一种地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉溶液制剂，包括地克珠利0.5-1.5％，氟腺嘌啉4-10％，溶解剂52-99.5％，溶剂0.5-48％，地克珠利、氟腺嘌呤为W/V，其他溶媒则为V/V，W的单位为克(g)，V的单位为毫升(mL)。本发明还公开了此种抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌呤溶液的制备方法。本发明的地克珠利与氟腺嘌呤溶液制剂在与水按混合而不析出、沉淀，在兽医临床上使用方便，不但剂量比单方的氟腺嘌呤推荐的剂量小，效果好，而且该制备方法简单，稳定性好，易于存储运输，具有较好的应用推广前景。
【专利说明】一种地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂及其制备方法【所属【技术领域】】
[0001]本发明涉及兽药领域，确切的说是一种地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂及其制备方法。
【【背景技术】】
[0002]鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，14-50日龄的鸡为最易发病，死亡率高达80 %。是目前对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。该病过去多发生于春秋季节，随着养鸡业的发展，孵化由季节性转变为常年孵化，温湿度由自然调节转变为人工控制，以及随着现代养殖规模的扩大，养殖密度的增加，也给球虫卵囊创造了生存和传播的空间。该病原体不仅生存期长，抵抗力强，一般消毒药物难以将其杀灭，而且患病鸡在病后数月仍可能带有病原体并排出体外，造成反复感染，球虫病的感染范围也逐渐由雏鸡发展到成鸡和种鸡，鸡球虫病已成为当前养鸡业的重大威胁之一。
[0003]随着养鸡环境变化，抗球虫病药物的广泛使用，导致球虫的耐药性增强。为了减少耐药性的发生，临床上抗球虫药物合理使用包括，轮换、穿梭、联合用药。氟腺嘌呤是上个世纪有美国Merck公司开发的抗球虫药物，抗球虫活性主要集中球虫的无性生殖期，对卵囊的的孢子化也有一定的抑制作用；地克珠利为新型、高效、低毒抗球虫药，广泛用于鸡球虫病。主要作用峰期，随球虫的不同种属而异，如对柔嫩艾美耳球虫主要作用点在第2代裂殖体球虫的有性周期。本发明就是将地克珠利与氟腺嘌啉2种药物克服了技术上的困难，实现了抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉的溶液制剂。抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉的溶液制剂，可以针对临床鸡感染球虫的不同时期进行有效治疗，同时也减少了球虫耐药性的发生。 【
【发明内容】
】
[0004]本发明提供了一种地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂，能与水混合而不析出、沉淀；成分稳定，使用方便；该溶液制剂制备的方法简单、易行，具有较高的应用推广价值。
[0005]一种抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉溶液制剂，其特征在于包括由下列百分比组成:包括地克珠利0.5-1.5%，氟腺嘌啉4-10%，溶解剂52-99.5%，溶剂0.5_48%，地克珠利、氟腺嘌呤为W/V，其他溶媒则为V/V，W的单位为克(g)，V的单位为毫升(mL)。
[0006]所述的溶解剂包括地克珠利溶解剂二甲基亚砜，N, N 二甲基甲酰胺，曲拉通X-100,曲拉通X-114中的至少一种和氟腺嘌呤溶解剂乙酸、冰乙酸、乳酸中的至少一种。
[0007]所述的溶剂包括吐温系列(吐温20、吐温40、吐温60、吐温80等)、司盘系列(司盘20、司盘60、司盘80)、无水乙醇、丙醇、丙二醇、聚乙二醇系列(聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800)、异丙醇、正丁醇、蓖麻油聚氧乙烯醚(蓖麻油聚氧乙烯醚-40、蓖麻油聚氧乙烯醚-80)、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的至少一种。
[0008]所述的抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌呤溶液制剂，其特征在于所述制剂包括以下方法和步骤制备:
[0009]将地克珠利加入到溶解剂中，加入搅拌至完全溶解，至澄清溶液后，冷却到室温；将氟腺嘌呤溶解于溶解剂中，加热搅拌，直至形成澄清透明的溶液；将溶解后的地克珠利溶液加入到溶解氟腺嘌呤的溶液中，搅拌均匀，再加入溶剂，搅拌形成澄清溶液。
[0010]所述的地克珠利溶液、氟腺嘌呤溶液混合的顺序不分先后。
【【具体实施方式】】
[0011]实施例1
[0012]称取0.5克的地克珠利，加入到20mL的N，N 二甲基甲酰胺中，加热搅拌溶解，溶解后冷却至室温；称取氟腺嘌呤4.0克，加入到60mL的乳酸中，加热搅拌溶解，只澄清后，冷却至室温；将溶解地克珠利的溶液加入到溶有氟腺嘌呤的溶液中，搅拌均匀；加入4mL的吐温80,再加入16mL的无水乙醇定容到IOOmL,制成含地克珠利与氟腺嘌呤复方的溶液制剂。
[0013]实施例2
[0014]称取1.0克地克珠利，加入到30mL的曲拉通X_114中，加热搅拌溶解，溶解后冷却至室温；称取氟腺嘌呤4.0克，加入到60mL的乳酸中，加热搅拌溶解，只澄清后，冷却至室温；将溶解地克珠利的溶液加入到溶有氟腺嘌呤的溶液中，搅拌均匀；加入4mL丙二醇，再加入6mL的聚乙二醇400定容到100mL。 [0015]本发明地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂临床试验
[0016]试验鸡隔离饲养至10日龄，随机分为4个组，每组20只，再依次称重编号。除阴性和阳性组外，其余试验鸡只在人工感染球虫前一天拌料给药，按氟腺嘌呤溶液制剂按照20mg/kg剂量饮水给药，托曲珠利溶液25mg/kg剂量拌料给药，鸡自由采食和饮水。
[0017]用药24h后，取实验室保存的孢子化卵囊(定远株)经离心洗去重铬酸钾，稀释至适当浓度，镜检计数，除阴性对照组外，其余各组每只鸡嗉囊灌服艾美耳球虫孢子化卵囊
5.0万个，感染后随时观察，每日记录鸡的精神、发病及血便情况。感染后第7天，取鸡粪用饱和盐水漂浮法镜检有无卵囊，于第8天称重剖杀、进行病变记分和卵囊计数，计算抗球虫指数(ACI)。
[0018]阳性对照组感染后第3天，鸡采食量开始下降，同时表现精神沉郁，第4天开始出现血便，第5天血便非常明显，共死亡2只，剖解死亡鸡见盲肠高度肿大，内充满血液、血凝块，肠粘膜出现大量点状出血。存活鸡羽毛松乱，双翅下垂，个别鸡缩颈闭眼。阴性对照组鸡食欲正常、无死亡、无血便、精神状态良好。各用药剂量组:氟腺嘌呤溶液制剂组鸡群精神状态良好，无血便，无死亡；托曲珠利精神沉郁、羽毛松乱、食欲下降、消瘦，第5天开始血便明显且病鸡肛门周围留有血样粪便，均有死亡鸡；具体结果见表。
[0019]表地克珠利与氟腺嘌呤复方溶液制剂临床试验
[0020]
【权利要求】
1.本发明公开了一种抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌啉溶液制剂，其特征在于包括由下列百分比组成:包括地克珠利0.5-1.5%，氟腺嘌啉4-10%，溶解剂52-99.5%，溶剂0.5-48%，地克珠利、氟腺嘌呤为W/V，其他溶媒则为V/V，W的单位为克(g)，V的单位为毫升(mL)。
2.根据权利要求1所述的溶解剂包括地克珠利溶解剂二甲基亚砜，N，N二甲基甲酰胺，曲拉通X-100，曲拉通X-114中的至少一种和氟腺嘌呤溶解剂乙酸、冰乙酸、乳酸中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的溶剂包括吐温系列(吐温20、吐温40、吐温60、吐温80等)、司盘系列(司盘20、司盘60、司盘80)、乙醇、无水乙醇、丙醇、丙二醇、聚乙二醇系列(聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800)、异丙醇、正丁醇、蓖麻油聚氧乙烯醚(蓖麻油聚氧乙烯醚-40、蓖麻油聚氧乙烯醚-80)、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的至少一种。
4.根据权利要求1-3中所述的抗球虫组合物地克珠利与氟腺嘌呤溶液制剂，其特征在于所述制剂包括以下方法和步骤制备: 将地克珠利加入到溶解剂中，加入搅拌至完全溶解，至澄清溶液后，冷却到室温；将氟腺嘌呤溶解于溶解剂中，加热搅拌，直至形成澄清透明的溶液；将溶解后的地克珠利溶液加入到溶解氟腺嘌呤的溶液中，搅拌均匀，再加入溶剂，搅拌形成澄清溶液。
5.根据权利要求4中所述的地克珠利溶液、氟腺嘌呤溶液和溶剂的加入顺序可以不分先后。
【文档编号】A61K31/52GK103989684SQ201410221928
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月20日 优先权日:2014年5月20日
【发明者】阮祥春, 彭麟, 江善祥 申请人:安徽农业大学