一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】一种治疗冠心病的中药制剂，是由以下重量份数的中药组成的：丹参20-150份、葛根20-100份、川芎10-100份、麦冬1-50份、人参1-50份、三七1-50份、山楂1-30份、瓜蒌1-30份、薤白1-30份、红花1-30份。所述中药制剂为口服制剂、舌下含服制剂、注射制剂，所述中药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂、注射剂。该中药制剂中丹参、葛根、川芎、麦冬、人参、三七、山楂、瓜蒌、薤白和红花10药合用，能够明显缓解心绞痛症状，改善心肌缺血。本发明还提供一种治疗冠心病的中药制剂的制备方法，按比例称取丹参、葛根、川芎、麦冬、人参、三七、山楂、瓜蒌、薤白和红花共十味药材粉碎，乙醇提取，大孔吸附树脂纯化，浓缩，干燥，得干粉和浸膏，制成制剂，即得。
【专利说明】一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药制剂【技术领域】，尤其涉及一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 冠心病是临床常见病，是仅次于癌症的第二大严重威胁人类健康的隐形杀手，多 种致病因素都可诱发冠心病的产生。治疗冠心病的主要药物有：奎尼丁、普鲁卡因胺、利多 卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮等，虽然这些药物治疗冠心病的效果比较好，作用迅速， 但是具有较强的副作用，而中药作用的毒副作用较小，因此，近年来中医中药的发展日益被 人们所关注。
[0003] 制备工艺的研究是中药新药研究的一个重要环节，中药制备工艺研究与中药的安 全性、有效性及质量的可控性密切相关，能使中药的服用更符合现代医学标准，有助于其在 国际市场上的推广，可望将中药制成高效、速效、长效、剂量小、低毒、服用方便、稳定性好的 现代制剂。常见的中药复方制备工艺方法比较单一，如采用水煎煮的方法，该种方法不能将 复方中的脂溶性有效成分提取出来，且服用剂量较大，煎剂煎煮过程耗时较长，很难消除中 药煎剂服用时特有的异味和不良刺激。
[0004] 冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化而致冠状动脉供血不足、心肌急剧的暂时 的缺血与缺氧所引起的临床综合征。其中医学病机属本虚标实，本虚为气血阴阳不足，标 实为血瘀、气滞、寒凝、痰浊等，其心绞痛发作时心脉不通，不通则痛。其主要病理基础为 气虚血瘀、心脉瘀阻。 申请人:之前公开的专利(一种治疗冠心病中药及其有效化学组分的制 备方法和制剂,201110330186. 3)原方中丹参活血祛瘀，通经止痛；葛根通经活络；人参大 补元气；三七散瘀止血，消肿定痛；麦冬养阴生津；川芎活血行气；对气血阴阳不足具有一 定的补益作用，对"血瘀、气滞"实证也具有一定的功效，但该组方的整体功效并不显著，亟 需改进；并且该专利所用方剂，需针对不同药材分别制备有效组分，再将其混合，操作繁琐， 不益于该药剂的工业化生产及劳动生产率的提高。
【发明内容】
[0005] 针对上述问题，本发明提供一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法，采用现代 分离纯化技术，制备一种有效治疗冠心病的中药制剂，可以充分保障药物疗效，有效治疗冠 心病。
[0006] 为实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案。
[0007] 本发明提供一种治疗冠心病的中药制剂，是由以下重量份数的中药组成的：丹参 20-150份、葛根20-100份、川芎10-100份、麦冬1-50份、人参1-50份、三七1-50份、山楂 1-30份、瓜萎1-30份、薤白1-30份、红花1-30份。
[0008] 所述治疗冠心病的中药制剂为口服制剂、舌下含服制剂、及注射制剂。
[0009] 所述治疗冠心病的中药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂、注 射剂。
[0010] 本发明治疗冠心病的中药制剂的制备方法：按比例称取丹参、葛根、川芎、麦冬、人 参、三七、山楂、瓜萎、薤白和红花共十味药材，粉碎成细粉，过60目筛，混匀，乙醇提取，大 孔吸附树脂纯化，浓缩，干燥，得干粉和浸膏，制成制剂，即得。
[0011] 所述颗粒剂的制备方法：取前述方法所得浸膏，加辅料适量，制成软材，过筛制粒， 干燥，即得颗粒剂。
[0012] 所述片剂的制备方法：取前述方法所得浸膏，加辅料适量，混匀，制粒，压片，包糖 衣，即得片剂。
[0013] 所述胶囊剂的制备方法：取前述方法所得浸膏，加辅料适量，混匀，干燥、整粒、力口 入硬脂酸镁，装入明胶胶囊中，即得胶囊剂。
[0014] 所述软胶囊剂的制备方法：取前述方法所得浸膏，加辅料适量，将明胶置于溶胶罐 中，搅拌均匀，真空除去气泡后保温静置，与乳化剂和助悬剂等混合均匀，再和制备好的明 胶一起置于旋转压囊机中，压制成软胶囊，定性，干燥，即得软胶囊。
[0015] 所述滴丸剂的制备方法：取前述方法所得浸膏，加辅料适量，将浸膏加水制成均匀 糊状，加入溶融的聚乙二醇4000基质液，加热溶融成澄清液体，加入滴丸器中，制成滴丸， 干燥，即得滴丸剂。
[0016] 所述糖浆剂的制备方法：取前述方法所得浸膏，加辅料适量，配成含水混悬液，将 溶液调配成所需体积并混合均匀，灭菌后分装，即得糖浆剂。
[0017] 所述注射剂的制备方法：取前述方法所得浸膏，加辅料适量，加水，加活性炭，保持 pH7. 0,加热，冷却，加注射水至全量，装罐，灭菌，冷藏，滤过，滤液浓缩，喷雾干燥，封装，即 得注射剂。
[0018] 在本发明的组方中：丹参活血祛瘀，通经止痛；葛根通经活络；人参大补元气； 三七散瘀止血，消肿定痛；麦冬养阴生津；川芎活血行气；山楂行气散瘀；瓜萎宽胸散结；薤 白通阳散结；红花活血通经，散瘀止痛。其中山楂与丹参合用，增加了其抗动脉粥样硬化的 功能，从而降低了冠心病复发的几率；红花与丹参合用，二药皆入心、肝经，相辅祛瘀生新， 除邪不伤正，提高了其滋补肝肾、活血祛瘀、通脉疏络的功效；瓜萎、薤白宽胸化痰，通阳散 结，二者的加入，补充了其对"寒凝、痰浊"等实证的治疗作用。
[0019] 与现有技术相比本发明的有益效果。
[0020] 本发明提供一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法，具有如下优点。
[0021] (1)、本发明的中药制剂中丹参、葛根、川考\麦冬、人参、三七、山楂、瓜萎、薤白和 红花10药合用，能够明显缓解心绞痛症状，改善心肌缺血；其中山楂、瓜萎、薤白和红花4味 药材，与其他中药原料合用，提高了其对虚、实病症的治疗作用。
[0022] (2)、本发明采用的提取方法简单、稳定、重复性好、易于掌控。其中大孔吸附树脂 技术对有效成分进行纯化，可将中药复方中治疗冠心病的主要成分最大程度地富集起来， 与原水煎液相比，服用剂量缩小3. 5倍，疗效却有所提高。因此，具有服用剂量小、服用方 便、稳定性好、治疗效果好的优点。
[0023] (3)、中药复方制备工艺，对提取溶剂、提取温度、提取时间、提取次数、大孔吸附树 月旨、药材和树脂的用量等条件进行了筛选优化、选用的方法易于推广、便于执行、适用于大 批量工业化生产，具有良好的可行性。
[0024] (4)、本发明的制备工艺方法简单、药物有效成分提取率高、疗效显著、准确可靠、 能更全面地保障中药复方的疗效和质量，适用于临床推广应用，具有良好的实用性。经药效 学实验证实，本发明中药对冠心病的疗效显著，并且与原始水煎煮提取法相比，在相同的疗 效下，此制备方法具有服用剂量小、服用方便、稳定性好、副作用小等优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0025] 图1为本发明治疗冠心病的中药制剂的制备方法流程图。
[0026] 图2为本发明治疗冠心病的中药制剂对大鼠心肌梗死灶面积的影响。
[0027] 图3为本发明各组大鼠血清超氧化物歧化酶含量。
[0028] 图4为本发明各组大鼠血清乳酸脱氢酶含量。
[0029] 图5为本发明各组大鼠血清肌酸磷酸激酶含量。
【具体实施方式】
[0030] 实施例1。
[0031] 本实施例1提供一种治疗冠心病的中药制剂，是由以下重量份数的中药组成的： 丹参46份、葛根32份、川弯23份、麦冬7份、人参6份、三七4份、山楂4份、瓜萎4份、薤 白2份、红花4份。
[0032] 所述治疗冠心病的中药制剂为口服制剂、舌下含服制剂、及注射制剂。
[0033] 所述治疗冠心病的中药制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂、注 射剂。
[0034] 请参阅图1，本实施例1治疗冠心病的中药制剂的制备方法：1、按比例称取丹参46 份、葛根32份、川弯23份、麦冬7份、人参6份、三七4份、山楂4份、瓜萎4份、薤白2份、红 花4份，粉碎成细粉，过60目筛，混匀；2、以6倍量85%乙醇于85°C水浴回流提取3次，每次 2h，过滤，滤液合并；3、85°C水浴浓缩至醇度为5%药液，再用浓度为5%乙醇定容至500mL， 使浓度为〇. 236g/mL，作为上柱液；选用径高比为1:3. 6的树脂柱，相当于药材和树脂的用 量比5:3的提取液上柱，上柱速度为I. 5mL/min，先用3BV水洗脱，洗脱流速为lmL/min，弃 去水洗液，再依次用4BV 50%乙醇、6BV 90%乙醇，经AB-8型大孔吸附树脂富集纯化，洗脱流 速为lmL/min ;4、将富集物减压干燥至粉末或浸膏；制成制剂，即得。
[0035] 所述治疗冠心病的中药制剂采用传统的水煎液的出膏率：264g生药生成浸膏 62. 0985g ;所述治疗冠心病的中药制剂采用本实施例1的制备方法后的出膏率：264g生药 生成浸膏17. 6854g。由此可见，采用本实施例1的制备方法所得中药成方制剂出膏率为传 统水煎煮工艺的1/3. 5。
[0036] 本发明进行体外药效学研究和体内药效学研究，验证该中药制剂的治疗效果。通 过观察该中药制剂对缺血心肌细胞的影响和对大鼠缺血再灌注模型的影响，为该药的开发 提供临床研究前的药效学实验依据。实验结果表明本发明中药制剂对缺血再灌注模型具有 较好的治疗作用。
[0037] 试验例1 :体外药效学研究。
[0038] 本实施例1治疗冠心病的中药制剂采用传统水煎液得到的粉末或浸膏记为A1、 A2、A3,其中 A1>A2>A3,灌胃给药量：Al 为 6. 2962g/kg/d、A2 为 2. 1483g/kg/d、A3 为 0. 7441g/kg/d ;按 申请人:之前公开专利(一种治疗冠心病中药及其有效化学组分的制备方 法和制剂，201110330186. 3)的配方及制备方法得到的粉末或浸膏记为Bl、B2、B3,其中 B1>B2>B3,灌胃给药量：Bl 为 0· 0942g/kg/d、B2 为 0· 0315g/kg/d、B3 为 0· 0123g/kg/d ;本 实施例1治疗冠心病的中药制剂采用本实施例1制备方法得到的粉末或浸膏记为Cl、C2、 C3,其中 C1>C2>C3,灌胃给药量：Cl 为 I. 8355g/kg/d、C2 为 0· 6181g/kg/d、C3 为 0· 2094g/ kg/d〇
[0039] 所述治疗冠心病的中药制剂A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3九个剂量组的含药血 浆，15%的含药血浆作用于SD乳鼠心肌细胞。所述含药血浆对SD乳鼠心肌细胞H 2O2损伤的 存活率与时间剂量关系，见表1，其中空白对照组：正常SD乳鼠心肌细胞，正常培养，不进行 任何处理，只加相应体积的DMEM培养液，温度为37°C、5% CO2饱和湿度的条件下常规培养； 西药阳性对照组：盐酸维拉帕米片，0. 〇〇28g/kg/d ;中药阳性对照组：养心氏片，0. OHOg/ kg/d。每日灌胃给药两次，每次间隔12h，每次0. 4mL，连续3d。小鼠取血前12h禁食不禁水， 末次灌胃Ih后，无菌摘取小鼠眼球取血，置2mL加有30μ L肝素的离心管中，静置30min，于 高速离心机中，3000r/min离心15min，无菌分离血楽，合并同组血楽。经56°C、30min灭活 处理后，0.22 Mm微孔滤膜过滤除菌，置-20°C保存备用。制成15%的含药血浆作用于乳鼠 心肌细胞。
[0040] 表1 :含药血浆对SD乳鼠心肌细胞H9O9损伤的存活率与时间剂量关系。
【权利要求】
1. 一种治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，本发明包括以下中药：丹参20-150份、葛 根20-100份、川芎10-100份、麦冬1-50份、人参1-50份、三七1-50份、山楂1-30份、瓜萎 1-30份、薤白1-30份、红花1-35份。
2. 如权利要求1所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，各原料药的重量份数为： 党参46份、葛根32份、川弯23份、麦冬7份、人参6份、三七4份、山楂4份、瓜萎4份、薤 白2份、红花4份。
3. 如权利要求2所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，各原料药的重量份数为： 丹参80份、葛根60份、川弯70份、麦冬25份、人参30份、三七30份、山楂8份、瓜萎7份、 薤白7份、藏红花8份。
4. 如权利要求3所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，各原料药的重量份数为： 丹参30份、葛根20份、川弯15份、麦冬8份、人参10份、三七5份、山楂3份、瓜萎2份、薤 白3份、红花5份。
5. 如权利要求4所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，各原料药的重量份数为： 丹参140份、葛根100份、川弯95份、麦冬50份、人参40份、三七40份、山楂30份、瓜萎25 份、薤白25份、红花35份。
6. 如权利要求1-5所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为口服 制剂、舌下含服制剂、注射制剂。
7. 如权利要求6所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为片剂、胶 囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂、注射剂等。
8. -种治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括：按比例称取丹参、葛 根、川芎、麦冬、人参、三七、山楂、瓜萎、薤白和红花药材，粉碎成细粉，过60目筛，混匀，乙 醇提取，大孔吸附树脂纯化，浓缩，干燥，得干粉和浸膏，制成制剂，即得。
9. 如权利要求8所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于，包括：按比例称取丹参46 份、葛根32份、川弯23份、麦冬7份、人参6份、三七4份、山楂4份、瓜萎4份、薤白2份、 红花4份，粉碎成细粉，过60目筛，混匀；以6倍量85%乙醇于85°C水浴回流提取3次，每 次2h，过滤，滤液合并；85°C水浴浓缩至醇度为5%药液，再用浓度为5%乙醇定容至500mL， 使浓度为〇. 236g/mL，作为上柱液；选用径高比为1:3. 6的树脂柱，相当于药材和树脂的用 量比5:3的提取液上柱，上柱速度为1. 5mL/min，先用3BV水洗脱，洗脱流速为lmL/min，弃 去水洗液，再依次用4BV50%乙醇、6BV90%乙醇，经AB-8型大孔吸附树脂富集纯化，洗脱流速 为lmL/min，将富集物减压干燥至粉末或浸膏；制成制剂，即得。
【文档编号】A61K36/8968GK104225217SQ201410543789
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年10月15日 优先权日:2014年10月15日
【发明者】孟宪生, 包永睿, 王帅, 王玉凤 申请人:辽宁中医药大学