一种贝洛替康长循环纳米脂质体及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种贝洛替康长循环纳米脂质体，包含药物活性物质贝洛替康或其药学上可接受的盐、磷脂、胆固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X，其中X为叶酸或马来酰亚胺，所述药物活性物质与胆固醇、磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X重量比例为1～2：0～8：6～15：2～8，聚乙二醇的分子量为800～2000。本发明制备方法简单，药物包封率较高，具有良好稳定性，在储存期内足够稳定，而且具有明显的缓释效应。
【专利说明】一种贝洛替康长循环纳米脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种贝洛替康脂质体组合物及其制备方法，具体涉及一种贝洛替康长 循环纳米脂质体及其制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003] 喜树碱是从植物喜树中分离得到的一种天然生物碱，该化合物及其衍生物因可以 抑制拓扑异构酶（I)而具有抗肿瘤活性。目前，已有若干种喜树碱类衍生物应用于抗肿瘤 临床，其中，式（I)化合物（20S)-7-[2_(异丙基氨基）乙基]喜树碱盐酸盐，即贝洛替康， 是拓扑异构酶I抑制药，已用于治疗小细胞肺癌和卵巢癌。
【权利要求】
1. 一种贝洛替康长循环纳米脂质体，其特征在于包含药物活性物质贝洛替康或其药 学上可接受的盐、磷脂、胆固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X，其中X为叶酸或马 来酰亚胺，所述的脂质体的粒径为100?500nm。
2. 如权利要求1所述的贝洛替康长循环纳米脂质体，其特征在于其中所述药物活性物 质与胆固醇、磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X重量比例为1?2 :0?8 :6? 15 :2?8,所述的聚乙二醇的分子量为800?2000。
3. 如权利要求1所述的贝洛替康长循环纳米脂质体，其特征在于所述磷脂选自1，2_二 油酰基卵磷脂、甘油磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺或2-油酰-1-棕榈锡甘油-3-磷酸胆碱中 的一种或几种。
4. 一种贝洛替康长循环纳米脂质体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：步骤一、 将磷脂、胆固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X溶于甲醇或乙醇中形成溶液A，其中 胆固醇、磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-X重量比例为0?8 :6?15 :2?8 ;在 水浴搅拌下将溶液A注入硫酸铵溶液水化介质中；20?40°C条件下搅拌5?8h，形成空白 脂质体；步骤二、将贝洛替康药物浓度按磷脂/贝洛替康质量比为1?2 :6?15配制成贝 洛替康溶液加入空白脂质体中，pH调节剂调节外相pH7. 0?8. 0,在20?35°C孵育10? 15 min载药即得贝洛替康长循环纳米脂质体。
5. 如权利要求4所述的贝洛替康长循环纳米脂质体的制备方法，其特征在于硫酸铵溶 液水化介质的浓度为〇. 20-0. 35mol/L。
6. 如权利要求4所述的贝洛替康长循环纳米脂质体的制备方法，其特征在于所述的步 骤一中得到的空白脂质体的粒径为100?500nm。
【文档编号】A61P35/00GK104367550SQ201410657448
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月18日 优先权日:2014年11月18日
【发明者】包金远, 张孝清, 程晓佳, 蒋玉伟 申请人:南京华威医药科技开发有限公司