五味子总木脂素有效部位固体分散体及其制备方法
【专利摘要】本发明所公开的是五味子总木脂素固体分散体及其制备方法，以五味子总木脂素有效部位溶液，和共聚维酮按1：3~9重量配比混合制成为其制成品主要特征，以其制备步骤依次包括：原料按配比称量、搅拌挥干溶剂、低温固化、干燥、研碎和赋形为制备方法的主要特征。本发明制成品具有生物利用度高，服用方便和疗效好等特点，而其制备方法具有简单易控，无环境污染，适合大工业化生产等特点。
【专利说明】五味子总木脂素有效部位固体分散体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，确切地说涉及一种五味子总木脂素有效部位固体分散 体及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 五味子（Schisandra chinensis)为木兰科植物五味子的干燥果实。现代药理研 究证明，五味子中的木脂素、挥发油等成分具有多种药理活性，而木脂素类成分是五味子保 肝降酶(齐彦，郭丽新，周迎春.五味子对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的作用研究.中 医药学报，2009, 37:26-27.)作用的主要活性物质，而且在抗炎、抗衰老(彭国瑞，许志奇，曾 祥国，等.五味子对家兔泌尿生殖系统酶组织化学的影响及其抗衰老作用的初步观察.上 海中医药杂志，1959,2:43)、抗氧化(黄治森.五味子三种成分的抗氧化作用.中国药理与 毒理学杂志，1990,4:275-277)、增强心肌机能(林童俊.五味子酚对阿霉素引起大鼠心肌 线粒体损伤的保护作用.中国药理与毒理学杂志，1991，5:100)等方面也有较好的疗效。但 是，五味子木脂素如五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲等均为脂溶性、极难溶性化合物， 体外溶出度小，生物利用度低，服用剂量大，严重影响其疗效。而且，至今尚无文献报道增加 高纯度五味子木脂素溶解度或溶出度的制剂。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于，为解决现有技术中存在的问题，提高五味子木脂素的生物利 用度，而提供一种五味子总木脂素有效部位固体分散体及其制备方法。
[0004] 本发明实现其目的所采取的技术方案是： 一种五味子总木脂素固体分散体，它以五味子总木脂素有效部位溶液和共聚维酮为原 料制备而成，所述五味子总木脂素有效部位溶液与共聚维酮的重量比为1:3~ 9。
[0005] 优选地，所述五味子总木脂素有效部位溶液与共聚维酮的重量比为1:3。
[0006] 而本发明主张，所述五味子总木脂素有效部位溶液，是五味子提取液经过大孔树 脂纯化富集的溶液，其所含的总木脂素> 60%。
[0007] 而本发明还主张，五味子总木脂素有效部位溶液为含固率为0. 5~1. 5g/100mL的 95%乙醇溶液。
[0008] 而本发明还主张，所述共聚维酮为KVA64。
[0009] 而本发明的剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉剂和丸剂中的任意一种。
[0010] 本发明的制备方法的技术方案是： 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法，以五味子总木脂素有效部位溶液和共聚 维酮为出发料，依次包括下述步骤： (1) 取配方量的五味子总木脂素有效部位溶液和共聚维酮，并将共聚维酮均匀分散于 五味子总木脂素有效部位溶液中； (2) 在所述溶液挥发温度点以上的温度条件下搅拌，挥干溶剂，得玻璃态溶液； (3) 在低温下将玻璃态溶液固化； (4) 将固化玻璃态溶液置于干燥箱内干燥； (5) 待干燥成泡沫状后取出，研碎即得五味子总木脂素固体分散体； (6) 在经研碎的五味子总木脂素固体分散体中，添加药学上可接受的赋形剂或载体，制 备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉剂和丸剂中的任意一种。
[0011] 而本发明主张，步骤（1)所述溶液为五味子提取液经过大孔树脂纯化富集的五味 子总木脂素含量>60%的溶液，其含固率为lg/100mL;其溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯 甲烷、四氢呋喃、正己烷、乙醇和甲醇中的任意一种或它们的混合物，但并不局限于此；而所 述的共聚维酮为KVA64。
[0012] 而本发明主张，所述溶剂为含量95%的乙醇。
[0013] 而本发明还主张，步骤2的搅拌温度控制在60?95°C范围内；步骤3的低温固化 温度为-2(T _25°C，低温固化时间为：T5h。
[0014] 且步骤（2)中所述挥干溶剂的方法有常压挥干法、减压挥干法，比较两种方法，优 选为常压挥干法，该方法方便节能，适合于工业化生产。
[0015] 而步骤（4)中所述干燥的方法有真空干燥法、冷冻干燥法、微波干燥法、喷雾干燥 法。优选为真空干燥法，该方法简便节能，适合于工业生产。
[0016] 以下通过试验效果分析，对本发明的积极意义作具体评估。
[0017] 该固体分散体、五味子总木脂素有效部位、五味子总木脂素有效部位和共聚维酮 的物理混合物在差热分析（DSC)、红外光谱（IR)图谱中存在明显差别：DSC分析如下1、三 个峰都由物质燃烧失重引起的，但放热量不一样，说明存在化学键的可能。2、第二、三个峰 玻璃化温度SD和混合物都高于药物，说明药物与辅料结合后更加稳固。SD温度高于混合 物，说明SD的稳定性更好。3、做成SD能有效提高药物的稳定性；IR分析如下三种试样在 1750cm-l、2800cm-l、3400cm-l附近都出现吸收峰，分别对应C=O伸缩振动峰、C-H伸缩振 动峰和O-H伸缩振动峰，表明药物的主要成分在物理混合物和SD中成分未发生化学反应。 同时，物理混合物和SD吸收峰基本相同进一步表明化学成分相同。通过物理混合和SD两 条曲线与药物在1750cm-l附近的C=O特征峰对比发现，出现了红移现象，这可能归因于药 物与基质之间的作用，且SD红移更为明显，说明其两者相互作用强度更大，药物在基 质中分散更好，结合更稳定。
[0018] 试验证明形成的固体分散体改善了六种木脂素成分（五味子醇甲、五味子甲素、五 味子醇乙、五味子酚、五味子乙素、五味子丙素）的生物利用度。取健康雌雄性SD大鼠各12 只，随机分为四组，给药前禁食12小时，自由饮水。按剂量相当于五味子醇甲134. 5mg/kg、 五味子醇乙23. 5 mg/kg、五味子甲素22. 5mg/kg、五味子酚5. 24mg/kg、五味子丙素2. 93mg/ kg、五味子乙素50mg/kg。灌胃给予五味子总木脂素有效部位固体分散体和五味子总木脂 素有效部位固形物，分别于l〇min、0. 5、1、L 5、2、3、5、6、8、9、10、12、24、36、48h眼眶取血 0. 5mL，置于含有肝素钠的EP管中，5000 rmin-1离心6 min，吸出血浆上清液，置于-20°C 冰箱保存，备用。血浆样品处理后，以尼莫地平为内标，采用UPLC-MS/MS法分析五味子总木 脂素有效部位固体分散体和五味子总木脂素有效部位固形物的血药浓度-时间数据，采用 DAS 2. I. 1软件来计算药动学参数。结果表明形成固体分散体后六种木脂素成分的血药浓 度明显高于有效部位固形物，六种木脂素成分相对生物利用度分别如下： F五味子醇甲（雌）=121% F五味子醇甲（雄）=170% F五味子甲素（雌）=126% F五味子甲素（雄）=237% F五味子醇乙（雌）=108% F五味子醇乙（雄）=182% F五味子酚（雌）=105% F五味子酚（雄）=120% F五味子乙素（雌）=114% F五味子乙素（雄）=146% F五味子丙素（雌）=131% F五味子丙素（雄）=137% 由此说明五味子总木脂素有效部位制备成固体分散体后，确能促进木脂素类成分在大 鼠体内的吸收。
[0019] 由此可见：本发明通过选择以共聚维酮为载体的方法制备了五味子总木脂素有效 部位固体分散体，实验证明该固体分散体提高了六种木脂素的生物利用度，DSC、IR、分析 均表明是形成的固体分散体较单纯的有效部位更稳定，分散更均匀。通过对固体分散体在 雌雄大鼠体内的药动学特点进行分析，发现所选六种代表性木脂素制成固体分散体后其在 体内的吸收得到提高。这将有效解决木脂素在人体及动物体内生物利用度低的问题，非常 有利于这一具有多种生物活性的天然有效部位作为药物进一步走向临床。
【专利附图】
【附图说明】
[0020] 图1为不同种类和不同比例的载体制备的固体分散体体外溶出比较；其中：图 1-1为固形物与不同比例KVA64SD的溶出曲线；图1-2为固形物与不同比例SoluplusSD的 溶出曲线；图1-3为固形物与不同比例HPMCSD的溶出曲线；图1-4为固形物与不同比例 PVPK30SD的溶出曲线； 图2为每种载体最佳比例制备的固体分散体、载体与有效部位的混合物、有效部位的 体外溶出比较；其中：图2-1为KVA64与固形物及固形物的溶出曲线；图2-2为固形物与各 载体最佳比例SD溶出曲线； 图3为最佳载体最佳比例固体分散体与单纯有效部位所含五味子乙素平衡溶解度的 比较； 图4为五味子总木脂素有效部位固体分散体、有限部位与载体KVA64的混合物、有效部 位固形物的IR分析结果比较；其中A为固体分散体的IR分析结果；B为物理混合物的IR 分析结果；C为固形物的IR分析结果； 图5为五味子总木脂素有效部位固体分散体、有限部位与载体KVA64的混合物、有效部 位固形物的DSC分析结果比较；其中图5-1为固体分散体的DSC分析结果；图5-2为物理混 合物的DSC分析结果；图5-3为固形物的DSC分析结果。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1， 一种五味子总木脂素固体分散体，所述固体分散体是以五味子总木脂素有效部位溶 液和共聚维酮为原料制备而成，所述五味子总木脂素有效部位溶液与共聚维酮的重量比为 1:3?9。
[0022] 而所述五味子总木脂素有效部位溶液与共聚维酮的重量比优选为1:3。
[0023] 而所述五味子总木脂素有效部位溶液，是五味子提取液经过大孔树脂纯化富集的 溶液，其所含的总木脂素> 60%。
[0024] 而五味子总木脂素有效部位溶液为含固率为0. 5"1. 5g/100mL的95%乙醇溶液。
[0025] 而所述共聚维酮为KVA64。
[0026] 而所述的固体分散体，其剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉剂和丸剂中的任意一种。
[0027] 本发明所述五味子木脂素有效部位，它主要包括：五味子醇甲，五味子甲素、五味 子醇乙、五味子酚、五味子乙素和五味子丙素6种木脂素成分。
[0028] 本发明所述五味子提取液的提取工艺是，按药典制法，用药学上能够接受的溶剂 (如乙醇等)，通过一定时间的浸渍和至少1次回流，而取得五味子提取液。
[0029] 而五味子提取液，通过大孔树脂纯化富集五味子总木脂素有效部位的纯化工艺 如下：AB-8树脂纯化，上样药液浓度0. 128g/ml，流速3ml/min，径高比1:3以上，95%乙 醇洗脱，流速3ml/min。对纯化前后的固形物进行含测和分析，确定AB-8纯化五味子木 脂素的科学合理性。按照上述大孔树脂精制纯化方法，得到纯化液，浓缩至固形物含量为 0. 5~1. 5g/100ml的五味子总木脂素有效部位溶液，备用。
[0030] 实施例2 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于蒸发皿中，按固形物含量的1、3、6、9倍称 取各载体共聚维酮KVA64 (以下同)，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中， 90±2°C水浴，边搅拌边溶解，挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取 出，立即置于真空干燥箱内，真空干燥至泡沫状，取出，粉碎，所得干燥物即为五味子总木脂 素有效部位固体分散体。
[0031] 实施例3 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法： 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于蒸发皿中，按固形物含量的1、3、6、9倍称取 各载体，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中，90±2°C水浴，边搅拌边溶解， 挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取出，立即置于冷冻干燥器内， 冷冻干燥至泡沫状，取出，粉碎，所得干燥物即为五味子总木脂素有效部位固体分散体。
[0032] 实施例4 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法： 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于蒸发皿中，按固形物含量的1、3、6、9倍称取 各载体，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中，90±2°C水浴，边搅拌边溶解， 挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取出，立即置于喷雾干燥器内， 喷雾干燥至粉末，所得干燥物即为五味子总木脂素有效部位固体分散体。
[0033] 实施例5 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法： 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于蒸发皿中，按固形物含量的1、3、6、9倍称取 各载体，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中，90±2°C水浴，边搅拌边溶解， 挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取出，立即置于微波干燥器内， 微波干燥至泡沫状，取出，粉碎，所得干燥物即为五味子总木脂素有效部位固体分散体。
[0034] 实施例6 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法： 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于旋蒸瓶中，按固形物含量的1、3、6、9倍称取 各载体，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中，60±2°C水浴，旋转蒸发，减压 挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取出，立即置于真空干燥箱内， 真空干燥至泡沫状，取出，粉碎，所得干燥物即为五味子总木脂素有效部位固体分散体。
[0035] 实施例7 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法： 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于旋蒸瓶中，按固形物含量的1、3、6、9倍称取 各载体，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中，60±2°C水浴，旋转蒸发，减压 挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取出，立即置于微波干燥箱内， 微波干燥至泡沫状，取出，粉碎，所得干燥物即为五味子总木脂素有效部位固体分散体。
[0036] 实施例8 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法： 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于旋蒸瓶中，按固形物含量的1、3、6、9倍称取 各载体，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中，60±2°C水浴，旋转蒸发，减压 挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取出，立即置于冷冻干燥箱内， 冷冻干燥至泡沫状，取出，粉碎，所得干燥物即为五味子总木脂素有效部位固体分散体。
[0037] 实施例9 一种五味子总木脂素固体分散体的制备方法： 精密量取适量实施例1项下的纯化液置于旋蒸瓶中，按固形物含量的1、3、6、9倍称取 各载体，将载体倒入纯化液中，搅拌，溶解，并置于水浴锅中，60±2°C水浴，旋转蒸发，减压 挥干溶剂至玻璃态溶液，立即置于-20°C的冰箱中固化4h，取出，立即置于喷雾干燥箱内， 喷雾干燥至粉末，所得干燥物即为五味子总木脂素有效部位固体分散体。
[0038] 以上实施例2至9中所述纯化液，均是五味子提取液经过大孔树脂纯化富集的溶 液，而所述载体均为共聚维酮KVA64 (或称VA64,杭州尼通科技有限公司可供)。
[0039] 实施例10 用五味子总木脂素有效部位固体分散体(按实施例2方法制备)制备片剂的处方组成为 (重量比）： 五味子总木脂素有效部位固体分散体l〇g，可压性淀粉40g，CMSNalg，硬脂酸镁lg，微 粉硅胶0. 25g。
[0040] 片剂的制备工艺过程为：将固体分散体与可压性淀粉混合均匀后，用溶解CMSNa 的20%乙醇水（乙醇20L - 100U1L制软材，并过20目筛制颗粒，于40°C通风干燥，再用20 目筛整粒，所得颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀后压片，即得。
[0041] 实施例11 用五味子总木脂素有效部位固体分散体(按实施例2方法制备)制备颗粒剂的处方组成 为（重量比）： 五味子总木脂素有效部位固体分散体70g，蔗糖粉240g，香精20g。
[0042] 颗粒剂制备工艺过程为：将五味子总木脂素有效部位固体分散体与蔗糖粉混合均 匀，用溶解香精的35%乙醇水（乙醇35L - 100L)制软材，并过40目筛制颗粒，于40°C通风 干燥12小时，得颗粒剂。
[0043] 实施例12 用五味子总木脂素有效部位固体分散体(按实施例2方法制备)制备软胶囊剂的处方组 成为（重量比）： 五味子总木脂素有效部位固体分散体l〇〇g，油酸乙酯500g，大豆油500g。
[0044] 软胶囊的制备过程为：将固体分散体溶于油酸乙酯和大豆油的混合液500g (油酸 乙酯：大豆油=1:1，m/m)中，得药液；取明胶20g、甘油50g、山梨醇40g、水100L配制明胶 溶液，置铺展箱中备用。在室温23±2°C、相对湿度40%的条件下用滴制法制成胶丸，且在 23±2°C、相对湿度40%的条件下冷风干燥24小时即得。
[0045] 实施例13 用五味子总木脂素有效部位固体分散体(按实施例2方法制备)制备硬胶囊剂的处方组 成为（重量比）： 五味子总木脂素有效部位固体分散体200g，淀粉180g，微晶纤维素50g，微粉硅胶10g。
[0046] 胶囊剂的制备过程为：将固体分散体与淀粉、微晶纤维素、微粉硅胶混合均匀后装 硬胶囊剂，即得。
[0047] 实施例14 五味子总木脂素有效部位固体分散体速释微丸的制备： 称取五味子总木脂素有效部位固体分散体400g，溶于100L 2%的明胶水溶液（明胶 2g- 100L)中，并在1500 r/min高速运转的研磨机中研磨3小时，充分混勻。在上述方 法制备的五味子总木脂素有效部位固体分散体研磨悬浮液中，加入2%吐温-80 (吐温-80 2L - 100D20L混合均勻，液相层积到蔗糖空白微丸表面，然后于40°C干燥12小时，制得微 丸。
[0048] 以下给出本发明的实验例，用以说明本发明的药学性能。
[0049] 实验例1， 体外溶出实验： 分别测定实施例2五味子总木脂素有效部位固形物及固形物与载体KVA64的物理混合 物等样品的体外溶出。
[0050] 精密称取固形物及各载体的固体分散体适量(相当于五味子乙素含量30 mg)， 按《中华人民共和国药典》2010版二部附录X C溶出度测定法第二法有关规定进行测定， 以IOOOmL脱气蒸馏水为分散介质，转速100转，温度37±0. 5°C，分别于5、10、20、30、45、 60、90min时取样2mL (随即补足同温度的溶出介质），离心（14000rpm/10min)，再将样品经 0. 45um的微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液，HPLC测五味子乙素的含量，分别算出不同 时间它们各自的累积溶出度。结果如图1、图2所示。
[0051] 实验结果分析：四种辅料分别做了四个比例，这是为了防止有些辅料的投入量与 溶出不成正比，比单一的做一种比例更科学更全面。由上图的各载体辅料、固形物、混合物 比较发现KVA64作为载体能显著增加五味子乙素的分散-溶出，当比例高于1:3时，增溶效 果不明显。故最终选择KVA64作为载体辅料，配比为固形物：辅料为1:3。
[0052] 实验例2 五味子总木脂素有效部位固体分散体及五味子总木脂素有效部位固形物中五味子乙 素的平衡溶解度考察比较： 分别测定五味子总木脂素有效部位-KVA64 (1:3)固体分散体和五味子总木脂素有效 部位固形物等样品中五味子乙素的平衡溶解度。
[0053] 称取过量的固体分散体和固形物，平行三份，分别置于IOOmL具塞锥形瓶中，加入 蒸馏水各50mL，置于磁力搅拌器上，37±2°C搅拌，分别在6、12、36、48、72h吸取上清液，力口 倍量甲醇，混匀，离心（14000rpm/10min)，用HPLC法测各个时间点的五味子乙素的峰面积， 外标法计算其含量。测定结果表明，将五味子有效部位提取物制成固体分散体后，可以显著 提高药物的溶解度。结果见图3。
[0054] 实验例3 IR实验： 测定样品：实施例2中的五味子总木脂素有效部位固体分散体、有限部位与载体KVA64 的混合物、有效部位固形物。
[0055] 取适量的实施例2项下制备的固体分散体（（KVA641:3 )、混合物（KVA641 :3 )、固形 物作为待测样品，进行红外光谱扫描，以揭示固体分散技术增溶五味子木脂素的机理。结果 见图4。
[0056] 实验结果分析：三种试样在1750cm-l、2800cm-l、3400cm-l附近都出现吸收峰， 分别对应C=O伸缩振动峰、C-H伸缩振动峰和O-H伸缩振动峰，表明药物的主要成分在物理 混合物和SD中成分未发生化学反应。同时，物理混合物和SD吸收峰基本相同进一步表明 化学成分相同。通过物理混合和SD两条曲线与药物在1750cm-l附近的C=O特征峰对比发 现，出现了红移现象，这可能归因于药物与基质之间的作用，且SD红移更为明显，说 明其两者相互作用强度更大，药物在基质中分散更好，结合更稳定。
[0057] 实验例4 DSC实验： 测定样品：实施例2中的五味子总木脂素有效部位固体分散体、有限部位与载体KVA64 的混合物、有效部位固形物。
[0058] 取适量的实施例2项下制备的固体分散体（（KVA641:3 )、混合物（KVA641 :3 )、固形 物作为待测样品，进行差示量热扫描，以揭示固体分散技术增溶五味子木脂素的机理。结果 见图5。
[0059] 实验结果分析：1、三个峰都有物质燃烧失重引起的，但放热量不一样，说明存在化 学键的可能。2、第二、三个峰玻璃化温度SD和混合物都高于药物，说明药物与辅料结合后 更加稳固。SD温度高于混合物，说明SD的稳定性更好。3、做成SD能有效提高药物的稳定 性。
[0060] 实验例5 五味子总木脂素有效部位固体分散体药代动力学及生物利用度研究。
[0061] 实验动物：健康雌雄性SD大鼠各12只，体重220-250g。给药方案：将大鼠随机 分为四组，给药前禁食12小时，自由饮水。灌胃给予五味子总木脂素有效部位固体分散体 和五味子总木脂素有效部位固形物，剂量相当于五味子醇甲134. 5mg/kg、五味子醇乙23. 5 mg/kg、五味子甲素22. 5mg/kg、五味子酚5. 24mg/kg、五味子丙素2. 93mg/kg、五味子乙素 50mg/kg。样品采集：分别于 10min、0. 5、1、L 5、2、3、5、6、8、9、10、12、24、36、48h 眼眶取血 0. 5mL，置于含有肝素钠的EP管中，5000 rmin-1离心6 min，吸出血浆上清液，置于-20°c冰 箱保存，备用。血浆样品处理：血浆解冻后，精密吸取IOOmL置于EP管中，然后加入1〇μ?内 标液（143ng/mL)，润旋I. 5min，再加入500μ?的乙腈沉淀蛋白，润旋3. 5min, 12000rpm离 心5min,取出上清液500μ?, 37°C下N2吹干，再用IOOPL流动相复溶，润旋2min, HOOOrpm 离心7min，。取上清液8〇μ1装进液相小瓶，自动进样5μ1进行LC-MS/MS分析。
[0062] 以下给出本发明五味子总木脂素固体分散体的药学质量分析。
[0063] 1、血浆样品分析： 色谱条件：Waters ACQUITY UPLC BCH C18 柱（I. 7Mm，2· IX 100mm);流动相为（A) 0. 1%甲酸水-(8)乙腈，梯度洗脱，0-0.511^11，90%六，10%8,0.5-1.011^11，10%六，90%8， 1. 0-3. 5min，10% A，90% B，3. 5-4. Omin，90% A，10% B，4. 0-5. Omin，90% A，10% B 流速为 0· 30ml/min ;柱温 35°C，进样量：5μ1。
[0064] 质谱条件：采用ESI离子源，正离子检测，扫描方式MRM，离子源温度150°C，脱溶剂 温度450°C，脱溶剂流速800L/h。
[0065] 六种木脂素成分及内标的主要质谱检测参数
【权利要求】
1. 一种五味子总木脂素固体分散体，其特征在于，所述固体分散体是以五味子总木脂 素有效部位溶液和共聚维酮为原料制备而成，所述五味子总木脂素有效部位溶液与共聚维 酮的重量比为1:3~9。
2. 根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述五味子总木脂素有效部位溶 液与共聚维酮的重量比为1:3。
3. 根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述五味子总木脂素有效部位溶 液，是五味子提取液经过大孔树脂纯化富集的溶液，其所含的总木脂素>60%。
4. 根据权利要求3所述的固体分散体，其特征在于，五味子总木脂素有效部位溶液为 含固率为0. 5?1. 5g/100mL的95%乙醇溶液。
5. 根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述共聚维酮为KVA64。
6. 根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，其剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉 剂和丸剂中的任意一种。
7. -种制备如权利要求1-6任一项所述的固体分散体的方法，以五味子总木脂素有效 部位溶液和共聚维酮为出发料，其特征在于，依次包括下述步骤： (1) 取配方量的五味子总木脂素有效部位溶液和共聚维酮，并将共聚维酮均匀分散于 五味子总木脂素有效部位溶液中； (2) 在所述溶液挥发温度点以上的温度条件下搅拌，挥干溶剂，得玻璃态溶液； (3) 在低温下将玻璃态溶液固化； (4) 将固化玻璃态溶液置于干燥箱内干燥； (5) 待干燥成泡沫状后取出，研碎即得五味子总木脂素固体分散体； (6) 在经研碎的五味子总木脂素固体分散体中，添加药学上可接受的赋形剂或载体，制 备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、粉剂和丸剂中的任意一种。
8. 根据权利要求7所述的五味子总木脂素固体分散体的制备方法，其特征在于，步骤 (1)所述溶液为五味子提取液经过大孔树脂纯化的五味子总木脂素含量> 60%的溶液，其 含固率为lg/l〇〇mL ;其溶剂为乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、正己烷和 甲醇中的任意一种或它们的混合物；而所述的共聚维酮为KVA64。
9. 根据权利要求8所述的五味子总木脂素固体分散体的制备方法，其特征在于，所述 溶剂为含量95%的乙醇。
10. 根据权利要求9所述的五味子总木脂素固体分散体的制备方法，其特征在于，步骤 2的搅拌温度控制在6(T95°C范围内；步骤3的低温固化温度为-2(T -25°C，低温固化时间 为:T 5h。
【文档编号】A61P1/16GK104435119SQ201410626760
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】黄家富, 丁青龙, 周山, 周晓东, 丁舒 申请人:黄家富, 丁青龙