一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法，其是通过将稀释剂和崩解剂加入粘合剂后，采用湿法混合制粒；干燥、整粒；然后将苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液喷入上述颗粒并加入外加辅料，混合，常温下干燥；压片，即可制成。本发明制成的苯磺酸左旋氨氯地平片杂质含量少，稳定性高。
【专利说明】一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体的说涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 苯磺酸左旋氨氯地平，化学名称：（S) - (-) 3-乙基-5-甲基-2- (2-氨乙氧甲 基）-4-(2-氯苯基）_1，4-二氢-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，是中国首例手性 拆分光学纯药物，也是世界首例手性拆分抗高血压药物，单独或与其他药物合并使用，具有 抗高血压和治疗心绞痛的作用，已在临床有较好的应用。药理作用为（1)本品为钙内流阻 滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞 膜的钙离子通道（慢通道）进入细胞。（2)本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。
[3] 本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血：a)扩张外 周小动脉，使外周阻力（后负荷）降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少；b)扩张正常和缺 血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛（变异型心绞痛）病人心肌供氧增加。（4) 本品在肝中代谢时间长，与其他所有钙拮抗剂相同，在肝功能受损时使用本品应十分小心。 苯磺酸左旋氨氯地平与其他钙离子拮抗剂不同，表现为长效、缓慢吸收、逐渐产生血管扩张 效应，抗血压和抗心绞痛作用时间长，作用时间可维持近24小时，每日口服一次即可。
[0003]目前的苯磺酸左旋氨氯地平片中主药含量少，另外，初步稳定性试验显示，苯磺酸 左旋氨氯地平在高温60°C以上不稳定。目前，通常采用将主药和辅料粉末混匀直接压片工 艺进行苯磺酸左旋氨氯地平片的制备，在沸腾干燥过程中，传统湿法制粒药物有效成分容 易遭到高温破坏，导致药品质量不稳定。
【发明内容】
[0004] 本发明首先提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，该方法包括如下步 骤：
[0005] (1)将稀释剂和崩解剂加入粘合剂后，采用湿法混合制粒；干燥、整粒；
[0006] (2)将苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液喷入上述颗粒并加入外加辅料，混合，常温下 干燥；压片，即可。
[0007] 其中稀释剂为淀粉、乳糖、甘露醇、碳酸钙、碳酸氢钙中的一种或几种；
[0008] 崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几 种；
[0009] 粘合剂包括羧甲基淀粉钠、糊精、淀粉、羟丙纤维素中的一种或几种；
[0010] 外加辅料为稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂中的一种或几种；
[0011] 助流剂、润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或 几种；
[0012] 步骤（1)中的干燥温度为60-80°C，当颗粒中的水分达到1-3%时收料，进行整 粒；
[0013] 其中，最后制备成的苯磺酸左旋氨氯地平片中，各组分的重量百分比含量如下：
[0014] 稀释剂：40 % -55 %，粘合剂：20 % -35 %，崩解剂：15 % -25 % ;外加辅料： 0. 5% -2. 5%，苯磺酸左旋氨氯地平：2. 5% -3%。
[0015] 本发明还提供了 一种由上述方法制备的苯磺酸左旋氨氯地平片。
[0016] 本发明的一种苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，可以解决传统湿法制粒工艺 (将主药和辅料混合后采用湿法制粒）不适合苯磺酸左旋氨氯地平片生产的问题，能避免 苯磺酸左旋氨氯地平片在生产过程中受到湿热破坏的特点，保持了药物良好的稳定性。该 方法生产成本低，操作简单。该方法制备的苯磺酸左旋氨氯地平片杂质少，药物稳定性好。
【具体实施方式】
[0017] 实施例一
[0018] 一种苯磺酸左旋氨氯地平的制备方法，该方法由以下步骤组成：
[0019] 将淀粉、羧甲基淀粉钠混合后加入粘合剂糊精中，制粒，得到不含活性成分的空白 颗粒；制得的颗粒在60°c干燥、当颗粒的水分含量达到1-3%时收料，用快速整粒机整粒；
[0020] 将苯磺酸左旋氨氯地平溶于无水乙醇制成苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液，将其喷 入干颗粒并加入外加辅料（硬脂酸镁），混合，常温下干燥；
[0021] 测定混合颗粒中的苯磺酸左旋氨氯地平含量，将含量合格的混合颗粒进行压片， 制成苯磺酸左旋氨氯地平片。
[0022] 取制得的苯磺酸左旋氨氯地平片，检测苯磺酸左旋氨氯地平片总杂质。样品总杂 质为0. 11%。
[0023] 制备上述1000片苯磺酸左旋氨氯地平所用原辅料的重量如下表1所示：
[0024] 表1原辅料用量
[0025]
【权利要求】
1. 一种苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤： (1) 将稀释剂和崩解剂加入粘合剂后，采用湿法混合制粒；干燥、整粒； (2) 将苯磺酸左旋氨氯地平乙醇溶液喷入上述颗粒并加入外加辅料，混合，常温下干 燥；压片，即可。
2. 根据权利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，其中 稀释剂为淀粉、乳糖、甘露醇、碳酸钙、碳酸氢钙中的一种或几种； 崩解剂为淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种； 粘合剂包括羧甲基淀粉钠、糊精、淀粉、羟丙纤维素中的一种或几种； 外加辅料为稀释剂、崩解剂、助流剂、润滑剂中的一种或几种； 助流剂、润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、硬脂酸、硬脂富马酸钠中的一种或几 种。
3. 根据权利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，其中 步骤（1)中的干燥温度为60-80°C，当颗粒中的水分达到1-3%时收料，进行整粒。
4. 根据权利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法，其中制备成的苯磺酸左 旋氨氯地平片中，各组分的重量百分比含量如下： 稀释剂：40 % -55 %，粘合剂：20 % -35 %，崩解剂：15 % -25 % ;外加辅料： 0. 5% -2. 5%，苯磺酸左旋氨氯地平：2. 5% -3%。
5. -种由权利要求1-4任一项所述方法制备的苯磺酸左旋氨氯地平片。
【文档编号】A61P9/12GK104257619SQ201410542727
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月15日 优先权日:2014年10月15日
【发明者】操玉平, 杨彦玲, 薛传校 申请人:施慧达药业集团(吉林)有限公司