用于治疗痉挛性发音障碍的方法和装置制造方法

用于治疗痉挛性发音障碍的方法和装置制造方法
【专利摘要】一种用于使用低水平的电刺激通过刺激传入神经系统和/或改变对经受症状性痉挛的肌肉进行神经支配的伽玛运动神经元的功能来治疗痉挛性发音障碍的方法和装置。一种用于治疗痉挛性发音障碍的方法和装置包括：使用刺激器经由电极向喉部的一块或更多块肌肉提供刺激电脉冲，使得所述脉冲不提供超过对所述肌肉进行神经支配的阿尔法运动神经元的兴奋阈并因此不会引起肌肉收缩的刺激水平。
【专利说明】用于治疗痙挛性发音障碍的方法和装置

【背景技术】
[0001]痉挛性发音障碍(SD)是一种在发声过程中一块或更多块喉肌肉痉挛的障碍。它在1871年首先被描述，并且在1964年由Aronson发表了现代描述。SD表现为发声过程中影响对声带运动的控制的病灶性喉部肌张力障碍。SD是喉肌组织在发声过程中的慢性的、病灶性的、运动引起的和动作特定的肌张力障碍。该状况使得对于受到影响的人而言说话非常困难，因此SD是一个使人隔离甚至衰弱的问题。SD可以对生活质量产生深远的影响，严重地限制了人们的沟通，尤其是通过电话的沟通、在公众演讲期间和在嘈杂背景下。
[0002]已经确定了这种障碍的两个亚型。第一个亚型是内收肌痉挛性发音障碍(ADSD)，其特征在于归因于导致声带间歇性过度外展的甲杓肌(TA)痉挛的元音变调。第二个亚型是外展肌痉挛性发音障碍(ABSD)，其特征在于间歇性带喘息的声音和突然破音。在ABSD中，症状被认为是由于环杓后肌肉的痉挛以及在某些情况下环甲肌的痉挛所导致的。在清辅音后的延长的发声气息声(vocal breathiness)的发生被认为是作为由于肌张力障碍的肌痉挛导致的持续声带外展的结果而出现的。ABSD是相当罕见的。
[0003]内收肌SD的典型发声中断是由于中断发声的声带的痉挛性过度外展所导致的。作为通常与浊音元音一起出现的痉挛的力的结果，声带闭合中断发声，导致伴随有间隙性发声中断的紧张或扼住发声质量。
[0004]历史上，SD治疗已经意在使声带中的一个麻痹或弱化以便降低其痉挛和中断发声的能力。Dedo首先提出并推广了针对SD的喉返神经切除术。这是获得广泛使用的第一种且唯一一种外科手术。某些外科医生不想将RLN完全横切，而是将其压扁以使声带弱化或麻痹但保持神经完好无损。不幸的是，从长远来看，遭受切除或压扁治疗的大多数患者都遭受过发声痉挛的复发。由于这一点，这两种手术最终都被抛弃。
[0005]已经尝试了意在减少声带收缩强度的许多其它手术。Isshiki提出了针对内收肌SD的2型喉成形术。该手术使声带松弛并朝向一边。这种结构上的改变防止了声带痉挛有力地阻挡气流并造成发声中断。如果该手术做得过度，则患者的说话声音可以极度刺耳并带有气息声。在他的41例患者中，70%的患者在六个月后报告了出色的结果。然而，许多其它外科医生却一直未能够复制Isshiki的成功。
[0006]尽管甲状软骨成形术的手术失败，但是其他人已尝试了通过弱化声带以治疗SD的手术。Koufman描述了双侧甲杓肌切除术和环杓侧肌切除术。5例患者的短期结果显示所有患者都提高了流利度，但是需要长期的研究，特别是考虑到进行针对其它肌张力障碍(诸如睑痉挛)的肌切除术的失败史，这种肌切除术不仅不能防止症状的复发，而且由于纤维化及疤痕往往使肌肉变得功能紊乱。
[0007]Sercarz等人进行了研究，以开展将产生具有SD改善的声带弱化的相似生理结果的外科手术。他们首先在犬中进行了内收肌的选择性喉返神经(RLN)内收肌分支去神经(denervat1n)。通过显示尽管在RLN去神经后施加最大的RLN刺激却针对高水平的声门下压的发展无能力，他们证实这个手术会降低患者有力地内收声带的能力。他们随后在1999年在人类中进行了选择性喉内收肌去神经-神经再支配。在这个手术中，喉返神经的内收肌分支被双边地横切。末梢分支随后与颈袢一起被移植神经，以通过受到SD影响的神经来提供声带张力并防止神经再支配。此外，为了进一步弱化声带，进行环杓侧肌切除术。Chhetri等人的回顾性研究显示了患者主观声音评价和专家感知声音评价二者的长期(平均49个月)改善。26%的患者有持续的声音中断，而30%的患者中术后气息声是显著的。该手术还没有被接受，并且主要在研发它的机构进行。
[0008]将肉毒毒素(BTX)注射到喉中是针对内收肌SD而选择的治疗。据认为，BTX降低了喉返神经(RLN)的肌肉活动，从而诱导声带麻痹并因此防止声带痉挛导致的发声中断，基本上执行使肌肉去神经并弱化的化学神经切断。肉毒毒素是由肉毒梭菌产生的。通常在肌电图(EMG)的指导下使用BTX通过环甲膜粘膜层下方法对甲杓肌进行注射。它通过拼接融合蛋白(SNAP-25，突触融合蛋白或突触小体蛋白)并阻断乙酰胆碱在突触接头处的释放来引起化学去神经。肉毒毒素A和B被用于人类,而肉毒毒素A则更为常见。肉毒毒素在SD中的临床效果被经典地想到由减少运动神经的活动导致，从而弱化喉部肌肉并弱化其痉挛。
[0009]已经进行BTX喉注射的SD患者体验了更少声音中断的更加流畅的讲话。然而，该注射并没有完全地控制症状。必须大约每隔3个月重复注射。这些患者是痛苦并不舒服的。由于相对少数的医师进行该注射，因此使用这种治疗可能是困难的。紧接着注射之后，患者经历副作用，诸如微弱的嗓音。在接着的注射之前，患者的痉挛复发。就其本身而言，这是正弦型症状曲线，并且症状仅在治疗周期的一部分被最佳地控制。
[0010]用于肌张力障碍的口服药物(诸如抗胆碱能药、苯二氮平和巴氯芬)提供最低限度的减轻，并且在需要影响声音的剂量下具有高副作用。
[0011]语音疗法针对SD症状益处最小。其在解决患者已经发展出的为了尝试减少他们的痉挛的不良补偿行为方面是有帮助的。往往这些行为在注射开始后自发地解决，但是情况并非总是如此。有少量的证据表明，语音治疗会增加BTX的影响。
[0012]神经肌肉刺激在喉中的大多数应用已经意在使瘫痪肌肉恢复以减轻喉麻痹或轻度瘫痪而不是减少肌肉痉挛以治疗SD。意在治疗喉麻痹的神经肌肉刺激作用于运动神经以引起肌肉收缩。作为用于SD的治疗，神经肌肉刺激已被限制于探索意在作用于运动神经并影响肌肉收缩本性的传出刺激的使用的单一研究。Bidus等人试图确定内收肌的传出神经刺激是否具有作为针对患有外展肌痉挛性发音障碍(ABSD)的患者的治疗替代方案的潜力。Bidus刺激甲杓肌或环杓侧肌的运动神经元，以便引起拮抗内收肌收缩。这项研究涉及在门诊中将钩状线电极临时布置在甲杓肌或环杓侧肌中。当通过喉镜观察时，研究人员通过观察在声带中产生可观察到的运动的刺激的最低水平来确定刺激阈值。
[0013]虽然Bidus的这个单一研究试图通过传出神经肌肉刺激来治疗SD，但是除了本文中所公开的方法的本发明人以外，没有其它研究人员提议通过具体操纵传入系统或伽玛(gamma)运动神经元来治疗SD ;更不用说通过电刺激来操纵传入系统或伽玛运动神经元。与此相反，预测针对SD的未来的治疗和研究方向的SD专家指出识别并治疗导致SD的突变CNS神经蛋白。他们没有提到通过改变传入系统或伽玛运动神经元来治疗SD。


【发明内容】

[0014]一种用于治疗痉挛性发音障碍的方法和装置包括:使用刺激器经由电极按照以下方式向喉的一块或更多块肌肉提供刺激电脉冲，即，所述脉冲不提供超过刺激所述肌肉的阿尔法运动神经元的兴奋阈的刺激水平，因此不会引起肌肉收缩。

【专利附图】

【附图说明】
[0015]图1示出了喉的俯视图。
[0016]图2是例示了在中枢神经系统、运动神经元、肌肉、传入神经和伽玛神经元之间传递的脉冲的方向以及刺激对伽玛运动神经元的影响的流程图。
[0017]图3是例示了在中枢神经系统、运动神经元、肌肉、传入神经和伽玛神经元之间传输的脉冲的方向以及刺激对传入系统的影响的流程图。
[0018]图4是肌梭的剖视图。
[0019]图5是肌梭的剖视图。

【具体实施方式】
[0020]如上所讨论的，普遍的看法是SD是由到控制喉的肌肉的运动神经元的异常运动信号(motor signal)造成的。参照图1，SD牵连的喉肌肉包括甲杓肌2、环杓肌4和环杓后肌6。异常运动神经活动引起喉肌肉痉挛，从导致声音中断和SD症状。在这个范式内，假设BTX是起作用的，因为BTX对使已被注射了 BTX的肌肉受神经支配的运动神经进行了干涉，并且从而干扰肌肉痉挛的能力。中枢神经系统继续向运动神经元发送异常的运动信号，但是这些信号不能引起肌肉有力地收缩。
[0021]然而，肌电图显示了在单侧注射后喉肌中的双侧神经肌肉变化，这表明BTX注射比TA肌的简单弱化有更多的益处。
[0022]本发明人已经认识到，与常规的思路相反，SD更可能是由异常的传入神经信号而不是异常的运动神经信号造成的。
[0023]传出神经(也称为运动神经元)将神经脉冲从中枢神经系统传递到效应器(诸如肌肉)。它们涉及肌肉控制。传入神经元(也称为受体神经元)将神经脉冲传递到中枢神经系统。传入神经所传递的信号产生大脑随后识别为痛、痒、拉伸等的感觉。
[0024]如图4和图5所示，肌梭10由伽玛运动神经元和传入(感觉)神经元两者构成，并且是肌肉本体感受的重要组成部分。梭内肌纤维12受la型16和II型18感觉传入神经元支配。它们与梭外肌纤维平行，并且受感测肌肉长度和肌肉长度的变化速度的传入神经支配。伽玛运动神经元14还支配肌梭10的梭内肌纤维12。通过使梭内肌纤维收缩，伽玛运动神经元增加了肌梭的传入神经元的敏感度。当阿尔法神经元放电并引起肌肉收缩时，肌梭缩短并变得松弛，并且失去检测肌肉长度的能力。为了防止这种情况，当中枢神经系统经由阿尔法神经元发送信号时，共同激活信号也被发送到伽玛运动神经元14。伽玛运动神经元即使当肌肉收缩时也使肌梭保持拉紧，并且允许肌梭检测肌肉长度。当la型和II型传入神经感测到肌肉长度的变化时，通过从la型和II型传入神经的输入来进一步调节伽玛神经元活动。因此，伽玛神经元设置肌梭的敏感度。
[0025]伽玛活动的一致水平被称为伽玛偏执(bias)。具有高偏差的过于活跃的伽玛神经元导致肌梭的传入神经的超敏感度。其结果是，肌肉收缩被不适当地增大，从而导致肌肉痉挛。
[0026]较小的神经元与较大的神经元相比需要较少量的刺激以达到它们的兴奋阈，并且伽玛神经元比阿尔法神经元小。其结果是，伽玛神经元可能响应于一定的刺激而放电，而遭受相同刺激的阿尔法神经元则不会放电。
[0027]如上所讨论的，可以认为，痉挛性发音障碍症状由来自控制喉肌肉的运动神经元的异常运动信号造成。异常运动神经元活动引起肌肉痉挛，从而导致SD。SD的这种理解已经导致寻求以手术方法或以化学方法切除喉神经的治疗。据认为，BTX是起作用的，因为它弱化了被注射了 BTS的肌肉，并且该弱化效果干扰了肌肉痉挛的能力。肌肉继续从支配所述肌肉的运动神经元接收异常运动信号，但是它们能够不那么强烈地反应。
[0028]然而，本发明人已经认识到，与常规的思路相反，痉挛性发音障碍可能由异常传入神经信号而不是异常运动信号造成。起源于喉中的异常传入神经信号产生异常运动信号，异常运动信号进而导致肌肉痉挛。BTX通过防止神经在突触接头处释放乙酰胆碱来抑制运动神经的功能。BTX可以以与其对阿尔法运动神经元起作用的方式大致相同的方式来对肌梭中的伽玛运动神经元起作用，这是因为BTX通过相同的机制来减少这两种类型的神经的活动。
[0029]另一方面，神经肌肉刺激经常用来被增加神经活动，换句话说，引起肌肉收缩，例如，为了治疗麻痹或轻瘫。使用神经肌肉刺激来影响传入神经系统在目标和方法二者上是不同的。例如，可很好接受的是，对肌肉施加电刺激将在该刺激上升到高于神经支配运动神经元的兴奋阈时引起肌肉收缩。然而，刺激对传入系统的影响是难以预料的。Tinazzi等人观察到在正常受试者中对外周皮神经高频刺激十分钟导致感觉运动皮层兴奋性降低持续约60分钟，但是对正常受试者的外周神经低频刺激(1Hz) 2小时导致感觉皮层兴奋性提高持续30至40分钟。对于本发明人的知识而言，还没有人观察到一种通过刺激感觉系统将电刺激用于减少运动神经元的活动的机制。
[0030]本发明人已认识到，使肌肉经受低水平的电刺激起到感觉诡计(sensory trick)的作用，作用于传入神经系统以改变感觉环境并中断对大脑的异常感觉信号传输，进而减轻痉挛症状。感觉诡计常常随着时间变化而失去效力。然而，可以动态地改变电刺激的参数，因此可以更好地保持其效力。
[0031]本发明人还认识到，相对低水平的电刺激可以改变伽玛环路，降低肌梭的传入神经的敏感度并且导致异常感觉信号传递减少。如图2所示，中枢神经系统30向阿尔法运动神经元32发送脉冲，其作用于梭外肌纤维34。该中枢神经系统同时向伽玛运动神经元36发送脉冲，其作用于肌梭的梭内肌纤维38。伽玛运动神经元36与阿尔法运动神经元34被共同激活，以维持肌梭感觉传入神经的适当水平的敏感度。梭内肌纤维作用于肌梭中的传入神经39。传入神经39向中枢神经系统发送脉冲，并且可能向阿尔法运动神经元30和伽玛运动神经元36发送脉冲。对伽玛运动神经元36的电刺激40改变伽玛运动神经元36如何作用于梭内肌纤维38并因此改变传入神经元的敏感度。通过电刺激40抑制伽玛神经元36将产生减小的伽玛运动神经元偏差，并且将肌梭感觉传入神经元重置到较低的敏感度。系统的高增益将被减小，并且当阿尔法运动神经元发送用于梭外肌纤维收缩的信号时，该系统将不再是超敏感度的，并且该运动神经元信号将导致适当的收缩，而不是不受控制的痉挛。因此，低水平的电刺激能够提供减小伽玛运动神经元偏差的手段，从而利用电刺激来减少阿尔法运动神经活动并减少痉挛。
[0032]本发明人还发现，电刺激可以通过刺激传入神经元来改变伽玛运动环路，从而利用传入神经刺激来改变异常阿尔法运动神经元的活动以有效地减少肌肉痉挛，如图3所示。中枢神经系统50向阿尔法运动神经元52发送脉冲，阿尔法运动神经元52放电，从而引起梭外肌纤维54收缩。中枢神经系统同时向伽玛运动神经元56发送脉冲，其作用于肌梭的梭内肌纤维58。伽玛运动神经元与阿尔法运动神经元54的这种共同激活维持肌梭的感觉传入神经的适当水平的敏感度。梭内肌纤维作用于神经支配肌梭中的梭内肌纤维58的传入神经59，其可以将信号发送到伽玛运动神经元和阿尔法运动神经元以及中枢神经系统50。对神经支配肌梭中的梭内肌纤维58的传入神经的刺激可以直接改变传入-传出环路，从而减少肌肉痉挛。
[0033]如本文所公开的，低水平或传入刺激涉及使肌肉经受由放置在该肌肉附近、与肌肉接触、或者在肌肉内的电极传送的电脉冲。刺激电脉冲可随着诸如持续时间、幅度、频率和/或占空比的参数而改变。这些参数是使用与用于提供刺激电脉冲的一个或更多个电极可操作地连接的处理器来设置和控制的。占空比是传送脉冲的时间长度与不传送脉冲的时间长度的比值。刺激的中断或不连续模式使脉冲传送周期与脉冲不传送周期交替。能够由处理器来自动地改变占空比。此外，控制治疗的患者或个人可以根据需要开启或关闭刺激器，产生刺激的变化的附加来源。
[0034]这种刺激电脉冲应当优选地传送到经受症状性收缩的特定肌肉，并且对其它结构的影响应当被减到最小。应当以充分限制用于提供刺激的电极或多个电极对肌肉的影响的方式将所述电极或多个电极与要被刺激的肌肉相关联或者布置成与所述肌肉直接连通。这例如能够通过将电极布置成与经受症状性痉挛的肌肉(例如，痉挛性发音障碍中的甲杓肌(TA) 2、环杓侧肌4、杓间肌或环杓后肌6)直接接触来实现，如图1所示。该布置防止了相邻结构的非特定刺激，从而防止了相邻结构种的正常运行的感觉通路的改变。
[0035]为了 SD，刺激器的有源端应当被放置在TA肌或环杓侧肌或环杓后肌内，并且用于以低于神经支配该肌肉的阿尔法运动神经的兴奋阈的、从而低到无法使神经支配肌肉纤维的阿尔法神经放电以及低到无法引起肌肉收缩的幅度和/或频率来提供刺激信号或脉冲。传入神经感测到这种刺激电信号，从而使导致喉痉挛和SD症状的异常传入-传出环路中断。另外或另选地，该信号影响伽玛环路的功能，重置伽玛偏差，并且使肌梭不敏感，从而导致对肌肉收缩和其它刺激的较少的兴奋性和较少的反应性。肌梭的异常传入信号传输将被减少或消除，从而导致正常信号到阿尔法运动神经元，这将产生正常发声而不是声音痉挛。
[0036]电刺激可以通过使用电极的市售的神经刺激器来产生，该电极利用细的皮下注射针而插入受SD影响最严重的喉肌肉内。所传送的水平的刺激应当被引导至传入神经和伽玛运动神经元，并且应当足够弱，以使得它不会通过刺激阿尔法运动神经元而引起肌肉收缩。太弱而无法刺激阿尔法运动神经元的信号仍然能够刺激肌梭的传入神经和/或破坏伽玛神经元的功能，从而改变感觉神经活动和伽玛偏差，防止了喉肌肉痉挛。
[0037]本发明人已经通过显示施加到TA肌肉的这种低水平神经刺激在治疗SD方面是有效的来证实这个假设。本发明人已经进行了一项研究以确定已经显示它是安全的并有效地缓解SD症状的精确的(on-target)TA电刺激的影响。与TENS刺激或者甚至与BTX注射相比,这种类型的刺激将更精确并且将允许根据每个患者的个体特征和症状等级的更好微调。
[0038]此外，精确的TA刺激防止了负责声带外展的PCA肌肉的多余反应或CT肌肉的非特定刺激。在这方面，对TA的专属刺激的评估防止了由于对连续肌肉(即PCA和CT)的非特定刺激所造成的偏差和/或伪差(artifact)。
[0039]这种创新治疗代表了对SD的精确治疗，因此被预期将使在其它治疗方法中观察到的由于非特异性(aspecificity)造成的问题减到最小。另外，刺激器将允许基于每位患者的个体需要的更好微调，并且可能成为用于SD的现有症状缓解疗法的合理替代方案。最后，BTX需要具有大约每隔三个月的痛苦注射的反复治疗，本文中公开的方法需要植入刺激装置并不需要进一步的侵入性治疗。肌张力障碍能够被基本上治愈。
[0040]先入人体、单臂、交叉、探索性、开放式、前瞻性、纵向和单中心的研究已经证实在相同患者内该治疗与针对SD治疗(即BTX注射)的当前黄金标准相比的安全性和疗效，从而避免出现由于所谓的“患者特异性效应”所造成的偏差。这在其中个体特征可能显著地影响结果并且期望符合选择标准的患者的总数低(目前是小众群体(niche populat1n))的观测研究中是特别重要的。淘汰(wash-out)周期为12至13周。淘汰周期的引入被设计为在数据分析的过程中使由这两个治疗之间的重叠效应导致的偏差减到最小。
[0041]在BTX注射观察下，查阅了患者的病历，并执行了任何必要的医疗检查和电视频闪喉镜检查(Iaryngovideostroboscopy)。此外,对患者朗读为刺激声带疫挛而构造的句子进行了录音(在BTX注射之前以及在BTX注射后的多个时间周期)。患者也被要求在相似的时间点填写嗓音障碍指数-10和特定研究的5点李克特量表。喉肌电图(LEMG)是记录由喉肌在活动中产生的电活动的医学过程。在LEMG期间，电活动被记录、放大并在屏幕上显示和在扬声器中播放，以允许视觉和声音分析。具体在本研究中，LEMG将被用于局部化用于肉毒毒素的肌肉内注射的TA和电刺激器的布置。
[0042]在使用BTX注射的过程中，受试者被要求稍微伸脖子而呈现舒适的姿势。研究者将针电极插入TA内。该受试者接着被要求通过说/i/来发声。针尖的位置通过根据在持续的/i/发声时的急剧的电活动来确认。一旦针尖被确认在TA内，就注射肉毒毒素。
[0043]电视频闪喉镜检查用来记录声带的自然状态以及在正常语音频率下的/i/发声期间的声带运动和粘膜波。
[0044]使用市售的装置(CareFus1n SYNERGY N系列2通道的EMG&刺激)来传送精确TA特定的电刺激。该单元是提供单相脉冲电流的双通道双极性装置。
[0045]因为普通的针电极由于相关组织的移动而不能在20至60分钟的过程中始终如一地保持其肌内位置，所以使用钩状线电极。这个决定还是由于TA肌肉的缩小尺寸和其利用表面电极难以实施的相对较高的难接近而做出的。钩状线电极通过将I或2根很细的导线穿过皮下注射针而做成。导线在针的尖端处的端部向下弯曲以形成“钩”。将针插入肌肉中并拉出，使得该导线钩在肌肉纤维周围，牢固地保持在适当的位置。
[0046]针对钩状线电极的布置是进入到甲杓肌之内的。钩状电极的位置使用公认的内收肌任务来验证:在/i/元音的延长发声和瓦尔萨尔法(valsava)期间增加的肌肉活动。刺激根据以下参数来传送:
[0047]I)频率:标称 50Hz (范围为 20-200HZ)；
[0048]2)脉冲持续时间:标称200 (范围为50-750)微秒；
[0049]3)脉冲幅度:设定为低于疼痛阈值，并且过低而无法引起肌肉收缩，范围从O到3mA(容差 ±10% )；
[0050]4)刺激治疗持续时间:60分钟；
[0051]5)同时发生的喉镜检查确认不存在刺激引起的肌肉收缩。
[0052]刺激连续5天重复5次。在每次刺激之前和之后，受试者对李克特量表的答案以及对为刺激声带痉挛而构造的句子的录音朗读的评价显示了患者和经训练的听众感知相比于基线的改善的嗓音质量。在5次刺激之后，患者同样完成了嗓音障碍指数-10，再次展示了他们的发音障碍在这一周的减少。发声改善的继续存在持续几天到几周，并且再次在与在BTX注射后执行的时间周期相似的时间周期使用李克特量表、录音朗读和嗓音障碍指数-10来评级。症状的改善指示了太低而无法影响阿尔法运动神经的低水平的电刺激导致减少的发声痉挛，比得上BTX注射的嗓音改善，并且证实了本文中所描述的刺激机制的疗效。
[0053]根据本文中所公开的发明传送的刺激应当优选地按照随时间变化的模式而不是按照连续的方式来传送。应当改变由处理器或者通过处理器工作周期的患者操作内在调节的诸如频率、幅度和占空比这样的参数。患者可以根据需要开启或关闭刺激器以用于治疗。
[0054]据推测，感觉神经系统和中枢神经系统将适应给定水平的恒定刺激并导致该刺激随时间失去其效力。应当使用刺激电脉冲在频率、幅度或占空比上的变化来避免适应(acclimat1n)。
[0055]已经在本说明书中使用的术语和表达意在描述本发明，而不是限制它。本发明的范围仅由所附的权利要求来限定和限制。
【权利要求】
1.一种用于治疗痉挛性发音障碍的方法，该方法包括: 1提供包括与处理器可操作地连接的刺激电极的系统，所述处理器被配置成针对所述电极能够传送的电脉冲设置一个或更多个刺激参数； I将所述电极布置成与甲杓肌、环杓侧肌、杓间肌、环杓后肌或环甲肌中的至少一块肌肉连通； 匕使用所述处理器来设置所述刺激参数，使得所述电脉冲适于引起不超过位于所述至少一块肌肉内的一个或更多个阿尔法运动神经元的兴奋阈的刺激水平；以及 么将所述电脉冲传送到甲杓肌、环杓侧肌、杓间肌、环杓后肌或环甲肌中的所述至少一块肌肉。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述电极插入所述至少一块肌肉中。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述电极与所述至少一块肌肉相接触地布置。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述电脉冲具有受到由所述处理器设置的参数控制的幅度、频率和占空比，并且其中，所述振幅、所述频率和所述占空比中的至少一项在治疗期间改变。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述电脉冲作用于位于所述至少一块肌肉内的一个或更多个肌梭。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述电脉冲作用于位于所述至少一块肌肉内的一个或更多个伽玛运动神经元。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述电脉冲作用于位于所述至少一块肌肉内的一个或更多个传入神经元。
8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述刺激电脉冲降低所述一个或更多个伽玛神经元的活动水平。
9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述刺激电脉冲降低所述一个或更多个传入神经元的活动水平。
10.根据权利要求7所述的方法，其中，所述刺激电脉冲抑制所述一个或更多个传入神经元传递到中枢神经系统的至少一个神经信号。
11.一种用于治疗痉挛性发音障碍的方法，该方法包括:使用与处理器通信的电极向位于喉中的肌肉传送电脉冲，其中，所述脉冲传送低于对所述肌肉进行神经支配的阿尔法运动神经元的兴奋阈的刺激水平。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述电极插入所述肌肉中。
13.根据权利要求11所述的方法，其中，所述电极与所述肌肉相接触地布置。
14.根据权利要求11所述的方法，其中，所述电脉冲具有由所述处理器设置的参数控制的幅度、频率和占空比，并且其中，所述振幅、所述频率和所述占空比中的至少一项在治疗期间改变。
15.根据权利要求11所述的方法，其中，所述电脉冲作用于位于所述肌肉内的一个或更多个肌梭。
16.根据权利要求11所述的方法，其中，所述电脉冲作用于位于所述肌肉内的一个或更多个伽玛神经元。
17.根据权利要求11所述的方法，其中，所述电脉冲作用于位于所述肌肉内的一个或更多个传入神经元。
18.根据权利要求16所述的方法，其中，所述电脉冲降低所述一个或更多个伽玛神经元的活动水平。
19.根据权利要求17所述的方法，其中，所述刺激电脉冲降低所述一个或更多个传入神经元的活动水平。
20.根据权利要求17所述的方法，其中，所述刺激电脉冲改变或抑制所述一个或更多个传入神经元传递到中枢神经系统的至少一个神经信号。
21.一种用于治疗痉挛性发音障碍的系统，该系统包括电极，所述电极被配置成向肌肉传送电脉冲，所述电极与处理器通信，所述处理器被配置成设置控制所述电脉冲的一个或更多个刺激参数，其中，所述处理器适于使所述电脉冲向被布置成与所述电极连通的肌肉传送刺激水平，所述刺激水平低于对所述肌肉进行神经支配的阿尔法神经元的兴奋阈。
22.根据权利要求21所述的系统，其中，所述电脉冲具有由所述参数调节的幅度、频率和占空比，并且其中，所述振幅、所述频率和所述占空比中的至少一项在治疗期间改变。
23.根据权利要求21所述的系统，其中，所述电脉冲适于作用于位于所述肌肉内的一个或更多个肌梭。
24.根据权利要求21所述的系统，其中，所述电脉冲适于作用于位于所述肌肉内的一个或更多个伽玛神经元。
25.根据权利要求21所述的系统，其中，所述电脉冲适于作用于位于所述肌肉内的一个或更多个传入神经元。
26.根据权利要求24所述的系统，其中，所述电脉冲适于降低所述一个或更多个伽玛神经元的活动水平。
27.根据权利要求25所述的系统，其中，所述电脉冲适于降低所述一个或更多个传入神经元的活动水平。
28.根据权利要求25所述的方法，其中，所述电脉冲适于抑制所述一个或更多个传入神经元传递到中枢神经系统的至少一个神经信号。
【文档编号】A61N1/18GK104363953SQ201380028438
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2012年3月29日
【发明者】M·J·皮特曼 申请人:M·J·皮特曼