一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有高稳定性的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，它包含活性成分帕立骨化醇的环糊精包合物及药学上可接受的其他载体，采用冷冻干燥的干法制粒工艺，严格控制制备过程中的温度和湿度制备而成。本发明通过将帕立骨化醇用环糊精包合，同时采用了冷冻干燥和干法制粒的制备工艺，大大克服了主药帕立骨化醇极易吸湿、稳定性极差、无法制备成口服制剂的缺点，同时不影响崩解，也不影响主药成分的溶出。且本品不是包衣片，避免了常规包衣片溶出较慢的缺点。
【专利说明】一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂【技术领域】，具体地说涉及一种可用于口服的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]帕立骨化醇(Limaprost)化学名称为:
(IR, 3R)-5-{2-[ (IR, 3aS, 4E, 7aR) -1-[ (2R, 3E, 5S) -6-hydroxy-5, 6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-octahydro-lH-1nden-4-ylidene]ethylidene}cyclohexane-1, 3-d1l,结构式如式一下所示:
【权利要求】
1.一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物中含有按重量百分比计为0.007%?0.5%的帕立骨化醇环糊精包合物，其中主药帕立骨化醇与环糊精的比例按重量份计为2:1?200:1。
2.根据权利要求1所述的一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的帕立骨化醇的环糊精包合物中的环糊精选自α-⑶、β-⑶、Υ-⑶、羟丙基-α -CD、轻丙基_ β -CD、轻丙基_ Y -CD、竣甲基_ β -CD、_■甲基_ β -CD、叔丁基酿_ β -CD中的一种或几种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物中还含有重量百分比0.5%?10%的稳定剂，其中，稳定剂选自右旋糖酐、甘露醇、蔗糖、海藻糖、乳糖中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2所述的一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，其特征在于该药物组合物中还含有重量百分比5%?30%的粘合剂，5%?25%的崩解剂，40%?85%的填充剂，0.3?2%的润滑剂。
5.根据权利要求1至4所述的一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的粘合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、果胶、黄芪胶、黄原胶、阿拉伯胶、瓜尔胶、糊精、羧甲基纤维素钠、淀粉浆中的一种或几种；所述的崩解剂选自低取代羟丙纤维素、淀粉、聚维酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种。
6.根据权利要求1至5所述的一种稳定的帕立骨化醇药物组合物及其制备方法，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸、可溶性糊精中的一种或一种以上的混合物。
7.—种如权利要求1所述的制备帕立骨化醇药物组合物的方法，其特征在于包括如下步骤: a、按处方量称取各原辅料； b、将环糊精溶解在纯化水中，按照处方比例缓慢加入帕立骨化醇原料，搅拌制得均一溶液； C、称取处方量的稳定化剂，用少量的水溶解，缓慢加入到步骤b中制得的均一溶液中，混合均匀后冷冻干燥，制得冻干混合物I ; C、将冻干混合物I粉碎或超微粉碎，过100目筛，按处方比例加入粘合剂、崩解剂、填充剂，混合5分钟以上，再加入处方量一半的润滑剂，混合I分钟以上，得混合物II ； d、将混合物II置干法制粒机内制粒，将剩余的润滑剂加入颗粒中，混合I分钟以上，得混合物III，置真空干燥机内干燥； e、将干燥后的混合物III采用压片机通过粉末直压进行压片，置真空干燥机内干燥； f、将制得的片剂进行铝塑包装，再与药用干燥剂一同包入铝塑复合袋。
8.根据权利要求7所述的一种制备帕立骨化醇药物组合物的制备方法，其特征在于冷冻干燥的条件为:预冻温度范围-10°C?_40°C ;抽真空的参数:压力小于等于lOOPa、温度范围-10°C?-30°C ;干燥条件为:压力小于等于100 Pa、温度为0_30°C。
9.根据权利要求8所述的一种制备帕立骨化醇片药物组合物的制备方法，其特征在于冷冻干燥的条件为:预冻温度范围_15°C?-30°C;抽真空的参数:压力小于等于80Pa、温度 范围-10°c?-20°c ;干燥条件为:压力小于等于80 Pa、温度为10_25°C。
【文档编号】A61P5/20GK104162168SQ201410383821
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年8月7日 优先权日:2014年8月7日
【发明者】孙沣, 陆潇筠, 卢迪, 肖萱, 张伟强, 周丽莹 申请人:北京泰德制药股份有限公司