醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了不含溶剂化物醋酸乌利司他(式I)的多晶型A1、多晶型A2及其制备方法、药物组合物和医药用途。通过熔点，X-衍射粉末图谱(XRD)、红外图谱(IR)、差热分析图谱(DSC)以及热失重图谱(TG)确证。利用本发明方法制备得到的醋酸乌利司他多晶型A1和多晶型A2，对温度、光照和湿度极其稳定，利于长期存放，所用结晶溶剂安全并易于除去，所得多晶型A1和多晶型A2可直接用于制剂加工，制备方法操作简单宜于工业化生产。
【专利说明】醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法
[0001]本申请为申请日2012年04月17日、申请号201210112043.X、发明名称“醋酸乌利司他的多晶型及其制备方法”中国专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及醋酸乌利司他的多晶型，具体地说，涉及一种抗孕激素和抗糖皮质激素药物醋酸乌利司他的多晶型Al、多晶型A2及其制备方法。属于药物化学领域。
【背景技术】
[0003]众所周知，结晶溶剂不同或结晶方法差异会产生不同的多晶型，而不同的多晶型具有不同的稳定性和溶解性，有时甚至在体内的生物利用度不一样。因而在药物开发中需要寻找一种获得高纯度的且稳定的多晶型非常必要，并且该方法易于重现且适合工业大规模的制备。另外，X-衍射粉末图谱(XRD)是确定晶型的一种有效手段。
[0004]醋酸乌利司他(Ulipristal acetate ;化合物I ;化学名:17 α -乙酰氧基-11β-(4-Ν，N-二甲氨基苯基)-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮)是一种强效的
抗孕激素和抗糖皮质激素药物。结构式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种式(I)的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2，
2.一种制备权利要求1所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2的方法，其特征在于包括将醋酸乌利司他或其溶剂化物用甲醇/水处理制得所述的醋酸乌利司他多晶型A2的步骤。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述的步骤为: 将醋酸乌利司他溶剂化物溶解于甲醇中，于30-60°C搅拌下，滴加水，保温搅拌后，冷却，过滤、烘干所得固体，即得所述的醋酸乌利司他多晶型A2 ； 或者，将醋酸乌利司他多晶型Al悬浮于甲醇/水中，于30-60°C保温搅拌后，冷却，过滤、烘干所得固体，即得所述的醋酸乌利司他多晶型A2 ； 其中，所述的醋酸乌利司他多晶型Al，其X-射线粉末衍射图(XRD)在2Θ ±0.2具如下特征吸收峰:4.75,6.29,8.25,9.07,9.51，11.32，11.62，11.88，12.63，13.28，14.38，15.12，15.78，16.42，16.87，17.29，17.94，18.51，18.93，19.64，20.31,20.90,21.35,21.99，22.44，22.77，23.51,23.76，24.21,24.63，25.42。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其中水量为甲醇量的0.5-5倍。
5.一种药物组合物，其含有药物活性成分和药学上可接受的载体，其中所述的药物活性成分为权利要求1所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2。
6.权利要求1所述的不含溶剂化物的醋酸乌利司他的多晶型A2在制备用于抗孕激素或抗糖皮质激素的药物中的用途。
【文档编号】A61P5/46GK103755765SQ201410022440
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2012年4月17日 优先权日:2012年4月17日
【发明者】罗军芝, 孙永强, 罗讯, 严益民, 王兆军, 钱明霞, 屠永锐 申请人:常州市第四制药厂有限公司, 上海优拓医药科技有限公司