一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物，它包含下列物质柴胡、红枣、郁金等。本发明所述的药物组合物互相影响，协同作用，治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果显著，值得临床推广。
【专利说明】一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体来说涉及一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合 物。
【背景技术】
[0002] 妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP)是妊娠中、晚期出现以瘙痒、黄疸为主症的特发性 疾病，易引起早产、胎儿窘迫、死胎、死产。导致围产儿发病率和病死率明显增加。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物。
[0004] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合 物，它包含下列重量份的物质：柴胡100-200份、红枣200-500份和郁金100-200份。
[0005] 优选地，本发明所述的治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物包含下列重量份 的物质：柴胡150份、红枣300份和莲子120份。
[0006] 更优选地，本发明所述的治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物还包含下列重 量份的物质：黄芩100-200份、飘拂草50-100份、重楼50-100份、薄荷50-150份、豌豆七 100-200份、甘草100-200份、槐白皮50-150份、蜂斗菜50-150份、熟地黄100-200份、滨海 前胡50-150份、连翘100-200份、文冠果50-150份、蝇子草100-200份、夏枯草50-150份、 六月合100-200份、麦芽50-150份、蜘蛛抱蛋50-150份、陈皮100-200份、千只眼50-150 份、百合200-300份、川层草50-150份、青黛50-100份、犁头草50-100份、青葙子50-150 份和火索麻50-100份。
[0007] 最优选地，本发明所述的治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物还包含下列重 量份的物质：黄芩160份、飘拂草60份、重楼70份、薄荷80份、豌豆七150份、甘草110份、 槐白皮90份、蜂斗菜70份、熟地黄150份、滨海前胡100份、连翘120份、文冠果100份、蝇 子草120份、夏枯草70份、六月合150份、麦芽100份、蜘蛛抱蛋90份、陈皮130份、千只眼 90份、百合210份、川层草100份、青黛70份、犁头草80份、青葙子80份和火索麻90份。
[0008] 优选地，所述药物组合物可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂或汤剂。
[0009] 本发明还提供药物组合物在制备治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物中的用途，所 述药物组合物包含下列重量份的物质：柴胡100-200份、红枣200-500份和郁金100-200 份。
[0010] 优选地，所述药物组合物包含下列重量份的物质：柴胡150份、红枣300份和莲子 120 份。
[0011] 更优选地，所述药物组合物还包含下列重量份的物质：黄芩100-200份、飘拂草 50-100份、重楼50-100份、薄荷50-150份、豌豆七100-200份、甘草100-200份、槐白皮 50-150份、蜂斗菜50-150份、熟地黄100-200份、滨海前胡50-150份、连翘100-200份、文 冠果50-150份、蝇子草100-200份、夏枯草50-150份、六月合100-200份、麦芽50-150份、 蜘蛛抱蛋50-150份、陈皮100-200份、千只眼50-150份、百合200-300份、川层草50-150 份、青黛50-100份、犁头草50-100份、青葙子50-150份和火索麻50-100份。
[0012] 最优选地，所述药物组合物还包含下列重量份的物质：黄芩160份、飘拂草60份、 重楼70份、薄荷80份、豌豆七150份、甘草110份、槐白皮90份、蜂斗菜70份、熟地黄150 份、滨海前胡100份、连翘120份、文冠果100份、蝇子草120份、夏枯草70份、六月合150 份、麦芽100份、蜘蛛抱蛋90份、陈皮130份、千只眼90份、百合210份、川层草100份、青 黛70份、犁头草80份、青葙子80份和火索麻90份。
[0013] 优选地，所述药物组合物可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂或汤剂。
[0014] 目前已公认"整体观念"、"辨证施治"、"复方使用"、"复方配伍用药如用兵"是中医 最科学最有效的几大优势，其中"复方配伍用药如用兵"是非常科学的中医药原创理论。中 医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医 方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机选择合适的药物组合物妥善配伍，同时也 应该符合方剂的基本结构，即"君、臣、佐、使"的组方配伍理论，所谓"君、臣、佐、使"的组方 配伍，就是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多 靶点整合调节的生物学机制，可以取得比西药更持久、更绿色天然无毒副作用的治疗效果， 而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明正遵循了这一原 则。
[0015] 在本发明的组合物中，槐白皮、蝇子草和蜘蛛抱蛋清利脾胃肝胆湿热，清热凉血， 燥湿止痒，共为君药；柴胡、红枣、莲子、黄芩、飘拂草、重楼、薄荷、豌豆七、蜂斗菜、熟地黄、 滨海前胡清热燥湿，泻肝利胆，通利三焦，益气健脾燥湿，共为臣药；连翘、文冠果、夏枯草、 六月合、麦芽、陈皮、千只眼、百合、川层草、青黛、犁头草、青葙子、火索麻清热解毒，活血泻 下，养血和血，清热燥湿而安胎共为佐药；甘草调和诸药，为使药。本发明所述的药物组合物 互相影响，协同作用，相辅相成，共奏君臣佐使之功，治疗妊娠期肝内胆汁淤积症效果显著， 值得临床推广。
【具体实施方式】
[0016] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，否则本发明中的百分数是重量百分数。
[0017] 实施例本发明的汤剂
[0018] 称取柴胡150克、红枣300克、莲子120克、黄芩160克、飘拂草60克、重楼70克、 薄荷80克、豌豆七150克、甘草110克、槐白皮90克、蜂斗菜70克、熟地黄150克、滨海前 胡100克、连翘120克、文冠果100克、蝇子草120克、夏枯草70克、六月合150克、麦芽100 克、蜘蛛抱蛋90克、陈皮130克、千只眼90克、百合210克、川层草100克、青黛70克、犁头 草80克、青葙子80克和火索麻90克，加入8000毫升水，在装有冷凝管的烧瓶中加热回流 5小时，然后过滤，使滤液冷却至室温，加入无水乙醇至醇含量达到70体积％，静置过夜，过 滤，除去滤液中的乙醇，即得所述汤剂。
[0019] 毒性试验
[0020] 急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17?24g，进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；调整实施 例中制备的汤剂，使得浓度为4. 51g生药/ml，灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药物组合 物量为22. 55g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时， 给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给 药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。 选择处死给药组小鼠，显微镜下检查：心、肝、肺、胃内及胸腺等重要脏器，未见异常改变。小 鼠口服灌胃本发明的汤剂LD 5(I>22. 55g生药/kg，每日最大给药量为45. Ig生药/kg/日。本 发明的药物临床用药量为6. 39g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药物组合物量 为0. 1065g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的 耐受量为临床用量的423倍。因此本发明内服的药物组合物急性毒性低，临床用药安全。
[0021] 长期毒性试验：应用SD大鼠，体重200g±10g，雌雄各半。使用实施例中制备的 汤剂来进行测试。配制高、中、低三个剂量组，分别为临床用药量的300、150、75倍，用含2 重量％阿拉伯树胶的生理盐水1:1混合。采用灌胃给药方式，连续用药16周（l.Oml/lOOg 体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、 脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和 组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明内 服的药物组合物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0022] 实验例
[0023] 诊断标准（李笑天·病理产科学[M]·北京：人民卫生出版社，2003:228-230.)
[0024] 妊娠中、晚期出现以皮肤瘙痒、黄疸为主要症状；肝功能检验显示：血清胆汁酸水 平升高，肝功能轻、中度异常，无慢性肝病史；血清胆红素水平轻、中度升高；肝炎血清学指 标阴性；B超排除梗阻性黄疸，无合并全身感染、糖尿病等。上述症状、体征及生化指标异常 在产后数天至数周内完全消失。
[0025] 一般资料
[0026] 2012年1月-2014年2月，选取本院分娩的孕妇中，经本院确诊为ICP的69例， 平均年龄29岁；初产妇42例，经产妇27例；孕周（37±4. 2)周，平均37周。其中47例在 本院做围产期保健检查，诊断为ICP入院，设为治疗组；其余22例未在本院做围产期保健检 查，入院诊断ICP，已近临产，设为对照组。
[0027] 治疗组口服实施例中制备的汤剂来进行治疗，每日2次，本发明的药物临床用药 量为6. 39g生药/日/人。连续治疗3天。
[0028] 对照组每天将地塞米松10mg、门冬氨酸钾镁30mL分别加入5% GS500mL中静脉滴 注，连续治疗3天。
[0029] 治疗期间胎心监护（NST)、羊水指数、肝功能（ALT，AST)及总胆汁酸（TBA)。治疗 过程中如出现胎窘、羊水明显减少、胆汁酸升高、妊娠达35周左右，积极终止妊娠。
[0030] 统计学方法采用X 2检验。
[0031] 结果
[0032] 2组治疗前后血TBA、ALT、AST变化比较见表1。治疗组在治疗后TBA、ALT、AST明 显下降，治疗前后比较，差异有非常显著性意义（p〈0.01)。与对照组比较，差异有非常显著 性意义（p〈0.01)。提示本发明的汤剂治疗ICP能明显降低血了8八41^451'，减轻瘙痒症状。
[0033] 表I 2组治疗前后血TBA、ALT、AST变化比较（i± ,)
[0034]
【权利要求】
1. 一种治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物，其特征在于，它包含下列重量份的 物质：柴胡100-200份、红枣200-500份和郁金100-200份。
2. 根据权利要求1所述的治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物，其特征在于，它 包含下列重量份的物质：柴胡150份、红枣300份和莲子120份。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物，其特征在 于，它还包含下列重量份的物质：黄芩100-200份、飘拂草50-100份、重楼50-100份、薄荷 50-150份、豌豆七100-200份、甘草100-200份、槐白皮50-150份、蜂斗菜50-150份、熟地 黄100-200份、滨海前胡50-150份、连翘100-200份、文冠果50-150份、蝇子草100-200份、 夏枯草50-150份、六月合100-200份、麦芽50-150份、蜘蛛抱蛋50-150份、陈皮100-200 份、千只眼50-150份、百合200-300份、川层草50-150份、青黛50-100份、犁头草50-100 份、青葙子50-150份和火索麻50-100份。
4. 根据权利要求3所述的治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物，其特征在于，它 还包含下列重量份的物质：黄芩160份、飘拂草60份、重楼70份、薄荷80份、豌豆七150 份、甘草110份、槐白皮90份、蜂斗菜70份、熟地黄150份、滨海前胡100份、连翘120份、 文冠果100份、蝇子草120份、夏枯草70份、六月合150份、麦芽100份、蜘蛛抱蛋90份、陈 皮130份、千只眼90份、百合210份、川层草100份、青黛70份、犁头草80份、青葙子80份 和火索麻90份。
5. 根据权利要求1所述的治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物组合物，其特征在于，所 述药物组合物可以是片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂或汤剂。
6. 药物组合物在制备治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物中的用途，其特征在于，所述 药物组合物包含下列重量份的物质：柴胡100-200份、红枣200-500份和郁金100-200份。
7. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包含下列重量份的物质： 柴胡150份、红枣300份和莲子120份。
8. 根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述药物组合物还包含下列重量份的 物质：黄芩100-200份、飘拂草50-100份、重楼50-100份、薄荷50-150份、豌豆七100-200 份、甘草100-200份、槐白皮50-150份、蜂斗菜50-150份、熟地黄100-200份、滨海前胡 50-150份、连翘100-200份、文冠果50-150份、蝇子草100-200份、夏枯草50-150份、六月 合100-200份、麦芽50-150份、蜘蛛抱蛋50-150份、陈皮100-200份、千只眼50-150份、百 合200-300份、川层草50-150份、青黛50-100份、犁头草50-100份、青葙子50-150份和火 索麻50-100份。
9. 根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物组合物还包含下列重量份的物 质：黄芩160份、飘拂草60份、重楼70份、薄荷80份、豌豆七150份、甘草110份、槐白皮90 份、蜂斗菜70份、熟地黄150份、滨海前胡100份、连翘120份、文冠果100份、蝇子草120 份、夏枯草70份、六月合150份、麦芽100份、蜘蛛抱蛋90份、陈皮130份、千只眼90份、百 合210份、川层草100份、青黛70份、犁头草80份、青葙子80份和火索麻90份。
10. 根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药物组合物可以是片剂、分散片、胶 囊剂、软胶囊剂或汤剂。
【文档编号】A61P1/16GK104338078SQ201410579524
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年10月25日 优先权日:2014年10月25日
【发明者】赵玉洁 申请人:赵玉洁