一种具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐及其制备、应用的制作方法
【专利摘要】一种具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐及其制备、应用，属于药物靶向释放【技术领域】，其结构式如下：本发明设计、合成一种新型肿瘤细胞敏感性化合物，其在正常生理环境中能够稳定存在，进入肿瘤细胞后，在肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽环境下能够发生串联反应从而释放出安吖啶药物，可用于制备新型靶向抗肿瘤药物。此外，本发明所述化合物的制备方法具有操作简便、条件温和、反应收率高等特点。
【专利说明】一种具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐及其制 备、应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物靶向释放【技术领域】，具体涉及一种具有肿瘤响应性释放药物的化 合物或其药用盐及其制备、应用。
【背景技术】
[0002] 肿瘤是严重威胁人类健康的重要疾病之一。近年来的肿瘤疾病具有发病率高、病 死率高、易转移及临床治疗药物副作用大等诸多不利因素。目前，化学药物治疗仍然是大多 数恶性肿瘤的主要治疗方法。然而，临床应用的抗肿瘤药物主要基于其本身具有的细胞毒 性而产生肿瘤细胞生长抑制作用，进而达到抑制肿瘤发展的目的。但是，这些细胞毒剂往往 不能区分正常组织细胞和异化的肿瘤细胞，在应用中产生肿瘤抑制作用的同时，又能够杀 死正常的组织细胞，因而产生系统毒副作用，如脱发、骨髓抑制、胃肠道刺激等。靶向抗肿瘤 药物设计策略为该问题提出了可行性解决方案。当前的靶向抗肿瘤药物研究主要涉及新型 肿瘤特异性蛋白抑制剂、肿瘤细胞专一性识别、转运等方面。其中的肿瘤药物靶向转运、释 放策略是目前活跃的研究方向，它既解决了肿瘤细胞特异性识别，又能产生有效的生长抑 制作用，具有潜在的应用前景。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐及其 制备、应用。
[0004] 基于上述目的，本发明采取了如下技术方案： 一种具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐，该化合物结构式如下：
【权利要求】
1. 一种具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐，其特征在于，所述化合物的结 构式如下：
2. 根据权利要求1所述的具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐的制备方 法，其特征在于，具体合成路线如下：
制备步骤如下： (1)将巯基丙酸溶于二氯甲烷，冰浴条件下加入EDC?HC1和HOSU，再加入Boc单保护 的丙二胺进行反应，反应结束经后处理得化合物1; (2) 将2-甲氧基-4-硝基苯胺溶于乙醇中，滴加浓盐酸，再加入9-氯吖啶的氯仿溶液 进行反应，反应结束经后处理得化合物2 ; (3) 将SnCl2溶于浓盐酸中，加入化合物2,反应结束后，用浓氨水调至中性，经后处理 得化合物3 ; (4) 将甲磺酰氯溶二氯甲烷中，滴加三乙胺后，再加入化合物3,反应结束后，经后处理 得化合物4 ; (5) 将化合物4溶于二氯甲烷中，滴加DIPEA，然后将光气溶于二氯甲烷中，冰浴条件下 滴加到前述溶液中，反应完全后，依次加入吡啶-2-二硫基乙醇、DMAP,反应结束后经后处 理得化合物5 ; (6) 将化合物5溶于二氯甲烷中，加入化合物1，反应结束后，经后处理得化合物6 ; (7) 将化合物6脱Boc保护，即得目标化合物，或者将化合物6溶于丙酮中，加入盐酸成 盐，收集固体，干燥，即得目标化合物的盐酸盐即化合物7。
3. 根据权利要求2所述的具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐的制备方法， 其特征在于，步骤（1)中，巯基丙酸、EDOHC1、HOSU和Boc单保护的丙二胺的摩尔比为1 : 1 : 1 : 1. 1。
4. 根据权利要求2所述的具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐的制备方法， 其特征在于，步骤（5)中，化合物4、DIPEA、吡啶-2-二硫基乙醇和DMAP摩尔比为1 : 4 : 1 ： 1〇
5. 根据权利要求1所述的具有肿瘤响应性释放药物的化合物或其药用盐在制备新型 肿瘤响应性作用的抗肿瘤药物前药中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK104402818SQ201410769419
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月15日 优先权日:2014年12月15日
【发明者】王建红, 陈冰, 高凡, 齐建国, 张树峰, 冬海洋 申请人:河南大学