本发明属于蛋白多肽类药物技术领域，特别是涉及一种生长因子脂质体及其制备方法。
背景技术：
生长因子是一类具有控制细胞生长和活性的多肽类物质，具有多重生物效应，但不稳定，在体内外均易失活；因此如何保持其在作用过程中的生物活性，是其发挥作用的关键所在。脂质体作为一种高效的药物载体，可弥补生长因子的这一缺陷。脂质体是磷脂分散在水中时形成的多层囊泡，具有缓释和靶向作用，其双层结构使之适于生物体内降解，且无毒性和无免疫原性，其包囊药物已越来越受到重视并得到广泛应用。
技术实现要素：
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种生长因子脂质体制备方法，本方法制备的生长因子脂质体形貌良好，基本呈圆球形。本发明制备方法简单易行，制备条件温和生成效率高，易实现大规模生产。
本发明要解决的第二个技术问题是提供一种生长因子脂质体，该脂质体具有很好的生物相容性，能被人体更好地吸收，稳定性好，对人体无毒副作用。
为解决上述第一个技术问题，本发明采用下述技术方案：
一种生长因子脂质体制备方法，包括以下操作步骤：
(1)将1g的磷脂、0.1435g胆固醇、0.0514g十八胺置于圆底烧瓶中，加有机溶剂，使其完全溶解，摇匀；
(2)将上述溶液于25～45℃水浴中以100～200r/min旋转蒸发除去有机溶剂，在圆底烧瓶底部形成均匀脂质薄膜；
(3)量取60mlpbs,将10mg生长因子、90mg甘油和60mg酵母提取物溶于pbs中，摇匀后加入到圆底烧瓶中，旋转，在40～45℃下超声处理5min，使脂质薄膜充分进行水化，再加10mlpbs，使壁上的脂质薄膜脱落，得到生长因子脂质体；所述pbs的用量为每2～10mg生长因子使用60ml的pbs。
优选地，步骤⑴所述的磷脂选大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种。
优选地，步骤(1)所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿或其它小分子的极性有机溶剂中的一种或几种。
优选地，步骤(1)中所述的卵磷脂、胆固醇、十八胺的质量比：19.44：2.79：1。
优选地，步骤(1)中所述的有机溶剂的用量为1g卵磷脂使用100-200ml的有机溶剂。
优选地，步骤(2)(3)的旋转操作在蒸发仪上进行。
优选地，步骤(1)所述水浴温度35℃，转速为180r/min；步骤(2)所述超声的时间为10分钟。
为解决上述第二个技术问题，本发明采用下述方案：
所述方法中添加冻干支持剂，通过常规冻干工艺制成前体脂质体。
所述方法中添加抗氧化剂和其他具有稳定作用或影响释放性能的助剂。
一种生长因子脂质体，采用上述方法制备得到。可以在冻干前或以后加入酶抑制剂，增稠剂、防腐剂、支持剂，可以制成凝胶剂、喷雾剂、溶液剂、眼用鼻腔给药或局部给药剂型。
所述制剂为静脉注射制剂、皮下注射制剂、肌肉注射制剂、髓鞘内注射制剂、呼吸道吸入制剂、口服制剂或外用制剂。
本发明具有以下优点：
1.一种生长因子脂质体制备方法，本方法制备的生长因子脂质体形貌良好，基本呈圆球形。本发明制备方法简单易行，制备条件温和生成效率高，易实现大规模生产。
2、一种生长因子脂质体，具有很好的生物相容性，能被人体更好地吸收，稳定性好，对人体无毒副作用。
具体实施方式
为了更清楚的说明本发明，下面通过优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应当以此限制本发明的保护范围。
本发明技术方案的不局限于以下所列举的具体实施方式，可以是各种实施方式之间的任意组合。
实施例1：
⑴将1g的大豆卵磷脂、0.1435g胆固醇、0.0514g十八胺置于圆底烧瓶中，加100ml无水乙醇，使其完全溶解，摇匀；
(2)将上述溶液于35℃水浴中以180r/min旋转蒸发除去无水乙醇，在圆底烧瓶底部形成均匀脂质薄膜；
(3)量取60mlpbs,将10mg生长因子、90mg甘油和60mg酵母提取物溶于pbs中，摇匀后加入到圆底烧瓶中，旋转，在42℃下超声处理5min，使脂质薄膜充分进行水化，再加10mlpbs，使壁上的脂质薄膜脱落，得到生长因子脂质体。
实施例2-6：
同实施例1，其不同之处仅在于，大豆卵磷脂分别用蛋黄卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种代替。
实施例7：
同实施例1，其不同之处仅在于，加入的无水乙醇用氯仿的代替。
实施例8：
⑴将质量比：19.44：2.79：1的卵磷脂、胆固醇、十八胺置于圆底烧瓶中，按照1g卵磷脂使用100-200ml的有机溶剂加入无水乙醇，使其完全溶解，摇匀；
(2)将上述溶液于35℃水浴中以180r/min旋转蒸发除去有机溶剂，在圆底烧瓶底部形成均匀脂质薄膜；
(3)按照pbs的用量为每2～10mg生长因子使用60ml，量取pbs,将10mg生长因子、90mg甘油和60mg酵母提取物溶于pbs中，摇匀后加入到圆底烧瓶中，旋转，在45℃下超声处理5min，使脂质薄膜充分进行水化，再加0.15-0.25倍前述体积的pbs，使壁上的脂质薄膜脱落，得到生长因子脂质体。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。