一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法

一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于由以下重量份的药物组成：柴胡、黄芩、陈皮、清半夏、茯苓、枳壳、竹茹、茵陈、附子、党参、白术、干姜、僵蚕、土鳖虫、穿山甲、醋鳖甲、醋炙龟板、蝉蜕、当归、煅牡蛎、白芍、炙甘草、砂仁、黄柏、山药、白果、鸡屎藤、熟地、天冬、芡实、麦冬、五味子。本发明药物功效疏肝健脾除湿、滋肾阴降相火、化痰散结逐瘀之功，适用于肾阴亏虚、肝郁湿热、痰热互结等多种证型的儿童性早熟的治疗，临床治疗效果明显，治愈率为55%以上，总有效率为95%以上，本发明具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。
【专利说明】一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其 制备方法。

【背景技术】
[0002] 随着生活水平、文化水平的提高，社会环境的变化，儿童性早熟呈现逐年递增的态 势，因其对患儿身高、心理状态产生严重影响，越来越受到社会的重视。调查显示，我国儿童 性早熟发病率约为1%，在某些经济发达的城市约为3%，已仅次于肥胖症，占小儿内分泌疾 病的第二位。性早熟是指以青春期特征在儿童时期提早出现为特征的儿童性器官发育及生 长发育异常的内分泌疾病，是小儿临床最常见的内分泌疾病。性早熟是指女性8岁前、男 性在10岁前出现第二性征的病变。性早熟可分为两种，即真性性早熟和假性性早熟。前者 是指出现的性征和个人的性别一致，除了第二性征出现较早外，同时也有性腺的成熟和性 功能的表现，即女性有排卵、男性有精子的成熟；后者是指仅有第二性征出现，而无性腺成 熟现象，其性征的表现可以和个人性别是同性的，也可能是异性的。临床中以假性性早熟为 多见。假性性早熟多由先天性肾上腺皮质增生或肾上腺肿瘤、性腺肿瘤、外源性（医源性） 应用雌激素药物或污染食物、应用雄激素药物或污染食物所致。近年来，儿童性早熟发病率 不断提高。其中，需要进行药物治疗的是中枢性特发性性早熟，比例颇高。究其原因除与遗 传及体质因素有关外，大多与营养改变、环境污染及社会因素有较大关系。真性性早熟患儿 由于下丘脑-垂体-性腺轴的提早启动，致使性征过早出现，骨骼生长加速，如不加干预，相 当一部分患儿因骨髓过早闭合，导致其最终身高低于同年龄正常发育儿童；同时，因患儿性 心理发育的相对滞后，易导致学习及生活上的种种困难。
[0003]目前，国际公认最有效的药物是促性腺激素释放激素拟似剂（GnRHa)、甲地孕酮。 但GnRHa价格昂贵，甲地孕酮虽能使性征消退，却对骨骼成熟加速无明显治疗作用，且易引 起肥胖；国外有报道长期使用可使患儿多囊卵巢综合征的发生率增高。近二十年来，中医药 治疗性早熟能有效改善症状和体征，且无明显的毒副反应，故在临床广泛使用。但临床上缺 乏有效率高、无副作用的治疗各种证型的儿童性早熟的中药制剂。


【发明内容】

[0004] 本发明提供了一种有效率高的、无副反应、适用于各种证型的治疗儿童性早熟的 中药组合物及其制备方法。
[0005] 本发明是通过以下技术方案实现的： 一种治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于由以下重量份的药物组成：柴胡8-16 份、黄芩5-10份、陈皮6-10份、清半夏8-15份、茯苓8-15份、枳壳6-10份、竹茹8-16份、 茵陈8-14份、附子4-10份、党参5-15份、白术8-15份、干姜4-8份、僵蚕6-12份、土鳖虫 4-8份、穿山甲3-6份、醋鳖甲10-20份、醋炙龟板10-20份、蝉蜕4-8份、当归10-15份、煅 牡蛎10-20份、白芍10-20份、炙甘草5-10份、砂仁5-10份、黄柏4-10份、山药8-16份、白 果5-10份、鸡屎藤10-20份、熟地10-20份、天冬10-20份、芡实8-15份、麦冬10-20份、五 味子5-10份。
[0006] 优选的，所述的治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于由以下重量份的药物 组成：柴胡12份、黄芩8份、陈皮8份、清半夏12份、茯苓12份、枳壳8份、竹茹12份、茵陈 12份、附子7份、党参10份、炒白术12份、干姜6份、僵蚕8份、土鳖虫6份、穿山甲4份、醋 鳖甲15份、醋炙龟板15份、蝉蜕6份、当归12份、煅牡蛎15份、白芍15份、炙甘草8份、砂 仁8份、黄柏6份、山药15份、白果8份、鸡屎藤15份，熟地15份、天冬15份、芡实12份、 麦冬15份、五味子8份。
[0007] 所述中药组合物的剂型为口服液、颗粒剂或丸剂。
[0008] 优选的，所述的治疗儿童性早熟的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于其制备步 骤为：取处方量的附子、穿山甲、醋鳖甲、醋炙龟板、煅牡蛎，加10-15倍水煎煮两次，每次 1. 5-2小时；剩余的药材，加8-12倍水煎煮两次，每次0. 5-1小时，合并上述煎液，减压浓缩 至相对密度为1. 20?1. 25(50°C热测)，加乙醇至含醇量为60?70%，静置12?24h，取上 清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎，加淀粉、糊精和蔗糖，制粒，整 粒，包装，即得颗粒剂。
[0009] 儿童出现性早熟，是阴阳失调，气血逆乱所致。儿童为"稚阴稚阳"之体，凡先天充 盈，后天养护得当的儿童，其自身阴阳能到达和谐平衡的发展，其气血充沛，气机条达，经脉 畅通，机体能按人体正常生长曲线生长发育。反之，当阴阳失调，真阴耗伤，真阳亢旺，气血 逆乱，正常生长发育曲线被打乱，就会出现性早熟。故性早熟病性当为虚实夹杂，病位在肝、 脾、肾，故治疗时应"补不足，损有余，纠其逆乱。" 饮食不节是当前性早熟多发的首要原因。生活条件好了，人们的餐桌比以往丰富了许 多。家长怕小儿吃得少影响发育，多喜喂养1?蛋白、1?脂肪、商糖分、1?热量的食品，特别是 一些家长急功近利，过早给儿童"进补"，服用大量滋补之品，儿童不能消化吸收，反而影响 脾胃功能，有用的精微不能吸收，大量糟柏聚于体内，久而为患，造成儿童性早熟。容易诱发 性早熟的食物包括：反季节水果，含激素催熟剂的量较高；大豆及其制品，其中含的大豆异 黄酮为植物雌激素，其化学结构与雌激素十分相似，对身体有弱的雌激素作用；成人补品， 比如雪蛤、蜂王浆、蜂蜜、人参等，均含有较多的激素；油炸类食品，比如炸鸡、炸薯条和薯片 等，其中过高的热量会转化为体内多余的脂肪。孩子超重肥胖也会导致性早熟；同时，食用 油反复加热后氧化变性也是引发性早熟的原因之一。另外，某些标榜能让孩子"长高、长壮" 的口服液中也含有相当量的激素。
[0010] 随着生活水平的提高，独生子女营养愈来愈受到人们的重视，偏食、过食、蛮补现 象日趋严重。患儿长期服食"肥甘厚味"之品，膏滋厚味阻碍脾胃，小儿脾常不足，内湿不运， 水谷精微正常输布受阻，而成痰浊，久而成瘀，阻塞经络。小儿"肝常有余"，部分小儿禀赋父 母阳盛体质，脾虚则肝乘，或疾病或精神因素导致肝失疏泄，疏泄太过，气血紊乱，加上患儿 喜食辛辣、油炸食品，痰湿、肝郁而化火，肝火上炎，耗津耗液，以致真阴受损；阴损则阳亢， 肾虚肝亢，下丘脑-垂体-卵巢提前发动，儿童身体机能处于亢进的状态，两者合而为病，故 见第二性征提前出现。"生死之机，升降而已"。脏腑的升降功能不仅是生命存在的特征与根 本，而且与各脏器的功能活动，精微物质的输布，能量的代谢等密切相关。人体的生存及脏 腑经络的功能，全赖气的统摄和升降有序的运动，才能实现机体的协调及内外环蝇的统一， 一旦气机不调，升降出入运动失常，则可致病。肝脾宜升，胆胃宜降，肝脾胆胃互相配合，共 同完成人体气机的升降运动。人体气机升降失常，可由肝脾胆胃气机升降失常所致。肝、脾、 胆、胃中，若一者升降失常，将影响其它脏腑的升降机能。肾为先天之本，主元阳元阴，小儿 肾常不足，肝常有余，易阴阳平衡失调。肾阴不足，不能制阳，阴阳失调，相火偏亢，则冲任二 脉为病"天癸"早至；冲任二脉和肝肾经脉相互交错，且肝肾同源，肾主闭藏，肝主疏泄，肝肾 相须协调，若肝气不疏，郁久化火，湿热内蕴，在上则夹痰瘀结于乳络，在下则湿热下注，弓丨 动相火，月经提前来潮。由此可见，肾阴虚，相火旺，气郁、痰、湿、瘀滞为其主要发病原因。故 儿童性早熟的治疗应从健脾和胃调理肝气入手，佐以滋肾阴降相火，祛湿化痰，散结化瘀。 [0011] 柴芩温胆汤是由名方温胆汤加入柴胡、黄芩组成，具有理气化痰、清胆和胃之效。 柴芩温胆汤中，柴胡疏肝理气；半夏降逆合胃，燥湿化痰；竹茹清热化痰除烦，枳实行气消 痰；陈皮理气燥湿；黄芩清热燥湿，茯苓健脾燥湿；湿去痰消，甘草益脾和胃而协诸药。诸药 配合，化痰燥湿而不助热，清凉泄热而不恋湿，行散兼顾正气，沉降佐有升浮，为清化痰热之 良方。此类小儿病多属食滞，痰热引起。
[0012] 三甲散最早记载于明末著名医家吴又可所著的《温疫论》一书，原方由鳖甲、龟板、 穿山甲、土鳖虫、生牡蛎、僵蚕、白芍、当归、甘草组成，吴氏论述本方为治疗"主客交"之主 方。方中鳖甲、龟板等血肉有情之品，既逐阴分之邪，又滋养精血；合穿山甲、土鳖虫、牡蛎、 僵蚕以通络、搜邪、散结；当归、白芍、甘草以益气养血，共奏驱邪扶正、滋阴潜阳之功。临床 可用于肝肾阴虚、厥阴风动、痰瘀阻络等内科疑难杂症。
[0013] 《卫生宝鉴》三才封髓丹由人参、天冬、熟地、黄柏、砂仁、甘草组成，功效泻火坚阴， 固精封髓。用于阴虚火旺、相火妄动、扰动精室之梦遗滑精、失眠多梦、腰膝酸软、五心烦 热、口舌干燥等症。方中人参补脾益气；天冬滋阴补肺生水；熟地补肾滋阴；黄柏坚阴泄火； 砂仁行滞醒脾；甘草既助人参宁尽益气，又缓黄柏苦燥之弊。本发明在《卫生宝鉴》三才封 髓丹古方的基础上，以党参易人参，加麦冬、五味子、芡实、山药、白果组成三才封髓丹改良 方用于儿童性早熟的治疗取得了显著的效果；方中熟地、天冬、麦冬、五味子滋阴降火，养血 固津；阴虚则生内热，故加黄柏以泻虚火，加芡实、山药、白果固冲任脉，益阴增液，补中去 湿，能去邪水而补真水，与诸补阴药同用补土伏火，尤能助之以添精，不虑多投而增湿，以补 土伏火，党参、砂仁健脾开胃，甘草调合药性。
[0014] 本发明组方是在三才封髓丹改良方、薛氏三甲散基础上又加柴芩温胆汤、附子理 中汤和茵陈、鸡屎藤。本发明以三才封髓丹改良方滋肾阴、泻相火，柴芩温胆汤入肝胆经除 湿化痰，以三甲散入肝经搜剔湿热，疏通经络；柴芩温胆汤与三甲散两方相合解决肝经郁滞 的问题，因肝经循行于双乳和前阴，肝经通畅，儿童性早熟才有缓解的可能。鸡屎藤祛风活 血，消食导滞，健脾胃，补肝肾。又以附子理中汤以恢复脾肾运化功能，化饮食为精微而慢慢 填充下焦；加茵陈者，是为了防止柴芩温胆汤和三甲散疏通力量之不逮，或附子、干姜用之 进去在肝经化热。
[0015] 本发明的方药组方分析： 茵陈：味苦、辛，性微寒。归脾、胃、肝、胆经。功能主治：清湿热，退黄疸。用于黄疸尿 少，湿疮瘙痒；传染性黄疸型肝炎。《本经》：主风湿寒热邪气，热结黄疸。《别录》：治通身 发黄，小便不利，除头热，去伏瘕。《本草拾遗》：通关节，去滞热，伤寒用之。《医林纂要》：坚 肾，燥脾湿，去郁，解热。《本草再新》：泻火，平肝，化痰，止咳发汗，利湿，消肿，疗疮火诸毒。
[0016] 黄柏：味苦，性寒。归肾、膀胱经。功能主治：清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于 湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐 黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。《本经》:主五脏肠胃中结热，黄疸，肠痔；止泄痢， 女子漏下赤白，阴伤蚀疮。《别录》:疗惊气在皮间，肌肤热赤起，目热赤痛，口疮。《日华子本 草》：安心除劳，治骨蒸，洗肝，明目，多泪，口干，心热，杀疳虫，治蛔心痛，疥癣，蜜炙治鼻洪， 肠风，泻血，后分急热肿痛。《医学启源》：《主治秘诀》云，泻膀胱龙火，利结小便，下焦湿肿， 痢疾先见血，脐中痛，补肾水不足。
[0017] 附子：辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。功能回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。 用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。 《本经》:主风寒咳逆邪气，温中，金疮，破癥坚积聚，血瘕，寒湿蹂甓，拘挛膝痛，不能行步。《本 草备要》：补肾命火，逐风寒湿。《本草汇言》：附子，回阳气，散阴寒，逐冷痰，通关节之猛药 也。诸病真阳不足，虚火上升，咽喉不利，饮食不入，服寒药愈甚者，附子乃命门主药，能入其 窟穴而招之，引火归原，则浮游之火自熄矣。
[0018] 茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰 饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。《本经》：主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心 下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。《别录》：止消渴，好睡，大腹，淋浙，膈中痰水， 水肿淋结。开胸腑，调脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。《药性论》：开胃，止呕逆，善 安心神。主肺痿痰壅。治小儿惊痫，心腹胀满，妇人热淋。《日华子本草》：补五劳七伤，安 胎，暖腰膝，开心益智，止健忘。
[0019] 党参：味甘，性平。归脾、肺经。功能主治：补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱， 气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。《本经逢原》:清肺。《本草从新》:补中益气，和脾 胃，除烦渴。《纲目拾遗》：治肺虚，益肺气。
[0020] 白芍：味苦、酸，性微寒。归肝、脾经。功能主治：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。 用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。《本经》：主邪气腹 痛，除血痹,破坚积，治寒热疝瘕，止痛,利小便，益气。《别录》：通顺血脉，缓中，散恶血，逐 贼血，去水气，利膀胱、大小肠，消痈肿，（治）时行寒热，中恶腹痛，腰痛。《药性论》:〃治肺邪 气，腹中痔痛，血气积聚，通宣脏腑拥气，治邪痛败血，主时疾骨热，强五脏，补肾气，治心腹 坚胀，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓。《医学启源》：安脾经，治腹痛，收胃气，止泻利，和血， 固腠理，泻肝，补脾胃。《滇南本草》:泻脾热，止腹疼，止水泻，收肝气逆疼，调养心肝脾经血， 舒经降气，止肝气疼痛。
[0021] 麦冬：甘微苦，寒。入肺、胃、心经。功能主治：养阴润肺，清心除烦，益胃生津。治 肺燥干咳，吐血，咯血，肺痿，肺痈，虚劳烦热，消渴，热病津伤，咽干口燥，便秘。《本经》:主心 腹结气，伤中伤饱，胃络脉绝，羸瘦短气。《日华子本草》：治五劳七伤，安魂定魄，时疾热狂， 头痛，止嗽。《本草衍义》：治心肺虚热。《珍珠囊》：治肺中伏火，生脉保神。
[0022] 陈皮：味苦、辛，性温。归肺、脾经。功能主治：理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀 满，食少吐泻，咳嗽痰多。温能行气，辛能发散，苦而泄水。故陈皮有三大类作用，一是导胸 中寒邪，二破滞气，三益脾胃。
[0023] 白术：苦、甘，温。归脾、胃经。功能健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食 少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄 泻便溏，胎动不安。《本经》：主风寒湿痹，死肌，痉，疸，止汗，除热消食。《别录》：主大风在 身面，风眩头痛，目泪出，消痰水，逐皮间风水结肿，除心下急满，及霍乱吐下不止，利腰脐间 血，益津液，暖胃，消谷嗜食。
[0024] 炙甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠 乏力，心动悸，脉结代。
[0025] 煅牡蛎：咸，微寒。归肝、胆、肾经。功效：收敛固涩，制酸止痛，重镇安神，软坚散 结。具有滋阴、养血、补五脏、活血、充肌等功效。《本经》:主伤寒寒热，温疟洒洒，惊恚怒气， 除拘缓鼠瘘，女子带下赤白。久服强骨节。《别录》:除留热在关节荣卫，虚热去来不定，烦满； 止汗，心痛气结，止渴，除老血。涩大小肠，止大小便，疗泄精，喉痹，咳嗽，心胁下痞热。《海 药本草》：主男子遗精，虚劳乏损，补肾正气，止盗汗，去烦热，治伤寒热痰，能补养安神，治孩 子惊痫。《珍珠囊》:软痞积。又治带下，温疟，疮肿，为软坚收涩之剂。《纲目》:化痰软坚，清 热除湿，止心脾气痛，痢下，赤白池，消疝瘕积块，瘿疾结核。
[0026] 醋炙龟版：为龟科动物乌龟的甲壳(主要为腹甲)的醋炙炮制品。味咸甘，性平。入 肝、肾经。功能主治：滋阴，潜阳，补肾，健骨。治肾阴不足，骨蒸劳热，吐血，衄血，久咳，遗 精，崩漏，带下，腰痛，骨痿，阴虚风动，久痢，久疟，痔疮，小儿囟门不合。《本经》：主漏下赤 白，破症瘕，痃疟，五痔，阴蚀，湿痹，四肢重弱，小儿囟不合。《别录》:主头疮难燥，女子阴疮， 及惊恚气，心腹痛，不可久立，骨中寒热，伤寒劳复，或肌体寒热欲死，以作汤良，益气资智， 亦使人能食。朱震亨：补阴，主阴血不足，去瘀血，止血痢，续筋骨，治劳倦，四肢无力。《本草 蒙筌》：专补阴衰，善滋肾损。《纲目》：治腰脚酸痛，补心肾，益大肠，止久痢久泄，主难产，消 痈肿，烧灰敷臁疮。《医林篆要》：治骨蒸劳热，吐血，衄血，肠风痔血，阴虚血热之症。
[0027] 砂仁：味辛，性温。归脾、胃、肾经。功能主治：化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用 于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。《药性论》：主冷气腹痛， 止休息气痢，劳损，消化水谷，温暖脾胃。《纲目》：补肺醒脾，养胃益肾，理元气，通滞气，散 寒次胀痞，噎膈呕吐，止女子崩中，除咽喉口齿浮热，化铜铁骨哽。《医林纂要》：润肾，补肝， 补命门，和脾胃，开郁结。
[0028] 柴胡：味苦，性微寒。归肝、胆经。功能主治：和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发 热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。《本经》:主心腹肠胃中结气，饮食积聚， 寒热邪气，推陈致新。《药性论》：治热劳骨节烦疼，热气，肩背疼痛，宣畅血气，劳乏羸瘦；主 下气消食，主时疾内外热不解，单煮服。《日华子本草》:补五劳七伤，除烦止惊，益气力，消痰 止嗽，润心肺，添精补髓，天行温疾热狂乏绝，胸胁气满，健忘。《医学启源》：除虚劳烦热，解 散肌热，去早晨潮热。
[0029] 黄芩：味苦，性寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒，止 血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄， 痈肿疮毒，胎动不安。《本经》:主诸热黄疸，肠擗，泄利，逐水，下血闭，（治）恶疮，疽蚀，火疡。 《别录》：〃疗痰热，胃中热，小腹绞痛，消谷，利小肠，女子血闭，淋露下血，小儿腹痛。《药性 论》：能治热毒，骨蒸，寒热往来，肠胃不利，破壅气，治五淋，令人宣畅，去关节烦闷，解热渴， 治热腹中痔痛，心腹坚胀。《滇南本草》：〃上行泻肺火，下行泻膀胱火，（治）男子五淋，女子 暴崩，调经清热，胎有火热不安，清胎热，除六经实火实热。" 清半夏：味辛，性温；有毒。归脾、胃、肺经。功能主治：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。 用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿 痰核。姜半夏多用于降逆止呕。《本经》:主伤寒寒热，心下坚，下气，喉咽肿痛，头眩胸胀，咳 逆，肠鸣，止汗。《别录》:消心腹胸膈痰热满结，咳嗽上气，心下急痛坚痞，时气呕逆；消痈肿， 堕胎，疗痿黄，悦泽面目。生令人吐，熟令人下。《药性论》：消痰涎，开胃健脾，止呕吐，去胸 中痰满，下肺气，主咳结。
[0030] 枳壳：味苦、辛、酸，性温。归脾、胃经。功能主治：理气宽中，行滞消胀。用于胸胁 气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。《药性论》：治遍身风疹，肌 中如麻豆恶痒，主肠风痔疾，心腹结气，两胁胀虚，关膈拥塞。《日华子本草》：健脾开胃，调 五脏，下气，止呕逆，消痰。治反胃，霍乱泻痢，消食，破症结痃癖，五膈气，除风明目及肺气水 肿，利大小肠，皮肤痒。痔肿可炙熨。《珍珠囊》：破气，泄肺中不利之气。《医学启源》：《主 治秘诀》云，破心下坚痞，利胸中气，化痰，消食。
[0031] 僵蚕：性辛咸，味平。功能主治：祛风解痉，化痰散结。治中风失音，惊痫，头风，喉 风。喉痹，瘰疬结核。风疮瘾疹，丹毒，乳腺炎。《本经》：主小儿惊痫夜啼，去三虫，灭黑酣， 男子阴疡病。《日华子本草》：治中风失音，并一切风疾，小儿客忤，男子阴痒痛，女子带下。 《纲目》：散风痰结核，瘰疬，头风，风虫齿痛，皮肤风疮，丹毒作痒，痰疟癥结，妇人乳汁不通， 崩中下血，小儿疳蚀鳞体，一切金疮，疔肿风痔。《玉楸药解》：活络通经，驱风开痹。治头痛 胸痹，口噤牙疼，瘾疹风瘙；烧研酒服，能溃痈破顶，又治血淋崩中。
[0032] 蝉蜕：味甘，性寒。归肺、肝经。功能主治：散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用 于风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。《别录》:主小儿 痫；灰服之主久痢。《药性论》：治小儿浑身壮热惊痫，兼能止渴。《纲目》：治头风眩运，皮肤 风热，痘疹作痒，破伤风及疗肿毒疮，大人失音，小儿噤风天吊，惊哭夜啼，阴肿。
[0033] 五味子：味酸、甘，性温。归肺，心、肾经。功能主治：收敛固涩，益气生津，补肾宁 心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消 渴，心悸失眠。《本经》:主益气，咳逆上气，劳伤羸度，补不足，强阴，益男子精。《别录》:养五 脏，除热，生阴中肌。《日华子本草》:"明目，暖水脏，治风，下气，消食，霍乱转筋，痃癖奔豚冷 气，消水肿，反胃，心腹气胀，止渴，除烦热，解酒毒，壮筋骨。《本草通玄》：固精，敛汗。
[0034] 山药：味甘，性平。归脾、肺、肾经。功能主治：补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用 于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用 于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。《本经》:主伤中，补虚，除寒热邪气，补中益气力，长肌肉， 久服耳目聪明。《别录》：主头面游风，风头(一作'头风'）眼眩，下气，止腰痛，治虚劳羸瘦， 充五脏，除烦热，强钥。《药性论》:补五劳七伤，去冷风，止腰痛，镇心神，补心气不足，患人体 虚羸，加而用之。《日华子本草》:助五脏，强筋骨，长志安神，主泄精健忘。《伤寒蕴要》:补不 足，清虚热。《纲目》：益肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润皮毛。
[0035] 芡实：味甘、涩，性平。归脾、肾经。功能主治：益肾固精，补脾止泻，祛湿止带。用 于梦遗滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。《本经》：主湿痹腰脊膝痛，补中除暴疾，益精 气，强志，令耳目聪明。《日华子本草》:开胃助气。《纲目》:止渴益肾。治小便不禁，遗精，白 浊，带下。《本草从新》:补脾固肾，助气涩精。治梦遗滑精，解暑热酒毒，疗带浊泄泻，小便不 禁。《本草新编》云："芡实，佐使者也，其功全在补肾祛湿……芡实补中去湿，性又不燥，故 能去邪水而补真水，与诸补阴药同用，尤能助之以添精，不虑多投而增湿也"。
[0036] 白果：味甘、苦、涩，性平；有毒。归肺经。功能主治：敛肺定喘，止带浊，缩小便。用 于痰多喘咳，带下白浊，遗尿尿频。《医学入门》:清肺胃浊气，化痰定喘，止咳。《纲目》:熟食 温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊；生食降痰，消毒杀虫；(捣)涂鼻面手足，去皴泡，軒黯，皴 皱及疥癣疳匿、阴虱。《本草再新》：补气养心，益肾滋阴，止咳除烦，生肌长肉，排脓拔毒，消 疮疥疽瘤。《本草便读》：上敛肺金除咳逆，下行湿浊化痰涎。《山东中药》：治遗精，遗尿。 [0037] 竹茹：味甘，性微寒。归肺、胃经。功能主治：清热化痰，除烦止呕。用于痰热咳嗽， 胆火挟痰，烦热呕吐，惊悸失眼，中风痰迷，舌强不语，胃热呕吐，妊娠恶阻，胎动不安。《别 录》：主呕畹，温气寒热，吐血，崩中溢筋。《药性论》：止肺痿唾血，鼻衄，治五痔。《本草述》： 除胃烦不眠，疗妊娠烦躁。《本单再新》：泻火除烦，润肺开郁，化痰凉血，止吐血，化水血，消 痈痿肿毒。
[0038] 干姜：味辛、性热。归脾、胃、肾、心、肺经。功能主治：干姜温中散寒，回阳通脉，燥 湿消痰。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，痰饮喘咳。《本经》:主胸满咳逆上气，温中，止 血，出汗，逐风湿痹，肠潞下痢。生者尤良。《别录》：治寒冷腹痛，中恶、霍乱、胀满，风邪诸 毒，皮肤间结气，止唾血。《药性论》:治腰肾中疼冷，冷气，破血，去风，通四肢关节，开五脏六 腑，去风毒冷痹，夜多小便。治嗽，主温中，霍乱不止，腹痛，消胀满冷痢，治血闭。病人虚而 冷，宜加用之。《医学启源》：《主治秘要》云，通心气，助阳，去脏腑沉寒，发诸经之寒气，治感 寒腹痛。《长沙药解》：燥湿温中，行郁降池，下冲逆，平咳嗽，提脱陷，止滑泄。〃 穿山甲：味咸，性微寒。归肝、胃经。功能主治：通经下乳，消肿排脓，搜风通络。用于经 闭癥瘕，乳汁不通，痈肿疮毒，关节痹痛，麻木拘挛。《别录》：主五邪惊啼悲伤，烧之作灰，以 酒或水和方寸匕，疗蚁瘘。陶弘景：疗疮癞。《药性论》：治山瘴疟。恶疮，烧敷之。《日华子 本草》：治小儿^(邪，痔漏、恶疮、疥癣。《滇南本草》：治疥癞痈毒，破气行血，胸膈膨胀逆气， 治膀胱疝气疼痛。《纲目》：除痰疟寒热，风痹强直疼痛，通经脉，下乳汁，消痈肿，排脓血，通 窍杀虫。《本草再新》：搜风去湿，解热败毒。
[0039] 熟地：味甘，性微温。归肝、肾经。功能主治：滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚， 腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕， 耳鸣，须发早白。《珍珠囊》：大补血虚不足，通血脉，益气力。《纲目》：填骨髓，长肌肉，生精 血，补五脏、内伤不足，通血脉，利耳日，黑须发，男子五劳七伤，女子伤中胞漏，经候不调，胎 产百病。《本草从新》:滋肾水，封填骨髓，利血脉，补益真阴，聪耳明目，黑发乌须。又能补脾 阴，止久泻，治劳伤风痹，阴亏发热，干咳痰嗽，气短喘促，胃中空虚觉馁，痘证心虚无脓，病 后胫股酸痛，产后脐腹急疼，感证阴亏，无汗便闭，诸种动血，一切肝肾阴亏，虚损百病，为壮 水之主药。《本草正》：熟地黄性平，气味纯静，故能补五脏之真阴。
[0040] 鸡屎藤：甘、微苦，平。归脾、胃、肝、肺经。功效祛风除湿，消食化积，解毒消肿，活 血止痛。用于风湿痹痛，食积腹胀，小儿疳积，腹泻，痢疾，黄疸,烫火伤，湿疹，疮疡肿痛。鸡 屎藤健脾消食、行气止痛、利水消胀的效果良好。《草木便方》：补虚劳，调理脾胃元气，治病 后虚肿、耳鸣。《岭南草药志》:预防暑毒，消肠胃积滞，化五淋；固阴气耗散；用于痢疾，黄疸， 肺痨咳血，咳嗽，百日咳，胃痛，大便下血，疝气偏坠，风寒湿痹，烫火伤，毒蛇咬伤。
[0041] 土鳘虫：为鳘爐科昆虫地鳘Eupolyphaga sinensis Walker或冀地鳘Steleophaga Plancyi (Boleny)的雌虫干燥体。味咸，性寒，有毒。《雷公炮制药性解》:入心、肝、脾三经。 功能主治：逐瘀，破积，通络，理伤。治症瘕积聚，血滞经闭，产后瘀血腹痛，跌打损伤，木舌， 重舌。《本经》:主心腹寒热洗洗，血积症瘕，破坚，下血闭。《药性论》:治月水不通，破留血积 聚。《本草衍义》：乳脉不行，研一枚，水半合，滤清服。《纲目》：行产后血积，折伤瘀血，治重 舌，术舌，口疮，小儿腹痛夜啼。《本草通玄》：破一切血积，跌打重伤，接骨。《分类草药性》： 治跌打损伤，风湿筋骨痛，消肿，吹喉症。
[0042] 醋鳖甲：味咸，性微寒。归肝、肾经。功能主治：滋阴潜阳，软坚散结，退热除蒸。用 于阴虚发热，劳热骨蒸，虚风内动，经闭，癥瘕，久疟疟母。《本经》:主心腹症瘕坚积、寒热，去 痞、息肉、阴蚀，痔(核)、恶肉。《别录》:疗温疟，血瘕，腰痛，小儿胁下坚。《药性论》:主宿食、症 块、痃癖气、冷瘕、劳瘦，下气，除骨热，骨节间劳热，结实壅塞。治妇人漏下五色羸瘦者。《日 华子本草》：去血气，破症结、恶血，堕胎，消疮肿并扑损瘀血，疟疾，肠痈。《本草衍义补遗》： 补阴补气。《医学入门》：主劳疟、老疟，女子经闭，小儿痢疾。《江西中药》：治软骨病。
[0043] 当归：味甘、辛，性温。归肝、心、脾经。功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。 用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤， 痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。《本经》:主咳逆上气，温 疟寒热洗洗在皮肤中，妇人漏下，绝子，诸恶疮疡金疮，煮饮之。《药性论》：止呕逆、虚劳寒 热，破宿血，主女子崩中，下肠胃冷，补诸不足，止痢腹痛。单煮饮汁，治温疟，主女人浙血腰 痛，疗齿疼痛不可忍。患人虚冷加而用之。《本草再新》：治浑身肿胀，血脉不和，阴分不足， 安生胎，堕死胎。
[0044] 天冬：味甘、苦，性寒。归肺、肾经。功能主治：养阴润燥，清肺生津。用于肺燥干 咳，顿咳痰黏，咽干口渴，肠燥便秘。
[0045] 组方分析：儿童性早熟多由少阳枢机不利，津气失调，气郁化热，液聚成痰，痰 (湿）热阻滞少阳三焦所致。少阳三焦为津气升降出人通道，津气流通，有赖于胆气生发， 脾气运输，肺气宣降。如果外感六淫之邪，少阳枢机不利，影响胆气不舒，脾运障碍；或内伤 七情之变，影响三焦津气失调，始而以湿热为主，湿热煎熬病久，造成阴虚，继而湿气凝痰， 最后痰湿入血入络；肝经被痰、湿、瘀血堵塞，阻碍清阳上升、浊阴下降，阴阳升降出人之路 被阻，导致肝经郁滞、冲任失调，从而导致儿童性早熟。方中熟地、天冬、麦冬滋阴清热，砂 仁、黄柏降相火，五味子清虚热、敛心神；山药、芡实可固冲脉，白果可固任脉；鳖甲、龟板血 肉有情之品，既逐阴分之邪，又滋养精血；合穿山甲、蝉蜕、牡蛎、僵蚕以通络、搜邪、散结； 柴胡、黄芩、陈皮、枳实、竹茹、茵陈化肝胆湿热、疏肝解郁、清热化痰、清胆和胃；鸡屎藤消食 导滞，附子、党参、白术、干姜、茯苓、山药、当归、白芍、甘草以温中健脾、益气养血；诸药合用 标本兼顾，培下焦，疏中焦，敛上焦，使升降有序、阴阳调和，共奏疏肝健脾除湿、滋肾阴降相 火、化痰散结逐瘀之功，适用于肾阴亏虚、肝郁湿热、痰热互结等各种证型的儿童性早熟的 治疗。本发明药物经过多年研究，临床治疗效果明显，治愈率为55%以上，总有效率为95% 以上，本发明具有疗效好、疗程短、疗效彻底、无副作用等特点。

【具体实施方式】
[0046] 下面结合实施例对本发明进一步说明。
[0047] 实施例1 : 处方：柴胡80g、黄芩50g、陈皮60g、清半夏80g、茯苓80g、枳壳60g、竹茹80g、茵陈80g、 附子40g、党参50g、白术80g、干姜40g、僵蚕60g、土鳖虫40g、穿山甲30g、醋鳖甲100g、醋 炎龟板100g、蝶脱40g、当归100g、煅牡贩100g、白巧100g、炎甘草50g、砂仁50g、黄柏40g、 山药80g、白果50g、鸡屎藤100、熟地100g、天冬100g、芡实80g、麦冬100g、五味子50g。
[0048] 制备工艺：取附子、穿山甲、醋鳖甲、醋炙龟板、煅牡蛎，加10倍水煎煮两次，每次 1. 5小时；剩余的药材，加8倍水煎煮两次，每次0. 5小时，合并上述煎液，减压浓缩至相对 密度为1. 20?1. 25 (50°C热测)，加乙醇至含醇量为60%，静置12h，取上清液，回收乙醇至 无醇味并继续浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎，加淀粉80g、糊精70g和鹿糖150g，制粒，整粒， 包装（6g/袋)，即得颗粒剂100袋。
[0049] 实施例2 : 柴胡120g、黄芩80g、陈皮80g、清半夏120g、茯苓120g、枳壳80g、竹茹120g、茵陈120g、 附子70g、党参100g、炒白术120g、干姜60g、僵蚕80g、土鳖虫60g、穿山甲40g、醋鳖甲150g、 醋炙龟板150g、蝉蜕60g、当归120g、煅牡蛎150g、白芍150g、炙甘草80g、砂仁80g、黄柏 60g、山药150g、白果80g、鸡屎藤150g，熟地150g、天冬150g、芡实120g、麦冬150g、五味子 80g〇
[0050] 制备工艺：取附子、穿山甲、醋鳖甲、醋炙龟板、煅牡蛎，加15倍水煎煮两次，每次2 小时；剩余的药材，加12倍水煎煮两次，每次1小时，合并上述煎液，减压浓缩至相对密度为 1. 20?1. 25 (50°C热测），加乙醇至含醇量为70%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味 并继续浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎，加淀粉l〇〇g、糊精l〇〇g和鹿糖200g，制粒，整粒，包装 (6g/袋)，即得颗粒剂150袋。
[0051] 实施例3: 处方：柴胡160g、黄芩100g、陈皮100g、清半夏150g、茯苓150g、枳壳100g、竹茹160g、 茵陈140g、附子100g、党参150g、白术150g、干姜80g、僵蚕120g、土鳖虫80g、穿山甲60g、 醋鳖甲200g、醋炙龟板200g、蝉蜕80g、当归150g、煅牡蛎200g、白芍200g、炙甘草100g、砂 仁100g、黄柏100g、山药160g、白果100g、鸡屎藤200、熟地200g、天冬200g、芡实150g、麦 冬200g、五味子100g。
[0052] 制备工艺：取醋鳖甲、醋炙龟板、煅牡蛎，加10倍水煎煮两次，每次2小时；柴胡、 黄芩、陈皮、茵陈、鸡屎藤、熟地、竹茹、白果、党参、蝉蜕、五味子的药材，加12倍水煎煮两 次，每次1小时，合并上述煎液，减压浓缩至相对密度为1. 20?1. 25 (50°C热测)，真空干 燥，粉碎，得干膏粉。将附子、穿山甲、清半夏、茯苓、枳壳、白术、干姜、僵蚕、土鳖虫、穿山甲、 当归、白芍、炙甘草、砂仁、黄柏、山药、天冬、芡实、麦冬药材混合粉碎成细粉（100目），过筛； 将干膏粉与药材粉碎粉混匀，用水引湿，制丸，干燥，打光，制得浓缩丸剂，包装，即得。
[0053] 实施例4 :临床研究实验 一、临床资料 1、临床资料： 全部人选病例均为山东中医药大学附属医院2010年1月至2014年1月门诊患者，符 合《实用儿科诊疗学》2005年诊断标准，确诊为性早熟48例，其中女童46例，男童3例，年 龄5-8岁。
[0054] 2、诊断标准 阴虚火旺型辨证标准：第二性征提前出现，伴怕热，口渴。面红升火，烦躁易怒，五心烦 热，盗汗，便秘，舌质红绛或舌边尖红。
[0055] 痰热互结型辨证标准：第二性征提前出现，伴形体肥胖，肢体困倦，带多粘稠，心 烦，大便干结，舌质红，舌苔黄腻，脉濡数。
[0056] 肝经湿热型辨证标准：第二性征提前出现，伴乳核增大、触之疼痛、女子分泌物增 多、带下色黄白、味秽、男子阴茎增大勃起、且射精、面部痤疮、伴易怒叹息、舌质红、苔黄腻、 脉弦滑。
[0057] 二、治疗方法 采用实施例2制备的颗粒剂，口服治疗，颗粒剂每次一袋，早晚各服1次，1个月为1疗 程，连服2个疗程判断疗效。治疗时注意饮食结构的调配，少吃鸡、牛、羊肉、蜂土浆、花粉制 齐U，滋补品以及后反季节蔬菜。
[0058] 三、疗效观察 疗效判断标准：治疗前后观察乳房、阴毛、骨龄、B超的变化。
[0059] 治愈：乳房（按Tanner分期）B1，无阴毛生长，无阴道分泌物，骨龄〈实际年龄，B 超：子宫及卵巢（睾丸）容积无增大。
[0060] 有效：乳房B3缩至B2或Μ缩至B3,无阴毛生长，阴道分泌物减少或消失，骨龄〈 实际年龄，Β超：子宫及卵巢（睾丸）容积无增大。
[0061] 无效：性征继续发育，乳房Β3-Β4,阴毛生长，阴道分泌物多，骨龄彡实际年龄，骨 龄超速1年以上，Β超：子宫及卵巢（睾丸）容积增大，（女性卵巢> lmL}男性睾丸>4mL)。
[0062] 四、治疗结果 按照疗效判断标准进行疗效评价，结果见表1。
[0063]

【权利要求】
1. 一种治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于由以下重量份的药物组成：柴胡 8-16份、黄芩5-10份、陈皮6-10份、清半夏8-15份、茯苓8-15份、枳壳6-10份、竹茹8-16 份、茵陈8-14份、附子4-10份、党参5-15份、白术8-15份、干姜4-8份、僵蚕6-12份、土鳖 虫4-8份、穿山甲3-6份、醋鳖甲10-20份、醋炙龟板10-20份、蝉蜕4-8份、当归10-15份、 煅牡蛎10-20份、白芍10-20份、炙甘草5-10份、砂仁5-10份、黄柏4-10份、山药8-16份、 白果5-10份、鸡屎藤10-20份、熟地10-20份、天冬10-20份、芡实8-15份、麦冬10-20份、 五味子5-10份。
2. 根据权利要求1所述的治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于由以下重量份的 药物组成：柴胡12份、黄芩8份、陈皮8份、清半夏12份、茯苓12份、枳壳8份、竹茹12份、 茵陈12份、附子7份、党参10份、炒白术12份、干姜6份、僵蚕8份、土鳖虫6份、穿山甲4 份、醋鳖甲15份、醋炙龟板15份、蝉蜕6份、当归12份、煅牡蛎15份、白芍15份、炙甘草8 份、砂仁8份、黄柏6份、山药15份、白果8份、鸡屎藤15份，熟地15份、天冬15份、芡实12 份、麦冬15份、五味子8份。
3. 根据权利要求1-2任一项所述的治疗儿童性早熟的中药组合物，其特征在于：所述 中药组合物的剂型为口服液、颗粒剂或丸剂。
4. 一种权利要求3所述的治疗儿童性早熟的中药颗粒剂的制备方法，其特征在于其制 备步骤为：取处方量的附子、穿山甲、醋鳖甲、醋炙龟板、煅牡蛎，加 10-15倍水煎煮两次，每 次1. 5-2小时；剩余的药材，加 8-12倍水煎煮两次，每次0. 5-1小时，合并上述煎液，减压浓 缩至相对密度为1. 20?1. 25(50°C热测），加乙醇至含醇量为60?70%，静置12?24h，取 上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至稠膏，真空干燥，粉碎，加淀粉、糊精和蔗糖，制粒， 整粒，包装，即得颗粒剂。
【文档编号】A61K36/9068GK104189805SQ201410393870
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月12日 优先权日:2014年8月12日
【发明者】朱宗敏, 谷民举, 陶琳璐, 闫孝军, 鲁兵 申请人:朱宗敏