一种治疗风火上扰型突发性耳聋的中药及制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗风火上扰型突发性耳聋的中药及制备方法，中药各原料药材包括：地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷、矮茎朱砂根、伽喃香、防风、风轮菜、高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕。本发明的有益效果：本发明中药，根据中医辨证施治原则，对风火上扰型突发性耳聋的针对性强，有确切疗效，见效快，毒副作用小且复发率低。
【专利说明】一种治疗风火上扰型突发性耳聋的中药及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，尤其涉及一种治疗 风火上扰型突发性耳聋的中药及制备方法。
【背景技术】
[0002] 听觉系统中传音、感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变，引起 听功能障碍，产生不同程度的听力减退，统称为耳聋。一般认为语言频率平均听阈在26dB 以上时称之为听力减退或听力障碍。根据听力减退的程度不同，又称之为重听、听力障碍、 听力减退、听力下降等。
[0003] 突发性耳聋或称"特发性突发性聋"，简称"突发性聋"或"突聋"，是指突然发生的、 原因不明的感音神经性听力损失。主要临床表现为单侧听力下降，可伴有耳鸣、耳堵塞感、 眩晕、恶心、呕吐等。1.耳聋：多为单侧耳聋，发病前多无先兆，少数患者则先有轻度感冒、 疲劳或情绪激动史。耳聋发生突然，患者的听力一般在数分钟或数小时内下降至最低点，少 数患者可在3天以内听力损失方达到最低点。2.耳鸣：可为始发症状，大多数患者可于耳聋 时出现耳鸣，但耳鸣也可发生于耳聋之后。经治疗后，多数患者听力可以提高，但耳鸣可长 期存在。3.眩晕：一部分患者可伴有不同程度的眩晕，多为旋转性眩晕，伴恶心、呕吐。可 与耳聋同时出现，或于耳聋发生前后出现。4.其他：少数患者可有耳闷堵感、压迫感或麻木 感。
[0004] 突发性聋治疗目前多采用综合治疗的方法，有效率在70%左右。开始治疗的时间 与预后有一定的关系，因此应该在发病后7?10天内尽早治疗。
[0005] 1.糖皮质激素
[0006] 具有抗炎、抗病毒和免疫抑制的作用，可缓解血管内皮水肿，增加内耳血液供应， 目前是突发性聋的重要治疗。
[0007] 2.溶栓和抗凝药物
[0008] 突发性聋患者的血浆纤维蛋白原水平较正常人显著升高，红细胞聚集和血浆黏稠 度也呈显著升高，提示血液黏滞度在突发性聋发病中起重要作用。
[0009] 3.神经营养类药物
[0010] 常用的神经营养类药物有三磷酸腺苷（ATP)和维生素类等。ATP是一种辅酶，是机 体能量的主要来源。因其具有改善机体代谢的作用，已经成为治疗突发性聋的主要药物之 〇
[0011] 4.高压氧治疗
[0012] 由于毛细血管细胞水肿，耳蜗血流减少导致耳蜗缺氧，部分突发性聋患者外淋巴 氧压降低，因此治疗的最终目的是恢复耳蜗内的氧压。高压氧治疗可以减轻内耳水肿和缺 血缺氧损害，改善内耳循环，也能明显提高血液及组织细胞的氧分压和血浆中的容血量和 在组织中的弥散半径，加快内耳毛细胞和前庭神经纤维的修复，还能减少血小板聚集、降低 血液的黏稠度，因而可以用于突发性聋的治疗。治疗效果与患病时间相关。随着治疗经验 的积累，高压氧结合药物和其他治疗手段的疗效优于单一的高压氧疗法。经过临床观察，高 压氧治疗结合一定的心理护理措施效果更佳，对突发性聋患者采取个性化的心理疏导，患 者的心理压力减轻，能够很好的配合治疗，使治疗得以顺利的进行，获得较好的临床疗效。
【发明内容】
[0013] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗风火上扰型突发性耳聋的中药及 制备方法，本发明中药对风火上扰型突发性耳聋的有确切疗效，有效率高、针对性强、见效 快、毒副作用小且复发率低。
[0014] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗风火上扰型突发性耳聋的中药， 所述中药各原料药材包括：地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄 荷、矮茎朱砂根、伽喃香、防风、风轮菜、高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕。
[0015] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮20?30份，五倍 子10?20份、芥子20?30份、牡荆子15?25份、磨盘根30?40份、虎耳草10?20份、 百合20?30份、桑叶30?40份、薄荷10?20份、矮茎朱砂根10?20份、伽喃香20? 30份、防风5?15份、风轮菜10?20份、高粱泡根20?30份、隔山香15?25份、伤寒草 10?20份、青皮10?20份、犀角5?15份和蛇蜕10?20份。
[0016] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮20?25份，五倍 子10?15份、芥子25?30份、牡荆子20?25份、磨盘根35?40份、虎耳草15?20份、 百合25?30份、桑叶30?35份、薄荷15?20份、矮茎朱砂根10?15份、伽喃香20? 25份、防风5?10份、风轮菜10?15份、高粱泡根25?30份、隔山香20?25份、伤寒草 10?15份、青皮15?20份、犀角5?10份和蛇蜕15?20份。
[0017] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮23份，五倍子14 份、芥子28份、牡荆子21份、磨盘根37份、虎耳草16份、百合27份、桑叶32份、薄荷16份、 矮茎朱砂根12份、伽喃香24份、防风9份、风轮菜13份、高粱泡根28份、隔山香25份、伤 寒草13份、青皮17份、犀角6份和蛇蜕18份。
[0018] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮22份，五倍子12 份、芥子26份、牡荆子24份、磨盘根39份、虎耳草18份、百合30份、桑叶34份、薄荷19份、 矮茎朱砂根13份、伽喃香21份、防风6份、风轮菜11份、高粱泡根26份、隔山香21份、伤 寒草10份、青皮16份、犀角7份和蛇蜕17份。
[0019] 当上述任意一种所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0020] 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷和矮茎 朱砂根混合，加相对于混合物3?5倍量醇浓度为90%?95%的乙醇回流提取2?4次， 每次2?3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30?1. 32的膏体， 备用；
[0021] 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4?8倍量水，煮沸2?4 小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27?1. 29的膏体；
[0022] 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C?65°C减压真空干燥，得干膏 粉；
[0023] 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀 粉的重量比为I : 0. 03?0. 05 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体 混合物颗粒；
[0024] 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述的膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为 100 : 3 ?5 : 0. 35 ?0. 55。
[0025] 当上述任意一种所述中药的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0026] 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、按所述比例混合， 加相对于混合物4?6倍的醇浓度为80%?90%的乙醇，加热回流提取2?4次，每次回 流提取2?3小时，合并各次提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C? 70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1. 05?1. 10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷 雾干燥器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉；
[0027] 第二步，将高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕按所述比例混合，粉碎成 粉末，用醇浓度为85%?95%的乙醇作为溶剂，浸渍48?72小时，采用渗漉法以每分钟 1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60°C时相对密度为1. 25?1. 27的膏体，用 喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合 物质量的3?5倍；
[0028] 第三步，将余下原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍量醇浓度为 70 %?80 %的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙 醇，浓缩至60°C时相对密度为1. 20?1. 22的膏体，于55°C?65°C减压真空干燥，得干粉；
[0029] 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3?5倍的水溶 解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0,随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖 浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸类防腐剂如山梨 酸钾0. 1?0. 3%或对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0. 01?0. 05%。
[0030] 本发明的有益效果：本发明中药，根据中医辨证施治原则，对风火上扰型突发性耳 聋的针对性强，有确切疗效，见效快，毒副作用小且复发率低。
【具体实施方式】
[0031] 本发明提供了一种治疗风火上扰型突发性耳聋的中药，其原料药材包括：地骨皮， 五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷、矮茎朱砂根、伽喃香、防风、风轮 菜、高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕。
[0032] 所述中药中各原料药材的药理如下：
[0033] 地骨皮：为前科植物枸杞Lycium chinense Mill.或宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥根皮。甘，寒。归肺、肝、肾经。凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺 热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。《中国药典》
[0034] 五倍子：为漆树科植物盐肤木Rhus chinensis Mill.、青麸杨Rhus potaninii Maxim.或红鼓杨 Rhus pun-jabensis Stew. var. sinica(Diels)Rehd. et ffils.叶上的虫 癭，主要由五倍子财Melaphis chinensis(Bell)Baker寄生而形成。酸、湿，寒。归肺、大 肠、肾经。敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮。用于肺虚久咳，肺热痰嗽，久泻久痢， 盗汗，消渴，便血痔血，外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。《中国药典》
[0035] 芥子：为十字花科植物白芥 Sinapis alba L.或芥 Brassica juncea(L. )Czern. et Coss.的干燥成熟种子。辛，温。归肺经。温肺豁痰利气，散结通络止痛。用于寒痰喘 咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。《中国药典》
[0036] 牡荆子：为马鞭草科植物牡荆的果实。味苦；辛；性温。归肺；大肠经。化湿祛痰； 止咳平喘；理气止痛。主咳嗽气喘；胃痛；泄泻；痢疾；疝气痛；脚气肿胀；白带；白浊。《中 华本草》
[0037] 磨盘根：为锦葵科植物磨盘草Abutilon indicum(L. ) Sweet的根。拉丁植物动物 矿物名：Abutilon indicum(L.)Sweet[Sida indica L·]。甘；谈；平。归肾；脾；肺；膀月光 经。清热利湿；通窍活血。主肺燥咳嗽；胃痛；腹痛；泄泻；淋证；疝气；跌打损伤；耳鸣耳聋。 《陆川本草》：利水，去膀胱湿热。治耳鸣，耳聋，消池，痔疮。《中华本草》
[0038] 虎耳草：为虎耳草科植物虎耳草的全草。拉丁植物动物矿物名：Saxifraga stolonifera Curt. [S. sarmentosa L.]。味苦；辛；寒；有小毒。归肺；脾；大肠经。疏风； 清热；凉血解毒。主风热咳嗽，肺痈，吐血，风火牙痛，风瘆瘙痒，痈肿丹毒，痔疮肿痛，毒虫咬 伤，外伤出血。《中华本草》
[0039] 百合：为百合科植物卷丹 Lilium lancifolium Thunb.、百合 Lilium brownii F.E. Brown var.viridulum Baker 或细叶百合 Lilium pumilum DC.的干燥肉质鱗叶。甘， 寒。归心、肺经。养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神 恍惚。《中国药典》
[0040] 桑叶：为桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶。甘、苦，寒。归肺、肝经。疏散风 热，清肺润燥，清肝明目。用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。《中国药典》
[0041] 薄荷：为唇形科薄荷属植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的干燥地上部分。辛， 凉。归肺、肝经。宣散风热。清头目，透瘆。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口 疮，风瘆，麻瘆，胸胁胀闷。《中国药典》
[0042] 矮莖朱砂根：紫金牛科紫金牛属植物矮莖朱砂根Ardisia brevicaulis Diels，以 根入药。苦、涩，寒。清热利咽，活血消肿。用于咽喉肿痛，痈疮肿毒，蛇咬伤，风湿关节疼痛， 跌打损伤。《全国中草药汇编》
[0043] 伽喃香：为瑞香科植物沉香或白木香近根部的含有多量树脂的木材。选取沉香中 油性（树脂）足、体质重而性糯的木材条块，削去其含油少而色淡的部分。辛甘，温。《本草 汇言》：〃味辛辣，气温，无毒。〃《粵海香语》：〃味辛而气甜。〃理气，止痛，通窍。治胸闷不 舒，气滞疼痛，风痰闭塞。功胜沉香。《本草汇言》："与沉香同。性气较沉香润缓。能缩二 便。〃《药性考》:〃下气辟恶，风痰闭塞，通窍醒神。〃《纲目拾遗》:〃固脾保肾。入汤剂，能 闭精固气。〃《中药大辞典》
[0044] 防风：为伞形科植物防风 Saposhnikovia divaricata (Turcz. ) SchischL 的干燥 根。辛、甘，温。归膀胱、肝、脾经。解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风瘆瘙 痒，破伤风。《中国药典》
[0045] 风轮菜：为唇形科植物风轮菜的全草。拉丁植物动物矿物名：Clisnopodium chinense(Benth. )0· Kuntze [Calamintha chinensis Benth.]。味辛；苦；性凉。疏风清热； 解毒消肿；止血。主感冒发热；中暑；咽喉肿痛；白喉；急性胆囊炎；肝炎；肠炎；痢炎；痢疾； 肋腺炎；乳炎；疔疮肿毒；过敏性皮炎；急性结膜炎；尿血；崩漏；牙龈出血；外伤出血。《中 华本草》
[0046] 高粱泡根：为蔷薇科植物高梁泡的根。《江西草药》：〃甘苦，寒。〃金华《常用中草 药单方验方选编》：〃酸，微寒。〃疏风清热，凉血和瘀。治感冒，高血压偏瘫，咳、衄、便血， 产后腹痛，崩漏，白带。金华《常用中草药单方验方选编》:〃疏风解表，凉血止血，清热解毒。 治感冒，口腔炎，鼻衄，咳血，血崩，白带过多，产后感染，子宫下垂，痔疮，癫痫，坐骨神经痛。 〃《中药大辞典》
[0047] 隔山香：为伞形科植物隔山香的根或全草。拉丁植物动物矿物名！Ostericum citriodorum(Hance)Yuan et Shan, [Angelica citriodora Hance]。味辛；微苦；性平。疏 风清热；祛痰止咳；消肿止痛。主感冒；咳嗽；头痛；腹痛；痢疾；肝炎；风湿痹痛；疝气；月 经不调；跌打伤肿；疮痈；毒蛇咬伤。《中华本草》
[0048] 伤寒草：为菊科植物夜香牛的全草或根。拉丁植物动物矿物名：Vernonia cinerea(L. )Less. [V. ab_breuiana(Wall. )DC.]。味苦；辛；性凉。疏风清热；除湿；解毒。主 感发热；咳嗽；急性黄疸型肝炎；湿热腹泻；白滞；亲疮肿毒；乳腺炎；鼻炎；毒蛇咬伤。《中 华本草》
[0049] 青皮：为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未 成熟果实的果皮。苦、辛，温。归肝、胆、胃经。疏肝破气，消积化滞。用于胸胁胀痛，疝气， 乳核，乳痈，食积腹痛。《中国药典》
[0050] 庫角：庫科动物印度庫 Rhinoceros unicornis L.、爪卩圭庫 R. sondaicus Desmarest、苏门庫 R. sumatrensis Cuvier、黑庫 R. bicornis L.及白庫 R.simus Cottoni 等，以角入药。苦、酸、咸，寒。清热凉血，解毒定惊。用于热病神昏谵语，斑瘆，吐血，衄血。 《全国中草药汇编》
[0051] 蛇蜕：为游蛇科动物黑眉锦蛇Elaphe taeniura Cope、锦蛇Elaphe carinata(Guenther)或乌梢蛇Zaocys dhumnades(Cantor)等蜕下的干燥表皮膜。咸、甘， 平。归肝经。祛风，定惊，解毒，退翳。用于小儿惊风，抽搐痉挛，翳障，喉痹，疔肿，皮肤瘙痒。 《中国药典》
[0052] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮20?30份，五倍 子10?20份、芥子20?30份、牡荆子15?25份、磨盘根30?40份、虎耳草10?20份、 百合20?30份、桑叶30?40份、薄荷10?20份、矮茎朱砂根10?20份、伽喃香20? 30份、防风5?15份、风轮菜10?20份、高粱泡根20?30份、隔山香15?25份、伤寒草 10?20份、青皮10?20份、犀角5?15份和蛇蜕10?20份。
[0053] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮20?25份，五倍 子10?15份、芥子25?30份、牡荆子20?25份、磨盘根35?40份、虎耳草15?20份、 百合25?30份、桑叶30?35份、薄荷15?20份、矮茎朱砂根10?15份、伽喃香20? 25份、防风5?10份、风轮菜10?15份、高粱泡根25?30份、隔山香20?25份、伤寒草 10?15份、青皮15?20份、犀角5?10份和蛇蜕15?20份。
[0054] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮23份，五倍子14 份、芥子28份、牡荆子21份、磨盘根37份、虎耳草16份、百合27份、桑叶32份、薄荷16份、 矮茎朱砂根12份、伽喃香24份、防风9份、风轮菜13份、高粱泡根28份、隔山香25份、伤 寒草13份、青皮17份、犀角6份和蛇蜕18份。
[0055] 其中，所述中药各原料药材的重量份数比可以优选如下：地骨皮22份，五倍子12 份、芥子26份、牡荆子24份、磨盘根39份、虎耳草18份、百合30份、桑叶34份、薄荷19份、 矮茎朱砂根13份、伽喃香21份、防风6份、风轮菜11份、高粱泡根26份、隔山香21份、伤 寒草10份、青皮16份、犀角7份和蛇蜕17份。
[0056] 当上述任意一种所述中药的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0057] 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷和矮茎 朱砂根混合，加相对于混合物3?5倍量醇浓度为90%?95%的乙醇回流提取2?4次， 每次2?3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30?1. 32的膏体， 备用；
[0058] 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4?8倍量水，煮沸2?4 小时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27?1. 29的膏体；
[0059] 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C?65°C减压真空干燥，得干膏 粉；
[0060] 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀 粉的重量比为1 : 0. 03?0. 05 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体 混合物颗粒；
[0061] 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述的膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为 100 : 3 ?5 : 0. 35 ?0. 55。
[0062] 当上述任意一种所述中药的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：
[0063] 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、按所述比例混合， 加相对于混合物4?6倍的醇浓度为80%?90%的乙醇，加热回流提取2?4次，每次回 流提取2?3小时，合并各次提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C? 70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1. 05?1. 10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷 雾干燥器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉；
[0064] 第二步，将高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕按所述比例混合，粉碎成 粉末，用醇浓度为85%?95%的乙醇作为溶剂，浸渍48?72小时，采用渗漉法以每分钟 1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60°C时相对密度为1. 25?1. 27的膏体，用 喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合 物质量的3?5倍；
[0065] 第三步，将余下原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍量醇浓度为 70 %?80 %的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙 醇，浓缩至60°C时相对密度为1. 20?1. 22的膏体，于55°C?65°C减压真空干燥，得干粉；
[0066] 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3?5倍的水溶 解，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0,随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖 浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸类防腐剂如山梨 酸钾0. 1?0. 3%或对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0. 01?0. 05%。
[0067] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此充分理解本发明如何应用技 术手段来解决技术问题，达成技术效果并据以实施。
[0068] 实施例I :片剂
[0069] 取地骨皮220g，五倍子120g、芥子260g、牡荆子240g、磨盘根390g、虎耳草180g、 百合300g、桑叶340g、薄荷190g、矮莖朱砂根130g、伽喃香210g、防风60g、风轮菜110g、高 粱泡根260g、隔山香210g、伤寒草100g、青皮160g、庫角70g和蛇蜕170g。
[0070] 其制备方法包括以下步骤：
[0071] 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷和矮茎 朱砂根混合，加相对于混合物4倍量醇浓度为95%的乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤， 滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 32的膏体，备用；
[0072] 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物7倍量水，煮沸4小时，过 滤，浓缩至70°C相对密度为1. 29的膏体；
[0073] 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，60°C减压真空干燥，得干膏粉；
[0074] 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀 粉的重量比为1 : 0.045 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物 颗粒；
[0075] 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述的膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为 100 : 4. 5 : 0. 55。
[0076] 实施例2 :糖浆剂
[0077] 取地骨皮230g，五倍子140g、芥子280g、牡荆子210g、磨盘根370g、虎耳草160g、 百合270g、桑叶320g、薄荷160g、矮莖朱砂根120g、伽喃香240g、防风90g、风轮菜130g、高 粱泡根280g、隔山香250g、伤寒草130g、青皮170g、庫角60g和蛇蜕180g ;
[0078] 其制备方法包括以下步骤：
[0079] 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、按所述比例混合， 加相对于混合物6倍的醇浓度为80%的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取3小时， 合并各次提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65°C的条件下减压浓缩至 60°C时相对密度为1. 08的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成200目， 获得干粉；
[0080] 第二步，将高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕按所述比例混合，粉碎成 粉末，用醇浓度为90%的乙醇作为溶剂，浸渍65小时，采用渗漉法以每分钟Iml的速度缓缓 渗漉，收集渗漉液，浓缩至60 °C时相对密度为1. 26的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成 200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的5倍；
[0081] 第三步，将余下原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍量醇浓度为70% 的乙醇加热回流提取3次，每次2小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60°C时 相对密度为1. 22的膏体，于65°C减压真空干燥，得干粉；
[0082] 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量5倍的水溶解， 用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0,随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆 剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖45%、尼泊金乙酯0. 04%。
[0083] 毒性实验：
[0084] 急性毒性实验：应用小鼠70只，雌雄各半，体重18?26g，进行急性毒性试验。小 鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药 片剂溶解在水中，（浓度为8. 46g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给 药剂量为42. 3生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时， 给药后连续观察14天，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给 药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。 小鼠口服灌胃本发明的药片即LD50M2. 3生药/kg，每日最大给药量为84. 6生药/kg/日。 本发明的中药临床用药量为7. 8g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0. 13g 生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以22g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临 床用量的651倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。
[0085] 长期毒性实验：本发明中药实施例1片剂对小鼠按15. 26、22. 47和38. 36g生药/ kg连续用药15周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明中药对小 鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响， 脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药4周后，小鼠各脏器 均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安 全。
[0086] 临床资料：
[0087] 病例选择：全部96例病例均为我院门诊或住院患者，其中，男性44例，女性52例， 年龄22?59岁，病程3天?29天。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组48人，其中，男 性22例，女性26例，年龄22?59岁，病程3天?28天。对照组48人，其中，男性22例， 女性26例，年龄22?58岁，病程3天?28天。两组年龄、病变部位、临床表现及病情严重 程度比较差异均无统计学意义（P>〇. 05)。
[0088] 诊断标准：①突然发生的非波动性感音神经性听力损失，经常是中度或重度听力 损失；②病因不清楚；③伴有耳鸣，眩晕，恶心以及呕吐等，但不反复发作；④除了第VII颅 神经外，其他无颅神经受损症状；⑤经实验室，影像学，前庭功能检查排除如血液或血管疾 病，听神经瘤，梅尼埃病，圆窗膜破裂，脑血管意外等疾病。
[0089] 中医辨证标准：风火上扰型：耳鸣耳聋，起病迅速，患者自觉耳中憋气作胀，有阻 塞感，局部检查可见耳膜轻度潮红或内陷。此外，患者还常伴有发热恶寒，头痛，口干等感冒 症状。
[0090] 纳入标准：1、符合突发性耳聋诊断标准者；2、符合风火上扰型中医辨证标准；3、 病情在1个月之内；4、7天内没有接受过针对突发性耳聋治疗者；5、非哺乳期或正准备妊娠 的妇女。
[0091] 治疗方法：
[0092] 治疗组：给予本发明实施例1片剂每日3次，每次4片，7天为1个疗程，连用2个 疗程；
[0093] 对照组：给予常规低分子右旋糖酐500ml，辅酶A100U、三磷酸腺苷（ATP) 40mg、蛇 抗栓酶0.5U以及维生素、激素等治疗，1次/d，伴有眩晕的患者加用盐酸倍他啶注射液，7天 为1个疗程，连用2个疗程。
[0094] 疗效判断标准：按照中华医学会耳鼻喉科学会制定的突发性耳聋诊断依据和疗效 分级判定。痊愈：〇. 25?4kHz各频率听域恢复至正常或达到健耳水平或达到患病前的听 力水平；显效：〇· 25?4kHz各频率平均听力提高30dB以上；有效：0· 25?4kHz各频率平 均听力提高15?30dB ;无效：0· 25?4kHz各频率平均听力提高在15dB以下。
[0095] 统计学处理：检测数据应用SPSS13. 0统计软件处理，计数资料以例数和百分数表 示，计数资料采用X检验，P〈〇. 05为差异有统计学意义。
[0096] 治疗结果：两组分别治疗2个疗程后，统计结果参见表1。从表1可以看出，采用 本发明的中药治疗风火上扰型突发性耳聋的，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进。
[0097] 表1两组分别治疗2个疗程后两组疗效比较（例）：
[0098]
【权利要求】
1. 一种治疗风火上扰型突发性耳聋的中药，其特征在于，所述中药各原料药材包括： 地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷、矮茎朱砂根、伽喃香、防 风、风轮菜、高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕。
2. 如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如下：地 骨皮20?30份，五倍子10?20份、芥子20?30份、牡荆子15?25份、磨盘根30?40 份、虎耳草10?20份、百合20?30份、桑叶30?40份、薄荷10?20份、矮茎朱砂根10? 20份、伽喃香20?30份、防风5?15份、风轮菜10?20份、高粱泡根20?30份、隔山香 15?25份、伤寒草10?20份、青皮10?20份、犀角5?15份和蛇蜕10?20份。
3. 如权利要求1或2所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如 下：地骨皮20?25份，五倍子10?15份、芥子25?30份、牡荆子20?25份、磨盘根35? 40份、虎耳草15?20份、百合25?30份、桑叶30?35份、薄荷15?20份、矮茎朱砂根 10?15份、伽喃香20?25份、防风5?10份、风轮菜10?15份、高粱泡根25?30份、 隔山香20?25份、伤寒草10?15份、青皮15?20份、庫角5?10份和蛇蜕15?20份。
4. 如权利要求1至3所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如 下：地骨皮23份，五倍子14份、芥子28份、牡荆子21份、磨盘根37份、虎耳草16份、百合 27份、桑叶32份、薄荷16份、矮茎朱砂根12份、伽喃香24份、防风9份、风轮菜13份、高粱 泡根28份、隔山香25份、伤寒草13份、青皮17份、犀角6份和蛇蜕18份。
5. 如权利要求1至3所述的中药，其特征在于，所述中药各原料药材的重量份数比如 下：地骨皮22份，五倍子12份、芥子26份、牡荆子24份、磨盘根39份、虎耳草18份、百合 30份、桑叶34份、薄荷19份、矮茎朱砂根13份、伽喃香21份、防风6份、风轮菜11份、高粱 泡根26份、隔山香21份、伤寒草10份、青皮16份、犀角7份和蛇蜕17份。
6. 如权利要求1至5所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为片剂时，其制备方法 包括以下步骤： 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷和矮茎朱砂 根混合，加相对于混合物3?5倍量醇浓度为90%?95%的乙醇回流提取2?4次，每次 2?3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30?1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4?8倍量水，煮沸2?4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27?1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C?65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0. 03?0. 05 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述的膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为 100 : 3 ?5 : 0. 35 ?0. 55。
7. 如权利要求1至5所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为糖浆剂时，其制备方 法包括以下步骤： 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、按所述比例混合，加相 对于混合物4?6倍的醇浓度为80 %?90 %的乙醇，加热回流提取2?4次，每次回流提 取2?3小时，合并各次提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C?70°C 的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1. 05?1. 10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干 燥器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉； 第二步，将高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕按所述比例混合，粉碎成粉末， 用醇浓度为85 %?95%的乙醇作为溶剂，浸渍48?72小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml 的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60°C时相对密度为1. 25?1. 27的膏体，用喷雾干燥 器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的 3?5倍； 第三步，将余下原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍量醇浓度为70 %? 80%的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩 至60°C时相对密度为1. 20?1. 22的膏体，于55°C?65°C减压真空干燥，得干粉； 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3?5倍的水溶解， 用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0,随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆 剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸类防腐剂如山梨酸 钾0. 1?0. 3%或对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0. 01?0. 05%。
8. -种权利要求1至5所述中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为片剂时， 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、桑叶、薄荷和矮茎朱砂 根混合，加相对于混合物3?5倍量醇浓度为90%?95%的乙醇回流提取2?4次，每次 2?3小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 30?1. 32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4?8倍量水，煮沸2?4小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 27?1. 29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，55°C?65°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混勾处理，得到膏体混合物；所述的膏体和淀粉的 重量比为1 : 0. 03?0. 05 ;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药片剂成品；所述的膏体混合物颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为 100 : 3 ?5 : 0. 35 ?0. 55。
9. 一种权利要求1至5所述中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为糖浆剂 时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将地骨皮，五倍子、芥子、牡荆子、磨盘根、虎耳草、百合、按所述比例混合，加相 对于混合物4?6倍的醇浓度为80 %?90 %的乙醇，加热回流提取2?4次，每次回流提 取2?3小时，合并各次提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C?70°C 的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1. 05?1. 10的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干 燥器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉； 第二步，将高粱泡根、隔山香、伤寒草、青皮、犀角和蛇蜕按所述比例混合，粉碎成粉末， 用醇浓度为85 %?95%的乙醇作为溶剂，浸渍48?72小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml 的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60°C时相对密度为1. 25?1. 27的膏体，用喷雾干燥 器干燥，随后粉碎成100?200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的 3?5倍； 第三步，将余下原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍量醇浓度为70 %? 80%的乙醇回流提取2?4次，每次1?3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩 至60°C时相对密度为1. 20?1. 22的膏体，于55°C?65°C减压真空干燥，得干粉； 第四步，将第一步至第三步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3?5倍的水溶解， 用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0,随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆 剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖30?60%、山梨酸类防腐剂如山梨酸 钾0. 1?0. 3%或对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0. 01?0. 05%。
【文档编号】A61K35/32GK104491377SQ201410777780
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月15日 优先权日:2014年12月15日
【发明者】孙德重, 张晓艳 申请人:孙德重