化合物ent-kaur-16-en-19-oic acid在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了ent-kaur-16-en-19-oic?acid在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用。化合物ent-kaur-16-en-19-oic?acid均具有强效抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其抑制α-葡萄糖苷酶的活性甚至显著强于糖尿病一线用药阿卡波糖，因此可发展制备用于预防和治疗α-糖苷酶引起或有关的生理改变或疾病的潜在药物候选分子。其中，与α-糖苷酶引起或有关的生理改变或疾病包括但不限于Ⅱ型糖尿病。
【专利说明】化合物ent-kaurH6-enH9-oic acid在制备糖音酶抑制 剂药物中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于天然药物化学领域，具体涉及贝壳杉烷型二萜化合物 ent-kaur-16-en-19-〇ic acid或其可药用的盐或其酯化衍生物在制备糖苷酶抑制剂或药 物中的应用。
【背景技术】：
[0002] 糖尿病为临床上常见的内分泌代谢失调性疾病，其与心血管疾病和癌症等的逐年 高发具有重要的相关性，是人类健康重要的杀手。目前，在全球范围内糖尿病的发病率正在 提高，在我国更是有超过1亿人的患病率，并呈现逐年增加的趋势。糖尿病正给我国人民健 康和国民经济造成越来越重大的损失。
[0003] 糖尿病西医分为I型糖尿病（或称胰岛素依赖性，DM1)和II型糖尿病（或称 非胰岛素依赖性，DM2)，其中II型糖尿病发病与患病率均远高于I型糖尿病，因而危害更 大。竞争性α-糖苷酶抑制剂具有推迟糖类物质消化吸收、控制饭后血糖急剧升高、进而 使血糖浓度在一天内变化波动幅度减小等功能，是可开发用于治疗II型糖尿病的潜在药 物。目前已开发上市正临床试用作治疗II型糖尿病的重要α-糖苷酶抑制剂包括一线用药 acarbose (阿卡波糖）、voglibose、miglitol 和 emigliate 等。
[0004] 化合物ent-kaur-16-en_19-〇ic acid为贝壳杉烧二廠类化合物，该化合物曾 自菊科植物三裂叶螺蜞菊（Wedelia trilobata(L.)Hitchc)中分离获得（Qiang Y，Du D_L, Chen Y-J, Gao K. ent-Kaurane diterpenes and further constituents from ffedelia trilobata. Helvetica Chimica Acta2011, 94:817-823)，其化学结构式如下式（I )所不， 不过到目前尚未见有其具有糖苷酶抑制剂活性的研究报道。
[0005]
【权利要求】
1. 贝壳杉烧二廠化合物ent-kaur-16-en-19-〇ic acid或其可药用的盐或其酯化衍生 物在制备α-糖苷酶抑制剂或药物中的应用，所述化合物ent-kaur-16-en-19-〇ic acid的 结构式如式（I)所示：
式（I )。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的化合物ent-kaur-16-en-19-〇ic acid的酯化衍生物为化合物ent-kaur-16-en-19-〇ic acid的19-位羧基与有机醇酯化得 到的衍生物。
3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的有机醇为C1到C4的有机醇，或者 含苯环的C6到CIO的有机醇。
4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的α-糖苷酶抑制剂或药物，其剂型 为可湿性粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸、控释或缓释剂型或纳米制剂。
5. -种α -糖苷酶抑制剂或药物，其特征在于，其含有有效量的化合物 ent-kaur-16-en-19-〇ic acid或其可药用的盐或其酯化衍生物，以及药学上可以接受的辅 料或载体。
【文档编号】A61K31/19GK104083347SQ201410250567
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月6日 优先权日:2014年6月6日
【发明者】谭建文, 任慧, 徐巧林, 周忠玉, 罗应 申请人:中国科学院华南植物园