一种皮肤抗菌药物组合物及其制备方法和用途

一种皮肤抗菌药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种皮肤抗菌药物组合物及其制备方法与应用，属于医药【技术领域】。本发明所述的皮肤抗菌药物组合物由安息香酸1-3%，水杨酸1-3%，丁香油0.5-5%和冰片0.5-2%组成，所述的药物组合物中加入黄芩苷0.3%，金银花提取物0.3%，盐酸西替利嗪0.5%和氯化钠1%后可进一步增强药物组合物的抗菌止痒效果。药效试验证实，本发明药物组合物对于湿疹和皮肤真菌疾病具有较好的治疗效果。
【专利说明】一种皮肤抗菌药物组合物及其制备方法和用途

【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种皮肤抗菌药物组合物及其制备方法与应用。

【背景技术】
[0002]众所周知，皮炎湿疹类皮肤病是皮肤科的常见疾病，皮炎湿疹的病因及发病机制尚未清楚，病因相当复杂，多数为过敏引起，它是由各种内外因素相互作用而引起的变态反应。湿疹属于一种迟发型变态反应，在发病过程中，肥大细胞起着关键的作用。肥大细胞脱颗粒一方面引起经典的速发型变态反应，另一方面又通过其释放的嗜酸性粒细胞、趋化因子、白细胞三烯及其花生四烯酸衍生物等，于4-8小时后在原来脱颗粒细胞的部位又引起多形核细胞的浸润；24-48小时后，多形核细胞又通过其释放的抑制因子使其浸润逐步为单核细胞浸润所代替，并与巨噬细胞和成纤维细胞浸润共同形成迟发型变态反应，造成组织损伤使黏膜的应激性提高，容易对特异性和非特异性刺激发生反应，造成湿疹的反复发作。
[0003]皮炎湿疹型疾病的发病过程中常伴有真菌的浅表感染或皮肤感染。其中，浅表真菌感染仅仅局限于皮肤角质层的最外层，极少甚至完全没有组织反应，感染毛发时也只累及毛发表面，很少损伤毛发。主要包括:花斑癣、掌黑癣和毛结节菌病。皮肤真菌性感染可以累及皮肤角质层和皮肤附属器，如毛发、甲板等，能广泛破坏这些组织的结构并伴有不同程度的宿主免疫反应；这类真菌感染中最常见的是皮肤癣菌病，其他真菌引起的感染还包括皮肤念珠菌病等。皮肤癣菌病根据不同的发病部位可以分为足癣(俗称“脚气”)、手癣、体癣、股癣、甲癣以及头癣等各类癣病；在世界范围内广泛发生，是最常见的真菌性疾病，发病率高。
[0004]目前，对皮炎湿疹及浅表或皮肤真菌感染尚无良好的方法，常见的治疗方法有以下几种:
1、基本治疗:(1)避免诱发和加重因素；(2)恢复和保持皮肤屏障功能。
[0005]2、药物治疗配合局部治疗:(1)糖皮质激素:局部间断外用糖皮质激素，并配合润肤保湿剂等，是目前治疗皮炎湿疹的通常疗法。长期使用可引起一定的皮肤不良反应(如皮肤萎缩、毛细血管扩张、膨胀纹、多毛症、糖皮质激素性痤疮、细菌感染、紫癜等)，长期大面积应用有时也可致系统性不良反应(医源性肾上腺皮质功能不全、库欣综合征、精神神经症状、青光眼、白内障及月经周期紊乱等)。(2)钙调神经磷酸酶抑制剂:此类药物包括他克莫司软膏和吡美莫司乳膏，对皮炎湿疹有良好疗效，具有较强的选择性抗炎作用，可相对较长时间地用于所有的发病部位。不良反应主要是用药后局部短时间的烧灼和刺激感，尚未发现明显的系统不良反应，也无糖皮质激素的不良反应。(3)外用抗生素制剂:由于细菌或真菌可通过产生超抗原或作为变应原而诱发或加重病情，在使用糖皮质激素的同时，尤其是治疗有渗出性皮损时，早期加用抗细菌或抗真菌药物可有利于控制病情，但应避免长期使用。 (4)止痒剂:5%多塞平乳膏或非留体抗炎药物可在短期内有效地减轻疹痒症状，可与糖皮质激素制剂或钙调神经磷酸酶抑制剂交替使用。(5)其他:根据病清和皮损的不同，可选择湿敷、氧化锌油(糊)剂、焦油、黑豆馏油等。
[0006]3、药物治疗配合系统治疗:(1)抗组胺药和细胞膜稳定剂:根据不同的病情和用药对象可选择第一代或第二代抗组胺药。(2)抗感染药物:对于病清严重(特别是有渗出者)或已证实有继发细菌或真菌感染的患者，可短期给予抗感染药物。(3)糖皮质激素:对病情严重的患者可予中小剂量短期用药。病情好转后应及时逐渐减量、停药，以免长期使用带来的不良反应或停药过快而致病情反跳。(4)变应原特异性脱敏疗法:是将不能避免的并经皮肤试验或其他方法证实或怀疑的主要抗原性物质，制成一定浓度的浸出液，以逐渐递增剂量及浓度的方法进行注射，通过反复给病人注射特异性抗原，促使体内产生相应的抗体。
(5)免疫抑制剂:对于病情严重而常规疗法不易控制的患者.可酌情选用环胞素、硫唑嘌呤和吗替麦考酚酯等。(6)抗白三烯治疗:可分为白三烯拮抗剂(LTAA)和白三烯抑制剂。通过对细胞表面白三烯受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸细胞释放出的半胱胺酰白三烯的致敏和致炎作用。(7)其他:曲尼司特、甘草酸和复合维生素等可选择用于皮炎湿疹的治疗，有辅助治疗作用干扰素-Y，用于皮炎湿疹疗可能有效，但往往需较长期维持用药。4、中医治疗:根据临床症状和体征，进行中医辨证施治。5、物理治疗:紫外线，光疗。上述治疗方法很多，但都有其局限性及不良反应，如糖皮质激素长期外用可引起一定的皮肤不良反应(如皮肤萎缩、毛细血管扩张、膨胀纹、多毛症、糖皮质激素性痤疮、细菌感染、紫癜等)，长期大面积外用或口服引起系统性不良反应(医源性肾上腺皮质功能不全、库欣综合征、精神神经症状、青光眼、白内障及月经周期紊乱等)。
[0007]由于皮炎湿疹病以及皮肤真菌感染及病的发病原因复杂，虽然治疗方法很多，但都有其局限性及不良反应，治疗效果也不是很理想。


【发明内容】

[0008]为了克服现有技术缺陷，本发明提供一种皮肤抗菌药物组合物，本发明皮肤抗菌药物组合物可用于湿疹治疗时，其杀菌效果优异，作用持久，具有很好的应用前景和经济效益。
[0009]本发明是采用如下技术方案实现的:
一种皮肤抗菌药物组合物，其活性成分由安息香酸、水杨酸、丁香油、冰片组成。其中丁香油为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾(公丁香)经蒸馏所得的挥发油，其可以采用现有技术所公开的制备方法制备得到，本发明提供一种较为优选的丁香油制备方法，所述的丁香油的制备方法如下:将丁香粉碎，加水浸泡，再加入15% NaCl溶液为助剂，加热至沸腾状态，水蒸汽蒸馏；将蒸出的丁香油-水乳化液移入离心机中，离心分离，即得丁香油。
[0010]发明人还对包含上述皮肤抗菌药物组合物的配方进行了筛选，筛选指标为药物组合物的抗菌以及其止痒抗炎效果，故作为本发明所优选的一种实施方式，所述皮肤抗菌药物组合物中各组分的重量分数为:安息香酸1-3% ;水杨酸1-3% ;丁香油0.5-5% ;冰片
0.5-2%。更优选的一种实施方式中，所述皮肤抗菌药物组合物中各组分的质量百分含量为:安息香酸1.5%、水杨酸1%、丁香油2.25%、冰片0.5%。
[0011]为了进一步增强药物组合物的抗菌效果和止痒抗炎作用，所述的皮肤抗菌药物组合物含可以进一步包括0.3%的黄芩苷，0.3%的金银花提取物，盐酸西替利嗪0.5% ;氯化钠1%。上述四种药物组分的加入可以增强药物组合物对湿疹等皮肤性疾病的临床治疗效果。所述的药物组分在抗菌和止痒抗炎方面体现出了显著的协同作用，药物治疗效果进一步增强。其中本发明所提供的一种制备上述金银花提取物的制备方法，其步骤包括:取干燥金银花，粉碎后加入9-12倍体积的80%质量份数的乙醇浸提，使用氢氧化钠溶液或者盐酸溶液将浸提液的PH值调至6.0-7.0，浸泡16~24h后用4层纱布过滤，将滤液在50°C下用旋转蒸发器进行蒸馏至膏状，干燥粉碎后冷藏备用。
[0012]本发明所述的皮肤抗菌药物组合物可以制备成临床常用的外用制剂，如搽剂、膏剂、软膏剂、贴剂等。本发明所述的外用制剂除含有活性成分外，还可以含有保湿剂和PH调节剂。其中所述的保湿剂优选为丙三醇。所述PH调节剂优选为三乙醇胺、三异丙醇胺、二异丙醇胺或其组合。所述药物组合物外用制剂的PH优选为5.0-6.5。
[0013]本发明还提供上述皮肤抗菌药物组合物的用途，即所述的药物组合物在制备治疗湿疹药物中的用途。本发明药效学实施例证实，本发明药物组合物具有止痒快速，并具有抗菌消炎的效果，适合开发成临床用湿疹药物。本发明药效实施例6和实施例7证实，本发明所述的药物组合物具有很强的消炎和止痒作用，其可以显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀值，并且可以大幅度提高磷酸组胺所致的豚鼠的瘙痒的致痒阈，其在上述指标的改善效果显著优于阳性药物。其中，加用0.3%的黄芩苷，0.3%的金银花提取物，盐酸西替利嗪0.5%和氯化钠1%的药物组合物对于上述指标的改善更具有优势。这表明本发明药物组合物具有潜在的治疗湿疹的效果，可以进一步开发成湿疹治疗药物。
[0014]本发明还提供另一种上述皮肤抗菌药物组合物的用途，即所述的药物组合物在制备治疗皮肤真菌病的药物中的用途。本发明药效实施例5证实，本发明所述的药物组合物具有很强治疗真菌引起的皮肤感染的作用，其在一周内的治愈率以及两周内的治愈率方面都显著高于阳性药物组，并且停药3周的复发率显示本发明的药物组合物复发率更低。其中，加用0.3%的黄芩苷，0.3%的金银花提取物，盐酸西替利嗪0.5%和氯化钠1%的药物组合物对于上述指标的改善更具有优势。这表明本发明药物组合物具有潜在的治疗皮肤真菌病的效果，可以进一步开发成皮肤真菌病治疗药物。
[0015]本发明皮肤抗菌药物组合物用于湿疹或皮肤真菌病的治疗时，与现有技术相比具有如下技术优势:
I)本发明通过合理配方制得的皮肤抗菌药物组合物通过联用多种抑菌活性成分，在显著扩大抑菌谱的同时各组分在抗菌方面取得显著协同作用，从而抑制病原体繁殖，增强病变部位对病菌、病毒的抵抗能力和免疫能力。
[0016]2)本发明皮肤抗菌药物组合物中活性组分主要来自于自然界，生物相容性好，副作用低，避免了使用抗生素引发的耐药性、二重感染、过敏反应以及对机体的毒副作用等弊端。
[0017]本发明皮肤抗菌药物组合物用于湿疹治疗时，其药物刺激性小，杀菌活性持久，可以显著提高医护工作者用药依从性和药物的治疗效果。

【具体实施方式】
[0018]以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的药物组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。
[0019]实施例1本发明皮肤抗菌药物组合物凝胶
一种用于皮肤抗菌药物组合物凝胶剂，活性成分包括安息香酸1.5%、水杨酸1%、丁香油 2.25%、冰片 0.5%ο
[0020]其具体制备方法包括如下步骤:准确称取处方量的各药品组分，将15g安息香酸、1g水杨酸加入960毫升纯化水中，用高速分散机使其充分溶解；同时把22.5g 丁香油和5g冰片充分分散于50毫升丙二醇中、分散均匀后加入上述充分溶解的溶液中，继续搅拌使混合均匀，溶液的PH值在5.0至6.0之间，产品变成凝胶状；最后加入保湿剂和pH调节剂即可制成成品。
[0021]实施例2本发明皮肤抗菌药物组合物凝胶
一种用于皮肤抗菌药物组合物凝胶剂，活性成分包括安息香酸1.5%、水杨酸1%、丁香油2.25%、冰片0.5%，0.3%的黄芩苷，0.3%的金银花提取物，盐酸西替利嗪0.5% ;氯化钠1%。
[0022]具体制备方法是:准确称取处方量的各药品组分，把15g安息香酸、1g水杨酸、3g黄芩苷，1g氯化钠加入960毫升纯化水中，用高速分散机使其充分溶解；同时把22.5g 丁香油和5g冰片充分分散于50毫升丙二醇中、分散均匀后加入上述充分溶解的溶液中，继续搅拌使混合均匀，溶液的PH值在5.0至6.0之间，产品变成凝胶状；最后用0.22um微孔滤膜无菌过滤盐酸西替利嗪的水溶液和金银花提取物的水溶液，再按照每千克凝胶中的含量加入凝胶中，最后加入保湿剂和PH调节剂即可制成成品。
[0023]所述金银花提取物的制备方法的步骤包括:取干燥金银花，粉碎后加入9-12倍体积的80%质量份数的乙醇浸提，使用氢氧化钠溶液或者盐酸溶液将浸提液的pH值调至
6.0-7.0，浸泡16~24h后用4层纱布过滤，将滤液在50°C下用旋转蒸发器进行蒸馏至膏状，干燥粉碎后冷藏备用。
[0024]实施例3本发明皮肤抗菌药物组合物软膏

【权利要求】
1.一种皮肤抗菌药物组合物，其特征在于，它含有活性成分安息香酸、水杨酸、丁香油和冰片。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述皮肤抗菌药物组合物中各组分的重量分数为:安息香酸1-3% ;水杨酸1-3% ;丁香油0.5-5% ;冰片0.5-2%。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述皮肤抗菌药物组合物中各组分的重量分数为:安息香酸1.5% ;水杨酸1% ;丁香油2.25% ;冰片0.5%。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的活性成分还包括如下重量分数的成分:黄芩苷0.3% ;金银花提取物0.3% ;盐酸西替利嗪0.5% ;氯化钠1%。
5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有保湿剂和PH调节剂；所述的药物组合物中保湿剂为丙三醇，所述pH调节剂为三乙醇胺、三异丙醇胺、氢氧化钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、二异丙醇胺中的一种或几种。
6.如权利要求1-6任一所述的药物组合物，其特征在于，它是搽剂、膏剂、软膏剂或贴剂。
7.权利要求1-6任一所述的药物组合物在制备治疗湿疹药物中应用。
8.如权利要求1 -6任一所述的药物组合物在制备治疗皮肤真菌病的药物中的用途。
【文档编号】A61P17/04GK104069179SQ201410306052
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月1日 优先权日:2014年7月1日
【发明者】卞国良, 郭真, 赵振伟 申请人:湖南知达医药科技有限公司