卡格列净的c晶型及其结晶制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种卡格列净的C晶型及其结晶制备方法，其X-射线粉末衍射在衍射角2θ＝3.4±0.1，6.5±0.1，12.7±0.1，15.8±0.1，19.8±0.1，24.3±0.1，24.8±0.1和29.1±0.1度处有特征峰；命名为C晶型卡格列净。本发明方法具有以下有益效果：操作简单、耗能少。制备出的新晶型产品稳定性好，溶解度更大，溶解速率更快，产品纯度高于99%、收率91%左右，产品在常温、干燥条件下储存100天后，产品纯度、颜色、形态未发生变化。产品易于粉碎和易于加入药物组合物的剂型，以及成本低，更易于商业产业化规模实施。
【专利说明】卡格列净的C晶型及其结晶制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于精细化工及应用，特别涉及一种卡格列净的新晶型及其结晶制备方法。
【背景技术】
[0002]卡格列净(canagliflozin)的化学名为1_(β-?-吡喃葡糖基)_4_甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯，分子式为C24H25FO5S，分子量为444.52，结构式如式(I)。卡格列净作为一种钠依赖性葡萄糖运转蛋白(SGLT)抑制剂，2013年3月29日被美国食品和药物管理局(FDA)批准其片剂与饮食和运动配合，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。
[0003]
【权利要求】
1.一种卡格列净的新晶型，其特征在于其X-射线粉末衍射在衍射角2 Θ = 3.4±0.1，6.5±0.1，12.7±0.1，15.8±0.1，19.8±0.1,24.3±0.1,24.8±0.1 和 29.1±0.1 度处有特征峰。
2.如权利要求1所述的卡格列净的新晶型，其特征是命名为C晶型卡格列净。
3.如权利要求1所述的晶型，其特征是在68±2°C处有DSC吸热峰。
4.如权利要求1所述卡格列净晶型的制备方法，其特征是: 35~70°C下，将卡格列净粗品加入有机良溶剂中，溶液浓度为0.05~0.3g/mL，搅拌使卡格列净完全溶解；滴加不良溶剂，滴加完毕后将体系温度降至-20~10°C;将所得悬浮液过滤、洗涤、干燥，得到卡格列净新晶型产品。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述有机良溶剂选自甲醇、二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、无水甲醇、正丙醇、无水乙醇或异丙醇中的一种或几种溶剂的混合物。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述不良溶剂选自正庚烷、正己烷、环己烷、正辛烷、正丁醚、石油醚、乙醚或水中的一种或几种的混合物。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述不良溶剂的用量为有机良溶剂的体积的2~10倍；不良溶剂的滴加速率是每分钟滴加不良溶剂体积的0.2%~5%。
8.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述的降温速率为0.05~3°C /min。
9.如权利要求4所述的制备方法，其特征是所述干燥条件为30~50°C、真空度0.07~0.1MPa，干燥 6 ~10h。
10.如权利要求1所述的卡格列净的新晶型，其特征是应用于I型与2型糖尿病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病肾病变、高血糖症、高胰岛素血症的有效成分的原料。
【文档编号】A61P9/10GK103936725SQ201410129127
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月1日 优先权日:2014年4月1日
【发明者】郝红勋, 张洪姣, 范传文, 侯宝红, 高永宏, 尹秋响, 齐宪亮, 王静康, 王永莉 申请人:天津大学, 齐鲁制药有限公司