一种五味子提取物的脱酸工艺的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种五味子提取物的脱酸工艺，属于医药领域。通过将五味子提取液过滤，加入生药量12-16%的碳酸钙，反应抽滤后加入95%乙醇使乙醇终浓度为75-85%，将反应后混悬液抽滤，得滤液，将滤液回收溶剂，即得到脱除了有机酸的五味子提取物。通过本发明的方法可将五味子提取物中的有机酸含量降至4-10%，为脱酸处理前的12-30%。从而显著减轻服用五味子提取物后造成的消化道刺激，降低其潜在药用毒性。
【专利说明】一种五味子提取物的脱酸工艺
【技术领域】
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[0001]本发明涉及一种五味子提取物的脱酸工艺，属于医药领域。
【背景技术】
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[0002]五味子(Schisandra chinensis)为木兰科多年生木质藤本药用植物，药用部位为干燥成熟果实，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效(中华人民共和国药典，P61-62, 2010年版，中国药典委员会，化学工业出版社，北京)，其中辽宁省产五味子质量为佳，习称“北五味”或“辽五味”。现代药理研究结果表明，五味子中的木脂素具有较强的保肝、镇静和抗老年痴呆等作用，常被用作不同产地、不同采收期、不同品系药材质量的主要评价指标。但五味子并非一种药食同源的中药材，有文献报道其提取物具有一定的毒性，严重时可引起灌胃小鼠的死亡。其中，灌胃给药五味子乙醇粗提物46.4g生药/KgBW时，10只小鼠24小时内全部死亡，灌胃给予21.9g生药/KgBW剂量组时，10只小鼠中24h内死亡8只，半数致死浓度为14.67-19.96g生药/KgBW(何来英，冯晓莲，孙明等.五味子的急性毒性和遗传毒性研究，实用预防医学，2004，11 (4):645-648.)。据目前的文献报道，五味子中含有⑴木脂素，⑵挥发油，⑶多?)，⑷果胶多糖，(5)有机酸等主要成分，在乙醇粗提物中，上述成分中除果胶多糖外均属于含量较高成分，我们根据已有文献推断了其中的可能毒性成分，推断过程如下:
[0003](I)木脂素:五味子中主要木脂素成分为醇甲、醇乙、酯乙三种，其LD50分别为:
1.0,0.25,0.25g/KgBff(黄泰康，常用中药成分与药理手册，M，上册，中国医药科技出版社，1994，526-547.)，三种成分中醇甲含量最高，约为0.4_2%，因此，换算成生药量的LD5tl约为:50?250g/KgBW，远高于粗提物的毒性，因此，木脂素不是主要毒性物质；
[0004](2)挥发油:大剂量下也有毒性作用，半数致死量为8.75±2.41g/KgBW (齐治，崔景荣，田建柱等，五味子果实挥发油对种属神经系统的药理作用研究，北京医科大学学报，1988,20(6):457.)由于挥发油在五味子中的含量仅为1.6%，因此换算成生药量相当于546±150.6g生药/KgBW，因此挥发油也不是主要的毒性物质；
[0005](3)多酚:五味子中的多酚主要为黄酮类成分，主要成分为花色苷(Kim
S.H., Joo M.H., &Yoo S.H.Structural Identificat1n and Ant1xidant Propertiesof Major Anthocyanin Extracted from Omija(Schizandra chinensis)Fruit.J FoodScij 2009，74 (2): 134-140)，该成分在水果蔬菜中多有分布，是大多数红色至黑色瓜果蔬菜鲜艳颜色的物质基础，是很好的抗氧化成分，毒性很小，可忽略不计；
[0006](4)果胶多糖:该类成分在水果中多见，未见任何毒性报告，常具有提高免疫或作为膳食纤维使用，并且由于其水溶性好，脂溶性差，用高浓度乙醇进行提取的方法几乎提取不出来，故在此不考虑其毒性；
[0007](5)有机酸:五味子中有机酸含量较高，有研究报道，其中有机酸主要为柠檬酸，其含量高达18%，总有机酸高达20%以上(李丽，肖永庆，于定荣，麻印莲，黄文倩，田国芳，陈梁，HPLC测定五味子中三种有机酸的含量，中国中药杂志，2011，36(23) =3286-3289.)，据报道，口服朽1 檬酸对小鼠的 LD5tl 为:5.040g/KgBff (http://www.pesticideinf0.0rg/List NTPStudies.1sp ? Rec Id = PC35065),换算为牛.药浓度(按朽1檬酸在五味子果实中含量为18%换算)，约为28g生药/KgBW，该浓度与口服五味子乙醇粗提物对小鼠的LD50 (14.67-19.96g/KgBff)相近，考虑到五味子中还有其他种类有机酸，如富马酸，琥珀酸等，初步推测，五味子醇提物中的有机酸为主要毒性成分。
[0008]基于以上推理可知，五味子中的有机酸类成分极有可能是五味子乙醇粗提物对小鼠致毒性的主要物质基础。本工艺旨在将该有机酸从五味子乙醇提取物中去掉以提闻五味子提取物的安全性。目前市场上的五味子提取物以及制备环节中的提取方法均为用不同浓度乙醇提取，或者用非极性溶剂提取木脂素后，再用不同浓度乙醇提取，未见针对脱除有机酸的提取工艺专利与文献报道，且尚未确定有机酸为五味子中主要毒性物质基础。
【发明内容】
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[0009]本发明要解决的主要技术问题为:将有机酸从五味子提取物中脱除，降低其毒性，提高五味子提取物的适口性和安全性，并减少因高含量有机酸引起的消化道灼热感。
[0010]本发明是通过如下技术方案实现的:
[0011]本发明的脱酸技术方案如下:
[0012]将五味子提取液过滤，在其中加入生药量12-16%的碳酸钙，慢慢加入，边加边搅拌，使反应充分，待气泡不再产生时，将混悬液再抽滤，得抽滤液，在该抽滤液中加入95%乙醇使乙醇终浓度为75-85 %，边加边搅拌，使反应充分，再将反应后混悬液抽滤,得滤液，将滤液回收溶剂，即得到脱除了有机酸的五味子提取物。所述的五味子提取液包括五味子乙醇提取液和经正己烷或乙醚或石油醚脱脂后再进行乙醇提取得到的五味子乙醇提取液，如上所述的乙醇提取液的醇浓度为:40?80%。
[0013]本发明提供的脱酸产物主要有两种:第一种为脱酸的五味子总醇提物，第二种为脱酸的五味子多酚部位，其提取方案分别如下:
[0014]以IKg五味子粉末为例:
[0015](I)脱酸的五味子醇提物:将干燥五味子成熟果实粉碎，过40目筛，取五味子粗粉IKg,按液料比5?10加入体积分数为40?80 %的乙醇，浸泡一定时间后，回流提取1-2次，每次1-2小时。合并提取液，抽滤，得提取液。在提取液中加入碳酸钙混悬液，所加入碳酸钙的量按每公斤药材加入120-160g的比例进行添加，慢慢加入，边加边搅拌，使反应充分，待气泡不再产生时，将混悬液再抽滤，得到的抽滤液，用95%乙醇调节抽滤液的乙醇浓度为75% -85%,边加边搅拌，使反应充分，再将反应后的混悬液抽滤,将滤液回收溶剂，即得到脱除了大部分有机酸的五味子提取物。该提取物中主要含有多酚，木脂素，挥发油以及脂肪酸等成分。
[0016](2)脱酸的五味子多酚部位:将干燥五味子成熟果实，粉碎，过60目筛，取五味子粗粉lKg，按液料比5?10加入正己烷或乙醚或石油醚，回流提取1-2次，每次2-3小时，抽滤得滤渣，再按(I)中方法提取、脱酸、浓缩，得到的产物为脱除了木脂素、脂肪酸、挥发油的五味子提取物，其中主要含有五味子多酚类成分。
[0017]采用本发明的操作方法，可将五味子提取物中的有机酸含量降至4_10%，为脱酸处理前的12-30%。从而显著减轻服用五味子提取物后造成的消化道刺激，降低其潜在药用毒性，结果见下文。
【专利附图】
【附图说明】
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[0018]图1为木脂素标准品㈧与脱酸前后样品1、5、10、12(B)的高效液相色谱图，其中，10，12号样品溶液浓度为1，5号样品溶液浓度的0.2倍。
[0019]图2为脱酸前后四种样品(1，5，10，12)中四种木脂素含量测定结果
【具体实施方式】
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[0020]实施例:分别对脱脂用正己烷倍量，提取乙醇浓度，加入碳酸钙量，乙醇终浓度进行了不同水平组合考察，检测了各处理条件下所得提取物中的有机酸含量，结果见表1:
[0021]表1脱脂与未脱脂提取物的脱酸工艺优化实施例
[0022]
【权利要求】
1.一种五味子提取物的脱酸工艺，其特征在于，将五味子提取液过滤，在其中加入生药量12-16%的碳酸钙，慢慢加入，边加边搅拌，使反应充分，待气泡不再产生时，将混悬液再抽滤，得抽滤液，在该抽滤液中加入95%乙醇使乙醇终浓度为75-85%，边加边搅拌，使反应充分，再将反应后混悬液抽滤，得滤液，将滤液回收溶剂，即得到脱除了有机酸的五味子提取物。
2.根据权利要求1所述的脱酸工艺，其特征在于，所述的五味子提取液为五味子醇提取液和经正己烷或乙醚或石油醚脱脂后提取的五味子醇提取液。
3.根据权利要求2所述的脱酸工艺，其特征在于，所述的醇提取液的醇浓度为40?80%。
4.根据权利要求1-3任何一项所述的脱酸工艺，其特征在于， (1)将干燥五味子成熟果实粉碎，过筛； (2)取五味子粗粉，按液料比5?10加入体积分数为40?80%的乙醇，浸泡，回流提取1-2次，每次1-2小时，合并提取液，抽滤，得提取液； (3)提取液中加入碳酸钙混悬液，所加入碳酸钙的量按每公斤药材加入120-160g的比例进行添加,慢慢加入,边加边搅拌,使反应充分,待气泡不再产生时,将混悬液再抽滤,得抽滤液； (4)用95%乙醇调节抽滤液的乙醇浓度为75%-85%，边加边搅拌，使反应充分，再将反应后的混悬液抽滤，将滤液回收溶剂，即得到脱除了大部分有机酸的五味子提取物。
5.根据权利要求4所述的脱酸工艺，其特征在于，在步骤(2)乙醇提取前，将干燥五味子成熟果实，粉碎，过筛，取五味子粗粉，按液料比5?10加入正己烷或乙醚或石油醚，回流提取1-2次，每次2-3小时，抽滤得滤渣。
6.一种药物组合物，包含权利要求1-5任何一项所制备的五味子提取物。
7.权利要求1-5任何一项制备的五味子提取物在制备降低毒性、提高疗效的药物或保健品中的应用。
8.权利要求6所述的药物组合物在制备降低毒性药物、提高疗效的药物或保健品中的应用。
【文档编号】A61K36/57GK104161882SQ201410418354
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年8月22日 优先权日:2014年8月22日
【发明者】贾景明, 胡高升, 胡玲玲 申请人:贾景明