一种包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂，是由以下重量份的原料药及辅料制成的：盐酸昂丹司琼8.0～16.0份，聚乙烯吡咯烷酮8.0～16.0份，羟丙基甲基纤维素24.0～48.0份，甲基纤维素8.0～16.0份，黄原胶0.4～1.0份，增塑剂9.0～36.0份，赤藓糖醇1.0～5.0份。本发明的含有盐酸昂丹司琼固体分散体的口服速释膜剂，可方便的应用于具有吞咽困难的患者，药物释放迅速，提高了生物利用度及患者顺应性，药物以无定型形式存在于制剂中，能够延长药物保存期限，兼具掩盖药物不良口味的效果。
【专利说明】一种包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂。
【背景技术】
[0002]目前，治疗癌症多采用放疗、化疗，但接受放疗和化疗的癌症患者会出现不同程度的恶心、呕吐症状。化疗引起的恶心、呕吐，是指在化疗过程中，由化疗药物所导致的一种毒性反应。化疗病人中约60%出现恶心、呕吐症状，分为急性恶心呕吐、迟发性呕吐及预期性呕吐。化疗药物所致恶心、呕吐主要由几方面引起:①化疗药物刺激胃肠道粘膜，致黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT3等神经递质 ，5-HT3与5-HT3受体结合产生的神经冲动由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而致呕吐；②化疗药物及其代谢产物直接刺激CTZ，然后通过多巴胺、组胺、毒蕈碱、5-HT3等一系列受体进而传递至呕吐中枢引发呕吐；③感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，多见于预期性呕吐。
[0003]临床常用的止吐药物主要有:5-HT3受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、类固醇等，以昂丹司琼、格拉司琼等5-HT3受体拮抗剂最为常用。
[0004]盐酸昂丹司琼是一种高选择性5-羟色胺受体拮抗剂(结构式如下)。临床主要应用于癌症放疗和化疗以及外科手术引起的恶心、呕吐症状。昂丹司琼受肝脏首过效应的影响，生物利用度较低，然而，临床常规口服剂型如胶囊剂、片剂等，均存在给药频繁、患者顺应性差的问题。因此，迫切需要开发一种新型昂丹司琼给药剂型并应用于临床放化疗患者的恶心呕吐症状的治疗及预防。
[0005]
【权利要求】
1.一种包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂，其特征在于:是由以下重量份的原料药及辅料制成的:盐酸昂丹司琼8.0~16.0份，聚乙烯吡咯烷酮8.0~16.0份，羟丙基甲基纤维素24.0~48.0份，甲基纤维素8.0~16.0份，黄原胶0.4~1.0份，增塑剂9.0~36.0份,赤蘇糖醇1.0~5.0份。
2.根据权利要求1所述的包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂，其特征在于:是由以下重量份的原料药及辅料制成的:盐酸昂丹司琼16.0份，聚乙烯吡咯烷酮16.0份，羟丙基甲基纤维素36.0份，甲基纤维素12份，黄原胶0.8份，增塑剂18.0份，赤藓糖醇2.0 份。
3.根据权利要求1或2所述的包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂，其特征在于:所述聚乙烯吡咯烷酮选自PVP K30, PVP K90, PEG6000。
4.根据权利要求1或2所述的包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂，其特征在于:所述增塑剂选自PEG400，丙二醇，PEGlOOOo
5.根据权利要求1~4中任一项所述的包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂的制备方法，其特征在于:步骤如下: (1)制备盐酸昂丹司琼固体分散体:取盐酸昂丹司琼和聚乙烯吡咯烷酮，混合，置于研钵中研 磨均匀，加入甲醇，均匀搅拌使其溶解，置40°C恒温水浴上搅拌Ih后，减压蒸干溶剂甲醇，将产品置于室温真空干燥箱中，干燥后研碎，得盐酸昂丹司琼-PVP固体分散体； (2)制备包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂: 将羟丙基甲基纤维素用60°C的50%乙醇溶液分散均匀，得羟丙基甲基纤维素溶液； 取甲基纤维素、黄原胶，分别用水分散均匀，得甲基纤维素溶液、黄原胶溶液； 取增塑剂，用水溶解，得增塑剂溶液，； 将甲基纤维素溶液和黄原胶溶液加入羟丙基甲基纤维素溶液中，边加边搅拌，加完后室温继续搅拌使混合均匀，然后滴加增塑剂溶液，搅拌均匀，得成膜溶液； 取赤藓糖醇，用水溶解，得赤藓糖醇溶液，； 将盐酸昂丹司琼-PVP固体分散体以及赤藓糖醇溶液加入成膜溶液，室温搅拌使混合均匀，超声脱气，静置，得盐酸昂丹司琼成膜溶液；将盐酸昂丹司琼成膜溶液涂布于提前预热的玻璃板上，45°C烘干，即得包含盐酸昂丹司琼固体分散体的口腔速释膜剂。
【文档编号】A61K9/70GK104000801SQ201410250029
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月6日 优先权日:2014年6月6日
【发明者】赵忠熙, 魏婷, 董爱梅, 张芳, 林贵梅 申请人:山东大学