三磷酸腺苷二钠-氯化镁冻干粉针剂生产方法
【专利摘要】本发明提供一种三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂，其包括冷冻干燥的步骤，其特征在于所述的冷冻干燥是按照如下冷冻干燥曲线进行：(1)冷冻：将药品放入冷冻干燥箱中，启动冻干机，设置搁板温度为-40℃，待搁板温度降至约-40℃后保持2小时；(2)升华：降低冷凝器温度至-55℃，抽真空，设置搁板温度为-15℃，待搁板升至此温度时，保持3小时；(3)再干燥：继续加热搁板使升温至35℃左右，并在此温度下保温3小时，待药品升至40℃且真空度变化不大时，结束整个冻干过程。本发明方法不光显著缩短的生产周期，提高生产效率，而且令人意外地发现，本发明方法生产得到的冻干剂的稳定性较已有的三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干剂的稳定性有显著提高。
【专利说明】三磷酸腺苷二钠_氯化镁冻干粉针剂生产方法
【技术领域】
[0001]本发明提供一种三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂。属于药物领域。
【背景技术】
[0002]三磷酸腺苷二钠氯化镁注射液是辅酶类药，可对细胞膜内直接供给能量，以保护细胞、促进功能恢复。
[0003]CN1596909A公开了一种注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁针剂生产方法，将三磷酸腺苷二钠与氯化镁按一定配比用适量水溶解成混合溶液后，用0.1%氢氧化钠溶液调溶液pH值到4.5-7.0，然后加余量水经微孔滤膜过滤和冷冻干燥制成注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁针剂，其冷冻干燥过程如下:将药瓶放入冷冻干燥箱中，待瓶中制品降到_35°C后保持3小时，降低冷藏器温度至_60°C，抽真空至IOPa以下后，通过隔板给瓶中制品加温使冻结产品的温度升至_20°C并保持5小时，继续加热升温至25°C，保温5小时，最后药瓶压塞即得。
[0004]该方法通过将三磷酸腺苷二钠和氯化镁两种主药制成混合溶液后装在同一玻璃瓶中制成冻干粉针剂，在保持药品稳定性同时，减少药品使用的操作步骤，使用更方便，并提高了药品的安全性。但是该生产工艺，制得的三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干剂，稳定性依然不好，要求在温度不超过20°C环境下置于凉暗处储藏，影响药品正常使用，特别是在储藏条件简单的边远地区安全有效地使用本产品。
【发明内容】
[0005]为克服现有技术 缺陷，本发明提供一种稳定性更好、使用更安全的三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干剂。
[0006]本发明技术方案如下:
[0007]本发明提供一种三磷酸腺苷二钠-氯化镁冻干粉针剂的生产方法，其包括冷冻干燥的步骤，其特征在于所述的冷冻干燥是按照如下冷冻干燥曲线进行:(I)冷冻:将药品放入冷冻干燥箱中，启动冻干机，设置搁板温度为-40°C，待搁板温度降至约-40°C后保持2小时；(2)升华:降低冷凝器温度至_55°C，抽真空，设置搁板温度为_15°C，待搁板升至此温度时，保持3小时；(3)再干燥:继续加热搁板使升温至35°C左右，并在此温度下保温3小时，待药品升至40°C且真空度变化不大时，结束整个冻干过程。
[0008]具体地说，本发明提供了一种三磷酸腺苷二钠-氯化镁冻干粉针剂的生产方法，其包括取100重量份三磷酸腺苷二钠、32重量份氯化镁、1000重量份注射用水和适量的pH调节剂，将三磷酸腺苷二钠、氯化镁和水混合制成溶液，加pH调节剂至溶液的pH值为
4.5~7.0，充分混匀后用微孔滤膜过滤除菌，经检验合格后灌装，然后冷冻干燥制成三磷酸腺苷二钠-氯化镁冻干粉针剂，其特征在于所述的冷冻干燥是按照如下冷冻干燥曲线进行:(1)冷冻:将药品放入冷冻干燥箱中，启动冻干机，设置搁板温度为_40°C，待搁板温度降至约-4(TC后保持2小时；(2)升华:降低冷凝器温度至_55°C，抽真空，设置搁板温度为_15°C，待搁板升至此温度时，保持3小时；(3)再干燥:继续加热搁板使升温至35 V左右，并在此温度下保温3小时，待药品升至40°C且真空度变化不大时，结束整个冻干过程。
[0009]上述所述的生产方法，其中所述的pH调节剂选自氢氧化钠、盐酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酒石酸、氨基酸中一种或两种以上。
[0010]本发明令人意外地发现，本发明的三磷酸腺苷二钠-氯化镁冻干粉针剂的生产方法，经过本发明的特定的冷冻干燥过程，不光显著缩短的生产周期，节约工艺成本和提高生产效率(CN1596909A公开的冷冻干燥整个过程，至少需要13小时，而本发明的冷冻干燥过程，仅需要8小时，生产效率提高40% )，而且令人意外地发现，本发明生产得到的冻干剂的稳定性较已有的三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干剂的稳定性有显著提高，所制得的冻干粉针剂，常温下自然放置,24个月产品基本无变化，大大降低了产品的储藏成本，方便了药品的储藏和运输，大大提高了药品使用的安全性。
[0011]稳定性比较试验:
[0012]实验样品如下:
[0013]样品1:本发明实施例制得的三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干剂，pH为6.20 ;
[0014]样品2:按照CN1596909A方法制得的三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干剂，pH为6.15 ;
[0015]将上述样品在常温下自然放置，结果如下:
[0016]表1常温放置稳定性试验结果
[0017]
【权利要求】
1.一种三磷酸腺苷二钠-氯化镁冻干粉针剂的生产方法，其包括冷冻干燥的步骤，其特征在于所述的冷冻干燥是按照如下冷冻干燥曲线进行:(I)冷冻:将药品放入冷冻干燥箱中，启动冻干机，设置搁板温度为-40°C，待搁板温度降至约-40°c后保持2小时；(2)升华:降低冷凝器温度至_55°C，抽真空，设置搁板温度为_15°C，待搁板升至此温度时，保持3小时；(3)再干燥:继续加热搁板使升温至35°C左右，并在此温度下保温3小时，待药品升至40°C且真空度变化不大时，结束整个冻干过程。
2.根据权利要求1所述的生产方法，其包括取100重量份三磷酸腺苷二钠、32重量份氯化镁、1000重量份注射用水和适量的pH调节剂，将三磷酸腺苷二钠、氯化镁和水混合制成溶液，加PH调节剂至溶液的pH值为4.5~7.0，充分混匀后用微孔滤膜过滤除菌，经检验合格后灌装，然后冷冻干燥制成三磷酸腺苷二钠-氯化镁冻干粉针剂，其特征在于所述的冷冻干燥是按照如下冷冻干燥曲线进行:(I)冷冻:将药品放入冷冻干燥箱中，启动冻干机，设置搁板温度为-40°C，待搁板温度降至约-40°C后保持2小时；(2)升华:降低冷凝器温度至_55°C，抽真空，设置搁板温度为-15°C，待搁板升至此温度时，保持3小时；(3)再干燥:继续加热搁板使升温至35°C左右，并在此温度下保温3小时，待药品升至40°C且真空度变化不大时，结束整个冻干过程。
3.根据权利要求2所述的生产方法，其中所述的pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、碳酸氢钠、碳酸钠、酒石酸、氨基酸等中一种或两种以上。
4.根据权利要求3所述的生产方法，其中所述的氨基酸为L-精氨酸、L-半胱氨酸或L-赖 氨酸等。
【文档编号】A61P3/02GK103830268SQ201410040421
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年1月26日 优先权日:2014年1月26日
【发明者】桑运福 申请人:桑运福