含沙利度胺层的血管内涂层球囊的制作方法
【专利摘要】本实用新型提供了一种含沙利度胺层的血管内涂层球囊，包括药物涂层和球囊本体，药物涂层包覆于球囊本体表面上，涂层包括：包覆于球囊本体上的至少一层沙利度胺层和包覆于涂层最外层的高分子多聚物层。本实用新型提供的血管内涂层球囊的涂层中设有至少一层沙利度胺层，使得该球囊能在选择性抑制血管内平滑肌细胞过度增殖及损伤血管炎症反应，从而防治支架植入术后再狭窄的发生。
【专利说明】含沙利度胺层的血管内涂层球囊
【技术领域】
[0001] 本实用新型涉及心血管医疗领域，特别地，涉及一种含沙利度胺层的血管内涂层 球囊。
【背景技术】
[0002] PCI术后血管内再狭窄是一个复杂、多因素的病理生理过程，其中包括球囊和支架 损伤血管后，使血管内膜及中层平滑肌细胞在炎症因子、血小板因子和生长因子的作用下 发生迁移和增殖，同时大量的细胞外基质在血管内膜及损伤部位堆积，导致新生内膜增生 而引起支架内再狭窄。其中炎症反应是引起支架内再狭窄一个重要原因，主要表现为PCI 术后炎症细胞聚集和浸润以及炎症因子的合成与释放。炎症反应在血管再狭窄形成中的作 用已经被人们逐渐认识，调整炎症因子水平对血管再狭窄的发生有重要的意义，人们对抗 VSMC的增殖与迁移、抗炎药物支架进行了深人的研究，也取得了一定的成果。目前发现西罗 莫司及紫杉醇等药物涂层支架抗再狭窄的机制也与抑制炎症反应有关。
[0003] 药物球囊（Drug Coated Balloon)是一种以导管为寄出的药物输送装置，这一概 念由Harvey Wolinsky在1991年提出，用来预防血管球囊扩张术后的血管再狭窄。血管内 药物球囊采用高分子材料制成的球囊本体作为药物载体，在球囊本体表面上负载上具有治 疗作用药物后，将该药物球囊体积缩小至导管表面，通过导管将药物球囊递送到血管靶病 变处，再采用一次充气使球囊瞬间膨胀，从而将球囊本体表面的药物传递到狭窄并扩张后 的损伤血管内膜上，达到局部定向给药。球囊表面所涂布的药物在到达病变部位时，通过加 压扩张球囊使球囊扩张病变部位，同时所涂布的药物在此进行持续释放，使血管壁充分摄 取药物进而抑制再狭窄的发生。药物涂层球囊是将药物直接或者通过适当的载体涂布于球 囊表面，使球囊成为一个局部药物释放系统。其作用机理是通过携带药物来抑制血管内膜 的过度增生，药物涂层球囊方法不必进行放射治疗，有时也可不植入支架，不用聚合体或其 它持续的释放技术，就可以使药物输送到球囊所能及的所有区域。
[0004] 目前，公知的药物洗脱球囊目前主要是紫衫醇药物洗脱球囊，现有临床试验结果 显示紫杉醇药物球囊与普通球囊相比，在晚期管腔丢失、再狭窄率及主要心血管事件率等 方面，药物球囊均要优于普通球囊。但其涂层药物是非选择性细胞毒性药物，现有涂层药 物在抑制内膜损伤后平滑肌细胞过度增殖的同时，也会影响内皮细胞的迁移和增殖，并可 在损伤血管产生明显的炎症作用，从而导致支架内皮化不全和迟发性支架内血栓形成的问 题。因此开发出一种选择性抑制血管内平滑肌细胞及抑制损伤血管炎症反应的药物涂层球 囊可能对降低PCI术后再狭窄和改善血管重建疗效具有重要的临床意义。
[0005] 沙利度胺（Thalidomide)又名酞咪喊卩宅酮、酞酞亚胺基戊二酞胺，商品名反应停， 分子结构为两个酞亚胺环，分子量为258. 233。沙利度胺最先是作为镇静剂被用于治疗妊 娠期妇女的呕吐，但因导致严重的胎儿畸形而退出市场。后来研究发现沙利度胺具有免疫 调节作用、抑制血管生成作用、抗炎作用而被重新应用于临床治疗免疫性疾病、恶性肿瘤、 血液系统疾病等。Thd对多种炎性因子的表达具有抑制作用，如TNFa、ILs、COX-2、TGF3 等。沙利度胺的抗炎机制被认为主要与其抑制I-K B磷酸化过程有关。最近也有报道，它 能够抑制高脂饮食兔动脉粥样硬化病变形成，并可抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜的 增生。刘录山，17 (1)，中国动脉硬化杂志，4-8 (2009);孙守刚，36 (6)，国际心血管病杂志， 393-396 (2009)。也有学者发现沙利度胺能通过降低移植动脉的TNF α及PCNA蛋白的表达， 抑制平滑肌细胞增殖和迁移，从而减轻移植动脉纤维化进程以及内膜增生。徐自强，6 (2)， 中华移植杂志（电子版），125-129 (2012)。
[0006]
【权利要求】
1. 一种含沙利度胺层的血管内涂层球囊，包括球囊本体和涂层，所述涂层包覆于所述 球囊本体表面上，其特征在于，所述涂层包括：包覆于所述球囊本体上的至少一层沙利度胺 层。
2. 根据权利要求1所述的球囊，其特征在于，球囊涂层可包括高分子多聚物层，所述高 分子多聚物层包覆于所述涂层最外层。
3. 根据权利要求2所述的球囊，其特征在于，所述高分子多聚物层为至少一层肝素层。
4. 根据权利要求1所述的球囊，其特征在于，所述高分子多聚物层为肝素层。
5. 根据权利要求4所述的球囊，其特征在于，所述涂层厚度为5-10 y m。
6. 根据权利要求5所述的球囊，其特征在于，所述涂层厚度为8 y m。
7. 根据权利要求1-6中任一项所述的球囊，其特征在于，所述球囊本体为PE球囊、PVC 球囊、PET和尼龙共聚物球囊或PET球囊等。
8. 根据权利要求7所述的球囊，其特征在于，包括远端推送杆、近端推送杆、扩展充气 口、和导丝口，所述球囊本体为收缩地包覆于所述近端推送杆的第一端上，所述近端推送杆 的第一端封闭；所述扩展充气口为H通管，近端推送杆的第二端与扩展充气口的一个口连 通，扩展充气口的另一口与远端推送杆的第一端相连通，远端推送杆的第二端与导丝口 5 相连通。
9. 根据权利要求8所述的球囊，其特征在于，所述扩展充气口包括彼此相连通的第一 口、第二口和第H 口，所述扩展充气口的第一口与近端推送杆的第二端相连通，所述扩展充 气口的第H 口与远端推送杆的第一端相连通。
10. 根据权利要求9所述的球囊，其特征在于，收容于所述球囊本体内的所述近端推送 杆的表面上设置多个内杆孔，所述内杆孔连通球囊本体内部与近端推送杆的内部。
【文档编号】A61M25/10GK204219578SQ201420304470
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2014年6月10日
【发明者】杨军, 楮春, 罗健, 李芳 , 肖婷 申请人:杨军