用于根管治疗的改进的组合物的制作方法
【专利摘要】用于填充和密封牙根管的根管复合密封剂组合物，它包含交联的聚异戊二烯微粒和/或粘合促进剂。用所述组合物密封压根管的方法。用于填充和密封牙根管的根管密封剂组合物用粘合促进剂。
【专利说明】用于根管治疗的改进的组合物
[0001] 相关申请的交叉参考
[0002] 本专利申请要求2012年7月13提交的美国临时专利申请序列号No. 61/671，251 和2013年7月15日提交的美国申请序列号No. 13/942, 446的权益与优先权，为了所有目 的，其通过参考引入本文。
【技术领域】
[0003] 本发明涉及牙齿组合物，和具体地，可用于填充牙根管的根管治疗（endodontic procedures)的改进的组合物。
【背景技术】
[0004] 以前的牙根管治疗包括用密封剂材料密封牙根管的步骤和然后用填充材料填充 已密封的牙根管的步骤。最典型的"密封剂"通常是烃基胺/环氧体系，当与填充材料粉末 例如磨碎的牙胶尖（gutta-percha point)混合时，它可导致不稳定的体系。
[0005] 牙胶（古塔波胶，gutta-percha)是最广泛使用的充填材料。然而，牙胶不产生密 封作用。它是产生密封作用的密封剂的第二组分，然后两种材料一起作用，防止细菌进入根 管系统。可通过加热牙胶到高于其熔融温度，从而允许它流动，来改进牙胶。用加热的填塞 物或固体载体压实熔融的牙胶。液体牙胶携带密封剂一起流动到小管内，于是产生牙根管 系统的更加完全的密封。然而，加热的牙胶具有非常高的粘度和倾向于发粘。因此，尽管它 会流动，但它不可能渗透所有小管或开口内，因此密封剂不可能完全密封整个系统。
[0006] 可通过加热牙胶到高于其熔融温度，从而允许它流动，来改进牙胶。用加热的填塞 物或固体载体压实熔融的牙胶。液体牙胶携带密封剂一起流动到小管内，于是产生牙根管 系统的更加完全的密封。然而，加热的牙胶具有非常高的粘度和倾向于发粘。因此，尽管它 会流动，但它不可能渗透所有小管或开口内，因此密封剂不可能完全密封整个系统。
[0007] 由于密封剂以非常薄的层处于牙根管系统内，因此它必需在非常不透X-射线的。 因此，密封剂典型地是主要由射线遮光剂（radiopacifier)组成的反应性复合材料。若密 封剂流动来填充非常小的间隙以产生密封，则该复合材料中的聚合物部分必须具有非常低 的粘度（低分子量）。
[0008] 多年来使用了许多密封剂制剂，氧化锌丁香酚、环氧胺和丙烯酸酯类。所有这些两 部分体系是大量地填充的液体，一旦混合，则形成糊剂，和随后凝固成固体。在没有牙胶的 情况下，不可能使用这类密封剂，因为它们几乎不可能再处理，没有方法将它们压实到小管 内和不能以厚的层配制使用。
[0009] 尽管这些常规的牙胶密封剂组合物通常有效地治疗牙根管，但期望具有牙/密封 剂的二合一组合物，它能在不需要热量的情况下填充根管系统。理想地，与熔融的牙胶相 t匕，二合一组合物将具有更低的粘度和更少的粘性。这一改进将增加组合物渗透到小管和 微小开口的集合体内，以更加完全密封整个牙根管系统。更特别地，通过提供稳定的改进的 二合一密封剂组合物（例如，复合密封剂组合物）和/或具有任选的交联的制剂的粘合促 进剂以及使用其组合物治疗牙根管的方法，本发明尝试克服这些缺陷。理想地，本发明提供 具有这些所需的性能以及其他有益特征和优点的这种改进的充填组合物。
[0010] 发明概述
[0011] 本发明寻求改进在先的充填系统和尤其是填充牙根管。
[0012] 在一个方面中，本发明涉及用于填充和密封牙根管的根管复合密封剂组合物，它 包含交联的聚异戊二烯微粒。
[0013] 在另一方面中，本发明涉及填充和密封牙根管的根管复合密封剂组合物，它包含 粘合促进剂。
[0014] 在另一方面中，本发明涉及用复合密封剂组合物密封牙根管的方法，该方法包括 下述步骤：提供含顺式-聚异戊二烯、交联剂、引发剂、填料、氧化锌和射线遮光剂的混合 物；固化所述混合物，以形成固化的交联的顺式-聚异戊二烯材料；低温研磨所述固化的 交联的顺式-聚异戊二烯材料，以形成微粒；提供含基于环氧的可聚合的化合物以及射线 遮光剂、填料和固化的交联的顺式-聚异戊二烯微粒中的至少一种的第一组分混合物；提 供含基于胺的可聚合的化合物，固化剂以及射线遮光剂、填料和固化的交联的顺式-聚异 戊二烯微粒中至少一种的第二组分混合物；和用第一组分混合物和第二组分混合物填充根 管，以形成固化的复合密封剂材料；其中第一组分混合物、第二组分混合物或这二者包括固 化的交联的顺式-聚异戊二烯微粒。
[0015] 在另一方面中，本发明涉及含下式（I)R1-R2-W-Z-R 3-R4(I)的粘合促进剂，其中：
【权利要求】
1. 一种用于填充和密封牙根管的根管复合密封剂组合物，它包含交联的聚异戊二烯微 粒。
2. 权利要求1的组合物，其中由顺式-聚异戊二烯合成交联的聚异戊二烯微粒。
3. 权利要求1的组合物，进一步包含可聚合的化合物、固化剂和填料。
4. 权利要求3的组合物，其中一部分可聚合的化合物包括开环官能团、反应性环状官 能团、自由基官能团、或其任何组合。
5. 权利要求4的组合物，其中开环官能团选自酸基、胺基、硫醇基和醇基。
6. 权利要求4的组合物，其中反应性环状官能团选自环氧基、酸酐基、吖啶基和噁唑酮 基。
7. 权利要求4的组合物，其中自由基官能团选自双键和三键。
8. -种用于填充和密封牙根管的根管复合密封剂组合物，它包含粘合促进剂。
9. 权利要求8的组合物，其中一部分粘合促进剂包括开环官能团、反应性环状官能团、 自由基官能团或其任何组合。
10. 权利要求8的组合物，其中粘合促进剂包括牙本质粘结官能团。
11. 权利要求10的组合物，其中牙本质粘结官能团包括负电荷、正电荷、两性电荷或两 性尚子电荷。
12. 权利要求11的组合物，其中负电荷或正电荷包括羧酸基、硫酸根、胺基、磷酸根、季 铵基、磺酸根、甜菜碱基和磷脂酰胆碱基。
13. 权利要求1的组合物，其中交联的聚异戊二烯微粒小于约200微米。
14. 权利要求1的组合物，其中交联的顺式-聚异戊二烯微粒为约50-180微米。
15. 权利要求1的组合物，其中最多约50wt%是交联的顺式-聚异戊二烯粉末，其中 该组合物进一步包含： 最多约SOwt %的选自钨、锌、氧化锌、氧化钨、钡、硫酸钡、铋、氧化铋和钨酸钙中的射线 遮光剂； 最多约10%的固化剂， 最多约40%的填料，其中填料是聚合物、二氧化硅、交联的顺式-聚异戊二烯微粒、气 相法二氧化硅、或其任何组合和 最多约50%的粘合促进剂。
16. 权利要求15的组合物，其中固化剂包括具有胺基的催化剂。
17. 权利要求1的组合物，其中交联的顺式-聚异戊二烯微粒包括纤维、交联剂、引发 齐?、射线遮光剂、顺式-聚异戊二烯和/或抗微生物剂。
18. 权利要求17的组合物，其中引发剂选自自由基引发剂、阳离子引发剂和钼引发剂。
19. 权利要求8的组合物，其中粘合促进剂的特征在于具有下式（I): R1-R2-W-Z-R3-R4(I) 其中
其中 R1和R 4独立地为氢、NH 2、OH、COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷酸根、硫 酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基； R2和R 3独立地为C Htl烷基、NH 2、OH、COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷 酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基； R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12独立地为氢、C η。烧基或 C Htl-R13基，R 13独立地为 NH 2、0H、 COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、 氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基，其中R 5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多 个基团可以相同或不同；和 X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同； y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 m是1-1000的整数，多组m可以相同或不同。
20.权利要求19的组合物，其中： DR1和R 4独立地为环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基； ii) R1和R 4独立地为NH 2、OH、COOH或SH基；或 iiDR1和R4中的至少一个独立地为磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸 基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基。
21. 权利要求19的组合物，其中： i) R1和R 4独立地为环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基；和 ii) R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R 12中的至少一个独立地为C ^ci-R13基，R 13独立地为磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基。
22. 权利要求19的组合物，其中： i) R1和R 4独立地为NH 2、OH、COOH或SH基；和 ii) R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R 12中的至少一个独立地为C ^ci-R13基，R 13独立地为磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基。
23. 权利要求19的组合物，其中： DR1和R 4中的至少一个独立地为磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸 基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基；和 ii)R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11 和 R 12中的至少一个独立地为 C Htl-R13基，R 13独立地为 NH 2、 OH、C00H、SH、环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基，其中当存在环氧基、琥珀酸酐基或琥珀 酰亚胺基时，NH2、OH、COOH或SH基不存在。
24. 权利要求19的组合物，其中R 5, R6, R11和R 12独立地为C 烧基。
25. 权利要求19的组合物，其中
9 其中 R1和R 4独立地为NH 2、OH、C00H、SH、环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基； R2和R 3独立地为C Htl烷基；和 R5, R6, R7, R8, R9, Rlt1, R11和R 12独立地为氢、C η。烷基或C ^ci-R13基，R 13独立地为磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基，其中 R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多个基团可以相同或不同。
26. 权利要求25的组合物，其中当存在环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基时，ΝΗ2、0Η、 COOH或SH不存在。
27. 权利要求25的组合物，其中R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R12中的至少一个包括C Htl-R13 基。
28. 权利要求25的组合物，其中R 7和R 8中的至少一个包括C Htl-R13基。
29. 权利要求25的组合物，其中R 5, R6, R11和R 12独立地为C ^ci烧基。
30. 权利要求19的组合物，其中
? 其中 R1和R4独立地为氢、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双 磷酸根或磷脂酰胆碱基，前提是R1和R4中的至少一个不是氢； R2和R 3独立地为C Htl烷基；和 R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12独立地为氢、C η。烧基或 C Htl-R13基，R 13独立地为 NH 2、0H、 COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基，其中R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多个基 团可以相同或不同，前提是R5, R6, R7, R8, R9, Rici, R11和R 12中的至少两个包括C Htl-R13基。
31. 权利要求30的组合物，其中当存在环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基时，NH2、OH、 COOH或SH不存在。
32. 权利要求30的组合物，其中R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11和R12中的至少两个包括C Htl-R13 基。
33. 权利要求30的组合物，其中X为1-50, y为25-250,和m为1。
34. 权利要求8的组合物，其中粘合促进剂包括第一组分和第二组分， a)第一组分的特征在于具有下式（IIa): R1-R2-W-Z-R3-R4(IIa)； 其中 R1和R 4独立地为NH 2、OH、COOH或SH ; R2和R 3独立地为C Htl烷基；
R5, R6, R7, R8, R9, R1Q，R11和R 12独立地为氢、C η。烧基或C Htl-R13基R 13独立地为磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基，其中 R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多个基团可以相同或不同； X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同； y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 m是1-10的整数，多组m可以相同或不同；和 b)第二组分的特征在于具有下式（IIb): R13-R14-W-Z-R15-R16(IIb)； 其中 R13和R 16独立地为环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基； R14和R 15独立地为C Htl烷基；
R16, R17, R18, R19, R2。，R21，R22和R23独立地为氢，C 烧基或C Htl-R24基，R 24独立地为磷酸 根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基，其中 R16, R17, R18, R19, R2°，R21，R22, R23和R24中的多个基团可以相同或不同； q是1-1000的整数，多组q可以相同或不同； r是1-1000的整数，多组r可以相同或不同；和 s是1-10的整数，多组s可以相同或不同。
35. 权利要求34的组合物，其中 i) R5, R6, R7, R8, R9, Rlt1, R11 和 R 12中的至少一个包括 C Htl-R13基；和 / 或 ^!^，!^，!^，!^，^?，!^，!^和尺^中的至少一个包括'^斤基。
36. 权利要求34的组合物，其中 i) R7和R 8中的至少一个包括C Htl-R13基；和/或 ii) R18和R 19中的至少一个包括C Htl-R24基。
37. 权利要求34的组合物，其中X为1-50, y为25-250,和m为1和其中q为1-50, r 为 25-250,和 s 为 1。
38. 权利要求8的组合物，其中粘合促进剂包括第一组分和第二组分， a) 第一组分的特征在于具有下式（IIIa): R1-R2-W-Z-R3-R4(IIIa)； 其中 R1和R4独立地为氢、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双 磷酸根或磷脂酰胆碱基，前提是R1和R4中的至少一个不是氢； R2和R 3独立地为取代或未取代的C Htl烷基；
R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12独立地为氢、C η。烧基或 C Htl-R13基，R 13独立地为 NH 2、OH、 COOH、SH，其中R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多个基团可以相同或不同； X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同； y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 m是1-10的整数，多组m可以相同或不同；和 b) 第二组分的特征在于具有下式（IIIb): R13-R14-W-Z-R15-R16(Inb); 其中 R13和R16独立地为氢、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双 磷酸根或磷脂酰胆碱基，前提是R1和R4中的至少一个不是氢； R14和R 15独立地为取代或未取代的C Htl烷基；
R16, R17, R18, R19, R2。，R21，R22和R23独立地为氢、C 烧基或C Htl-R24基，R 24独立地为环氧 基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基，其中R16, R17, R18, R19, R2°，R21，R22, R23和R24中的多个基团可 以相同或不同； q是1-1000的整数，多组q可以相同或不同； r是1-1000的整数，多组r可以相同或不同；和 s是1-10的整数，多组s可以相同或不同。
39. 权利要求38的组合物，其中 i) R5, R6, R7, R8, R9, Rlt1, R11 和 R 12中的至少一个包括 C Htl-R13基；和 / 或 ^!^，!^，!^，!^，^?，!^，!^和尺^中的至少一个包括'^斤基。
40. 权利要求38的组合物，其中X为1-50, y为25-250,和m为1 ;和其中q为1-50, r 为 25-250,和 s 为 1。
41. 权利要求8的组合物，其中粘合促进剂的特征在于具有下式（IV) :R MV-Z-R2(IV) 其中 R1和R 2独立地为取代或未取代的C i_n烷基；
其中 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9和 R 1(1独立地为氢、C η。烧基或 C Htl-R11 基，R 11 独立地为 NH 2、OH、 COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、 氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基；其中R 3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rltl和R11中的多个 基团可以相同或不同；前提是R3, R4, R5, R6, R7和R8中的至少一个包括C ^ci-R11基； X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同； y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 m是1-10的整数，多组m可以相同或不同。
42. 权利要求的组合物41，其中当存在环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基存在时， NH2、OH、COOH 或 SH 不存在。
43. 权利要求的组合物41，其中
其中 R3, R4, R7, R8, R9, R1。和 R 11 包括 C η。烧基； X 为 1-50 ; y 为 25-250 ;和 m为1。
44.权利要求8的组合物，其中粘合促进剂包括第一组分和第二组分， a) 第一组分的特征在于具有下式（IVa): R1-W-Z-R2(IVa) 其中 R1和R 2独立地为取代或未取代的C i_n烷基； 7
其中 R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9和 R 1(1独立地为氢、C η。烧基或 C Htl-R11 基，R 11 独立地为 NH 2、0H、 COOH或SH;其中R3，R4，R5，R6, ！^，!^!^，俨和^中的多个基团可以相同或不同：前提是 R3, R4, R5, R6, R7和 R 8中的至少一个包括 C Htl-RnS ; X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同； y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 m是1-10的整数，多组m可以相同或不同；和 b) 第二组分的特征在于具有下式（IVb): R12-W-Z-R13(IVb) 其中 R12和R 13独立地为取代或未取代的C i_n烷基，
其中 R14, R15, R16, R17, R18, R19, R2tl和R21独立地为氢、C η。烧基或C Htl-R22基，R 22独立地为环氧 基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基；其中R14, R15, R16, R17, R18, R19, R2°，R21和R22中的多个基团可 以相同或不同；前提是R 14, R15, R16, R17, R18和R19中的至少一个包括C Htl-R11基； q是1-1000的整数，多组q可以相同或不同； r是1-1000的整数，多组r可以相同或不同；和 s是1-10的整数，多组s可以相同或不同。
45. 权利要求44的组合物，其中 i) R5, R6, R7和R 8中的至少一个包括C Htl-RnS ;和 ii) R16, R17, R18和R 19中的至少一个包括C Htl-R22基。
46. 权利要求44的组合物，其中X为1-50, y为25-250,和m为1 ;和其中q为1-50, r 为 25-250,和 s 为 1。
47. 权利要求44的组合物，其中 i) R5, R6, R7和R8中的至少一个独立地为C Htl-R23基，R23是磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜 碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基；其中R 5, R6, R7和R8中的多个基 团可以相同或不同；和/或 ii) R16, R17, R18和R 19中的至少一个独立地为C Htl-R24基，R24是磷酸根、硫酸根、磺酸根、 甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基；其中R 16, R17, R18和R19中的 多个基团可以相同或不同。
48. 权利要求8的组合物，其中粘合促进剂的特征在于具有下式（V) : R LR2-W-R3-R4(V) 其中 R1和R 4独立地为氢、NH 2、OH、COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基； R2和R 3独立地为C ^cicici烷基；和
其中 R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11，R12, R13, R14, R15和 R 16独立地为氢，C η。烧基，或含有连接到下 述基团上的连接基：NH2、OH、COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷酸根、硫酸根、 磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根、磷脂酰胆碱基、烃基或硅氧烷基， 所述连接基选自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯基、甲硅烷氧基丙烯酸酯基、乙烯基和烯丙 基:其中^匕以以以^^尺^俨和^中的至少一个含有所述连接基:其中 R5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12, R13, R14, R15和 R 16中的多个基团可以相同或不同； X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同； y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 z是1-1000的整数，多组z可以相同或不同。
49. 权利要求48的组合物，其中当存在环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基时，NH2、OH、 COOH或SH不存在。
50. 权利要求48的组合物，其中R 1和R 2中的至少一个是NH 2、OH、C00H、SH、环氧基、琥 珀酸酐基或琥珀酰亚胺基。
51. 权利要求的组合物48,其中R13, R14, R15和R16中的至少一个含有连接到下述基团上 的连接基：NH2、OH、C00H、SH、环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基。
52. 权利要求48的组合物，其中R5, R6, R7, R8, R8, Rltl, R11和R 12中的至少一个含有连接到 下述基团上的连接基：磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷 酸根、磷脂酰胆碱基、烃基或硅氧烷基。
53. 权利要求48的组合物，其中娃氧烧基包括二（二甲基甲娃烧氧基）甲娃烧基。
54. 权利要求48的组合物，其中
其中 R5, R6, R7和R 8独立地为C Htl烷基或含有连接到下述基团上的连接基：磷酸根、硫酸根、 磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基，所述连接基选自 丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃烧氧基丙稀酸醋基、乙稀基和稀丙基，其中R 5，R6, R7 和R8中的至少一个含有所述连接基，其中R5, R6, R7和R8中的多个基团可以相同或不同； R9, Rltl, R11和R12独立地为C Htl烧基或含有连接到下述基团上的连接基：经基或硅氧烷 基，所述连接基选自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃烧氧基丙稀酸醋基、乙稀基和稀 丙基，其中R9, Rici, R11和R12中的至少一个含有所述连接基，其中R9, Rici, R11和R12中的多个 基团可以相同或不同； R13, R14, R15和R 16独立地为C _烧基或含有连接到下述基团上的连接基：NH 2、OH、COOH、 SH、环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基，所述连接基选自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯 基、甲硅烷氧基丙烯酸酯基、乙烯基和烯丙基，其中R 13, R14, R15和R16中的至少一个含有所述 连接基，而R13, R14, R15和R 16中的多个基团可以相同或不同； X是1-100的整数，多组X可以相同或不同； y是1-100的整数，多组y可以相同或不同；和 z是1-100的整数，多组z可以相同或不同。
55. 权利要求54的组合物，其中当存在环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基时，NH2、OH、 COOH或SH不存在。
56. 权利要求54的组合物，其中娃氧烧基包括二（二甲基甲娃烧氧基）甲娃烧基。
57. 权利要求8的组合物，其中粘合促进剂包括第一组分和第二组分， a)第一组分的特征在于具有下式（Via): R1-R2-W-R3-R4(VIa)； 其中 R1和R 4独立地为氢、环氧基、琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基； R2和R 3独立地为C ^cicici烷基；和
其中 R5, R6, R7和R 8独立地为氢，C Htl烷基，或含有连接到下述基团上的连接基：磷酸根、硫 酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根、磷脂酰胆碱基、烃基或硅氧 烧基，所述连接基选自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃烧氧基丙稀酸醋基、乙稀基 和烯丙基，其中R 5, R6, R7和R8中的至少一个含有所述连接基，其中R5, R6, R7和R8中的多个 基团可以相同或不同； R9, Rltl, R11和R12独立地为氢，C 烷基，或含有连接到下述基团上的连接基：烃基或硅 氧烧基，所述连接基选自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃烧氧基丙稀酸醋基、乙稀基 和烯丙基，其中R9, Rici, R11和R12中的至少一个含有所述连接基，其中R9, Rici, R11和R12中的多 个基团可以相同或不同； R13, R14, R15和R 16独立地为氢，C ^烧基，或含有连接到下述基团上的连接基：环氧基、 琥珀酸酐基或琥珀酰亚胺基，所述连接基选自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯基、甲硅烷氧 基丙烯酸酯基、乙烯基和烯丙基，其中R 13, R14, R15和R16中的至少一个含有所述连接基，其中 R13, R14, R15和R 16中的多个基团可以相同或不同； X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同；和 y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 z是1-1000的整数，多组z可以相同或不同；和 b)第二组分的特征在于具有下式（VIb): R17-R18-W-R19-R20 (VIb)； 其中 R17和R 2°独立地为氢、NH 2、OH、COOH或SH ; R18和R 19独立地为C 烷基；和
其中 R21，R22, R23和R 24独立地为氢，C Htl烧基，或含有连接到下述基团上的连接基：磷酸根、 硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根、磷脂酰胆碱基、烃基或硅 氧烧基，所述连接基选自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃烧氧基丙稀酸醋基、乙稀 基和烯丙基，其中R 21，R22, R23和R24中的至少一个含有所述连接基，其中R21，R22, R23和R24中 的多个基团可以相同或不同； R25，R26, R27和R28独立地为氢，C Htl烷基，或含有连接到下述基团上的连接基：烃基或硅 氧烧基，所述连接基选自丙稀酸醋基、（甲基）丙稀酸醋基、甲娃烧氧基丙稀酸醋基、乙稀 基和烯丙基，其中R25, R26, R27和R28中的至少一个含有所述连接基，其中R25, R26, R27和R28中 的多个基团可以相同或不同； R29, R3°，R31和R32独立地为氢，C ^烧基，或含有连接到下述基团上的连接基：NH 2、0H，、 COOH或SH基，所述连接基选自丙烯酸酯基、（甲基）丙烯酸酯基、甲硅烷氧基丙烯酸酯基、 乙烯基和烯丙基，其中R29, R3°，R31和R32中的至少一个含有所述连接基，其中R29, R3°，R31和 R32中的多个基团可以相同或不同； q是1-1000的整数，多组q可以相同或不同；和 r是1-1000的整数多组r可以相同或不同；和 s是1-1000的整数，多组s可以相同或不同。
58. 权利要求57的组合物，其中第一组分、第二组分或这二者中的硅氧烷基包括三（三 甲基甲娃烧氧基）甲娃烧基。
59. 权利要求58的组合物，其中三（三甲基甲硅烷氧基）甲硅烷基是甲基丙烯酸[三 (二甲基甲娃烧氧基）甲娃烧基]丙基醋。
60. -种用复合密封剂组合物密封牙根管的方法，该方法包括下述步骤： a. 提供含顺式-聚异戊二烯、交联剂、引发剂、填料、氧化锌和射线遮光剂的混合物； b. 固化所述混合物，以形成固化的交联的顺式-聚异戊二烯材料； c. 低温研磨固化的交联的顺式-聚异戊二烯材料，以形成微粒； d. 提供含基于环氧基的可聚合的化合物以及射线遮光剂、填料和固化的交联的顺 式-聚异戊二烯微粒中的至少一种的第一组分混合物； e. 提供含基于胺的可聚合的化合物，固化剂以及射线遮光剂、填料和固化的交联的顺 式-聚异戊二烯微粒中至少一种的第二组分混合物；和 f. 用第一组分混合物和第二组分混合物填充牙根管，以形成固化的复合密封剂材料； g. 其中第一组分混合物、第二组分混合物或这二者包括固化的交联的顺式-聚异戊二 烯微粒。
61. 权利要求60的方法，其中基于环氧基的可聚合的化合物是环氧基改性的聚硅氧烷 化合物。
62. 权利要求60的方法，其中基于胺的可聚合的化合物是胺改性的聚硅氧烷化合物.
63. 权利要求60的方法，其中第一组分混合物、第二组分混合物或这二者包括粘合促 进剂。
64. 权利要求63的方法，其中粘合促进剂包括硅官能团。
65. 权利要求63的方法，其中粘合促进剂包括硅官能团和胺或环氧基官能团。
66. 权利要求60的方法，其中第一组分混合物包括具有硅氧烷官能团和环氧基官能团 的粘合促进剂。
67. 权利要求60的方法，其中第二组分混合物包括具有硅氧烷官能团和胺官能团的粘 合促进剂。
68. 权利要求60的方法，其中第一组分混合物包括具有硅氧烷官能团、环氧基官能团 和牙本质粘结官能团的粘合促进剂。
69. 权利要求60的方法，其中第二组分混合物包括具有硅氧烷官能团、胺官能团和牙 本质粘结官能团的粘合促进剂。
70. 权利要求60的方法，其中牙本质粘结官能团选自磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱 基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根和磷脂酰胆碱基。
71. 权利要求60的方法，其中所述复合密封剂材料的粘度超过100, OOOcps或为腻子 状。
72. 权利要求60的方法，进一步包括将牙胶尖、闭塞物或交联的牙胶尖插入到牙根管 内的步骤。
73. 权利要求60的方法，其中牙胶尖或载体被表面改性。
74. 权利要求60的方法，其中表面改性是电晕处理或等离子体处理。
75. 权利要求60的方法，其中交联的顺式-聚异戊二烯微粒不可溶于复合密封剂材 料。
76. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求19中所述。
77. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求25中所述。
78. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求30中所述。
79. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求34中所述。
80. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求38中所述。
81. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求41中所述。
82. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求44中所述。
83. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求48中所述。
84. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求54中所述。
85. 权利要求60的方法，其中粘合促进剂的特征在于如权利要求57中所述。
86. 权利要求1的牙根管复合密封剂材料的用途。
87. -种粘合促进剂，它包含下式（I)的化合物： R1-R2-W-Z-R3-R4(I) 其中 9
7
其中 R1和R 4独立地为氢、NH 2、OH、COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷酸根、硫 酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基； R2和R 3独立地为C Htl烷基、NH 2、OH、COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷 酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基； R5, R6, R7, R8, R9, R1。，R11 和 R 12独立地为氢、C η。烧基或 C Htl-R13基，R 13独立地为 NH 2、0H、 COOH、SH、环氧基、琥珀酸酐基、琥珀酰亚胺基、磷酸根、硫酸根、磺酸根、甜菜碱基、羧酸基、 氨基酸基、二酸基、双磷酸根或磷脂酰胆碱基，和R 5, R6, R7, R8, R9, Rltl, R11，R12和R 13中的多个 基团可以相同或不同；和 X是1-1000的整数，多组X可以相同或不同； y是1-1000的整数，多组y可以相同或不同；和 m是1-1000的整数，多组m可以相同或不同。
【文档编号】A61K6/00GK104519855SQ201380037282
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年7月15日 优先权日:2012年7月13日
【发明者】T·博格, K·威尔金森, A·巴兰特兹, D·阿蒙 申请人:登士柏国际公司