一种银杏内酯b注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种银杏内酯B注射液及其制备方法。本发明用Kolliphor?HS15和乙醇作为助溶剂极大地改善了银杏内酯B的溶解性，加速试验和长期试验显示本发明的银杏内酯B注射剂质量稳定性都优于其他助溶剂制备的注射剂。本发明通过新型增溶剂Kolliphor?HS15与乙醇混合物，可以将银杏内酯B做成性质稳定的溶液。本发明的银杏内酯B注射剂工艺具有溶解原料快、粘度低、过程简单的特点，同时制剂的稳定性好，成本低廉，各项指标均达到制剂要求，适于工业化生产。
【专利说明】一种银杏内酯B注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种银杏内酯B注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]银杏叶的相关制剂已大量用于临床，在治疗脑血管病、心血管病领域收到较好的效果。但现有注射剂、片剂大多以银杏黄酮和总内酯的有效部位组成，且含有少量不明成分。已上市的金纳多注射液是银杏叶提取物，每支含银杏叶提取物17.5mg，其中银杏黄酮甙
4.2mg，其化学成分不仅包括总黄酮醇苷(不得少于24.0%)、萜类内酯(不得少于6.0%)等有效部位组成。而萜类内酯以银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C及白果内酯总量计，因此银杏内酯B含量较少。随着研究的不断深入，继德国的金纳多银杏叶提取物后，文献资料报导国外又出现一种BN-52063的银杏内酯混合物，主要包括银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J及白果内酯。它是第一个用于临床试验的天然的、专一的、高效的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂药物，临床试验用于中风，器官移植反应，血液透析和休克等的治疗，尤其以银杏内酯B的活性最强，据研究其作用机理是源于五烷环侧链上的一个叔丁基，这在植物王国中是一个非常独特的结构，它能与PAF受体“楔合”而竞争性抑制。
[0003]2011年10月，中国SFDA批准成都百裕科技制药有限公司生产上市银杏内酯注射液，批准文号:国药准字Z20110035。适应症:活血化瘀，通经活络，用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络。症见头晕目眩，口舌歪斜，言语蹇涩，肢体麻木，头痛，半身不遂，适用于急性期脑梗死和恢复期 脑梗死见上述表现者。
[0004]随着对银杏叶中有效药用成分的明确，单一有效成分新药成为近十年来法国、英国、德国和美国等国家竞相开发的目标。银杏内酯B(分子式=C2tlH24Oltl，分子量为:424.4，结构如式I所示)在银杏叶中的含量约为0.2%，它的活性最强，研究的也最多。银杏内酯B成分明确，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，作用靶点是抑制血小板聚集、抑制血栓形成。研究表明，银杏叶中的有效成分银杏内酯B具有特殊的分子结构和显著的药理活性，它能有效地溶解脑血栓，并可通过大脑屏障进入脑细胞中，是治疗急性、亚急性脑血栓和防治老年心脑血管病的有效药物。银杏内酯B重要的药理作用大大提高了银杏叶的药用价值和经济价值，是银杏药用开发中新的里程碑。银杏内酯B药效优于总内酯，是一个非常好的终端产品。
[0005]在国外，银杏内酯B制剂目前已经应用于I1、111期临床，临床上用于休克、烧伤、中风、移植排斥和血液透析等试验。注射给药是临床必需的，因为银杏内酯B难溶于水，所以将银杏内酯B制成注射剂较为困难。为解决此问题，制剂技术常常是加入助溶剂，如果助溶剂选择不当，在生产、运输及贮藏过程中会引起主药析出，影响产品质量及药物药效，同时给临床带来安全隐患。
[0006]目前银杏内酯B注射剂的制备方法存在缺陷，现分述如下:其一、加碱:采用加入葡甲胺、氢氧化钠、碳酸钠等等，这样的结果是使银杏内酯B部分或全部开环，虽然增加了溶解度，但是不利的方面时降低了药效；其二、加助溶剂:如聚乙二醇类(包括PEG300，400，600)、吐温-80、泊洛沙姆188，这些容易导致溶血，加入甘油、丙二醇，因处方中用量必需大而太粘稠不便于过滤除菌，使生产变得复杂。因此，提供一种银杏内酯B注射
剂的制备方法具有现实意义。
[0007]
【权利要求】
1.一种银杏内酯B注射液，其特征在于，包括银杏内酯B、Kolliphor HS15和乙醇。
2.根据权利要求1所述的银杏内酯B注射液，其特征在于，所述银杏内酯B、所述Kolliphor HS15与所述乙醇的质量比为4~10:140~500:320~400。
3.根据权利要求1所述的银杏内酯B注射液，其特征在于，还包括注射用水。
4.根据权利要求4所述的银杏内酯B注射液，其特征在于，所述乙醇在所述KolliphorHS15和所述乙醇的混合物中的质量百分含量不高于40%。
5.一种如权利要求1至5任一项所述的银杏内酯B注射液的制备方法，其特征在于，取Kolliphor HS15与乙醇混合后,再与银杏内酯B混合,用注射用水定容,过滤除菌、分装、灭菌 即得。
【文档编号】A61K47/34GK103877017SQ201410156069
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年4月18日 优先权日:2014年4月18日
【发明者】夏中宁 申请人:夏中宁