一种腺苷钴胺化合物及其药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了腺苷钴胺化合物，其X-射线粉末衍射如图1所示。本发明还公开了腺苷钴胺化合物的药物组合物。本发明的腺苷钴胺化学性质稳定，该化合物的稳定性好，能够在治疗神经性疾病具有更强的效果。且本发明腺苷钴胺组合物的组分简单、安全性好，制备的注射用腺苷钴胺冻干性状均匀细腻，复溶性好、稳定性好。
【专利说明】一种腺苷钴胺化合物及其药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种腺苷钴胺化合物，该腺苷钴胺化合物的制备方法，还涉及含有该腺苷钴胺的药物组合物。
【背景技术】
[0002]腺苷钴胺(Cobamamide)是氰钴型维生素B12的同类物，是B12在体内的代谢产物，是细胞生长增殖和维持神经髓鞘完整所必须的物质，比维生素B12具有更高的生物活性和生物利用度，可直接被人体吸收利用。腺苷钴胺活性强，与组织细胞亲和力强，在体内存留较长，为细胞合成核苷酸的重要辅酶参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进与甲基叶酸还原为四氢叶酸，也参与三羧酸循环，对神经髓鞘中脂蛋白的形成非常重要，可使巯基酶处于活性状态，从而参与广发的蛋白质及脂肪代谢，促进红细胞的发育和成熟，为完整形成脊髓纤维和保持消化系统上皮细胞功能所必须的因素。
[0003]腺苷钴胺可直接被人体利用吸收，无需转化，用于维生素B12缺乏所致疾病、神经疾病等的治疗。如巨幼红细胞性贫血、营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹等。
[0004]腺苷钴胺的化学名称为:5，6- 二甲基苯并咪唑-5’-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺，分子结构简式如下。
[0005]
【权利要求】
1.一种腺苷钴胺化合物，使用Cu-K a i射线测量的X-射线粉末衍射如附图1所示。
2.—种权利要求1所述的腺苷钴胺化合物的制备方法，包括如下步骤: (1)将腺苷钴胺固体加入异丙醇和吡啶的混合溶剂中，在室温的条件下溶解腺苷钴胺固体，所述的混合溶剂中异丙醇和吡啶的体积比为(5.0~4.0):(1.0~ 2.0)； (2)在步骤(1)得到的溶液中，边搅拌边加入乙醚，搅拌速率控制在1500~1800r/min ； (3)加入乙醚之后，在3~6分钟内降温至-15~-10°C，在-15~-10°C静置10~12小时，析出晶体，过滤，滤饼用乙醚洗涤，在温度25~35°C条件下真空干燥后2~4小时，得到腺苷钴胺。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，异丙醇和吡啶的体积比为(5.0 ~4.5): (1.5 ~2.0)。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述的乙醚的体积为混合溶剂体积的3.0~5.5倍，其优选3.5~4.0倍。
5.一种腺苷钴胺组合物，该组合物包括权利要求1所述的腺苷钴胺化合物。
6.根据权利要求5所述的腺苷钴胺组合物，其特征在于，所述的腺苷钴胺组合物制备成注射用腺苷钴胺或口服制剂。
7.根据权利要求6所述的腺苷钴胺组合物，其特征在于，所述的腺苷钴胺注射用制剂为冻干粉针，其中，所述的冻干粉针组分包括腺苷钴胺、甘露醇、氯化钠。
8.根据权利要求7所述的腺苷钴胺组合物，其特征在于，腺苷钴胺冻干粉针组合物，其包括如下组分: 腺苷钴胺1.0重量份 甘露醇 40~320重量份 氯化钠 10~80重量份。
9.根据权利要求7所述的腺苷钴胺组合物，其特征在于，腺苷钴胺冻干粉针组合物，其包括如下组分: 腺苷钴胺1.0重量份 甘露醇 40~80重量份 氯化钠 10~20重量份。
10.权利要求8所述的腺苷钴胺组合物，其特征在于，所述的腺苷钴胺冻干粉针的制备方法包括: (1)分别取处方量的氯化钠和处方量的甘露醇，加入注射用水中溶解； (2)按重量比0.2% (g/L)的比例加入药用炭，在30~40°C的温度下，搅拌30min，除热原，用0.45 μ m粗滤除炭,得滤液A ； (3)在步骤(2)所得的滤液A冷却至室温，加入处方量的腺苷钴胺，将其在5~10分钟内完全溶解，用0.22 μ m的滤膜精滤，得到滤液B ； (4)将步骤(3)所得滤液B冷冻干燥，即得到注射用腺苷钴胺； 所述的冷冻干燥包括如下: 1)预冻:经滤液 B以9~ITC /h的降温速率降温至-35~_40°C，在该温度下维持.1.5~3.5小时；再以4~6°C /h的升温速率升温至-25~_28°C，在该温度维持I~1.5小时；以5~6°C /h的降温速率降至-35~-38°C，维持2~3小时； 2)升华干燥:在真空度达到10 ~13Pa，以4~8°C /h的速度升温至O~5°C ;再以10~12°C /h的速度升温至30~35°C，维持30~35°C保温3~4小时，即得到注射用腺苷钴胺。
【文档编号】A61K9/19GK104130303SQ201410340195
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月17日 优先权日:2014年7月17日
【发明者】蒋银妹 申请人:长沙市博亚医药科技开发有限公司