-1Η-吡咯-3-羧酸、 (Z)-3-(2, 4-二甲基-5-((6-(3-(3-甲基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚 啉-3-基）-甲基）-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z)-5-((6-(3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）-甲 基）-2, 4-二-甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -5- ((6- (3- (3, 5-二甲氧基苯甲酰基）-脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4-苯基-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基 胺甲酰基）-4-甲氧基苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰 基）-4-甲氧基苯甲酰胺、 (Z) -5- ((6- (3- (4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲基）-1H-吡 咯-2-羧酸、 (Z)-2-(5-((6-(3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）乙酸、 (Z)-3-(5-((6-(3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-5-氟-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-4-甲 氧基苯甲酰胺、 (Z)-5-((5-氟-6-(3-(4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -2- (5- ((5-氟-6- (3- (4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）-甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）乙酸、 (Z) -3- (5- ((5-氟-6- (3- (4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）-甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-2-氟苯甲酰 胺、 (Z)-5-((6-(3-(2-氟苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲 基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -3- (5- ((6- (3- (2-氟苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二 甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -3- (5- ((6- (3- (4-氟苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二 甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z)-3-(5-((6-(3-(2,4-二氟苯甲酰基）脲基]-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z)-5-((6-(3-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z)-3-(5-((6-(3-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -5- ((5-氟-6- (3- (2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基） 甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -3- (5- ((5-氟-6- (3- (2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基） 甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z)-5-((6-(3-(2,6-二氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-5-氟-2-酮基亚吲哚 啉-3-基）甲基）_2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z)-乙基-5-(￠-(3-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基） 甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸酯、 (Z)-乙基-3- (5- ((6- (3- (2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基） 甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸酯、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- (4-甲基哌嗪-1-羰基）-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮 基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-2-氟-4-甲氧基苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- (3- (4-甲基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基）-1H-吡咯-2-基） 亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-2-氟-4-甲氧基苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4-(吗啉-4-羰基）-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲 哚啉-6-基胺甲酰基）-2-氟-4-甲氧基苯甲酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- (3-吗啉基-3-酮基丙基）-1H-吡咯-2-基）亚甲 基）-2-酮基吲哚啉-6-基胺甲酰基）-2-氟-4-甲氧基苯甲酰胺、 (Z) -N- (2-(二甲基胺基）乙基）-5- ((6- (3- (2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）-脲基）-2-酮 基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺、 (Z) -N- (2-(二乙基胺基）乙基）-5- ((6- (3- (2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮 基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺、 (Z)-5-((6-(3-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-N- (2-(吡咯啶-1-基）乙基）-1H-吡咯-3-羧酰胺以及 (Z)-5-((6-(3-(2-氟-4-甲氧基苯甲酰基）脲基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-N-(2-(吡咯啶-1-基）乙基）-1H-吡咯-3-羧酰胺的苹果酸盐。
9. 如权利要求2所述的化合物，其中该化合物选自下列所组成的群组： (Z)-^-(3-((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-N3-(4-氟苯基）丙 二酰胺、 (Z) -N1- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-N3- (4-甲氧基苯基） 丙二酰胺以及 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-N- (4-甲氧基苯基） 环丙烷-1，1-二羧酰胺。
10. 如权利要求2所述的化合物，其中该化合物选自下列所组成的群组： (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3-甲基-2-酮基咪唑 陡_1_羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3-环丙基-2-酮基咪 唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-5-氟-2-酮基吲哚啉-6-基）-3-环丙基-2-酮 基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-2-酮基-3-苯基咪唑 陡_1_羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (4-氯苯基）-2-酮 基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (3-氯苯基）-2-酮 基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (3, 4-二氯苯 基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (4-氯-3-(三氟甲 基）苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-2-酮基-3- (4-(三氟 甲基）苯基）咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (4-氟苯基）-2-酮 基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (2-氟苯基）-2-酮 基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (4-甲氧基苯 基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-2-酮基-3-p-甲苯基 咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (4-(二甲基胺 基）-苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-3- (2-氟-4-甲氧基 苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺、 (Z) -5- ((6- (3- (4-甲氧基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚 啉-3-基）甲基）_2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -5- ((6- (3-环丙基-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基）甲 基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -2- (5- ((6- (3-环丙基-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基） 甲基）-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基）乙酸、 (Z) -3- (5- ((6- (3-环丙基-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基） 甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -5- ((6- (3- (2-氟苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚啉-3-基） 甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸以及 (Z) -5- ((6- (3- (2-氟-4-甲氧基苯基）-2-酮基咪唑啶-1-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚 啉-3-基）甲基）_2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸。
11.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物选自下列所组成的群组： (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-4-基）-1- (4-氟苯基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-5-基）-1- (4-氟苯基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-2-酮基-1-苯 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (4-甲氧基苯 基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (4-氟苯基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (4-氯苯基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (4-氯-(3-三氟甲 基）苯基）_2_酮基-1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (3, 4-二氯苯 基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-2-酮基-1- (p-甲苯 基）-1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z)-N-(3-((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1-(4-(三氟甲基）苯 基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z)-N-(3-((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1-(3-(三氟甲基）苯 基-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (3-氯苯基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (2-氟苯基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1-甲基-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (2-羟基乙基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-7-基）-1- (4-氟苯基）-2-酮 基_1，2-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-1- (4-氟 苯基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -5- ((6- (1- (4-氟苯基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚 啉-3-基）甲基）_2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -2- (5- ((6- (1- (4-氟苯基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲 哚啉-3-基）甲基）-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基）乙酸、 (Z) -3- (5- ((6- (1- (4-氟苯基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲 哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z)-甲基-3- (5- ((6- (1- (4-氟苯基）-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮 基亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸酯以及 (Z) -2, 4-二甲基-5- ((6- (1-甲基-2-酮基-1，2-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚 吲哚啉-3-基）甲基）-1H-吡咯-3-羧酸。
12.如权利要求2所述的化合物，其中该化合物选自下列所组成的群组： (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-4-酮基-5-苯 基_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-甲氧基苯 基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-氟苯基）-4-酮 基_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-氯苯基）-4-酮 基_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N-(3-((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5-p-甲苯基-4-酮 基_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (3-氯苯基）-4-酮 基_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-4-酮基-5- (4-(三氟 甲基）苯基）-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-4-酮基-5- (2-氟苯 基）-1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-4-酮基-5- (2, 4-二 氟苯基）_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-4-酮基-5- (3, 5-二 氟苯基）_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-5-氟-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-氟苯 基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z)-N-(3-((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5-(4-氟苯基）-1-甲 基-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5-甲基-4-酮 基_1，4-二氢批陡-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-氟 苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -5- ((6- (5- (4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚 啉-3-基）甲基）_2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -5- ((6- (5- (4-甲氧基苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲 哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -2, 4-二甲基-5- ((6- (5-甲基-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚 吲哚啉-3-基）甲基）-1H-吡咯-3-羧酸、 (Z) -2- (5- ((6- (5- (4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲 哚啉-3-基）甲基）-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基）乙酸、 (Z) -3- (5- ((6- (5- (4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲 哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -5- ((6- (5- (4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基亚吲哚 啉-3-基）甲基）-4-甲基-1H-吡咯-2-羧酸、 (Z) -3- (5- ((6- (5- (2, 4-二氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基 亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z) -3- (5- ((6- (5- (3, 5-二氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺基）-2-酮基 亚吲哚啉-3-基）甲基）-2, 4-二甲基-1H-吡咯-3-基）丙酸、 (Z)-N-(3-((3, 5-二甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基）-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮 基吲哚啉-6-基）-5-(4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- (2- (4-甲基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基）-1H-吡咯-2-基） 亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- (3- (4-甲基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基）-1H-吡咯-2-基） 亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4-(吗啉-4-羰基）-1H-吡咯-2-基）亚甲基）-2-酮基吲 哚啉-6-基）-5-(4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- (2-吗啉基-2-酮基乙基）-1H-吡咯-2-基）亚甲 基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-氟苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- (4-甲基哌嗪-1-羰基）-1H-吡咯-2-基）-亚甲基）-2-酮 基吲哚啉-6-基）-5-(4-甲氧基苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺、 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4-(吗啉-4-羰基）-1H-吡咯-2-基）-亚甲基）-2-酮基吲 哚啉-6-基）-5-(4-甲氧基苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺以及 (Z) -N- (3- ((3, 5-二甲基-4- ((2-(吡咯啶-1-基）乙基）胺甲酰基）-1H-吡咯-2-基） 亚甲基）-2-酮基吲哚啉-6-基）-5- (4-甲氧基苯基）-4-酮基-1，4-二氢吡啶-3-羧酰胺。
13. -种医药组成物，其包含治疗有效量的权利要求1至12中任一项所述的化合物或 其盐、溶剂化物、水合物或前药，及一医药可接受载体或赋形剂。
14. 一种如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其医药可接受性盐类、溶剂化物 或水合物、前药或代谢物，其可作为一抗肿瘤剂而用以治疗癌症。
15. 如权利要求14所述作为一抗肿瘤剂而用以治疗癌症的化合物或其医药可接受性 盐类、溶剂化物或水合物、前药或代谢物，其中该癌症选自肺癌、大肠直肠癌、肝癌及急性骨 髓性白血病所组成的群组的至少一种。
【文档编号】A61K31/404GK104302287SQ201380020494
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年4月3日 优先权日:2012年4月20日
【发明者】陈基旺, 杰合南, 王筱君, 陈香惠 申请人:安基生技制药股份有限公司