斯皮诺素固体脂质纳米粒及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种斯皮诺素固体脂质纳米粒及其制备方法和应用，以斯皮诺素为药物，以脂质材料为载体，斯皮诺素与脂质材料载体的质量比为1：10-40。脂质材料载体由单硬脂酸甘油酯与卵磷脂组成。该制备方法包括下述步骤：将斯皮诺素和脂质材料载体中加入二氯甲烷超声溶解，之后旋转减压蒸干，形成均匀透明的薄膜；将所得的薄膜加入表面活性剂超声分散，得到分散液；将分散液通过0.22μm微孔滤膜，即得斯皮诺素固体脂质纳米粒。本发明的斯皮诺素以脂质材料为载体制成斯皮诺素固体脂质纳米粒，可以大大提高斯皮诺素的生物利用度，更好的控制药物释放，避免药物降解，从而为其在临床上的应用提供可能。
【专利说明】斯皮诺素固体脂质纳米粒及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂【技术领域】，更具体的说，是涉及一种斯皮诺素固体脂质纳米粒及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，有敛汗、养肝、宁心安神之效，安神的功效尤为显著。现代研究表明，中药酸枣仁有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥等功效，是养心安神的首选药品，在治疗失眠的各类中药制剂中酸枣仁是最常用的组分。
[0003]酸枣仁黄酮类化合物是酸枣仁镇静催眠作用的主要活性成分，众多药理学研究结果已经表明，酸枣仁黄酮能够显著减少小鼠的自发活动，拮抗苯丙胺诱导的中枢神经兴奋，表现出较强的镇静催眠作用。其中，斯皮诺素是酸枣仁黄酮的最主要的有效成分之一，具有较为广阔的开发前景。然而，斯皮诺素的溶解度较小，溶出速度慢，吸收量低，因此大大影响了其生物利用度(绝对生物利用度仅为2.2%)，从而限制其在临床上的进一步的开发应用。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是为了克服现有技术中的不足之处，提供一种斯皮诺素固体脂质纳米粒，以提高药物的生物利用度。
[0005] 本发明的另一个目的是提供一种工艺简单的斯皮诺素固体脂质纳米粒的制备方法。
[0006]本发明的再一个目的是提供一种斯皮诺素固体脂质纳米粒的应用。
[0007]为实现本发明的目的所采用的技术方案是:
[0008]一种斯皮诺素固体脂质纳米粒，以斯皮诺素为药物，以脂质材料为载体，所述斯皮诺素与脂质材料载体的质量比为1:10-40 ;所述脂质材料载体由单硬脂酸甘油酯与卵磷脂组成，所述脂质材料载体中，所述单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的质量比为1:1-3。
[0009]还含有表面活性剂，所述表面活性剂为浓度为1%_2%泊洛沙姆188水溶液。
[0010]一种斯皮诺素固体脂质纳米粒的制备方法，包括下述步骤:
[0011](I)将斯皮诺素和脂质材料载体中加入溶剂超声溶解，之后旋转减压蒸干，形成均匀透明的薄膜；
[0012](2)将所得的薄膜加入表面活性剂超声分散，得到分散液；
[0013](3)将分散液通过0.22 μ m微孔滤膜，即得斯皮诺素固体脂质纳米粒。
[0014]所述溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
[0015]所述表面活性剂采用质量百分比浓度为1%_2%的泊洛沙姆188水溶液。
[0016]步骤(2)中超声分散的时间为20_40min，频率为45KHz。
[0017]步骤(1)中旋转减压蒸干的温度为30_40°C。
[0018]一种斯皮诺素固体脂质纳米粒在治疗失眠的药物中的应用。
[0019]与现有技术相比，本发明的有益效果是:[0020]1、本发明的斯皮诺素以脂质材料为载体制成斯皮诺素固体脂质纳米粒，由于具有较小的粒径，口服后能够增加粒子对胃肠道壁的黏附作用，增加斯皮诺素在吸收部位的停留时间和接触面积，减少不规则吸收，另外一部分斯皮诺素纳米粒主要通过淋巴转运直接进入体循环，可降低肝“首过效应”，提高药物的口服生物利用度，从而可以大大提高斯皮诺素的生物利用度，从而为其在临床上的应用提供可能。
[0021]2、本发明的斯皮诺素固体脂质纳米粒中，通过控制合理的药脂比，从而使得药物能够被载体充分包封，增强了药物的稳定性，提高药物的生物利用度。
[0022]3、本发明的斯皮诺素固体脂质纳米粒制备方法采用薄膜-超声法，所需设备条件要求不高，操作过程简便，生产工艺简单，生产成本低。
[0023]4、本发明的脂质材料载体所用的脂质材料由单硬脂酸甘油酯与卵磷脂组成，采用其他脂质材料制备固体脂质纳米粒的最终产品易产生絮凝现象，有较大的粒子产生，而采用单硬脂酸甘油酯则可以制备出稳定性良好的纳米粒，所以选定单硬脂酸甘油酯为载药固体脂质。同时加入卵磷脂作为辅助乳化剂可使更多药物融入骨架脂质中，增加了稳定性。
【专利附图】
【附图说明】
[0024]图1所示为实施例2的流出曲线(1.0mL/min)；
[0025]图2所示为原料药与实施例2制备的固体脂质纳米粒口服给药后血药浓度曲线。【具体实施方式】
[0026]以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
[0027]实施例1
[0028](I)称取脂质材料载体和斯皮诺素于圆底烧瓶中，加入25mL 二氯甲烷超声溶解，40°C旋转减压蒸干，形成均 匀透明薄膜。其中，脂质材料载体为单硬脂酸甘油酯和卵磷脂，斯皮诺素与脂质材料的质量比1:20。脂质材料载体中，单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的质量比为1:1，单硬脂酸甘油酯与卵磷脂总质量为900mg。
[0029](2)将薄膜加入浓度为1.0%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超声分散20min，得到分散液。
[0030](3)将分散液通过0.22 μ m微孔滤膜，即得斯皮诺素固体脂质纳米粒。
[0031]实施例2
[0032](I)称取脂质材料载体和斯皮诺素于圆底烧瓶中，加入25mL 二氯甲烷超声溶解，30°C旋转减压蒸干，形成均匀透明薄膜。其中，脂质材料载体为单硬脂酸甘油酯和卵磷脂，药物斯皮诺素与脂质材料的质量比1:25，单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的质量比为1:3，其中单硬脂酸甘油酯与卵磷脂总质量为900mg。
[0033](2)将薄膜加入浓度为1.60%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超声分散40mino
[0034](3)将分散液通过0.22 μ m微孔滤膜，即得斯皮诺素固体脂质纳米粒。
[0035]实施例3
[0036](I)称取脂质材料载体和斯皮诺素于圆底烧瓶中，加入25mL 二氯甲烷超声溶解，40°C旋转减压蒸干，形成均匀透明薄膜。其中，脂质材料载体为单硬脂酸甘油酯和卵磷脂，斯皮诺素与脂质材料的质量比1:10，单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的质量比为1:2.5，单硬脂酸甘油酯与卵磷脂总质量为900mg。
[0037](2)将薄膜加入浓度为1.50%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超声分散20mino
[0038](3)将分散液通过0.22 μ m微孔滤膜，即得斯皮诺素固体脂质纳米粒。
[0039]实施例4
[0040](I)称取脂质材料载体和斯皮诺素于圆底烧瓶中，加入25mL三氯甲烷超声溶解，40°C旋转减压蒸干，形成均匀透明薄膜。脂质材料载体为单硬脂酸甘油酯和卵磷脂，药物斯皮诺素与脂质材料的质量比1:40，单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的质量比为1:2，单硬脂酸甘油酯与卵磷脂总质量为900mg。
[0041](2)薄膜中加入浓度为2.0%的泊洛沙姆188水溶液20mL，水化，45KHz超声分散30mino
[0042](3)将分散液通过0.22 μ m微孔滤膜，即得斯皮诺素固体脂质纳米粒。
[0043]试验分析
[0044]1、固体脂质纳米粒包封率的测定:
[0045]( I)高效液相色谱条件(含量测定):
[0046]色谱柱:Ag ilentEclipse XDB-C18 柱(4.6mmX 150mm, 5 μ m);流动相:乙臆-0.1%冰醋酸溶液(20:80V/V);检测波长:335nm ;流速:0.8mL/min ;进样量:20μ L ;柱温:30°C。以斯皮诺素的色谱峰计算，理论塔板数为6619，对称因子为0.96，满足样品分析检测要求。
[0047](2)流出曲线的绘制
[0048]精密吸取斯皮诺素固体脂质纳米粒0.50ml上柱，以蒸馏水洗脱，收集洗脱液，每份ImL共收集60份。将每份洗脱液以10%曲拉通破膜流动相定容至5mL，摇匀，微孔滤膜过滤，按上述色谱条件进样测定峰面积，以洗脱体积为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制流出曲线，实施例2所得斯皮诺素固体脂质纳米粒的结果如图1所示。流出曲线表明，斯皮诺素固体脂质纳米粒与游离药物分离良好。根据所绘洗脱曲线，在流速控制在1.0mL/min时洗脱曲线分离度良好，可以确保包封率测定的可靠性。
[0049](3)包封率的测定
[0050]精密量取斯皮诺素固体脂质纳米粒0.5mL上柱，进行分离。以蒸馏水为洗脱介质，接取30-60mL洗脱液，置于50mL容量瓶中，并用蒸馏水定容，按前述高效液相色谱法测定药
物浓度，按以下公式计算包封率:
[0051]
【权利要求】
1.一种斯皮诺素固体脂质纳米粒，其特征在于，以斯皮诺素为药物，以脂质材料为载体，所述斯皮诺素与脂质材料载体的质量比为1:10-40 ;所述脂质材料载体由单硬脂酸甘油酯与卵磷脂组成，所述脂质材料载体中，所述单硬脂酸甘油酯与卵磷脂的质量比为1:1-3。
2.根据权利要求1所述的斯皮诺素固体脂质纳米粒，其特征在于，还含有表面活性剂，所述表面活性剂为浓度为1%_2%泊洛沙姆188水溶液。
3.—种权利要求1所述的斯皮诺素固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括下述步骤: (1)将斯皮诺素和脂质材料载体中加入溶剂超声溶解，之后旋转减压蒸干，形成均匀透明的薄膜； (2)将所得的薄膜加入表面活性剂超声分散，得到分散液； (3)将分散液通过0.22 μ m微孔滤膜，即得斯皮诺素固体脂质纳米粒。
4.根据权利要求3所述的斯皮诺素固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
5.根据权利要求3所述的斯皮诺素固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂采用质量百分比浓度为1%_2%的泊洛沙姆188水溶液。
6.根据权利要求3所述的斯皮诺素固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(2)中超声分散的时间为20-40min，频率为45KHz。
7.根据权利要求3所述的斯皮诺素固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中旋转减压蒸干的温度为30-40°C。`
8.—种权利要求1所述的斯皮诺素固体脂质纳米粒在治疗失眠的药物中的应用。
【文档编号】A61P25/20GK103845307SQ201410110003
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年3月24日
【发明者】张彦青, 解军波, 张婷, 马桂劼 申请人:天津商业大学