辅助治疗难治性高血压的复方降压胶囊及其制备和应用的制作方法
【专利摘要】一种辅助治疗难治性高血压的复方降压胶囊及其制备和应用，是一种针对治疗高血压症的肝阳上亢、水瘀内结的复方降压胶囊的制备工艺，由野菊花经挥发油提取工艺后产生的药渣的醇提液、罗布麻、桑白皮、槐花、夏枯草的组合水提液加入野菊花提取挥发油过程中过滤药渣产生的滤液后得到的混合液，将醇提液与混合液分别经浓缩、干燥、粉碎后获得的两种干膏粉混合并加入辅料淀粉制成颗粒，再喷上野菊花提取的挥发油混匀组成。通过本发明的制备工艺制出的复方降压胶囊能辅助西药治疗难治性高血压，起到调节血压，保护高血压性血管重构及防止肾脏等靶器官损害的作用。
【专利说明】辅助治疗难治性高血压的复方降压胶囊及其制备和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中成药及其制备和应用，尤其涉及一种辅助治疗难治性高血压的复方降压胶囊及其制备和应用。
【背景技术】
[0002]难治性高血压(RH)是摆在所有临床医生面前一种特殊类型的高血压病，常伴有严重的靶器官损害，患者发生心力衰竭、脑卒中、心肌梗死、肾功能不全的危险增高，预后较差。根据数据统计发现难治性高血压占临床高血压发病的12%~15%，并且伴随这人口的老龄化和人群肥胖发生率的增高，难治性高血压有逐渐升高的趋势。因此，如何令难治性高血压患者的血压水平达标，使得患者病情得以改善具有很重要的意义。
[0003]难治性高血压是指在改善生活模式的基础上，使用了足量的三种及以上的降压药物(必须包括利尿剂)，血压人不能达标者(< 140/90mmHg),或糖尿病、肾病患者血压>130/80mmHg，称为难治性高血压或者顽固性高血压。西药治疗难治性高血压难以获得进一步的疗效。
[0004]中医对于难治性高血压有着独特的辩证认识，中医理论把难治性高血压归属于“头痛”、“眩晕”、“肝阳”、“肝风”、“中风”等范畴，并认为本病的发生主要与情志失调、饮食不节、内伤虚损、先天禀赋有关。中药治疗高血压有悠久历史，也取得了明确的临床疗效。通过中西医结合，彼此之间相辅相成，是治疗难治性高血压的新思路。
【发明内容】
[0005]本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种针对治疗高血压症的肝阳上亢、水瘀内结的难治性高血压的复方降压胶囊及其制备和应用。
[0006]为解决上述技术问题，本`发明提出的技术方案为:
一种可用于辅助治疗难治性高血压的复方降压胶囊，所述复方降压胶囊的填充物主要是由干膏粉1、干膏粉II及辅料混合制成颗料再喷入挥发油a后混配而成；
所述干膏粉I为中药成分A经挥发油提取工艺后所得药渣，再经醇提、浓缩干燥后得
到；
所述干膏粉II为中药成分B的水提液合并上述中药成分A提取挥发油时过滤药渣产生的滤液，再经浓缩、干燥后得到；
所述中药成分A为野菊花20-50质量份；
所述中药成分B包括:罗布麻30-50质量份、槐花10-25质量份、桑白皮10-15质量份、夏枯草10-25质量份；
所述辅料为淀粉。
[0007]所述干膏粉与淀粉的质量比为4:1。
[0008]上述复方降压胶囊，其制备方法选用包括以下质量份数配比的原料组成成分: 罗布麻 30~50份野菊花 20-50份 桑白皮 10-15份 槐花 10-25份
夏枯草 10-25份 淀粉 5-15份
基于上述原料，所述制备方法包括以下步骤:
(1)提取挥发油:将中药成分A预处理，经过挥发油的提取工艺，收集挥发油a和残留的药渣b、滤液c以备用；
(2)醇提:向中药成分A经过挥发油提取工艺后残留的药渣b进行醇提，取醇提液，进行浓缩、干燥、粉碎，得到干膏粉I ;
(3)水提:对中药成分B进行水提，将水提液与滤液c混合后，进行浓缩、干燥、粉碎，得到干膏粉II ；
(4)混合:将步骤(2)的得到的干膏粉I与步骤(3)得到的干膏粉II均匀混合，再加入辅料，制成颗粒，干燥，喷入挥发油a，混匀，即得胶囊填充物；
(5)制成成品:将步骤(4)得到的胶囊填充物装入胶囊，包装，即得到成品复方降压胶囊。
[0009]在本发明的制备方法中，所述挥发油的提取工艺为将野菊花添加少量水浸泡
0.5^1.5h后，继续添加水至4-10倍处方量，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间3飞h。
[0010]在本发明的制备方法中，优选的，所述醇提包括三次醇提，第一次醇提:向野菊花经过挥发油提取工艺后残留的药渣b中，加入处方量8~12倍的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行提取，提取时间广2.5h，提取液备用；第二次醇提:以第一次醇提产生的药渣加入处方量6~10倍的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行二次提取，提取时间0.5~2h，提取液备用；第三次醇提:以第二次醇提产生的药渣加入处方量4-10倍的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行三次提取，提取时间0.5~2h，提取液备用，然后将各次提取液混合，药渣弃去。
[0011]在本发明的制备方法中，优选的，所述水提包括三次水提，第一次水提:向中药成分B添加少量水浸泡0-1.5h后，继续添加水至6~15倍处方量进行提取，提取时间f 2h，提取液备用；第二次水提:以第一次水提产生的药渣加入处方量5~12倍的水，进行二次提取，提取时间0.5^1.5h，提取液备用；第三次水提:以第二次水提产生的药渣加入处方量5~12倍的水，进行三次提取，提取时间0.5^1.5h，提取液备用，然后将各次提取液混合，药渣弃去。
[0012]在本发明的制备方法中，所述野菊花醇提提取液于50-70℃进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3~1.35，然后置于55~65℃空中，进行真空干燥。
[0013]在本发明的制备方法中，所述水提的提取液于60-80℃进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3^1.35，然后置于65~75℃真空中，进行真空干燥。
[0014]在本发明的制备方法中，步骤(4)所述的混合制粒采用湿法制粒，添加辅料淀粉后加入乙醇再制粒，制成的颗粒过60-100目筛，然后置于不高于50℃的环境下进行颗粒的干燥，与步骤(1)得到的挥发油a混匀。
[0015]本发明还包括上述复方降压胶囊或上述制备方法制得的复方降压胶囊在制备用于治疗难治性高血压药物中的应用。[0016]在本发明中，所述复方降压胶囊为辅助药，应用于辅助治疗难治性高血压，不仅本身就有不错的调压效果，而且降压西药配合效果更为显著。
[0017]在本发明中，原料中各组分的药理为:
罗布麻:微苦，凉。归肝经。平肝安神，清热利水的功效。现代药理研究认为能扩张周围血管和抑制肾上腺素而有降压作用，有利尿作用。
[0018]野菊花:辛、甘、苦，微寒。归肺、肝经。疏散风热，平肝明目，清热解毒的功效。现代药理研究发现有镇静、解热作用；能扩张周围血管而降压；有扩张冠状动脉和增加冠状动脉血流量作用；煎剂湿敷对局部炎症有明显作用。
[0019]桑白皮:甘、寒。归肺经。泻肺平喘，利水消肿的功效。药理研究发现有利尿作用，能带出较多氯化物，并有镇静和降压作用。
[0020]槐花:苦、微寒。归肝、大肠经。凉血止血，清肝泻火的功效。药理研究发现有改善毛细血管脆性和降血压作用，对实验性动脉硬化症有预防和治疗作用。
[0021]夏枯草:苦、辛，寒。归肝、胆经。清肝明目，散结消肿的功效。为治疗肝火目疾及肝阳上亢之头痛眩晕的常用药。药理:无机盐部分有降压作用；煎剂临床上能降低血压和减轻症状；有明显的利尿作用。
[0022]与现有技术相比，本发明的优点在于:本发明中几味中药功效集中于平肝、清热、利水，针对难治性高血压肝阳上亢，水瘀内结的症状。罗布麻和野菊花可扩张血管降低血压；罗布麻和夏枯草等有明显利尿作用；野菊花、桑白皮、槐花通过抑制炎症改善血管弹性等发挥保护血管结构 的作用。整体能辅助西药治疗难治性高血压，起到调节血压，保护高血压性血管重构及防止肾脏等靶器官损害的作用。
【具体实施方式】
[0023]以下结合具体优选的实施例对本发明作进一步描述，但并不因此而限制本发明的保护范围。
[0024]实施例一
原药准备:按处方量取罗布麻40g、野菊花20g、桑白皮10g、槐花10g、夏枯草10g、淀粉辅料10g。
[0025]制备方法实施例一
(1)提取挥发油:将20g野菊花添加少量水浸泡0.5h后，继续添加100g水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油a，提取时间3.5h ；
收集挥发油a和过滤残留的药渣b、滤液c以备用；
(2)醇提:取步骤(1)所生成的药渣b进行三次醇提:第一次醇提:向野菊花经过挥发油提取工艺后残留的药渣b中，加入ISOg的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行提取，提取时间1.5h，提取液备用，第二次醇提:第一次醇提产生的药渣加入140g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行二次提取，提取时间lh，提取液备用，第三次醇提:第二次醇提产生的药渣加入100g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行三次提取，提取时间2h，提取液备用，然后将各次醇提液混合备用，药渣弃去，将醇提液于50°C进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3，然后置于55°C真空中，进行真空干燥，再粉碎，得到干膏粉I ;
(3)水提:将罗布麻40g、桑白皮10g、槐花10g、夏枯草IOg混合后组成中药成分B进行三次水提，第一次水提:向中药成分B添加少量水浸泡0.5h后，继续添560g水进行提取，提取时间lh，提取液备用，第二次水提:第一次水提产生的药渣加入420g水，进行二次提取，提取时间0.5h，提取液备用，第三次水提:第二次水提产生的药渣加入350g水，进行三次提取，提取时间lh，提取液备用，然后将各次水提液混合，药渣弃去；将水提液与步骤(1)所生成的滤液c混合后，将混合液于60°C进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3，然后置于65°C真空中，进行真空干燥，再粉碎，得到干膏粉II ；
(4)混合:将步骤(2)的得到的干膏粉I与步骤(3)得到的干膏粉II均匀混合，再加入IOg辅料淀粉，加入95%乙醇制成颗粒，过60目的筛，然后置于40°C的环境下进行颗粒的干燥，再喷入步骤(1)所生成的挥发油a，混匀，即得胶囊填充物；
(5)制成成品:将步骤(4)得到的胶囊填充物装入胶囊，包装，即得到成品复方降压胶囊。
[0026]实施例二
原药准备:按处方量取罗布麻45g，野菊花22g，桑白皮12g、槐花12g、夏枯草12g、淀粉辅料15g
制备方法实施例二
(1)提取挥发油:将22g野菊花添加少量水浸泡Ih后，继续添加132g水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油a，提取时间4.5h ；
收集挥发油a和过滤残留的药渣b、滤液c以备用；
(2)醇提:取步骤(1)所 生成的药渣b进行三次醇提:第一次醇提:向野菊花经过挥发油提取工艺后残留的药渣b中，加入220g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行提取，提取时间2h，提取液备用，第二次醇提:第一次醇提产生的药渣加入176g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行二次提取，提取时间1.5h，提取液备用，第三次醇提:第二次醇提产生的药渣加入154g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行三次提取，提取时间1.5h，提取液备用，然后将各次醇提液混合备用，药渣弃去，将醇提液于60°C进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3，然后置于60°C真空中，进行真空干燥，再粉碎，得到干膏粉I ;
(3)水提:将罗布麻45g、桑白皮12g、槐花12g、夏枯草12g混合后组成中药成分B进行三次水提，第一次水提:向中药成分B添加少量水浸泡Ih后，继续添SlOg水进行提取，提取时间lh，提取液备用，第二次水提:第一次水提产生的药渣加入640g水，进行二次提取，提取时间1.5h，提取液备用，第三次水提:第二次水提产生的药渣加入560g水，进行三次提取，提取时间lh，提取液备用，然后将各次水提液混合，药渣弃去；将水提液与步骤(1)所生成的滤液c混合后，将混合液于70°C进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3，然后置于70°C真空中，进行真空干燥，再粉碎，得到干膏粉II ；
(4)混合:将步骤(2)的得到的干膏粉I与步骤(3)得到的干膏粉II均匀混合，再加入15g辅料淀粉，加入95%乙醇制成颗粒，过80目的筛，然后置于45°C的环境下进行颗粒的干燥，再喷入步骤(1)所生成的挥发油a，混匀，即得胶囊填充物；
(5)制成成品:将步骤(4)得到的胶囊填充物装入胶囊，包装，即得到成品复方降压胶囊。
[0027]实施例三
原药准备:按处方量取罗布麻50g，野菊花25份g，桑白皮15g、槐花15g、夏枯草15g、淀粉辅料20g ；
制备方法实施例二
(1)提取挥发油:将25g野菊花添加少量水浸泡1.5h后，继续添加225g水，以水蒸气蒸馏法提取挥发油a，提取时间5.5h ；
收集挥发油a和过滤残留的药渣b、滤液c以备用；
(2)醇提:取步骤(1)所生成的药渣b进行三次醇提:第一次醇提:向野菊花经过挥发油提取工艺后残留的药渣b中，加入275g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行提取，提取时间
2.5h，提取液备用，第二次醇提:第一次醇提产生的药渣加入225g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行二次提取，提取时间1.5h，提取液备用，第三次醇提:第二次醇提产生的药渣加入175g的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行三次提取，提取时间2h，提取液备用，然后将各次醇提液混合备用，药渣弃去，将醇提液于70°C进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3，然后置于55°C真空中，进行真空干燥，再粉碎，得到干膏粉I ;
(3)水提:将罗布麻50g、桑白皮15g、槐花15g、夏枯草15g混合后组成中药成分B进行三次水提，第一次水提:向中药成分B添加少量水浸泡1.5h后，继续添1140g水进行提取，提取时间2h，提取液备用，第二次水提:第一次水提产生的药渣加入900g水，进行二次提取，提取时间1.5h，提取液备用，第三次水提:第二次水提产生的药渣加入700g水，进行三次提取，提取时间1.5h，提取液备用，然后将各次水提液混合，药渣弃去；将水提液与步骤(I)所生成的滤液c混合后，将混合液于80°C进行减压浓缩，浓缩到相对密度至于1.3，然后置于75°C真空中，进行真空干燥，再粉碎，得到干膏粉II ；
(4)混合:将步骤(2)的得到的干膏粉I与步骤(3)得到的干膏粉II均匀混合，再加入20g辅料淀粉，加入95%乙醇制成颗粒，过100目的筛，然后置于50°C的环境下进行颗粒的干燥，再喷入步骤(1)所生成的挥发油a`，混匀，即得胶囊填充物；
(5)制成成品:将步骤(4)得到的胶囊填充物装入胶囊，包装，即得到成品复方降压胶囊。
[0028]本发明的实验验证
本发明在自发性高血压大鼠(SHR)模型，经口给予钙离子通道拮抗药氨氯地平、或氨氯地平合用复方降压胶囊，观察药物对大鼠血压、肾功能、心脏结构、主动脉和肠系膜上动脉血管重构的效果。
[0029]试验方法:采用16周龄的自发性高血压大鼠45只，随机分为模型组、氨氯地平治疗组以及氨氯地平加中药复方胶囊低剂量、中剂量治疗组及高剂量治疗组，通过灌胃给药连续治疗8周。每3天检测大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压的变化；给药前和给药后抽血检测肌酐、尿素氮等指标；给药结束后，解剖取心脏，称取计算心脏重量、左心室重量、心脏/体重比值、左心室/体重比值等，另取心脏与胸主动脉、肠系膜上动脉常规甲醛固定，石蜡包埋，进行组织病理检查。
[0030]用药剂量:
按氨氯地平100mg/kg每次,每天给药2次作为对比组；
按实施例一所述复方降压胶囊所述制备方法制成的复方降压胶囊，对动物给药按50mg/kg每次，配合氨氯地平100mg/kg每次，每天给药2次作为低剂量组；
按实施例二所述复方降压胶囊所述制备方法制成的复方降压胶囊，对动物给药按lOOmg/kg每次，配合氨氯地平100mg/kg每次，每天给药2次作为中剂量组；
按实施例三所述复方降压胶囊所述制备方法制成的复方降压胶囊，对动物给药按200mg/kg每次，配合氨氯地平100mg/kg每次，每天给药2次作为高剂量组。
[0031]结果:
1、对血压的影响。治疗组前，各组大鼠血压无明显差别。治疗8周后，氨氯地平治疗组明显降低自发性高血压大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压。与氨氯地平治疗组相比，氨氯地平+复方降压胶囊低剂量治疗组、氨氯地平+复方降压胶囊中剂量治疗组及氨氯地平+复方降压胶囊高剂量治疗组降低收缩压的作用更显著，氨氯地平+复方降压胶囊高剂量降低舒张压作用显著显著强于氨氯地平治疗组。组间比较具有统计学差异。
[0032]表1.药物治疗8周后SHR大鼠血压水平
【权利要求】
1.一种辅助治疗难治性高血压的复方降压胶囊，其特征在于，所述复方降压胶囊的填充物主要由干膏粉1、干膏粉II及辅料混合制成颗料再喷入挥发油a后混配而成； 所述干膏粉I为中药成分A经挥发油提取工艺后所得药渣，再经醇提、浓缩干燥后得到； 所述干膏粉II为中药成分B的水提液合并上述中药成分A提取挥发油时过滤药渣产生的滤液，再经浓缩、干燥后得到； 所述中药成分A为野菊花20-50质量份； 所述中药成分B包括:罗布麻30-50质量份、槐花10-25质量份、桑白皮10-15质量份、夏枯草10-25质量份； 所述辅料为淀粉。
2.一种辅助治疗难治性高血压的复方降压胶囊的制备方法，其特征在于，选用包括以下质量份数配比的原料组成成分: 罗布麻 30~50份 野菊花 20-50份 桑白皮 10-15份 槐花10-25份 夏枯草 10-25份 淀粉5~15份 基于上述原料，所述制备方法包括以下步骤: (1)提取挥发油:将所述野菊花预处理，经过挥发油的提取工艺，收集挥发油a和过滤残留的药渣b、滤液c以备用； (2)醇提:取步骤(1)所生成的药渣b进行醇提，取醇提液，进行浓缩、干燥、粉碎，得到干膏粉I ; (3)水提:对中药成分B进行水提，取水提液与步骤(1)所生成的滤液c混合后，进行浓缩、干燥、粉碎，得到干膏粉II ; (4)混合:将步骤(2)的得到的干膏粉I与步骤(3)得到的干膏粉II均匀混合，再加入辅料淀粉，制成颗粒，干燥，喷入步骤(1)所生成的挥发油a，混匀，即得胶囊填充物； (5)制成成品:将步骤(4)得到的胶囊填充物装入胶囊，包装，即得到成品复方降压胶囊。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述挥发油的提取工艺为将野菊花添加少量水浸泡0.5^1.5h后，继续添加水至4-14倍处方量，以水蒸气蒸馏法提取挥发油，提取时间3~6h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述醇提包括三次醇提；第一次醇提:向所述药渣b中，加入处方量8~12倍的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行提取，提取时间1-2.5h，提取液备用；第二次醇提:以第一次醇提产生的药渣加入处方量6~10倍的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行二次提取，提取时间0.5~2h，提取液备用；第三次醇提:以第二次醇提产生的药渣加入处方量4-10倍的85%的乙醇，以乙醇为助剂进行三次提取，提取时间0.5^2h,提取液备用，然后将各次提取液混合，药渣弃去。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述水提包括三次水提，第一次水提:向中药成分B添加少量水浸泡(Tl.5h后，继续添加水至6~15倍处方量进行提取，提取时间f2h，提取液备用；第二次水提:以第一次水提产生的药渣加入处方量5~12倍的水，进行二次提取，提取时间0.5^1.5h，提取液备用；第三次水提:以第二次水提产生的药渣加入处方量5~12倍的水，进行三次提取，提取时间0.5^1.5h，提取液备用，然后将各次提取液混合，药渣弃去。
6.根据权利要求2~5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的浓缩、干燥是指将所述醇提液于5(T70°C进行减压浓缩，浓缩到相对密度至1.3^1.35，然后置于55~65°C真空中，进行真空干燥。
7.根据权利要求2~5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中的浓缩、干燥是指将所述水提液于6(T8(TC进行减压浓缩，浓缩到相对密度至1.3^1.35，然后置于65~75°C真空中，进行真空干燥。
8.根据权利要求2~5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的混合制粒采用湿法制粒，添加辅料淀粉后加入乙醇再制粒，制成的颗粒过60-100目筛，然后置于不高于50°C的环境下进行颗粒的干燥，与步骤(1)得到的挥发油a混匀。
9.一种如权利要求1所述的或权利要求21中任一项所述制备方法得到的复方降压胶囊在制备用于辅助治疗难治性高血压`药物中的应用。
【文档编号】A61K9/48GK103860653SQ201410083139
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月10日 优先权日:2014年3月10日
【发明者】李晓晖, 袁洪, 李莹, 阳国平, 李顺祥 申请人:中南大学