一种乳核内消颗粒的提取方法
【专利摘要】本发明属于乳核内消颗粒提取的一种新提取工艺，该工艺克服本品种原工艺提取方法中提取温度高，煎煮时间长，溶剂使用不当，致使当归、夏枯草有效成分不易煎出、提油后的药材热敏性成分损失大，无效成分溶出过多，药材总体有效成分转移率低，以致造成制剂中制粒困难、成品稳定性差，疗效降低等特点，用新发明的工艺进行提取，可以达到药物有效成分保留完全，有效成分的转移率高，无效成分溶出量少，便于制剂，产品质量稳定，能满足医疗需要及便于贮存等优点。
【专利说明】-种乳核内消颗粒的提取方法
【技术领域】
[0001] 本发明属制药【技术领域】，具体涉及一种主要用于经期乳房胀痛有块，月经不调或 量少色紫成块及乳腺增生的中成药乳核内消颗粒的中药提取方法。
【背景技术】
[0002] 乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行 性病变及进行性结缔组织的生长。乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，是乳腺正常结构出 现紊乱，属于病理性增生，其发病率占乳腺疾病的首位。大多数女性，受到环境、压力等影 响，近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。以往，乳腺增生多发于 30-50岁女性，发病高峰为35-40岁。但目前，25岁左右患乳腺增生的患者已不在少数。
[0003] 中医认为是易躁易怒易忧、思想压力大、多愁善感、焦虑上火、肝火太盛、肝脾之气 淤结易导致乳腺增生。肝火太盛必然影响内分泌等。此病往往伴随月经不调，因找不到疾 病的根源，好多药物不能达到令人满意的效果。乳核内消颗粒可充分疏肝理气、解瘀散结、 解毒消肿，针对疙瘩、肿块、炎症有很好的治疗效果。
[0004] 乳核内消颗粒是一种具有软坚散结、疏肝活血，治疗经期乳房胀痛有块、月经不 调、量少色紫成块及乳腺增生的一种中成药，国家药品标准YBZ13552005-2012Z-1记载其 处方为：浙贝母600g，当归350g，赤芍600g，漏芦350g，茜草600g，香附300g，柴胡500g， 橘核300g，夏枯草500g，丝瓜络150g，郁金500g，甘草75g。其制备方法是：以上12味，当 归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与其余浙贝母等8味加 水煎煮2次，每次1. 5小时，合并煎液，与挥发油的水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度 为1. 04-1. 05 (60°C )，静置，倾取其上清液，滤过，滤液继续浓缩至相对密度为1. 30-1. 35 (60°C )的稠膏。取稠膏，加糊精适量，制粒，干燥，放冷，喷入挥发油，混匀，制成1000g，即得 乳核内消颗粒。
[0005] 上述国家药品标准YBZ13552005-2012Z-1中的提取方法釆用水蒸汽蒸馏法提取 当归挥发油，存在蒸馏时间长，出油率低，提出挥发油的油水不易分离，有效成分保留不完 全等缺点，且标准要求制粒后喷入挥发油，因用蒸馏法提取的挥发油油水不易分离，有效成 分含量少，制粒后若喷入的油水混合液量少，则颗粒不符合质量标准要求，而喷入的油水混 合液太多又会给制剂的水分带来很大的影响，所以生产过程不易控制，不适合产业化生产 要求，对药品质量的稳定性产生严重影响。
[0006] 质量标准还要求当归提取完挥发油后再加入夏枯草等其它几味药材加水煎煮两 次，每次1. 5小时，当归在用上述方法提取的过程中，因提取温度高，时间长，对于一些热敏 性有效成分破坏性很大，不但使当归药材中的有效成分保存不完全，而且还会增加无效水 溶性成分的溶出，出现无效水溶性成分溶出量大，有效成分转移率低，制粒困难等情况。又 因，当归、夏枯草两味药材提取时，因用水做溶剂，有效成分很难被提出，提取温度又高，使 有效热敏性成分受到破坏，会使药物的疗效大大降低。上述工艺的提取方法，还存在提取时 间长、溶剂用量大，能耗高等缺点。
[0007] 鉴于上述情况，本发明在不改变乳核内消颗粒处方组成的前提下，提供了一种疏 肝解郁，理气行滞，活血调经。治疗因肝火太盛、肝脾之气淤结导致的经期乳房胀痛有块、月 经不调、量少色紫成块及乳腺增生的一种中成药提取方法一乳核内消颗粒的提取方法。
【发明内容】
[0008] 本发明属于乳核内消颗粒提取的一种新工艺，以克服本品种原工艺提取方法中提 取温度高，煎煮时间长，溶剂使用不当致使当归、夏枯草有效成分不易煎出、提油后的药材 热敏性成分损失大，无效成分溶出过多，药材总体有效成分转移率低，无效成分溶出过多， 以致造成制剂中制粒困难、成品稳定性差，疗效降低等情况，用新发明的工艺提取方法，可 以达到药物有效成分保留完全，有效成分的转移率高，无效成分溶出量少，便于制剂，产品 质量稳定，能满足医疗需要，及便于贮存等优点。其制备方法符合GMP要求，适用于大规模 生产。
[0009] 本发明所涉及的乳核内消颗粒的提取方法，经大量试验筛选确定，以中药成方制 剂乳核内消颗粒工艺为基础，采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的核内 消颗粒的提取方法：本发明具体技术方案如下： 一、 处方：以重量份计，其原料组成为：浙贝母600g，赤芍600g，柴胡500g，夏枯草 500g，郁金500g，当归350g，漏芦350g，橘核300g，香附300g，茜草600g，丝瓜络150g，甘草 75g： 二、 制备方法： 2. 1、当归的提取：取处方量的当归，用70%的乙醇冷浸回流提取两次，第一次加乙醇6 倍量冷浸4小时；第二次加入乙醇4倍量冷浸2小时。两次冷浸液合并，静置4小时，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1. 18-1. 20 (60°C)的清膏，备用，该清膏记为提取物A ; 2. 2夏枯草提取：取处方量的夏枯草，用75%乙醇在65-70°C保温循环条件下提取两次， 第一次加入乙醇8倍量，循环提取1. 5小时，第二次加入乙醇4倍量提取1小时，两次循环 提取液合并，静置2小时，取上清液过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15 (60°C)的 清膏，该清膏记为提取物B; 2. 3香附、柴胡、郁金的提取：取处方量的香附、柴胡、郁金，加水4倍量，用水蒸汽蒸馏 法提取挥发油4小时，油水分离，分离后的挥发油和挥发油水溶液分别用容器存放，该挥发 油记为挥发油C，该挥发油水溶液标记为C1 ; 向提取挥发油后的药渣加3倍量的水，70-75°C保温循环20分钟，将药液滤过，滤液与 上述C1合并，标记为C2。
[0010] 2. 4其它七味药材的提取：取处方中的其它七味药材加水煎煮两次，每次1. 5小 时，合并两次煎煮液，滤过，滤液与C2合并，浓缩至相对密度为1.05-1. 10 (60°C)的清膏， 并静置8小时后，取上清液继续浓缩至1. 30-1. 35 (60°C)的稠膏，标记为提取物D ; 2. 5将A、B、D混合均匀，加糊精适量，制粒，干燥，放冷，喷入挥发油，混匀，制成1000g， 即得乳核内消颗粒。
[0011] 上述制备方法中，所述当归提取所用乙醇浓度为70%，所述夏枯草提取所用乙醇浓 度为75%。
[0012] 有益效果 采用新发明的提取方法产生的效果与传统提取方法效果的比较：1.传统方法用水蒸 汽提取当归挥发油，油水不易分离，收油率低，热敏性有效成份损失较多，药效保存不完全， 且挥发油的性质极不稳定，制剂时喷入该油水混合液，存在制剂的性质不均一、不稳定、水 分易超标、不易贮存等缺点。2.水煎煮方法提取当归药材，收得的浸膏中水溶性无效成分较 多，导致出膏率高，使制剂制粒困难。
[0013] 本发明采用70%乙醇提取当归有效成分，提高了当归中阿魏酸及藁本内酯的提取 转移率，减少了因采用水蒸汽蒸馏及水煎煮提取时水溶性无效成分溶出过多的弊端。提高 了药物疗效与颗粒质量的稳定性，降低了能耗，缩短了生产周期，节约了能源。
[0014] 本发明采用75%乙醇提取夏枯草有效成分，改变了用水做溶剂使有效成分提取不 完全，药物疗效低，颗粒质量不稳定的缺点，提高了夏枯草中熊果酸及齐墩果酸的提取转移 率，使有效成分保存完全，达到提高药物疗效与颗粒质量稳定的目的。
[0015] 因提油时间较长，香附、柴胡、郁金的水溶性成分在提取挥发油的过程中已充分溶 于水中，本发明不再将上述三味药材的药渣进行再煎煮，只加水保温循环20分钟，节约了 能源，降低了溶剂的使用量与后期浓缩的能耗，并且减少了无效水溶性成分的溶出量，提高 了有效成分的转移率。
[0016] 采用本发明使有效成分保留完全，制成的颗粒质量稳定，药物的疗效提高，便于 贮存。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1 :考察采用国家药品标准YBZ13552005-2012Z-1制备的乳核内消颗粒与 该发明专利中制备的乳核内消颗粒进行比较，以阿魏酸和藁本内酯为指标成分，采用HPLC 法同时测定两种不同制备方法制备的乳核内消颗粒中阿魏酸和藁本内酯的含量。
[0018] 国家药品标准YBZ13552005-2012Z-1制备的乳核内消颗粒的制备方法为： 1.处方：浙贝母600g，当归350g，赤芍600g，漏芦350g，茜草600g，香附300g，柴胡 500g，橘核300g，夏枯草500g，丝瓜络150g，郁金500g，甘草75g。
[0019] 2.制备方法：以上12味，当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器 收集。药渣与其余浙贝母等8味加水煎煮2次，每次1. 5小时，合并煎液，与挥发油的水溶 液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 04-1. 05(60°C )，静置，倾取其上清液，滤过，滤液继 续浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (60°C)的稠膏。取稠膏，加糊精适量，制粒，干燥，放冷，喷 入挥发油，混匀，制成l〇〇〇g，即得乳核内消颗粒，记为颗粒A。
[0020] 采用本发明制备乳核内消颗粒的制备方法为： 1. 处方：同国家药品标准YBZ13552005-2012Z-1制备的乳核内消颗粒制备方法中的 处方， 2. 制备方法： 2. 1、当归的提取：取处方量的当归，用70%的乙醇冷浸回流提取两次，第一次加乙醇6 倍量冷浸4小时；第二次加入乙醇4倍量冷浸2小时。两次冷浸液合并，静置4小时，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1. 18-1. 20 (60°C)的清膏，备用，该清膏记为提取物A ; 2. 2夏枯草提取：取处方量的夏枯草，用75%乙醇在65-70°C保温循环条件下提取两次， 第一次加入乙醇8倍量，循环提取1. 5小时，第二次加入乙醇4倍量提取1小时，两次循环 提取液合并，静置2小时，取上清液过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15 (60°C)的 清膏，该清膏记为提取物B; 2. 3香附、柴胡、郁金的提取：取处方量的香附、柴胡、郁金，加水4倍量，用水蒸汽蒸馏 法提取挥发油4小时，油水分离，挥发油和挥发油水溶液分别用容器存放，该挥发油记为挥 发油C，该挥发油水溶液标记为C1 ; 向提取挥发油后的药渣加3倍量的水，70-75°C保温循环20分钟，将药液滤过，滤液与 上述C1合并，标记为C2。
[0021] 2. 4其它七味药材的提取：取处方中的其它七味药材加水煎煮两次，每次1. 5小 时，合并两次煎煮液，滤过，滤液与C2合并，浓缩至相对密度为1.05-1. 10 (60°C)的清膏， 并静置8小时后，取上清液继续浓缩至1. 30-1. 35 (60°C)的稠膏，标记为提取物D ; 2. 5将A、B、D混合均匀，加糊精适量，制粒，干燥，放冷，喷入挥发油，混匀，制成1000g， 即得乳核内消颗粒，记为颗粒B. 分别从上述颗粒A和颗粒B的不同部位各取三个样品，分别记作Al、A2、A3，和Bl、B2、 B3,采用HPLC法同时测定乳核内消颗粒中阿魏酸和藁本内酯的含量大小： HPLC法测定颗粒A和颗粒B阿魏酸和藁本内酯的含量
【权利要求】
1. 一种主要用于治疗经期乳房胀痛有块，月经不调或量少色紫成块及乳腺增生的中 成药乳核内消颗粒的中药提取方法，其特征在于：其原料是由浙贝母600g，赤芍600g，柴胡 500g，夏枯草500g，郁金500g，当归350g，漏芦350g，橘核300g，香附300g，茜草600g，丝瓜 络150g，甘草75g组成。
2. 根据权利要求1所述一种主要用于治疗经期乳房胀痛有块，月经不调或量少色紫成 块及乳腺增生的中成药乳核内消颗粒的中药提取方法，其特征在于制备方法如下： 2. 1.当归的提取：取处方量的当归，用70%的乙醇冷浸回流提取两次，第一次加乙醇6 倍量冷浸4小时；第二次加入乙醇4倍量冷浸2小时，两次冷浸液合并，静置4小时，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1. 18-1. 20 (60°C)的清膏，备用，该清膏记为提取物A ; 2. 2夏枯草提取：取处方量的夏枯草，用75%乙醇在65-70°C保温循环条件下提取两次， 第一次加入乙醇8倍量，循环提取1. 5小时，第二次加入乙醇4倍量提取1小时，两次循环 提取液合并，静置2小时，取上清液过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1. 10-1. 15 (60°C)的 清膏，该清膏记为提取物B; 2. 3香附、柴胡、郁金的提取：取处方量的香附、柴胡、郁金，加水4倍量，用水蒸汽蒸馏 法提取挥发油4小时，油水分离，挥发油和挥发油水溶液分别用容器存放，该挥发油记为挥 发油C，该挥发油水溶液标记为C1 ; 向提取挥发油后的药渣加3倍量的水，70-75°C保温循环20分钟，将药液滤过，滤液与 上述C1合并，标记为C2 ; 2. 4其它七味药材的提取：取处方中的其它七味药材加水煎煮两次，每次1. 5小时，合 并两次煎煮液，滤过，滤液与C2合并，浓缩至相对密度为1. 05-1. 10 (60°C)的清膏，并静置 8小时后，取上清液继续浓缩至1. 30-1. 35 (60°C)的稠膏，标记为提取物D ; 2. 5将A、B、D混合均匀，加糊精适量，制粒，干燥，放冷，喷入挥发油，混匀，制成1000g， 即得乳核内消颗粒。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述当归提取所用乙醇浓度为70%。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述夏枯草提取所用乙醇浓度为 75%。
【文档编号】A61P15/00GK104147520SQ201410407185
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月19日 优先权日:2014年8月19日
【发明者】马秀景, 闫翠娥, 刘艳爽 申请人:葵花药业集团(冀州)有限公司