氯喹在制备抗疱疹病毒药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种自噬抑制剂氯喹在抗疱疹病毒尤其是卡波氏肉瘤相关疱疹病毒以及EB病毒药物中的应用。氯喹对于这两种病毒有较好的抑制作用，为进一步的抗病毒药物研发提供的强有力的理论基础和实践基础，具有重要的研发价值和开发意义。
【专利说明】氯喹在制备抗疱疹病毒药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及自噬反应抑制性药物氯喹在医药中的新应用，更具体地，涉及氯喹对 γ-疱疫病毒及其相关疾病的应用。
【背景技术】
[0002] 卡波氏肉瘤相关痛疫病毒KSHV(Kaposi'ssarcoma-associatedherpesvirus)感 染诱生的卡波氏肉瘤KS是艾滋病患者中常见的恶性肿瘤，大约20 %的艾滋病病人会伴有 卡波氏肉瘤，并且AIDS-KS病人死亡率极高，其5年生存率只有约8%。正常人群中KSHV感 染后95%以上个体不表现出临床症状和患病。但在免疫抑制的患者，如艾滋病患者、器官 移植患者和放化疗患者中，KSHV有很高的感染率和极大的危害，感染可以导致卡波氏肉瘤 (Kaposi，ssarcoma，KS)、原发渗出性淋巴瘤（primaryeffusionlymphoma，PEL)以及多 中心卡斯特慢病（multicentriccastlemandisease，MCD)等疾病。近年来在其他疾病中 (如HBV慢性肝炎、吸毒和老年性疾病）也发现很高的KSHV感染率和恶性肿瘤，正逐渐引起 重视。
[0003] EB病毒（Epstein-barrvirus，EBV)也是疱疫病毒家族中的一员，与KSHV同属于 Y-疱疹病毒。目前EBV感染全球90%以上的人群，与多种人类疾病相关，包括传染性单核 细胞增多症、毛状白斑症、艾滋病相关淋巴瘤，以及实质器官移植后多发的淋巴组织增生性 疾病。此外，EBV是最早发现的能导致癌症的病毒，与多种恶性肿瘤相关，如Burkitt淋巴 瘤、Hodgkin氏淋巴瘤、非Hodgkin氏淋巴瘤及一些上皮组织癌症（如鼻咽癌、某些形式的 胃癌等），广州作为鼻咽癌的高发地带也引发了人们对于EBV的高度关注。
[0004] 迄今为止没有专门的抗Y-疱疹病毒药物，疫苗也尚处于研发阶段。
[0005] 利用自噬反应治疗Y-疱疹病毒相关疾病可能是一个很好的发展方向， Rapamycin是目前最有效KS治疗药物，该药可以显著地诱导自噬反应；虽然自噬反应在其 中的具体作用尚待证实，但不可否认自噬反应在其中发挥了重要功能。同样通过多肽抑制 病毒编码的自噬反应抑制蛋白vFLIP可显著抑制肿瘤的生长。这些研究表明自噬反应是非 常有潜力的KSHV治疗靶点。EBV与KSHV同源性很高，RTA作为KSHV与EBV共有的裂解期 即早期蛋白，是病毒顺利从潜伏期转换到裂解期的重要因素，RTA能够促进自噬反应，且一 旦抑制自噬反应，从潜伏期向裂解期的转换将受到抑制。
【发明内容】
[0006] 本发明提供自噬反应抑制剂氯喹在抗Y疱疹病毒药物中的应用。
[0007] 所述的氯喹的结构式如式I所示：
[0008]
【权利要求】
1. 氯喹在制备抗疱疹病毒药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的氯喹如式（1)所示。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疱疹病毒为卡波氏肉瘤相关疱疹病 毒。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疱疹病毒为EB病毒。
【文档编号】A61P31/22GK104398514SQ201410592696
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年10月28日 优先权日:2014年10月28日
【发明者】况二胜, 杨梦甜, 黄璐 申请人:中山大学