4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明属于药物合成领域，公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，化合物结构如式I所示，其中，A选自C2-8烷基或-(CH2)n-，n＝2,3,4或5；B选自卤素、含1个或多个N原子的3-9元杂环基、-NHR1或-NR2R3；R1、R2、R3相同或不同，各自独立的选自C1-6烷基。本发明还公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法及其在制备治疗肿瘤药物的应用。本发明通过对4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的5位羟基进行结构修饰，提供一系列4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，为进一步筛选抗肿瘤药物提供了思路。
【专利说明】4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成领域，具体涉及4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。
【背景技术】
[0002]苦木Picrasma quassioides (D.Don)Benn,又称苦树、苦楝树、熊胆树等,为苦木科苦木属植物，以苦味著称，故有“苦树”、“苦胆”之称，为落叶乔木，高可达10余米。分布于中国、印度北部、不丹、尼泊尔、朝鲜及日本，在我国主要分布在黄河流域以南各省区，其中广西和广东山区资源比较丰富，北方地区亦有分布，药源丰富。其性寒味苦，归肺、大肠经，具有清热祛湿、解毒消肿的功效，用于风热感冒、咽喉肿痛、温热泻痢、湿疹、毒蛇咬伤等。
[0003]苦木科苦树属植物苦木是一种重要的药用资源，具有较高的临床药用价值。对苦木化学成分和生物活性的最新研究表明，苦木中化学成分包括苦味素、生物碱、三萜等，生物活性有抗病原微生物、抗肿瘤、对心血管系统和消化系统的作用等。
[0004]生物碱为苦木中的主要化学成分，而4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮为苦木中含量最大的成分。4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的结构式如下:
[0005]
【权利要求】
1.如式I所示的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物:
2.根据权利要求1所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自C2_8烷基或-(CH2)n-, η = 2，3，4 或 5 ; B选自Cl、Br、1、含I个或2个N原子的3_9元杂环基、-NHR1或-NR2R3况、R2、R3相同或不同，各自独立的选自H、CV4烷基。
3.根据权利要求2所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自C2_3烷基、-CH2CHR4R5或-(CH2)n-, η = 2，3或4 ;R4选自甲基或乙基，R5选自甲基、乙基或正丁基; B选自Cl、Br、1、含I个或2个N原子的3_7元杂环基、-NHR1或-NR2R3况、R2、R3相同或不同，各自独立的选自Cu烷基。
4.根据权利要求3所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自C2_3烷基、-CH2CHR4R5或-(CH2)n-, η = 2 ;R4选自甲基或乙基，R5选自甲基、乙基或正丁基； B选自Cl、Br、1、含I个或2个N原子的3_7元杂环基、-NHR1或-NR2R3况、R2、R3相同或不同，各自独立的选自Cu烷基。
5.根据权利要求4所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自乙基、正丙基、异丁基或-(CH2)n-, η = 2 ； B选自Br、甲基哌嗪基、吗啡啉基、吡咯烷基或二乙胺基。
6.根据权利要求1所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物选自:4_甲氧基-5-乙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-丙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5- 丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-异丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-仲丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-异戊氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-戊氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-溴乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(甲基哌嗪基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吗啡啉基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吡咯烷基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-( 二乙胺基)乙氧基)铁屎米酮。
7.根据权利要求6所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物选自:4-甲氧基-5-乙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-丙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-异丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-溴乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(甲基哌嗪基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吗啡啉基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吡咯烷基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-( 二乙胺基)乙氧基)铁屎米酮。
8.权利要求1所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法，其特征在于(I)、当A是C2_8烷基时，以4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮和溴代烷为原料，在催化剂作用下生成式I化合物，
9.根据权利要求8所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的溴代烷为单溴代C2_8烷烃，为溴乙烷、1-溴丙烷、2-溴丙烷、溴正丁烷、溴代异丁烷、溴代仲丁烷、溴代异戊烷、1-溴-2-乙基丁烷或3-(溴乙基)庚烷； 所述的含I个或多个N原子的3-9元杂环为N-甲基哌嗪、吗啡啉或吡咯烷；所述的伯胺为甲胺、乙胺、丙胺或1-氨基丁烷；所述的仲胺包括二甲胺、二乙胺、甲乙胺、二丙胺或二丁胺。
10.权利要求1-7任一项所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物在制备治疗肿瘤药物的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103923082SQ201410175523
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月28日 优先权日:2014年4月28日
【发明者】冯锋, 何金凤, 柳文媛, 闫德彪, 林清华 申请人:中国药科大学