预防动物乳房炎的兽用中药护理液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液及其制备方法。护理液配方如下：白芨1-4份、血竭1-4份、大青叶1-4份、毛冬青1-4份、儿茶1-4份、桉叶1-4份、姜黄1-4份、千里光1-4份、漏芦1-4份。本发明兽用中药护理液具有清热解毒、活血散瘀、消肿散痈、排脓通络之功效，主治乳痈初期，红肿热痛，痈疽黄肿。适用于奶牛、羊、猪等家畜临床型、隐性型乳房炎及乳头炎、乳房肿块等病症泌乳期的预防和治疗。本发明兽用中药护理液为液体成膜制剂，其制备工艺简单，可控，透皮吸收作用好，使用安全。本发明兽用中药护理液具有良好的抗炎、解热、镇痛、活血化瘀的作用，对奶牛、羊、猪乳房炎具有良好的预防作用。
【专利说明】预防动物乳房炎的兽用中药护理液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药领域，尤其涉及一种预防泌乳期奶牛、羊、猪乳房炎的兽用中药护 理液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 乳房炎又称乳腺炎，是奶牛、羊、猪的一种常见病和多发病。乳房炎大多是由细菌、 病毒、真菌等侵入乳头，经乳腺管侵入乳腺组织而引发的疾病。奶牛乳房炎自发现至今已 有一百五十多年的历史，人类一直未停止探索如何防治奶牛乳房炎的脚步，但是到目前为 止奶牛乳房炎仍是奶牛饲养中的最常见、危害最大、经济损失最严重的疾病之一。现在全 世界饲养的奶牛约有2. 3亿头，有研究表明，约1/3的奶牛患有不同类型的乳房炎，其中在 患乳房炎的奶牛中，其阳性率的头数达到48. 2% -69. 7%，乳区阳性率约有31% -51. 2%。 有研究对北京、上海、广州等城市进行乳房炎的研究，结果显示当地奶牛乳房炎的发病率达 20%-70%。有调查研究表明，奶牛乳房炎导致产奶量降低造成的损失可达70%，奶牛因为 患病而被提前淘汰同样也会导致很大的损失，约占14%，另有统计显示牛奶废弃及治疗费 用导致的损失会占到80%。在世界奶牛饲养业中，每年废弃的牛奶可多达380万吨，这其中 因乳房炎造成的经济损失可达到350亿美元之多。奶牛乳房炎给我国奶牛饲养业中造成的 损失每年约为1. 35亿元，产奶量下降是造成损失的主要原因，占总损失的69% -80%。
[0003] 奶牛乳房炎不仅会造成产奶量下降、乳品质量降低、乳汁pH值升高，还严重影响 牛奶及其他奶制品的食品安全，如乳品中含有金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠杆菌等人畜 共患病的致病菌，危害消费者的身体健康。而且，现在奶牛乳房炎的治疗一般依靠使用大量 的抗生素，有的养殖者为了单纯的追求经济利益，而不设弃奶期，而使得大量的抗菌药物存 在于牛奶中，可引起饮用者的过敏反应，尤其对中老年人及婴幼儿的危害更大。
[0004] 由于抗生素的不合理使用而产生的负面影响日渐突出，大肠杆菌、金黄色葡萄球 菌、链球菌等致病菌的耐药性问题日益突出。中草药来源于动、植物及矿物质，因含有多 种有效成分，不易使致病菌产生耐药性，高效低毒，无残留而成为防治奶牛乳房炎的热门方 向。中药治疗乳房炎具有清热解毒、消肿止痛、通经活血、活络通乳、凉血散癖等功效，对于 乳房炎的治疗，能有效抑制病原菌，还能有效提高奶牛自身免疫功能，达到标本兼治的目 的。所以中草药具有防治奶牛乳房炎的潜力。本发明采用白芨、血竭、儿茶、桉叶等中药材 制备外用成膜性护理液，以发挥抑菌和杀菌作用，同时对乳头皮肤具有较好的保护作用。
【发明内容】
[0005] 基于以上不足之处，本发明的目的在于提供一种预防乳房炎的兽用中药护理液及 其制备方法，该中药护理液具有安全有效、毒副作用低的特点。
[0006] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0007] -种预防动物乳房炎的兽用中药护理液，配方按重量配比如下：白芨1-4份、血竭 1-4份、大青叶1-4份、毛冬青1-4份、儿茶1-4份、桉叶1-4份、姜黄1-4份、千里光1-4份 和漏芦1_4份。
[0008] 其优选配方如下：白蓝1份、血竭1份、大青叶1份、毛冬青1份、儿茶1份、桉叶1 份、姜黄1份、千里光1份和漏芦1份。
[0009] 本发明还具有如下技术特征：
[0010] 1、一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液作为预防动物乳房炎的用途
[0011] 2、如上所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药其护理液的制备方法，包括以下步 骤：
[0012] (1)按重量配比称取各原料药；
[0013] (2)将白芨、血竭、大青叶、毛冬青、儿茶、桉叶、姜黄、千里光、漏芦加水煎煮3次， 每次加12倍重量水，每次煎煮lh;将滤液浓缩至生药重量的4倍，加入乙醇，使乙醇的最终 质量百分含量为65%，静止，4°C过夜；
[0014] (3)滤过去沉淀，滤液浓缩，得到药液一，备用；
[0015] (4)取药液一适量，称取适量聚乙烯吡咯烷酮K30和羟丙基甲基纤维素，将两者混 合均匀，然后加入到药液一中，混合均匀后静置，离心，取上清液，得药液二，备用；
[0016] (5)取药液二，加入氮酮、丙二醇，混合均匀，再加入备用药液一后从而调整体积至 规定量，调节pH= 7. 5,混匀后灌装于瓶中，即得。
[0017] 该方法中的优选操作步骤是：
[0018] 1、步骤（2)中所述的加水煎煮3次，每次加12倍重量水，每次煎煮lh;将滤液浓 缩至生药重量的4倍，加入乙醇，使乙醇的最终质量百分含量为65%，静止，4°C过夜。
[0019] 2、步骤（3)中将滤液浓缩至含生药量为lg/mL，得到药液一，备用。
[0020] 3、最终的药液中含有聚乙烯吡咯烷酮K30的固液比为5g/100mL，羟丙基甲基纤维 素固液比为〇? 4g/100mL;
[0021] 4、最终的药液中含有氮酮体积百分含量3%，丙二醇体积百分含量5%。
[0022] 本发明兽用中药护理液具有抑菌抗炎、清热解毒、活血散瘀、消肿散痈、排脓通络 之功效，适用于奶牛、猪等家畜临床型、隐性型乳房炎及乳头炎、乳房肿块等病症的预防。
[0023] 经实验证明，本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液具有如下优点或有益效 果：
[0024] 1.本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液是由中药提取物制成中药制剂，具有 抗生素、化学合成抗菌剂等药物无法比拟的优点，细菌不易产生耐药性，奶中不易产生药物 残留。
[0025] 2.本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液为液体成膜制剂，在榨乳后使用可有 效地抑制乳头处细菌繁殖，并隔离微生物以防止细菌浸入乳头。用于患病乳区使用时具有 黏贴性强、作用持久之特点，防止奶牛因食后趴卧而易将药物蹭掉，使之在较长时间内维持 恒定及可控的有效浓度，较常规典制剂的药浴液具有剂型及长效方面优势。
[0026] 3本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液，工艺核心技术是采用提取、高分子成 膜工艺将有效成分、成膜材料及透皮剂溶解于有机溶剂制备为成品，溶剂挥发后自然成膜。 在使用上，操作简单，且疗效较高。
[0027] 4.本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液经体外试验证明对大肠杆菌、金黄色 葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌具有良好的抑制和杀灭作用。
[0028] 5.本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液具有抑菌抗炎、清热解毒、活血散瘀、 消肿散痈、排脓通络之功效。与乳房炎治疗相关的主要药理学实验证明本发明兽用中药护 理液具有良好的抗炎、消肿、解热、镇痛、活血化瘀的作用。
[0029] 6.本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液安全可靠，经皮肤急性毒性试验、皮 肤刺激性试验和皮肤过敏试验，证明本发明兽用中药护理液对皮肤无致敏原性，对皮肤无 刺激，皮肤给药安全。
[0030] 本发明预防动物乳房炎的兽用中药护理液的用法与用量；预防给药：每日挤奶后 在乳头处浸涂。
【具体实施方式】
[0031] 本发明兽用中药护理液具有抑菌抗炎、清热解毒、活血散瘀、消肿散痈、排脓通络 之功效，适用于奶牛、猪等家畜临床型、隐性型乳房炎及乳头炎、乳房肿块等病症的预防。
[0032] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明：
[0033] 实施例1
[0034] (1)按以下重量称取各原料（单位g):白芨200、血竭200、大青叶200、毛冬青200、 儿茶200、桉叶200、姜黄200、千里光200、漏芦200 ;
[0035] (2)将白芨、血竭、大青叶、毛冬青、儿茶、桉叶、姜黄、千里光、漏芦加水煎煮3次， 每次加12倍重量水，每次煎煮lh，过滤，合并滤液。将滤液浓缩至生药重量的4倍，加入 乙醇，使乙醇的最终质量百分含量为65 %，静止，4°C过夜；滤过去沉淀，滤液浓缩至含生药 量为lg/mL，得到药液一，备用；称取50g聚乙烯吡咯烷酮K30和4g羟丙基甲基纤维素，将 两者混合均匀，然后加入到药液一中，混合均匀后静置，离心，取上清液，得药液二，备用，往 药液二中加入30mL氮酮、50mL丙二醇，混合均勻，最后再加入备用药液一从而调整体积为 1000mL，调节pH= 7. 5,灌装于瓶中。
[0036] 实施例2
[0037] (1)按以下重量称取各原料（单位：g):白芨100、血竭100、大青叶100、毛冬青 100、儿茶100、桉叶100、姜黄100、千里光100、漏芦100 ;
[0038] (2)将白芨、血竭、大青叶、毛冬青、儿茶、桉叶、姜黄、千里光、漏芦加水煎煮3次， 每次加12倍重量水，每次煎煮lh，过滤，合并滤液。将滤液浓缩至生药重量的4倍，加入 乙醇，使乙醇的最终质量百分含量为65%，静止，4°C过夜；滤过去沉淀，滤液浓缩至含生药 量为lg/mL，得到药液一，备用；称取25g聚乙烯吡咯烷酮K30和2g羟丙基甲基纤维素，将 两者混合均匀，然后加入到药液一中，混合均匀后静置，离心，取上清液，得药液二，备用，往 药液二中加入15mL氮酮、25mL丙二醇，混合均勻，最后再加入备用药液一从而调整体积为 500mL，调节pH= 7. 5,灌装于瓶中。
[0039] 实施例3
[0040] (1)按以下重量称取各原料（单位：g):白芨400、血竭400、大青叶400、毛冬青 400、儿茶400、桉叶400、姜黄400、千里光400、漏芦400 ;
[0041]⑵将白芨、血竭、大青叶、毛冬青、儿茶、桉叶、姜黄、千里光、漏芦加水煎煮3次， 每次加12倍重量水，每次煎煮lh，过滤，合并滤液。将滤液浓缩至生药重量的4倍，加入乙 醇，使乙醇的最终质量百分含量为65%，静止，4°C过夜；滤过去沉淀，滤液浓缩至含生药量 为lg/mL，得到药液一，备用；称取150g聚乙烯吡咯烷酮K30和12g羟丙基甲基纤维素，将 两者混合均匀，然后加入到药液一中，混合均匀后静置，离心，取上清液，得药液二，备用，往 药液二中加入90mL氮酮、150mL丙二醇，混合均勻，最后再加入备用药液一从而调整体积为 3000mL，调节pH= 7. 5,灌装于瓶中。
[0042] 实施例4
[0043] 体外抗菌作用试验
[0044] 采用试管二倍稀释法研究本发明兽用中药护理液的抗菌活性。试验前将菌种划线 接种于琼脂平板上（链球菌接种于THB琼脂培养基，大肠杆菌、葡萄球菌接种于营养琼脂平 板），37°C培养18h。从THB琼脂培养基上挑取单个菌落接种于5mL的THB肉汤中（大肠杆 菌、葡萄球菌接种于营养肉汤），37°C培养18h。用麦氏比浊法检测菌液的浊度，用THB肉汤 或营养肉汤将细菌悬液稀释至浊度为105CFU/mL，备用。将10只灭菌试管编号为1-10,1-9 管中各加入2mLM-H肉汤，第1管中加入2mL待测中药护理液，将两种液体混合均匀后吸取 2mL加入第2管，依此类推，第8管时弃去2mL混合液,此时各试管中所含中药浓度分别为 500、250、125、62. 5、31. 3、16、8、4g/mL，第9管设置为肉汤对照，仅加入2mL的M-H肉汤；第 10管设置为药液对照，仅加入2mL药液；1-9管分别加入各供试菌液0.lmL摇匀，37°C恒温 培养18-24h。以不发生浑浊的最高药物稀释倍数作为中药提取液的MIC值。将所有清晰 且无细菌生长的培养液接种于营养琼脂平板或THB琼脂平板，培养18-24h，以菌落数不超 过5个的最低药物浓度为中药提取液的MBC值。结果显示，中药护理液对大肠杆菌、金黄色 葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌的MIC分别为31. 3、62. 5、31. 3、31. 3。其MBC值分别为 62. 5、125、62. 5、62. 5。表明中药护理液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链 球菌均有良好的抑制和杀灭作用。
[0045] 实施例5
[0046] 本发明兽用中药护理液的抗炎、消肿、解热、镇痛、活血化瘀的作用试验
[0047] 为了更好地验证本发明兽用中药护理液具有预防乳腺炎的效应，本发明进行了与 该病治疗相关的主要药理学实验。
[0048] (1)对小鼠二甲苯致耳水肿的抗炎作用
[0049] 采用二甲苯致耳水肿法进行小鼠的抗炎作用实验。取体重为20±2g的小鼠50只， 雌雄各半，随机分为5组，分别为中药护理液（实施例2所制备）高、中、低剂量组，地塞米 松软膏对照组和模型对照组。中药护理液高、中、低剂量组的小鼠左耳内、外喷涂药液各2、 1、0. 5g/kg，地塞米松组左耳内、夕卜涂抹地塞米松软膏lg/kg，各试验组动物均以自身右耳做 为对照。并于末次给药lh后用温水洗净药物，用脱脂棉将鼠耳擦干。于各试验组小鼠左耳 内、外各滴加二甲苯〇.OlmL致炎。接触lh后将小鼠致死，将双耳剪下，用直径为打孔器分 别于左右耳对称处取下相同大小的圆形耳片，称重，左右耳片的重量差即为肿胀度。炎症肿 胀度抑制率计算方法如下：
【权利要求】
1. 一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液，其特征在于，配方按重量配比如下：白芨 1-4份、血竭1-4份、大青叶1-4份、毛冬青1-4份、儿茶1-4份、桉叶1-4份、姜黄1-4份、千 里光1_4份和漏芦1_4份。
2. 按照权利要求1所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液，其特征在于，配方 按重量配比如下：白蓝1份、血竭1份、大青叶1份、毛冬青1份、儿茶1份、桉叶1份、姜黄 1份、千里光1份和漏芦1份。
3. -种权利要求1所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液作为预防动物乳房 炎的用途。
4. 一种按照权利要求1所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液的制备方法，其 特征在于，包括以下步骤： (1) 按重量配比称取各原料药； (2) 将白芨、血竭、大青叶、毛冬青、儿茶、桉叶、姜黄、千里光、漏芦加水煎煮3次，每次 加12倍重量水，每次煎煮lh ;将滤液浓缩至生药重量的4倍，加入乙醇，使乙醇的最终质量 百分含量为65%，静止，4°C过夜； (3) 滤过去沉淀，滤液浓缩，得到药液一，备用； (4) 取药液一适量，称取适量聚乙烯吡咯烷酮K30和羟丙基甲基纤维素，将两者混合均 匀，然后加入到药液一中，混合均匀后静置，离心，取上清液，得药液二，备用； (5) 取药液二，加入氮酮、丙二醇，混合均匀，再加入备用的药液一后调整体积至规定 量，调节pH = 7. 5,混勻后灌装于瓶中，即得。
5. 根据权利要求4所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液的制备方法，其特征 在于：步骤（2)中所述的加水煎煮3次，每次加12倍重量水，每次煎煮lh ;将滤液浓缩至生 药重量的4倍，加入乙醇，使乙醇的最终质量百分含量为65%，静止，4°C过夜。
6. 根据权利要求4所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液的制备方法，其特征 在于：步骤（3)中将滤液浓缩至含生药量为lg/mL。
7. 根据权利要求4所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液的制备方法，其特征 在于：最终的药液中含有聚乙烯吡咯烷酮K30的固液比为5g/100mL，羟丙基甲基纤维素固 液比为 0.4g/100mL。
8. 根据权利要求4所述的一种预防动物乳房炎的兽用中药护理液的制备方法，其特征 在于：最终的药液中含有氮酮体积百分含量3%，丙二醇体积百分含量5%。
【文档编号】A61K36/9066GK104383459SQ201410740770
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】李云峰, 李继昌, 李晓慧, 李凯书, 鲁一桐, 李倩, 李鹏 申请人:哈尔滨市圣草堂药业有限公司