治疗骨质疏松的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗骨质疏松的药物组合物，它由土鳖虫、当归、淫羊藿、自然铜、矢车菊和雷公藤为原料制成。该药物组合物具有补益肝肾、壮骨止痛的功效，可有效治疗骨质疏松症，症见腰脊疼痛，酸软乏力，不能持重，目眩，骨节疼痛，肢体麻木等。本发明所述药物组合物疗效确切，用药剂量小，且对人体无毒副作用。
【专利说明】治疗骨质疏松的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗骨质疏松的药物组合物，特别涉及一种由土鳖虫、当归、淫羊 藿、自然铜、矢车菊和雷公藤为原料制成的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松（osteoporosis)是多种原因引起的一组骨病，骨组织有正常的钙化，钙 盐与基质呈正常比例，以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏 松中，骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。发病多缓慢，个别较快，以骨骼疼痛、易于 骨折为特征，生化检查基本正常。
[0003]目前，对于本病的治疗主要依靠药物治疗，大体包括雌激素替代治疗、降钙素及钙 制剂等。这些药物大多价格昂贵，且有较为明显的副作用。并且具有关报道，长期使用雌激 素有诱发乳腺癌的可能。由于患者钙吸收能力的差异，降钙素及钙制剂疗效并不理想，且其 他疗法只能作为辅助性治疗。
[0004] 因此，临床骨质疏松症的发病率很高，但是缺乏安全有效的药物，积极研制开发治 疗骨质疏松症的药物非常必要。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种治疗骨质疏松的 药物组合物。该药物组合物可有效治疗骨质疏松，症见腰脊疼痛，酸软乏力，不能持重，目 眩，骨节疼痛，肢体麻木等；且见效快，用药剂量小，无毒副作用。
[0006] 为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
[0007] 本发明所述治疗骨质疏松的药物组合物，它是由以下原料制成的药剂：土鳖虫、当 归、淫羊藿、自然铜、矢车菊和雷公藤。
[0008] 本发明药物组合物中，土鳖虫性寒，味咸，破瘀血，续筋骨。用于筋骨折伤，瘀血经 闭，症瘕痞块。
[0009] 当归，甘、辛、温，归肝、心、脾经。补血；活血；调经止痛；润燥滑肠主治月经不调； 经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡； 跌扑损伤。
[0010] 淫羊藿，味辛甘性温，归肝肾经。补肾壮阳，祛风除湿。治阳痿不举，偏风不遂，小 便淋浙，筋骨挛急，咳嗽，病后青盲，虚火牙痛，半身不遂，腰膝无力，风湿痹痛，四肢不仁。
[0011] 自然铜，辛，平。散瘀，接骨，止痛。
[0012] 矢车菊，可帮助消化、使小便顺畅，舒缓风湿疼痛。
[0013] 雷公藤，味苦、辛，性凉，归肝、肾经。功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀 虫。用于湿热结节、癌瘤积毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，有抗肿瘤、抗 炎等作用。
[0014] 申请人:经多次试验发现，将土鳖虫、当归、淫羊藿、自然铜、矢车菊和雷公藤为原料 制成药物组合物，可有效治疗骨质疏松症。
[0015] 优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫2?18份、当归 1?15份、淫羊藿1?12份、自然铜1?7份、矢车菊2?14份和雷公藤1?6份。
[0016] 申请人:经多次实验发现，本发明所述药物组合物由上述重量份配比的原料制成， 可以更好的发挥各原料组分的协同增效作用，不仅可有效治疗骨质疏松症，同时见效快，用 药剂量小，无毒副作用。
[0017] 进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫3?15 份、当归2?10份、淫羊藿1?10份、自然铜2?6份、矢车菊3?10份和雷公藤1?5 份。
[0018] 更进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫3? 10份、当归5?9份、淫羊藿5?9份、自然铜3?4份、矢车菊5?7份和雷公藤2?4 份。
[0019] 最佳优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：土鳖虫9份、当归 9份、淫羊藿6份、自然铜3份、矢车菊6份和雷公藤3份。
[0020] 通过以上优选，可以进一步提高药物组合物的疗效。
[0021] 本发明药物组合物的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、颗粒剂中任 何一种现有药物剂型。
[0022] 本发明药物组合物的制备方法如下：
[0023] (1)取土鳖虫，加入8-10倍体积的75%的乙醇55°C浸提3次，每次L5小时。收 集合并提取液并浓缩，干燥，得到土鳖虫提取物。
[0024] (2)取当归，加入8-12倍体积的水回流提取10小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到 当归提取物。
[0025] (3)淫羊藿，加入6倍体积的95%乙醇提取3次，每次lh，收集合并提取液并适当 浓缩，用乙酸乙酯分3次萃取，合并萃取的乙酸乙酯层，回收溶剂后干燥，得到淫羊藿提取 物。
[0026] (4)取自然铜，除去杂质，洗净，干燥，研细，得到自然铜粉末。
[0027] (5)矢车菊，加入8?10倍体积的乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2.Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到矢车菊提取物。
[0028] (6)雷公藤，绞碎，加入6-10倍体积的水，用40%NaOH调节pH至12, 50°C加热3h， 过滤收集滤液，对滤渣重复以上操作1次，收集滤液并合并。合并后的滤液用2mol/L的盐 酸调pH至4,离心，得沉淀。沉淀物再用乙醚或无水乙醇脱水，自然干燥48h，得到雷公藤提 取物。
[0029] (7)将自然铜粉末和土鳖虫、当归、淫羊藿、矢车菊、雷公藤提取物混合，制成可接 受的各种药物剂型。
[0030] 本发明所述的制备方法可以有效提取出各原料药中的有效成分，使其更好的发挥 协同增效的作用。
[0031] 本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。本发明所述 的治疗骨质疏松症的药物组合物，是以中医理论为基础，结合临床实践，从中医药材宝库中 筛选出土鳖虫、当归、淫羊藿、自然铜、矢车菊和雷公藤六味纯中药精制而成，并调节各原料 的重量份配比，使各原料之间发挥协同增效的作用，可有效治疗骨质疏松，症见腰脊疼痛， 酸软乏力，不能持重，目眩，骨节疼痛，有效率达95%以上。同时本发明所述的药物组合物见 效快，用药剂量小，无毒副作用。
【具体实施方式】
[0032] 下面结合试验例及【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解 为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
【发明内容】
所实现的技术均属于本 发明的范围。
[0033] 实施例1
[0034] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0035] 土鳘虫9g、当归9g、淫羊藿6g、自然铜3g、矢车菊6g和雷公藤3g。
[0036] 将上述原料制备成颗粒剂，制备方法如下：
[0037] (1)取土鳖虫，加入8倍体积的75%的乙醇55°C浸提3次，每次L5小时。收集合 并提取液并浓缩，干燥，得到土鳖虫提取物。
[0038] (2)取当归，加入8倍体积的水回流提取10小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到当 归提取物。
[0039] (3)取淫羊藿，加入6倍体积的95%乙醇提取3次，每次lh，收集合并提取液并适 当浓缩，用乙酸乙酯分3次萃取，合并萃取的乙酸乙酯层，回收溶剂后干燥，得到淫羊藿提 取物。
[0040] (4)取自然铜，除去杂质，洗净，干燥，研细。
[0041] (5)矢车菊，加入8倍体积的乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为2.Oh、 I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到矢车菊提取物。
[0042] (6)雷公藤，绞碎，加入6倍体积的水，用40%NaOH调节pH至12, 50°C加热3h，过 滤收集滤液，对滤渣重复以上操作1次，收集滤液并合并。合并后的滤液用2mol/L的盐酸 调pH至4,离心，得沉淀。沉淀物再用乙醚或无水乙醇脱水，自然干燥48h，得到雷公藤提取 物。
[0043] (7)将自然铜和土鳖虫、当归、淫羊藿、矢车菊、雷公藤提取物混合均匀。
[0044] (8)将上述混合物加入300g糊精，按照颗粒剂的制剂技术制成颗粒剂，分装成 IOg/ 袋。
[0045] 实施例2
[0046] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0047] 土鳘虫18g、当归lg、淫羊藿12g、自然铜lg、矢车菊13g和雷公藤5g。
[0048] 将上述原料制备成片剂，制备方法如下：
[0049] (1)取土鳖虫，加入10倍体积的75%的乙醇55°C浸提3次，每次L5小时。收集 合并提取液并浓缩，干燥，得到土鳖虫提取物。
[0050] (2)取当归，加入12倍体积的水回流提取10小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到当 归提取物。
[0051] (3)淫羊藿，加入6倍体积的95%乙醇提取3次，每次lh，收集合并提取液并适当 浓缩，用乙酸乙酯分3次萃取，合并萃取的乙酸乙酯层，回收溶剂后干燥，得到淫羊藿提取 物。
[0052] (4)取自然铜，除去杂质，洗净，干燥，研细。
[0053] (5)矢车菊，加入10倍体积的乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为2.Oh、 I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到矢车菊提取物。
[0054] (6)雷公藤，绞碎，加入10倍体积的水，用40%NaOH调节pH至12, 50°C加热3h， 过滤收集滤液，对滤渣重复以上操作1次，收集滤液并合并。合并后的滤液用2mol/L的盐 酸调pH至4,离心，得沉淀。沉淀物再用乙醚或无水乙醇脱水，自然干燥48h，得到雷公藤提 取物。
[0055] (7)将自然铜和土鳖虫、当归、淫羊藿、矢车菊、雷公藤提取物混合均匀。
[0056] (8)将上述混合物与150g淀粉，20g聚维酮混合，采用现有压片技术，制得片剂的 药物组合物。
[0057] 实施例3
[0058] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0059] 土鳘虫4g、当归12g、淫羊藿3g、自然铜5g、矢车菊4g和雷公藤2g。
[0060] 将上述原料制备成散剂，制备方法如下：
[0061] (1)取土鳖虫，加入8倍体积的75%的乙醇55°C浸提3次，每次L5小时。收集合 并提取液并浓缩，干燥，得到土鳖虫提取物。
[0062](2)取当归，加入8倍体积的水回流提取10小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到当 归提取物。
[0063] (3)淫羊藿，加入6倍体积的95%乙醇提取3次，每次lh，收集合并提取液并适当 浓缩，用乙酸乙酯分3次萃取，合并萃取的乙酸乙酯层，回收溶剂后干燥，得到淫羊藿提取 物。
[0064] (4)取自然铜，除去杂质，洗净，干燥，研细。
[0065] (5)矢车菊，加入8倍体积的乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为2.Oh、 I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到矢车菊提取物。
[0066] (6)雷公藤，绞碎，加入6倍体积的水，用40%NaOH调节pH至12, 50°C加热3h，过 滤收集滤液，对滤渣重复以上操作1次，收集滤液并合并。合并后的滤液用2mol/L的盐酸 调pH至4,离心，得沉淀。沉淀物再用乙醚或无水乙醇脱水，自然干燥48h，得到雷公藤提取 物。
[0067] (7)将自然铜和土鳖虫、当归、淫羊藿、矢车菊、雷公藤提取物混合均匀。
[0068] (8)将上述混合物与250g鹿糖，混勻，分装成IOg/袋，制成散剂。
[0069] 实施例4
[0070] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0071] 土鳘虫10g、当归12g、淫羊藿8g、自然铜5g、矢车菊7g和雷公藤lg。
[0072] 将上述原料制备成软胶囊，制备方法如下：
[0073] (1)取土鳖虫，加入9倍体积的75%的乙醇55°C浸提3次，每次L5小时。收集合 并提取液并浓缩，干燥，得到土鳖虫提取物。
[0074] (2)取当归，加9倍体积的水回流提取10小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到当归 提取物。
[0075] (3)淫羊藿，加入6倍体积的95%乙醇提取3次，每次lh，收集合并提取液并适当 浓缩，用乙酸乙酯分3次萃取，合并萃取的乙酸乙酯层，回收溶剂后干燥，得到淫羊藿提取 物。
[0076] (4)取自然铜，除去杂质，洗净，干燥，研细。
[0077] (5)矢车菊，加入9倍体积的乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为2.Oh、 I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到矢车菊提取物。
[0078] (6)雷公藤，绞碎，加入9倍体积的水，用40%NaOH调节pH至12, 50°C加热3h，过 滤收集滤液，对滤渣重复以上操作1次，收集滤液并合并。合并后的滤液用2mol/L的盐酸 调pH至4,离心，得沉淀。沉淀物再用乙醚或无水乙醇脱水，自然干燥48h，得到雷公藤提取 物。
[0079] (7)将自然铜和土鳖虫、当归、淫羊藿、矢车菊、雷公藤提取物混合均匀。
[0080] (8)将上述混合物与50g植物油混合，采用明胶做囊壳材料，制成软胶囊。
[0081] 对比例1
[0082] 本对比例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0083] 土鳘虫9g、当归9g、淫羊藿6g、矢车菊6g和雷公藤3g。
[0084] 采用实施例1所述的制备方法，制成颗粒剂的药物组合物。
[0085] 对比例2
[0086] 本实施例所述的治疗骨质疏松的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0087] 土鳖虫9g、淫羊藿6g、自然铜3g、雷公藤3g。
[0088] 采用实施例1所述的制备方法，制成颗粒剂的药物组合物。
[0089] 实施例5
[0090] 临床试验
[0091] 1.资料与方法
[0092] I. 1临床资料针对原发性骨质疏松症患者300例，随机分为以下6组（实验组1? 3和对照组1?3):
[0093] 实验组1 :50例，男22例，女28例，年龄为38?76岁，平均62岁，均符合中国人 原发性骨质疏松症及WHO原发性骨质疏松症诊断标准，患者有胸背、四肢或全身疼痛、X线 片显示腰椎肥大。
[0094] 实验组2 :50例，男28例，女22例，年龄为39?81岁，平均63岁，均符合中国人 原发性骨质疏松症及WHO原发性骨质疏松症诊断标准，患者有胸背、四肢或全身疼痛、X线 片显示腰椎肥大。
[0095] 实验组3 :50例，男25例，女25例，年龄为43?78岁，平均61岁，均符合中国人 原发性骨质疏松症及WHO原发性骨质疏松症诊断标准，患者有胸背、四肢或全身疼痛、X线 片显示腰椎肥大。
[0096] 对照组1 :50例，男26例，女24例，年龄为40?77岁，平均60岁，均符合中国人 原发性骨质疏松症及WHO原发性骨质疏松症诊断标准，患者有胸背、四肢或全身疼痛、X线 片显示腰椎肥大。
[0097] 对照组2 :50例，男27例，女23例，年龄为39?80岁，平均63岁，均符合中国人 原发性骨质疏松症及WHO原发性骨质疏松症诊断标准，患者有胸背、四肢或全身疼痛、X线 片显示腰椎肥大。
[0098]对照组3 :50例，男23例，女27例，年龄为39?72岁，平均59岁，均符合中国人 原发性骨质疏松症及WHO原发性骨质疏松症诊断标准，患者有胸背、四肢或全身疼痛、X线 片显示腰椎肥大。
[0099] 以上六组一般资料比较差异无显著。
[0100] 1. 2方法：实验组1?3分别以实施例一?实施例三制备的药物组合物，每日2次， 早晚温服，每次一袋（片）。对照组1和2分别以对比例1和对比例2所述的药物组合物， 每日2次，早晚温服，每次一袋。对照组3以钙尔奇D片，每天1次，每次1片。疗程均为3 个月。
[0101] 2.实验结果
[0102] 2. 1疗程三个月后，实验组和对照组的骨密度值如下表1所示。
[0103] 表1治疗前后的骨密度（g/cm3)指标比较
[0104]
【权利要求】
1. 一种治疗骨质疏松的药物组合物，其特征在于，它是由以下原料制成的药剂：土鳖 虫、当归、淫羊藿、自然铜、矢车菊和雷公藤。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫2?18份、当归1?15份、淫羊藿1?12份、自然铜1?7份、矢车菊2?14份和雷公 藤1?6份。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫3?15份、当归2?10份、淫羊藿1?10份、自然铜2?6份、矢车菊3?10份和雷公 藤1?5份。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫3?10份、当归5?9份、淫羊藿5?9份、自然铜3?4份、矢车菊5?7份和雷公藤 2?4份。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：土鳖 虫9份、当归9份、淫羊藿6份、自然铜3份、矢车菊6份和雷公藤3份。
【文档编号】A61P19/10GK104398558SQ201410620618
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年11月6日 优先权日:2014年11月6日
【发明者】骆均勇, 张玲, 张太君 申请人:成都果睿医药科技有限公司