一种治疗原发性高血压的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗原发性高血压的药物组合物及应用，该药物组合物由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括包公藤丙素。包公藤丙素不仅可以降血压，而且可以通过长期服用平稳地控制血压水平，为治疗高血压提供了新的候选药物，具有非常重要的临床意义。
【专利说明】一种治疗原发性高血压的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种降压药，尤其涉及一种治疗原发性高血压的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]原发性高血压(essential hypertension,ESH)是一种常见病,卫生部统计我国国民现有1/10左右患有高血压病，对高血压的知晓率治疗率和控制率均较低，造成这种局面的原因众多，但其中有一点特别重要的是对原发性高血压病发病机理尚未有充分认识。目前治疗高血压的常用药物有利尿药、交感神经抑制药、血管紧张素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子通道阻滞剂、血管扩张药等。纯天然物质在高血压治疗上的应用并不很多。
[0003]丁公藤(学名:Erycibe obtusifolia Benth.)又称包公藤，是旋花科、丁公藤属木质藤本，嫩枝稍被毛。枝繁叶茂，叶色翠绿。叶卵形至长圆形，侧脉每边5 — 8条，腹面微突起。夏秋季开花，花黄白色，花冠5深裂。浆果近球形，无毛。分布于中国广东、海南、广西、云南；越南北部。产于山谷湿润密林中，路旁灌丛可见。茎和小枝入药(酒浸制)，可治风湿病。丁公藤茎含包公藤甲素(baogongteng A)即2 β -羟基-6 β -乙酰氧基去申直菪烧(2 β -hvdroxv-6 β -acetoxynortro-Pane),包公藤丙素(baogungteng C)即 2 β ,6 β - 二羟基去甲基莨菪烧(2 β , 6 β -dihydroxynortropane),包公藤乙素(baogongtengB)即东莨菪素(scopoletin),东莨菪式(scopolin)及微量的咖啡酸(caffeicacid)及绿原酸(chlorogenic acid) ,参见《凹脉丁公藤化学成分的研究》，陆阳等，《药学学报》，1986。
[0004]丁公藤粗提取物腹腔注射500mg/kg，能显着抑制蛋清所致的大鼠足肿胀。从丁公藤提取的有效成分东莨菪素腹腔注射25mg/kg，对蛋清和组胺诱发的大鼠足肿胀均呈明显的保护作用，持续作用4h以上。用甲醛诱发大鼠足肿胀后，腹腔注射东莨菪素25mg/kg.d)，连续7d，呈明显的抗炎消肿作用。小鼠腹腔注射粗提取物lg/kg或东莨菪素50mg/kg，对二甲苯引起的腹部皮肤毛细血管通透性增加有明显的抑制作用。给大鼠腹腔注射东莨菪素
11.25-15mg/(kg.d)，连续7d，能显着减轻棉球形成的肉芽肿干重，抑制结缔组织增生。丁公藤注射液皮下注射可提高大鼠外周血淋巴细胞酸性α-醋酸菜酯酶(ANAE)阳性的淋巴细胞百分比，还可显着降低白细胞移行指数，提高特异性玫瑰花结形成细胞数和中性白细胞吞噬率，表明丁公藤对细胞免疫和体液免疫均有促进作用。
[0005]通过检索国内外文献，尚没有发现包公藤丙素具有降血压活性的文献报道。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种抗高血压的天然药物及其应用。
[0007]为了实现本发明的目的，本发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如下技术方案:
[0008]一种治疗原发性高血压的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括包公藤丙素。
[0009]需要说明的是，本发明所述的包公藤丙素(baogungteng C)即2β，6β-二羟基去甲基直菪烧(2 β , 6 β -dihydroxynortropane)。
[0010]优选地，如上所述治疗原发性高血压的药物组合物，其中所述的活性成分由包公藤丙素组成。
[0011]进一步优选地，如上所述治疗原发性高血压的药物组合物，其中所述的药物组合物为固体口服制剂，所述的固体口服制剂包括片剂、胶囊剂。
[0012]本发明通过动物试验研究证明，包公藤丙素组的SHR大鼠在灌胃Id后，血压水平都有明显的下降，血压下降幅度在50mmHg以上，并且在连续灌胃14d后，包公藤丙素组的SHR大鼠血压开始缓慢下降，且维持在一个相对稳定的水平。这说明包公藤丙素不仅可以降血压，而且可以通过长期服用平稳地控制血压水平。因此，本发明还提供一种制药用途，即:包公藤丙素在制备治疗原发性高血压的药物中的应用。
[0013]与现有技术相比，本发明涉及的含有包公藤丙素的药物组合物具有如下突出的优势和进步性:
[0014](I)包公藤丙素不仅可以降血压，而且可以通过长期服用平稳地控制血压水平。
[0015](2)为治疗高血压提供了新的候选药物，可以单独作为防治高血压的药物使用，具有非常重要的临床意义。 【具体实施方式】
[0016]以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
[0017]原发性高血压大鼠(SHR)，清洁级，180_220g。大鼠随机分为如下三组:模型对照组、阳性对照组和包公藤丙素组，每组10只，雌雄各半。分组后饲养观察3d，用于实验。各组分别按如下剂量给予相应的受试物:
[0018]模型对照组:等体积的纯化水；
[0019]阳性对照组:卡托普利IOmg/(kg.d)；
[0020]包公藤丙素组:包公藤丙素12mg/(kg.d)。
[0021]受试物用水配成混悬液使用，灌胃给药。一次性灌胃受试物后0、2、4、6、8h测量SHR大鼠血压；连续灌胃受试物2周，并在第ld、7d、14d灌胃2h后分别测量SHR大鼠血压。
[0022]采用鼠尾体外间接血压测量方法，每周对各组大鼠血压测量I次，具体测量步骤如下:①将大鼠放入预热笼内预热lOmin，然后将大鼠放入测试笼中。②测压套带置于大鼠尾根部，随后大鼠休息3-5min，开始测量。③待显示仪红灯规律闪烁，气囊开始充气，待I读数显示200mmHg以上，开始缓慢放气，至红灯规律闪烁，记此时读数为大鼠血压。④连测3次，取平均值。
[0023]试验结束后，统计一次性给予受试物对SHR大鼠血压的影响试验数据，以及连续给予受试物对SHR大鼠血压的影响试验数据，具体参见表1、表2。
[0024]表1 一次性给予受试物对SHR大鼠血压的影响(mmHg)
[0025]
【权利要求】
1.一种治疗原发性高血压的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其特征在于:所述的活性成分包括包公藤丙素。
2.根据权利要求1所述治疗原发性高血压的药物组合物，其特征在于:所述的活性成分由包公藤丙素组成。
3.根据权利要求1或2所述治疗原发性高血压的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物为固体口服制剂，所述的固体口服制剂包括片剂、胶囊剂。
4.包公藤丙素在制备治疗原发性高血压的药物中的应用。
【文档编号】A61P9/12GK104000823SQ201410203027
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年5月14日 优先权日:2014年5月14日
【发明者】殷玉梅 申请人:青岛市市南区人民医院