一种药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物含有药物有效成分，并且还含有药学上可接受的载体，所述药物有效成分由去皮的生巴豆和去壳的蓖麻子组成。本发明还提供了一种药物组合物的制备方法，该药物组合物含有药物有效成分，并且还含有药学上可接受的载体，所述药物有效成分由去皮的生巴豆和去壳的蓖麻子组成；该方法包括如下步骤：(1)将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合并压碎，得到压碎后的物料；(2)将步骤(1)得到的压碎后的物料与药学上可接受的载体混合。本发明还提供了如上所述的制备方法制备得到的药物组合物以及如上所述的药物组合物在制备用于治疗面瘫的药物中的用途。本发明提高了对病程6个月以上的顽固性面瘫的治愈率。
【专利说明】一种药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体地，涉及一种药物组合物、一种药物组合物的制备方 法、该制备方法制备得到的药物组合物和该药物组合物的用途。
【背景技术】
[0002] 面瘫是面神经麻痹的俗称，也称为面神经炎、贝尔麻痹、亨特综合症征，俗称"面 瘫"，"歪嘴巴"、"吊线风"，是以面部表情肌群运动功能障碍为主要特征的一种常见病。面瘫 一般症状是口眼歪斜，患者往往连最基本的抬眉、闭眼、鼓嘴等动作都无法完成。
[0003] 引起面神经麻痹的病因有多种，临床上分为中枢型面神经麻痹和周围型面神经麻 痹两种。常见病因包括：感染性病变、耳源性疾病、自身免疫反应、肿瘤、神经源性、创伤性、 中毒、代谢障碍、血管机能不全、先天性面神经核发育不全。
[0004] 面瘫、面瘫后遗症、面肌痉挛患者会产生精神萎靡、情绪低落，还会常常感到疲劳。 如果出现神经麻痹症状后的3-6个月内进行治疗，50-65%的面瘫患者能够得到治愈，但其 余的面瘫患者成为难于治疗的顽固性面瘫。顽固性面瘫为出现面神经麻痹症状并接受治疗 6个月以上还未治愈的面瘫。长期面瘫、面瘫后遗症导致面肌痉挛，萎缩，眼睑闭合不全，口 颊内食物残渣贮藏，既严重影响患者面部外表形象，又会造成反复眼部感染，口腔感染，力口 重患者精神负担，产生失眠、抑郁等精神症状。
[0005]目前治疗面瘫的方法很多，例如外敷膏药、针灸、口服中药调理、口服及注射西药 等。但是顽固性面瘫的治疗仍然是医学界的难题。文献（杨立峰，针灸配合巴豆外敷治疗 顽固性面瘫41例，四川中医）公开了一种治疗顽固性面瘫的方法，该方法包括对患者进 行3个疗程的针灸和1个疗程的巴豆外敷；其中的针灸包括对阳白、四白、地仓、颊车、颧髎、 丝竹空、瞳子髎、合谷、太冲、足三里进行针刺；其中的巴豆外敷是将巴豆去壳去皮并碾成粉 末，选取阳白、太阳、地仓、颊车、颧髎穴，用棉签沾胡麻香油外涂穴位皮肤，将巴豆粉末放在 涂抹香油的穴位上，用胶布固定，贴敷2小时后取下。临床实践证明，该方法对病程3-6个 月的面瘫患者能够取得较高的痊愈率，但对病程6个月以上的顽固性面瘫仅能取得部分好 转的疗效，不能达到令人满意的痊愈率。
【发明内容】
[0006] 为了进一步提高对病程6个月以上的顽固性面瘫的治愈率，本发明提供了一种药 物组合物、一种药物组合物的制备方法、该制备方法制备得到的药物组合物和该药物组合 物的用途。
[0007] 本发明的发明人出乎意料地发现，将去皮生巴豆与蓖麻子混合均匀后得到的物料 作为外敷料，对面瘫患者进行外敷，能够明显提高对病程6个月以上的顽固性面瘫的治愈 率，由此得到本发明。
[0008] 本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物含有药物有效成分，并且还含有用 于制备外敷制剂的药学上可接受的载体，所述药物有效成分由去皮的生巴豆和去壳的蓖麻 子组成；其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子的含量为0. 5-1. 2重量份。
[0009] 本发明还提供了一种药物组合物的制备方法，该药物组合物含有药物有效成分， 并还含有用于制备外敷制剂的药学上可接受的载体，所述药物有效成分由去皮的生巴豆和 蓖麻子组成；该方法包括如下步骤：（1)将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合并压碎，得到 压碎后的物料；（2)将步骤（1)得到的压碎后的物料与用于制备外敷制剂的药学上可接受 的载体混合，得到药泥；其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，蓖麻子的用量为〇. 5-1. 2重 量份。
[0010] 本发明还提供了如上所述的制备方法制备得到的药物组合物。
[0011] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗顽固性面瘫的药物中的 用途。
[0012] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗成年男性的顽固性面瘫 的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻 子的含量为〇. 6-0. 7重量份。
[0013] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗成年女性的顽固性面瘫 的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻 子的含量为〇. 75-0. 85重量份。
[0014] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗16岁以下儿童的顽固性 面瘫的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的 菌麻子的含量为0. 9-1重量份。
[0015] 通过上述技术方案，本发明提高了对病程6个月以上的顽固性面瘫的治愈率，并 且，使用本发明的药物组合物进行外敷治疗时，患者可以不再进行针灸治疗，此外还具有对 敷用处的皮肤刺激小、水泡症状轻的优点。
[0016] 本发明的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0017] 以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0018] 本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物含有药物有效成分，并且还含有用 于制备外敷制剂的药学上可接受的载体，所述药物有效成分由去皮的生巴豆和去壳的蓖麻 子组成；其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子的含量为〇. 5-1. 2重量份。
[0019] 优选情况下，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子的含量为0. 6-1重量 份。
[0020] 根据本发明的一种优选实施方式，所述药物组合物适合用于治疗成年男性的顽固 性面瘫，优选地，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子 的含量为0. 6-0. 7重量份。
[0021] 根据本发明的一种优选实施方式，所述药物组合物适合用于治疗成年女性的顽固 性面瘫，优选地，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子 的含量为〇. 75-0. 85重量份。
[0022] 根据本发明的一种优选实施方式，所述药物组合物适合用于治疗16岁以下儿童 的顽固性面瘫，优选地，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的 菌麻子的含量为0. 9-1重量份。
[0023] 其中，巴豆的英文名为FRUCTUS CR0T0NIS，是大戟科植物巴豆（Croton tiglium U的干燥成熟果实。本发明所用的巴豆可以为符合《中国药典2010年版一部》第74页所 记载的标准的巴豆。本发明所用的生巴豆是指采摘后自然干燥的巴豆果实，以区别于经加 热了的熟巴豆。本发明所用的去皮的生巴豆是指剥去了巴豆果实的果壳并去除了种皮之后 剩余的巴豆子叶部分。
[0024] 其中，菌麻子为大戟科植物菌麻（Ricinus communis L.)的成熟种子。本发明所 用的蓖麻子可以为符合《中国药典2010年版一部增补版》第122页所记载的标准的蓖麻子。 本发明所用的去壳的蓖麻子是指去除了黑色种皮后所剩余的白色的蓖麻子仁。
[0025] 本发明所用的生巴豆可以是自然干燥的巴豆果实，所述生巴豆的含水量可以为常 规的范围，例如12重量％以下。其中，生巴豆的含水量是按照《中国药典2010年版一部》附 录IX H第一法测定的数值。
[0026] 本发明的药物组合物中，去皮的生巴豆以粉末形式存在。
[0027] 本发明的药物组合物中，去壳的蓖麻子以粉末形式存在。
[0028] 其中，本发明的药物组合物中的各个组分可以预先混合均匀，也可以预先独立存 放，在临用前混合均匀。
[0029] 其中，药学上可接受的载体是指当药物有效成分和载体共同施用时，性质稳定、与 主药无配伍禁忌、不影响疗效，不会引起副作用、过敏反应或其他异常的反应，例如，用于制 备外敷制剂的药学上可接受的载体可以包括但不限于芝麻油、胡麻油和凡士林中的至少一 种。药学上可接受的载体的含量可以为本领域常规的含量，例如以所述药物组合物的总重 量为基准，药学上可接受的载体的含量可以为30-70重量％。
[0030] 其中，本发明药物组合物的剂型可以为外敷制剂。
[0031] 本发明还提供了一种药物组合物的制备方法，该药物组合物含有药物有效成分， 并且还含有用于制备外敷制剂的药学上可接受的载体，所述药物有效成分由去皮的生巴豆 和去壳的蓖麻子组成；该方法包括如下步骤：（1)将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合并 压碎，得到压碎后的物料；（2)将步骤（1)得到的压碎后的物料与用于制备外敷制剂的药学 上可接受的载体混合，得到药泥；其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子的用 量为0. 5-1. 2重量份。
[0032] 优选情况下，相对于1重量份去皮的生巴豆，蓖麻子用量为0. 6-1重量份。
[0033] 根据本发明的一种优选实施方式，所述制备方法制得的药物组合物适合用于治疗 成年男性的顽固性面瘫，优选地，其中，所述的制备方法中，相对于1重量份去皮的生巴豆， 去壳的蓖麻子的用量为〇. 6-0. 7重量份。
[0034] 根据本发明的一种优选实施方式，所述制备方法制得的药物组合物适合用于治疗 成年女性的顽固性面瘫，优选地，其中，所述的制备方法中，相对于1重量份去皮的生巴豆， 去壳的蓖麻子的用量为0. 75-0. 85重量份。
[0035] 根据本发明的一种优选实施方式，所述制备方法制得的药物组合物适合用于治疗 16岁以下儿童的顽固性面瘫，优选地，其中，所述的制备方法中，相对于1重量份去皮的生 巴S·，去壳的菌麻子的用量为〇. 9-1重量份。
[0036] 其中，巴豆的英文名为FRUCTUS CR0T0NIS，是大戟科植物巴豆（Croton tiglium U的干燥成熟果实。本发明所用的巴豆可以为符合《中国药典2010年版一部》第74页所 记载的标准的巴豆。本发明所用的生巴豆是指采摘后自然干燥的巴豆果实，以区别于经加 热了的熟巴豆。本发明所用的去皮的生巴豆是指剥去了巴豆果实的果壳并去除了种皮之后 剩余的巴豆子叶部分。
[0037] 其中，菌麻子为大戟科植物菌麻（Ricinus communis L )的成熟种子。本发明所 用的蓖麻子可以为符合《中国药典2010年版一部增补版》第122页所记载的标准的蓖麻子。 本发明所用的去壳的蓖麻子是指去除了黑色种皮后所剩余的白色的蓖麻子仁。
[0038] 本发明所用的生巴豆可以是自然干燥的巴豆果实，所述生巴豆的含水量可以为常 规的范围，例如12重量％以下。其中，生巴豆的含水量是按照《中国药典2010年版一部》附 录IX H第一法测定的数值。
[0039] 其中，药学上可接受的载体是指当药物有效成分和载体共同施用时，性质稳定、与 主药无配伍禁忌、不影响疗效，不会引起副作用、过敏反应或其他异常的反应，例如，用于制 备外敷制剂的药学上可接受的载体可以包括但不限于芝麻油、胡麻油和凡士林中的至少一 种。药学上可接受的载体的含量可以为本领域常规的含量，例如以所述药物组合物的总重 量为基准，药学上可接受的载体的含量可以为30-70重量％。
[0040] 其中，本发明药物组合物的制备方法还可以包括将所述药泥制备为外敷制剂。所 述药泥也可以直接作为外敷制剂使用。
[0041] 本发明还提供了如上所述的制备方法制备得到的药物组合物。
[0042] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗顽固性面瘫的药物中的 用途。
[0043] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗成年男性的顽固性面瘫 的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻 子的含量为0. 6-0. 7重量份。
[0044] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗成年女性的顽固性面瘫 的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻 子的含量为〇. 75-0. 85重量份。
[0045] 本发明还提供了如上所述的药物组合物在制备用于治疗16岁以下儿童的顽固性 面瘫的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的 菌麻子的含量为0. 9-1重量份。
[0046] 其中，尽管本发明的药物组合物特别适合用于治疗顽固性面瘫并能明显提高顽固 性面瘫的治愈率，但是本发明的药物组合物也能用于治疗非顽固性的面瘫，优选地，所述面 瘫为顽固性面瘫。其中，所述顽固性面瘫为出现面神经麻痹症状并接受治疗6个月以上还 未治愈的面瘫。
[0047] 其中，本发明的药物组合物的敷用可以配合针灸治疗进行，但本发明的药物组合 物的单独敷用，能够达到配合针灸治疗进行同样的疗效，也就是说，本发明的药物组合物可 以省去针灸治疗，从而具有避免进行针灸治疗，降低治疗操作难度的优势。
[0048] 其中，通常地巴豆的使用会导致皮肤过敏并出现水泡症状，本发明由于蓖麻子的 加入，在具有增效作用提高了疗效的同时，还能减轻皮肤过敏的副作用。
[0049] 以下通过实施例进一步详细说明本发明。以下实施例中，生巴豆购自宁夏明德中 药饮片有限公司，符合《中国药典2010年版一部》第74页所记载的标准，生巴豆的含水量 为10重量％ ;蓖麻子购自宁夏明德中药饮片有限公司，符合《中国药典2010年版一部增补 版》第122页所记载的标准。
[0050] 制备实施例1
[0051] 将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合压碎，得到压碎后的物料；压碎后的物料与 胡麻油（购自宁夏成玉植物油有限责任公司，以下相同）混合，得到药泥；其中，相对于1重 量份去皮的生巴豆，蓖麻子的用量为0. 65重量份；胡麻油的用量使得药泥中胡麻油的含量 为50重量％，该药泥即为本实施例得到的药物组合物。本制备实施例得到的药物组合物适 合用于成年男性的顽固性面瘫的治疗。
[0052] 制备实施例2
[0053] 将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合压碎，得到压碎后的物料；压碎后的物料与 胡麻油混合，得到药泥；其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，蓖麻子的用量为〇. 8重量份； 胡麻油的用量使得药泥中胡麻油的含量为50重量％，该药泥即为本实施例得到的药物组 合物。本制备实施例得到的药物组合物适合用于成年女性的顽固性面瘫的治疗。
[0054] 制备实施例3
[0055] 将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合压碎，得到压碎后的物料；压碎后的物料与 胡麻油混合，得到药泥；其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，蓖麻子的用量为〇. 8重量份； 胡麻油的用量使得药泥中胡麻油的含量为50重量％，该药泥即为本实施例得到的药物组 合物。本制备实施例得到的药物组合物适合用于16岁以下儿童的顽固性面瘫的治疗。
[0056] 制备对比例1
[0057] 将生巴豆去皮后压碎，得到压碎后的物料；压碎后的物料与胡麻油混合，得到药 泥；其中，胡麻油的用量使得药泥中胡麻油的含量为50重量％。该药泥即为本对比例得到 的药物组合物。
[0058] 制备对比例2
[0059] 将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合压碎，得到压碎后的物料；压碎后的物料中 加入斑蝥、细辛粉剂（购自宁夏明德中药饮片有限公司），然后与胡麻油混合，得到药泥；其 中，相对于1重量份去皮的生巴豆，蓖麻子的用量为1重量份；斑蝥用量为1重量份；细辛用 量为1重量份；胡麻油的用量使得药泥中胡麻油的含量为50重量％ ;该药泥即为本对比例 得到的药物组合物。
[0060] 制备对比例3
[0061] 将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合压碎，得到压碎后的物料；压碎后的物料中 加入甘遂、白芥子粉剂（购自宁夏明德中药饮片有限公司），然后与胡麻油混合，得到药泥； 其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，蓖麻子的用量为1重量份；甘遂用量为1重量份；白芥 子用量为1重量份；胡麻油的用量使得药泥中胡麻油的含量为50重量％ ;该药泥即为本对 比例得到的药物组合物。
[0062] 测试实施例1
[0063] (1)临床病人资料及选择：
[0064] 参照《神经内科学》（人民卫生出版社，2008年出版）的诊断要点，并且符合下列 标准的患者纳入观察：a)符合中医面瘫病诊断、西医特发性面神经麻痹诊断；b)经过药物 或单纯针灸治疗，病程超过6个月，仍未痊愈（即未达到双侧额纹、鼻唇沟恢复对称、蹙眉与 闭眼正常，鼓腮时口角不漏气，进食时齿颊间不滞留食物残渣，说话和笑时无口角歪斜，面 部标准正常的标准）；共入选120例顽固性面瘫患者，其中成年男性45例，成年女性61例， 16岁以下14例，平均年龄47岁。
[0065] (2)病例分组及治疗
[0066] 将上述120例顽固性面瘫患者中16岁以下患者14例入儿童专用型组，其中成年 男性45例中随机选取20例入成年男性专用型组，成年女性61例中随机选取20例入成年 女性专用型组，其余成年男女性患者66例不分性别随机分为3组，每组22例，共为6组，分 别使用使用制备实施例1-3和制备对比例1-3的药物组合物进行外敷。外敷位置阳白、太 阳、地仓、颊车和颧髎穴，每处外敷所用的药泥为3g，每次外敷的时间为60分钟。每位患者 每7天进行一次外敷,共进行4次,即为1个疗程的治疗。
[0067] 进行1个疗程的治疗后，按照痊愈、好转和无效的标准考察治疗效果，结果如表1 所示。其中，痊愈是指达到双侧额纹、鼻唇沟恢复对称、蹙眉与闭眼正常、鼓腮时口角不漏 气、进食时齿颊间不滞留食物残渣、说话和笑时无口角歪斜、面部标准正常的标准。好转是 指达到双侧额纹与鼻唇沟基本对称、眼闭合欠实、鼓腮时口角不漏气、进食时齿颊间不滞留 食物、张口时可见口角不对称的标准。无效是指经1个疗程治疗后仍然症状如初的情况。
[0068] 表 1
[0069]
【权利要求】
1. 一种药物组合物，该药物组合物含有药物有效成分，并且还含有用于制备外敷制剂 的药学上可接受的载体，其特征在于：所述药物有效成分由去皮的生巴豆和去壳的蓖麻子 组成；其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子的含量为0. 5-1. 2重量份。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：相对于1重量份去皮的生巴豆，去 壳的蓖麻子的含量为〇. 6-1重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：用于制备外敷制剂的药学上 可接受的载体包括芝麻油、胡麻油和凡士林中的至少一种。
4. 一种药物组合物的制备方法，该药物组合物含有药物有效成分，并且还含有用于制 备外敷制剂的药学上可接受的载体，其特征在于：所述药物有效成分由去皮的生巴豆和去 壳的蓖麻子组成；该方法包括如下步骤： (1) 将生巴豆去皮后与去壳的蓖麻子混合并压碎，得到压碎后的物料； (2) 将步骤（1)得到的压碎后的物料与用于制备外敷制剂的药学上可接受的载体混 合，得到药泥； 其中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的蓖麻子的用量为〇. 5-1. 2重量份。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：相对于1重量份去皮的生巴豆，蓖麻 子用量为〇. 6-1重量份；用于制备外敷制剂的药学上可接受的载体包括芝麻油、胡麻油和 凡士林中的至少一种。
6. 权利要求4或5所述的制备方法制备得到的药物组合物。
7. 权利要求1-3和6中任意一项所述的药物组合物在制备用于治疗顽固性面瘫的药物 中的用途。
8. 权利要求1-3和6中任意一项所述的药物组合物在制备用于治疗成年男性的顽固性 面瘫的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的 菌麻子的含量为〇. 6-0. 7重量份。
9. 权利要求1-3和6中任意一项所述的药物组合物在制备用于治疗成年女性的顽固性 面瘫的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆，去壳的 蓖麻子的含量为〇. 75-0. 85重量份。
10. 权利要求1-3和6中任意一项所述的药物组合物在制备用于治疗16岁以下儿童的 顽固性面瘫的药物中的用途，其中，所述的药物组合物中，相对于1重量份去皮的生巴豆， 去壳的菌麻子的含量为〇. 9-1重量份。
【文档编号】A61P25/02GK104288209SQ201410520703
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】李国徽, 杨立峰, 陈凌, 何晓华 申请人:李国徽