一种适用于更年期甲亢患者使用的离子透入剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种适用于更年期甲亢患者使用的离子透入剂，以解决更年期妇女甲亢的治疗问题。临床实验证明：本发明治疗更年期妇女甲亢具有疗效好和安全性较高的特点，可以减少治疗初期ATD的初始剂量，降低不良反应，值得临床应用、推广。
【专利说明】一种适用于更年期甲亢患者使用的离子透入剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种适用于更年期甲亢患者使用的离子透入剂。【背景技术】
[0002] 甲亢是甲状腺功能亢进的简称，是一种临床上很常见的内分泌疾病，以中青年女 性多见，主要临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等高代谢症候群。而更年期，又 称围绝经期，则易发生更年期综合征（MPS)，即妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的 一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群，表现为烦躁易怒、 心情沮丧、潮热、多汗、胸闷、气短、心慌、血压升高等。
[0003] 目前更年期甲亢的治疗仍然是以抗甲状腺药物治疗为首选，如他巴唑。而抗甲状 腺药物治疗方案为先以初始剂量进行冲击，用药1?3个月后病情基本得到控制，心率降到 80?90次/min后开始减量，如仍稳定，逐步减至维持量。如中度以下的甲亢患者他巴唑的 初始剂量为30mg/d，维持量则为5?15mg/d，疗程一般12?18个月。
[0004] 由于甲亢和更年期综合征有症状体征上的重叠，因此在初始用药时，更年期妇女 植物神经敏感度高,症状混乱,往往掩盖了病情,导致抗甲状腺药物用量过大过久,产生不 必要的副作用，严重时产生甲减。
[0005] 如何降低治疗初期的抗甲状腺药物剂量，同时，又能够在1?3个月内控制甲亢病 情，是目前更年期妇女甲亢治疗的核心突破点。
【发明内容】
[0006] 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的 适用于更年期甲亢患者使用的离子透入剂。
[0007] 本发明解决其技术问题的技术方案是：一种适用于更年期甲亢患者使用的离子透 入剂，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：马唐ΚΓ30份、平地木ΚΓ30份、梗通 草：TlO份、苳葱6~12份、兰香草6、份、海桐皮6~12份、啤酒花ΚΓ30份、还筒子6~12份、 蛤蚧6、份、铁蛾f5份。
[0008] 本发明中药是由下述最佳重量份配比的原料制备而成的：马唐20份、平地木20 份、梗通草6份、苳葱10份、兰香草8份、海桐皮10份、啤酒花20份、还筒子10份、蛤蚧8 份、铁蛾3份。
[0009] 其中所述的：马唐，为禾本科植物马唐Digitariasanguinalis(L. )Scop.的全 草。性味甘；寒。功可明目润肺。主目暗不明；肺热咳嗽。平地木，为紫金牛科植物平地木 Ardisiajaponica(Thunb. )B1.的全株。性味辛；微苦，性平。归肺、肝经。功可化痰止咳； 利湿；活血。梗通草，为豆科植物田阜角^AeschynomeneindicaL.的莖髓。性味苦、平。 归肺、胃经。清热，利尿，通乳，明目。茗葱，为百合科植物茗葱AlliumvictorialisL.的鳞 茎。归肺卫。功可散瘀；止血；解毒。兰香草，为马鞭草科兰香草属植物兰香草Caryopteris incana(Thunb. )Miq.全草或根。辛，温。功可疏风解表，祛痰止咳，散游止痛。海桐皮，为 豆科乔木刺桐ErythrinaindicaLam.的树皮或根皮。性味苦，平。归肝、肾经。功可祛风 湿，舒筋通络。啤酒花，为桑科薄草属植物啤酒花HumuluslupulusL.的未成熟绿色果穗。 味苦；性微凉。归肝；胃经。功可健胃消食；利尿消肿；抗痨消炎。还筒子，为兰科植物天麻 GastrodiaelataBI.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。主眩晕；眼黑；头风头痛；少气 失精；须发早白。蛤阶，为壁虎科动物蛤阶GekkogeckoLinnaeus的干燥体。性味咸，平。 归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。铁蛾，为打铁时因外层氧化而打落的细铁 屑，或铁工厂锻铁时的副产品铁屑。主要成分为四氧化三铁（Fe304)。性味辛，平。功可平 肝镇惊。赶风柴，为马鞭草科植物裸花紫珠CallicarpanudifloraHook.EtArn.的带有 嫩枝的叶。性味涩、微辛、苦、平。归心经。功可散瘀止血；解毒消肿。焦谷芽，为禾本科植 物粟Setariaitalica(L)Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味 甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。
[0010] 组方原理：目前甲亢的治疗主要为对症治疗，西医治疗多为使用抗甲状腺药物 (antithyroiddrugs，ATD)治疗，他巴唑为首选。中医治疗多归入"瘿病"范畴。认为多与 气郁痰结有关，治疗多有软坚消痰化瘀药物。单独对于更年期妇女期甲亢这一特殊分型而 言：更年期心悸汗出症状与甲亢高代谢症状相混淆，干扰药物疗效，更年期上述症状与卫阳 不固有关，肺卫首当其冲。因此，发明人结合临床实际和基础药理研究，总结出本发明中所 述药物组方，可以有效地控制更年期妇女期甲亢症状，疗效好、副作用小。
[0011] 与现有中医治疗方案组方相比较，本发明具有以下特点： 1、从肺卫入手：传统中医治疗甲亢多从心肝肾入手，治疗方向或从心肝火炽，或从阴虚 内热，而发明人另辟蹊径，取马唐、平地木为君、梗通草、苳葱为臣，从肺卫入手进行治疗，其 中所述的马唐临床多用于目暗不明、肺热咳嗽，但发明人临床经验总结，该药等比例与平地 木配合形成药对，对于缓解甲亢症状和控制甲状腺素水平具有奇效，且该效果与剂量明显 相关；而梗通草可以清肺卫虚热，小剂量苳葱可以散肺卫血毒又无动血之虞。四药共同配 合，其对于甲亢的治疗效果已被动物实验所证实。
[0012] 2、方中取兰香草芳香走窜，海桐皮通络，佐助君臣。
[0013] 3、啤酒花中的β_酸具有较强的雌性激素样作用，实验证实，以子宫称重法测定， 每克为15 000单位，相当于求偶素1.5mg，且β-酸可以透皮吸收。
[0014] 4、更年期虚阳浮越，因此取蛤蚧补肺益肾，纳气定喘，助阳益精，且蛤蚧又非温热 之品，无化热化燥的风险，尤其适合于更年期妇女甲亢使用。并佐助以还筒子沉重归纳之功 效。
[0015] 5、离子透入方式进行护理治疗，使用方便，可以消除患者对于更年期服药的焦虑 感，依从性好，便于疗程的巩固，因此制备过程中加入铁蛾，铁蛾增加了药物中的金属离子 浓度，有助于加速其他药物离子化过程。
【具体实施方式】
[0016] 以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0017] 实施例1，原料药重量配比：马唐20g、平地木20g、梗通草6g、苳葱10g、兰香草8g、 海桐皮l〇g、啤酒花20g、还筒子10g、蛤蚧8g、铁蛾3g。
[0018] 实施例1的制备方法是：将马唐、平地木、梗通草、兰香草、啤酒花、苳葱、蛤蚧、海 桐皮、还筒子、铁蛾混合，温水浸泡2小时后煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分 钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚离子透入使用。
[0019] 实施例2,原料药重量配比：马唐10份、平地木10份、梗通草10份、兰香草6份、 啤酒花10份、苳葱6份、蛤蚧6份、海桐皮6份、还筒子6份、赶风柴1份、焦谷芽10份、铁 蛾1份。
[0020] 实施例3,原料药重量配比：马唐20份、平地木20份、梗通草6份、兰香草8份、啤 酒花20份、苳葱10份、蛤蚧8份、海桐皮10份、还筒子10份、赶风柴2份、焦谷芽20份、铁 蛾3份。
[0021] 实施例4,原料药重量配比：马唐30份、平地木30份、梗通草3份、兰香草9份、啤 酒花30份、苳葱12份、蛤蚧9份、海桐皮12份、还筒子12份、赶风柴5份、焦谷芽25份、铁 蛾5份。
[0022] 实施例2~4的中药可按下列方法制备而成： (1) 将苳葱、兰香草、啤酒花、蛤蚧、还筒子、海桐皮、赶风柴粗粉分别以水蒸气蒸馏提取 挥发油，并收集后混合备用，药渣留用； (2) 马唐、梗通草、平地木、焦谷芽、铁蛾以及步骤1中的药渣混匀加5倍水量60°C下浸 泡6小时后，煎煮2次，每次30min，合并煎液，静置；然后往煎液中加入:Γ4倍药液的95%的 乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm离心20分钟，取上清液，喷雾干燥，得出初料； (3) 将步骤1中所得挥发油喷入步骤2所得初料中，过100目筛，分装而成。
[0023] 使用时，将步骤4所得的细粉用生理盐水调成混悬液(生药量:T5g/ml)，用纱布或 其他吸水辅料浸取20ml放于甲状腺对应部位，外加通直流电的极板，使药物在电场作用下 透过皮肤，完成离子透入。
[0024] 为了降低铁蛾带来的局部刺激，优化方案中，制备过程中加入了焦谷芽、赶风柴。 焦谷芽可以增加药液内淀粉浓度，缓冲刺激；而极小剂量赶风柴有增加皮肤通透性，减少局 部药物刺激的作用。
[0025] 上述药物的有效组合，互相协调，有效达到辅助治疗更年期妇女甲亢之目的，且副 作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0026] 1对象与方法。
[0027] I. 1 对象。
[0028] I.I. 1病例选择：2011年5月?2014年5月诊断为甲亢的更年期妇女122例，其 中更年期定义为：年龄>45岁且伴发有排除器质性疾病导致的月经紊乱>3周期，或自然绝 经1年内。平均年龄为49. 2± 12. 1岁，患者主要临床表现为突眼、食欲亢进以及心率失常、 甲状腺肿大等。
[0029] I. 1. 2诊断标准：参照《内科学》，①高代谢症状和体征；②TSH水平下降，FT4和 (或）FT3水平升高。
[0030] I. 1. 3排除病例标准：①继发性甲亢、淡漠型甲亢；②合并心血管、脑血管、肝、肾 和造血系统疾患及精神疾病患者；③有甲亢危象者；④甲状腺显著肿大压迫邻近器官者； ⑤过敏体质者及多种药物过敏者；⑥各种甲状腺炎。
[0031] I. 1. 4分组：110例患者随机分为对照组41例、汤剂透入组40例和成剂透入组41 例。三组患者治疗前在年龄、病情上比较，差异无统计学意义（P>〇. 05)，具有可比性。
[0032] 1.2 方法。
[0033] I. 2· 1治疗方法： 对照组中：对照组患者给予甲硫咪唑治疗（30mg/d，分2次口服)。用药1?3个月后 病情基本得到控制，心率降到80?90次/min，血T3、T4亦降到正常时，甲硫咪唑可减量 1/3?1/2。三个月为一疗程。
[0034] 汤剂透入组中：给予甲硫咪唑治疗（15mg/d，分2次口服)，并佐以实施例1中所述 汤剂离子透入。甲硫咪唑减量标准同对照组。三个月为一疗程。
[0035] 成剂透入组中：给予甲硫咪唑治疗（15mg/d，分2次口服)，并佐以实施例3中所述 离子透入剂。甲硫咪唑减量标准同对照组。三个月为一疗程。
[0036] 具体离子透入方法为：选用698-1型点脉冲电疗机，混悬液剂量为生药量4g/ml， 20ml每次，每日1次，电流强度1飞毫安。
[0037] L2. 2观察指标： ①症状评分：眩晕、头痛、烦躁易怒、面目红赤或面部烘热、口苦而渴症状按无、轻、中、 重、严重评为〇, 1，2,3和4分；耳鸣、五心烦热、失眠、心悸、肢麻、震颤和腰膝酸软等兼症由 无到轻、中、重、严重评为〇,1,2,3和4分。
[0038] ②治疗前和治疗后3个月测定血清FT3、FT4、TSH。
[0039] 1. 2. 3疗效判定标准：参照《中药新药治疗甲状腺机能亢进症的临床研究指导原 贝1J》制定以下标准。①临床控制：症状消失或症状总计分减至5分以下，血清FT3、FT4、TSH 检查项目恢复正常；②显效：主要症状消失，或症状总计分减去1/2,血清FT3、FT4、TSH两项 /以上正常；③有效：症状好转或症状总计分减去1/3,血清FT3、FT4、TSH-项恢复正常；④ 无效：症状、体征、实验室检查均无明显改善。
[0040] 1. 2. 3统计学分析：SPSS16. 0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用 X2检验。
[0041] 2 结果。
[0042] 2. 1三组治疗后3个月时甲硫咪唑减量情况：对照组中有36. 59% (15/41)、汤剂 透入组中有27. 5% (11/40)、成剂透入组中有34. 15% (14/41)患者在治疗3个月后冲击剂 量降至原剂量的1/3或1/2。三组比较，汤剂透入组、成剂透入组和对照组的差异无统计学 意义（P>0. 05)。但原汤剂透入组、成剂透入组中他巴唑剂量仅为对照组的一半。
[0043] 2. 2治疗3个月后阶段疗效比较：3个月疗效比较见下表，
【权利要求】
1. 一种适用于更年期甲亢患者使用的离子透入剂，其特征在于由下列重量配比的原料 药制备而成：马唐1(T30份、平地木1(T30份、梗通草:T10份、苳葱6~12份、兰香草6、份、 海桐皮6?12份、啤酒花1(T30份、还筒子6?12份、蛤蚧6、份、铁蛾1飞份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗更年期妇女甲亢的药物，其特征在于由下列重量配 比的原料药制备而成：马唐20份、平地木20份、梗通草6份、苳葱10份、兰香草8份、海桐 皮10份、啤酒花20份、还筒子10份、蛤蚧8份、铁蛾3份。
【文档编号】A61K36/899GK104398899SQ201410759966
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】于爱君, 陈红燕 申请人:于爱君