一类含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物、其制法及医药用途
【专利摘要】一类含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物，其特征是它有如下通式：式中R1代表：氢、甲基、甲氧基、羟基、氯、氟、三氟甲基；R2代表：氢、甲基、氟、氯、溴、三氟甲基；R3代表：氢、甲基、乙基、氟、氯、溴、三氟甲基；R4代表：氢、氟、氯；R5代表：氢、氯；研究结果表明，本发明的含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物对小鼠黑色素瘤细胞(F10)、人子宫颈癌细胞(Hela)、人肝癌细胞(HepG2)和人乳腺癌细胞(MCF7)有显著的抑制作用，因此本发明的含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物可以应用于制备抗肿瘤的药物。本发明公开了其制法。
【专利说明】—类含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物、其制法及医药用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一类含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物的制备方法，及其医药用途。
【背景技术】
[0002]癌症是严重危害人类生命健康的重大疾病，据WHO报道，全世界每年有820万人死于癌症。近年来，随着肿瘤生物学的迅速发展，针对肿瘤发生、发展机制的分子靶点治疗药物成为研究热点，并且已有一大批此类抗肿瘤新药上市，这类药物大部分都含有喹唑啉结构，如吉非替尼、埃罗替尼等。基于此，近年来药物化学家对与喹唑啉结构相似的喹啉类化合物进行了广泛研究、设计并合成了大量化合物，其中有些化合物已进入临床研究阶段(参见:P.A.Janne, N.Gray, J.Settleman, Nature Rev.Drug Discov.2009,8, 709-723.)。[0003]苯并咪唑环是含有两个氮原子的芳香杂环，该结构可以与金属离子配位，与酶或受体形成氢键、发生疏水作用、电性作用、相互作用等。因此含有苯并咪唑环的药物分子具有广泛的生物活性，如抗菌、抗肿瘤、抗病毒、抗寄生虫、抗高血压、抗炎、抗溃疡等(参见:Y.Bansal, 0.Silakari, Bioorg.Med.Chem.2012，20，6208-6236.)。目前，已有许多含有苯并咪唑结构的药物广泛用于治疗多种疾病:如治疗过敏性炎症的药物阿司咪唑；治疗胃溃疡的药物奥美拉唑；抗肿瘤药物苯达莫司汀；抗高血压药坎地沙坦；抗寄生虫药阿苯达唑等。含有苯并咪唑结构片段药物的研究现已成为医药研发十分活跃的领域之一。基于结构拼合原理，本专利发现含有苯并咪唑结构片段的喹啉-4-胺衍生物具有良好的抗肿瘤活性。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一类含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物，及其制备方法和医药用途。
[0005]本发明的技术方案如下:
[0006]一类含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物，它有如下通式:
[0007]
【权利要求】
1.一类含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物，其特征是它有如下通式:
2.一种制备权利要求1所述的含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物的方法，它由下列步骤组成: 步骤1:将2g4-羟基喹啉加入30mL三氯氧磷(POCl3)，搅拌加热至100°C反应4小时。蒸干三氯氧磷，加入冰水，用氨水调节PH至6，有大量白色絮状物析出。抽滤，真空干燥。
3.权利要求1所述的含苯并咪唑结构的喹啉-4-胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103709146SQ201410017014
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2014年1月15日 优先权日:2014年1月15日
【发明者】石磊, 薛佳宇, 吴婷婷, 王智 申请人:中国药科大学