用于可吸入液体的吸入器装置的制作方法

本发明涉及用于可吸入液体的吸入器装置、特别是用于将可吸入挥发性液体比如卤化挥发性液体给药于患者的吸入器装置。

背景技术：

用于患者的包含活性剂或自身是活性剂的可吸入液体的储存和给药通常存在挑战。由于患者的偏好并且易于根据需要自行给药或在医院环境或其他环境下给药，所以活性剂比如治疗剂或药剂通常被配制成用于以片剂和胶囊剂形式经口递送、以喷雾剂形式经鼻递送以及用于静脉内递送的液体制剂。

在有利地将活性剂给药到患者的肺例如以治疗或减轻呼吸道疾病的情况下，活性剂可以通过经口吸入途径被单独地或与经鼻途径组合给药。合适的吸入器装置可以包括例如定量吸入器和干粉吸入器。这些类型的经口吸入装置通常需要加压装置以将活性剂递送到肺中期望的作用部位。此外，包含活性剂或自身是活性剂的液体通常需要在给药时转化成适用于通过吸入途径递送的可吸入的呼吸形式。

使液体转化成可吸入形式、比如通过雾化或气雾化成呼吸尺寸的液滴或者加热以形成蒸气需要递送装置包括移动装置、机械装置、加热装置和/或电装置，这增加了设计、制造的复杂性和最终使用者成本、可操作性和/或患者使用性。

作为活性剂或包含活性剂的挥发性液体的使用是已知的。一个这样的示例为卤化挥发性液体。卤化挥发性液体已经被描述可用于诱导和/或维持麻醉(包括健忘症、肌肉麻痹和/或镇静)和/或镇痛，并因此可以用作麻醉剂和/或镇痛剂。至少从1946年就已经已知氟化化合物的麻醉特性(robbins,b.h.jpharmacolexpther(1946)86:197-204)。此后在20世纪50年代将三氟乙烯醚、氟烷和甲氧氟烷引入临床使用，随后开发了现今在一些国家正在临床使用的安氟醚、异氟烷、七氟醚和地氟烷(terrell,r.c.anesthesiology(2008)108(3):531-3)。

卤化挥发性液体在用于全身麻醉时可以经由包括汽化器和可呼吸的载气的流动的递送系统而在正压下被递送至患者。最近，卤化挥发性液体已经被配制用于经由非吸入途径的局部或区域麻醉和递送。示例包括如下制剂：用于经皮内或静脉内注射的微滴剂(例如us4,725,442)；用于经鞘内或经硬膜外递送的水溶液剂(例如wo2008/036858)；用于经粘膜递送的拭摸的药、滴剂、喷雾剂或气雾剂(例如wo2010/025505)；用于经皮、局部、经粘膜、经口腔、经直肠、经阴道、经肌内、经皮下、经神经浸润、经鞘内或硬膜外递送的包含有效降低挥发性麻醉剂的挥发性、汽化或蒸发的量的提取溶剂的水基溶液(例如，wo2009/094460、wo2009/094459)；适用于配制成医用贴剂的组合物(例如wo2014/143964)；适用于配制成用于经局部、经鞘内、经硬膜外、经皮、经局部、经口服、经关节内、经粘膜、经口腔、经直肠、经阴道、经肌内、经膀胱内和经皮下递送的溶液、混悬剂、乳膏、糊剂、油剂、洗液、凝胶、泡沫、水凝胶、软膏、脂质体、乳剂、液晶乳剂和纳米乳剂的组合物(例如，wo2008/070490、wo2009/094460、wo2010/129686)；以及稳定且可注射的液体制剂(wo2013/016511)。

对于挥发性液体的安全储存和操作而言，主要考虑因素通常包括蒸气压力建立、容器的坚固性和容器密封的完整性。在活性剂在储存时能够渗透、溶解容器材料或与容器材料反应的情况下，挥发性液体的化学性质也可以是重要的。已经描述了许多用于卤化挥发性液体的储存容器，储存容器包括：作为玻璃药瓶的替代的刚性聚合物容器，比如带盖瓶、大型槽、运输容器(例如，wo1999/034762、wo2012/116187)；用于流体连接以将液体麻醉剂递送至麻醉机或汽化器的配装有无垫片阀组件的刚性聚合物瓶和具有螺纹喷嘴的柔性容器(例如，wo2010/135436、wo2013/106608、wo2013/149263、wo2015/034978)；用于经由缝管将储存的液体麻醉剂递送至汽化器的具有覆盖膜的容器(wo2009/117529)；以及可选地涂覆有材料以赋予或增强蒸气阻挡特性或容器惰性的刚性聚合物和铝容器(例如，wo2002/022195、wo2003/032890、wo2010/129796)。

尽管在配制呈不可吸入形式的挥发性液体比如卤化挥发性液体以及用以储存它们的容器方面存在各种进展，但仍然需要可吸入形式的挥发性液体以及用以储存这种液体和/或将这种液体给药于患者的装置。

目前正在进行尝试设计用于可吸入药物的新的吸入器。例如，wo2008/040062描述了各种各样的吸入器装置概念，这些吸入器装置概念依赖于用以储存可吸入液体和粉状固体和/或将可吸入液体和粉状固体递送至使用者的口或鼻中的复杂的构造和移动部件。所描述的各种装置适于保持一个或两个呈加压罐、安瓿、药瓶和柱塞形式的药物容器。这些装置被描述为通过使装置的外壁相对于装置的内壁滑动而被启用以递送来自药物容器的液体药物。在许多实施方式中，装置包括为了打开空气路径而配置的可移动管嘴。该装置还被描述为包括一个或更多个单向阀以提供针对吸入空气和呼出空气一者或两者的单向空气流动(在wo2007/033400中也已经大致描述了用以引导吸入和呼出空气流动的一系列单向阀，这是通过引用wo1997/003711中描述的装置并入的)。

当需要使用时，wo2008/040062中的装置声称能够通过冲压装置、即两个冲头分别对具有易碎端的药物容器的两个易碎端进行穿孔来释放药物，尽管大致描述了各种其他装置，包括：加压装置(例如，通过加压罐)；易碎装置(例如，通过用撞针使安瓿断裂或用冲压装置对易碎膜或药瓶的密封件进行冲压)；可压碎装置(例如，通过用柱塞压碎药瓶)；取出装置(例如，通过从药瓶取出拧松的盖)；以及插入装置(例如，通过从柱塞筒插入药物)。

然而，可吸入液体比如卤化挥发性液体需要有效的空气腔室，蒸气可以蒸发到该空气腔室中并该空气腔室允许有效的空气流通过空气/蒸气腔室以递送到患者。因此，无法期望各实施方式、比如说例如在wo2008/040062中的图48a、图48b、图48c、图49a、图49b、图50a、图50b、图51a、图51b、图56a、图56b、图57、图58a、图58b、图58c和图58d中描述的那些实施方式在实践中起作用，因为蒸发装置(或芯部)被液体储存容器自身的壁阻止有效地暴露于释放的液体。

本发明提供了用于将可吸入液体给药于患者的新的吸入器装置，该吸入器装置与已知的吸入器、特别是用于递送卤化挥发性液体比如用作镇痛剂的甲氧氟烷的吸入器相比，提供了一个或更多个优点或改进。

技术实现要素：

根据本发明的一方面，提供了一种用于将可吸入液体递送至患者的吸入器装置，所述装置包括：

(1)基部端部；

(2)管嘴端部；以及

(3)同轴的空气吸入-呼出腔室结构，该同轴的空气吸入-呼出腔室结构包括：

(a)空气吸入腔室，该空气吸入腔室包括液体入口孔和被动蒸发支持材料，该被动蒸发支持材料用于接纳来自液体储存容器的可吸入液体并且在患者通过管嘴端部吸气时将可吸入液体以蒸气的方式递送至患者；以及

(b)空气呼出腔室，该空气呼出腔室包括空气过滤装置，空气过滤装置用以在患者通过管嘴端部呼气时对蒸气进行过滤并且使蒸气通过基部端部离开。

其中，空气呼出腔室同轴地定位在空气吸入腔室内部。

在替代性实施方式中，空气吸入腔室同轴地定位在空气呼出腔室内部。

在一个实施方式中，同轴的空气吸入-呼出腔室结构包括连接器，用以将空气呼出腔室同轴地定位在空气吸入腔室内部或者将空气吸入腔室同轴地定位在空气呼出腔室内部。

在一个实施方式中，管嘴端部包括管嘴腔室，其中，蒸气从空气吸入腔室被吸入到管嘴腔室中，再被呼出到管嘴腔室中，并且经由空气呼出腔室通过基部端部离开。

在一个实施方式中，该装置还可以包括多向阀装置(比如双向阀)和/或一个或更多个单向阀。

在一个实施方式中，可吸入液体为卤化挥发性液体。在又一实施方式中，卤化挥发性液体选自包括下述各者的组：氟烷(2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷)、七氟醚(氟甲基-2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚)、地氟醚(2-二氟甲基-1,2,2,2-四氟乙基醚)、异氟烷(1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚)、安氟醚(2-氯-1,1,2-三氟乙基二氟甲基醚)和甲氧氟烷(2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲基醚)。在一个优选实施方式中，可吸入液体为用作镇痛剂的甲氧氟烷。

附图说明

图1示出了现有技术的吸入器装置，该吸入器装置被称为greenwhistle^tm吸入器装置(medicaldevelopmentsinternationallimited(医疗发展国际有限公司))，目前用于给药甲氧氟烷。

图2示出了根据本发明的实施方式的具有同轴的空气吸入-呼出腔室结构的吸入器装置，该同轴的空气吸入-呼出腔室结构具有筒形横截面的空气吸入腔室及空气呼出腔室。

图3示出了图2的装置的在空气吸入腔室中具有(图3a)和不具有(图3b)被动蒸发支持材料的情况下沿着线a-a的横截面剖视图。

图4示出了图2的装置的端盖的后视图。

图5示出了端盖被移除的图2的装置的后视图，图示了在包括活性炭(“ac”)颗粒的空气呼出腔室在内部定位在空气吸入腔室内的情况下的同轴的空气吸入-呼出腔室结构的实施方式，并且还图示了包括碳粉保持过滤器和排气端口的空气呼出腔室的选择的可选特征。

图6示出了端盖被移除的图2的装置的立体后视图，图示了无ac颗粒的同轴的空气吸入-呼出腔室结构的实施方式，并且还图示了图5中所示的选择的可选特征。

图7示出了根据本发明实施方式的具有同轴的空气吸入-呼出腔室的吸入器装置的纵向剖视图，其中，同轴的空气吸入-呼出腔室具有渐缩横截面的空气吸入腔室及空气呼出腔室(图7a)，并且当患者吸气(图7b)和呼气(图7c)时气流通过装置和阀装置打开的方向如箭头所示。

图8示出了根据本发明实施方式的在吸入器装置中使用的带盖的液体容器。

图9示出了由根据本发明实施方式的装置(图7)和现有技术的greenwhistle吸入器(图1)递送的甲氧氟烷的比较浓度。

具体实施方式

用于给药可吸入液体的吸入器装置通常可以被认为由被动装置或主动装置来操作以将活性剂递送至患者。具有主动装置的吸入器装置可以包括加压装置、移动装置、机械装置、加热装置和/或电装置用以例如雾化、汽化和/或通常递送活性剂。相反，具有被动装置的吸入器装置仅依赖于活性剂在环境条件下的汽化或蒸发以及患者的呼吸来递送活性剂。

analgizer^tm吸入器装置(abbottlaboratoriescorporation(雅培公司))是由被动装置操作以递送可吸入液体的装置的示例。根据美国专利商标局的tess数据库，analgizer^tm是关于用于吸入麻醉的受监督的自行给药的吸入器的注册的但现已失效的商标并且于1968年被首次使用。analgizer^tm是一种非常简单的装置，该装置由具有管嘴以及紧密地卷绕成“瑞士卷”形状、即横截面为“瑞士卷”形状的聚丙烯的吸收芯部的白色筒形聚乙烯的端部敞开式管构成。在即将使用之前，将吸入麻醉剂即甲氧基氟烷(15ml)倒入吸入器的端部敞开式基部中以及紧密卷绕的芯部上。然后，患者能够通过经管嘴吸气来自行给药液体麻醉剂。

greenwhistle^tm吸入器装置(medicaldevelopmentsinternationallimited)随后在二十世纪九十年代期间研发出并且自此以后已在澳大利亚用于递送作为镇痛剂的/^tm(甲氧氟烷)(1.5ml或3ml，带螺帽的储存用棕色玻璃药瓶容器)。尽管greenwhistle^tm吸入器装置的简单的设计与analgizer^tm类似，但greenwhistle^tm装置还包括某些功能上的改进，比如包括位于基部端部处的用以防止在患者呼气时药物蒸气从装置损失的单向阀、以及被设计成在外部配装到管嘴中的稀释孔中以过滤呼出的药物蒸气的活性炭(‘ac’)腔室。对基部端部的附加设计修改包括引入下述装置：帽凸出部，以有助于将帽从被用于储存待递送的药物剂量的玻璃药瓶移除；圆顶部，以促进倒入的液体扩散到“s形”芯部(即，截面图)上，或者在替代性实施方式中扩散至圆顶部；入口嘴，以允许可呼吸气体管线的附接，从而将气体引导穿过装置。greenwhistle^tm装置被设计成用于单个患者使用。

甲氧氟烷(/^tm,medicaldevelopmentsinternationallimited)提供了一种非麻醉剂、即可替代比如吗啡和芬太尼之类的常用镇痛剂的非阿片样镇痛剂。甲氧氟烷还提供了以口服片剂形式或静脉注射的方式被给药于患者的镇痛剂的替代性方案，并且因此当在临床、外科手术(例如，外科手术前和外科手术后)和/或紧急环境(例如，急诊部门和分诊管理以及通过第一响应者，比如护理人员以及搜寻和救援小组)下需要快速缓解疼痛时可以是特别有用的。然而，greenwhistle^tm装置目前是可商购的用以给药甲氧氟烷的唯一装置。根据装置的使用说明书，需要给药者将甲氧氟烷瓶保持直立以使用吸入器的基部来松开瓶盖，然后在使吸入器倾斜至45°角并于使装置旋转的同时将瓶的容纳物倒入基部中之前用手移除盖。可选地，可以预先或之后将ac腔室从外部配装至装置。尽管装置是有效的，但步骤和单独部件的数目可能例如在高应力和/或紧急环境下给给药者或自行给药者带来操作困难。

在analgizer^tm装置和greenwhistle^tm装置内的蒸发装置在analgizer^tm装置和greenwhistle^tm装置的整个装置的长度上基本上纵向地延伸。此外，这些装置不能容置包括空气过滤装置比如活性炭(ac)颗粒的在内部同轴地定位的空气排出腔室。

本发明提供了一种用于将可吸入液体给药于患者的新的吸入器装置，可吸入液体比如为卤化挥发性液体、特别是用作镇痛剂的甲氧氟烷，该装置与已知的吸入器相比具有一个或更多个优点或改进。

定义

除非在本文中另有限定，否则以下术语应当被理解为具有以下通常含义。

“活性剂”是指治疗剂和非治疗剂以及包含治疗剂和非治疗剂的化合物、制剂和组合物。

“使……减轻(‘alleviate’)”、“减轻(‘alleviation’)”及其变型是指对患者的病症和/或疾病的症状和/或潜在病因的缓解、减少、降低、改进或改善。

“递送剂量”是指给药于患者的可吸入液体或活性剂的剂量。

“过滤器(‘filter’)”、“过滤(‘filtering’)”及其变型是指物质从患者在呼气时的呼出气中吸收、吸附、捕获、诱捕、清除、净化或者部分地或完全地除去可吸入的挥发性液体蒸气的能力。

“卤化挥发性液体”是指下述挥发性液体：其(i)包含选自包括氯(cl)原子、溴(br)原子、氟(f)原子和碘(i)原子的组的至少一种卤素原子；或(ii)包含活性剂，该活性剂包含选自包括氯(cl)原子、溴(br)原子、氟(f)原子和碘(i)原子的组的至少一种卤素原子。在一些实施方式中，卤化烃特别是氟化烃和卤化醚特别是氟化醚可以是优选的。在一些实施方式中，卤化醚可以是特别优选的，并且包括但不限于氟烷(2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷)、七氟醚(氟甲基-2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚)、地氟烷(2-二氟甲基-1,2,2,2-四氟乙基醚)、异氟烷(1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚)、安氟醚(2-氯-1,1,2-三氟乙基二氟甲基醚)和甲氧氟烷(2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲基醚)。

“可吸入液体”是指包含活性剂或自身是活性剂并且容易吸入或者能够被患者吸入或适于被患者吸入的液体。在一些实施方式中，可吸入挥发性液体特别是卤化挥发性液体是优选的。

“吸入”、“可吸入的”及其变型是指例如但不限于空气、可呼吸气体、可吸入液体被患者摄取并且包括经口吸入和经鼻吸入二者。在一些实施方式中，经口吸入是特别优选的。

“患者”是指人类患者和兽医学概念上的患者。在一些实施方式中，人类患者可以是特别优选的。因此，提及患者将被理解为意指被给药可吸入液体的人或动物，并且在人类患者的情况下，将被理解为包括通过自行给药的给药。

“药剂”是指用于对患者的病症和/或疾病的症状和/或潜在病因进行治疗的药物或者包含该药物的化合物、制剂或组合物。术语药剂可以与治疗剂或活性剂互换使用。

“呼吸(‘respiratory’)”、“呼吸的(‘rrespirational’)”及其变型是指患者呼吸(respiring)、呼吸(breathing)、吸入和呼出比如说例如但不限于空气、可呼吸气体、可吸入液体和活性成分的行为。

“室温”是指环境温度，其可以为例如介于10℃与40℃之间，但更典型地介于15℃与30℃之间。

“治疗剂”是指活性剂、或者包含活性剂的化合物、制剂或组合物(包括生物化合物、制剂和组合物)，其能够治疗患者或向患者提供治疗或医疗益处，或者具有或需要针对用于患者的治疗用途的监督管理和/或上市许可。治疗剂包括药剂。反之，“非治疗剂”理解为意指可以不具有或不需要针对治疗用途的监管机构和/或上市许可的活性剂，例如无烟烟草产品和电子香烟，或者不具有认可的或确定的治疗用途但可以出于非治疗原因、比如一般健康、良好状态或生理益处而被患者使用的活性剂，比如说例如营养品。

“治疗”(‘treat’)、“治疗”(‘treatment’)及其变型是指使患者的病症和/或疾病的症状和/或潜在病因减轻、调整、调节或停止。在一些实施方式中，治疗可以包括防止性或预防性治疗。

“挥发性液体”是指主要以液体形式存在但容易形成蒸气、蒸发或汽化的物质使得它们在环境条件下、例如在室温和标准大气压力下部分地以蒸气形式存在的物质。

实施方式

现在将参照非限制性示例来对各实施方式进行描述。

提供了一种用于将可吸入液体递送至患者的吸入器装置，所述装置包括：

(1)基部端部；

(2)管嘴端部；以及

(3)同轴的空气吸入-呼出腔室结构，该同轴的空气吸入-呼出腔室结构包括：

(a)空气吸入腔室，该空气吸入腔室包括液体入口孔和被动蒸

发支持材料，该被动蒸发支持材料用于接纳来自液体储存容器的可吸

入液体且在患者通过管嘴端部吸气时将可吸入液体以蒸气的形式递

送至患者；以及

(b)空气呼出腔室，该空气呼出腔室包括空气过滤装置，空气

过滤装置用以在患者通过管嘴端部呼气时对蒸气进行过滤且使蒸气

通过基部端部排出；

其中，空气呼出腔室同轴地定位在空气吸入腔室内部。

在替代性实施方式中，空气吸入腔室同轴地定位在空气呼出腔室内部。

在一个实施方式中，管嘴端部包括管嘴腔室，其中，蒸气从空气吸入腔室被吸入到管嘴腔室中，再被呼出到管嘴腔室中并且经由空气呼出腔室通过基部端部被排出。

为了促进引导空气/蒸气混合物的流通过该装置、更具体地是通过同轴的空气吸入-呼出腔室结构，该装置(并且更具体地是同轴的空气吸入-呼出腔室结构)还可以包括多向阀装置(比如双向阀)和/或一个或多个单向阀。

因此，在一个实施方式中，同轴的空气吸入-呼出腔室结构包括阀。

在一个实施方式中，该装置包括位于管嘴腔室与同轴的空气吸入-呼出腔室结构之间的多向阀，因此患者经由管嘴端部呼吸：

(a)当患者吸气时，使位于空气吸入腔室与管嘴腔室之间的多向阀打开以将呈蒸气形式的蒸发的液体递送至患者，并且使位于空气呼出腔室与管嘴腔室之间多向阀关闭；以及

(b)当患者呼气时，使位于空气吸入腔室与管嘴腔室之间的多向阀关闭且使位于空气呼出腔室与管嘴腔室之间的多向阀打开以使呼出的空气通过空气过滤装置排出且离开基部端部。

在一个实施方式中，多向阀为双向阀。

在另一实施方式中，装置包括位于管嘴腔室与空气吸入腔室之间的单向阀，因此当患者吸气时，使位于空气吸入腔室与管嘴腔室之间的单向阀打开以将呈蒸气形式的蒸发的液体递送至患者。

在另一实施方式中，装置包括位于管嘴腔室与空气呼出腔室之间的单向阀，因此当患者呼气时，使位于空气呼出腔室与管嘴腔室之间的单向阀打开以使呼出的空气通过空气过滤装置排出且离开基部端部。

在一个实施方式中，装置包括位于空气呼出腔室的基部端部处的单向阀，因此当患者呼气时，使该单向阀打开以将呼出的空气从基部端部排出。

在一个实施方式中，提供了位于管嘴腔室与空气呼出腔室之间的单向阀以及定位在管嘴腔室与空气呼出腔室之间的单向阀，因此当患者通过管嘴端部呼吸：

(a)当患者吸气时，使位于空气吸入腔室与管嘴腔室之间的单向阀打开以将呈蒸气形式的蒸发的液体递送至患者，并且使位于空气呼出腔室与管嘴腔室之间的单向阀关闭；以及

(b)当患者呼气时，使位于空气吸入腔室与管嘴腔室之间的单向阀关闭且使位于空气呼出腔室与管嘴腔室之间的单向阀打开以使呼出的空气通过空气过滤装置排出且离开基部端部。

在一个实施方式中，基部端部、包括管嘴腔室的管嘴端部以及同轴的空气吸入-呼出腔室结构是吸入器装置的一体地形成的特征。在另一实施方式中，基部端部、包括管嘴腔室的管嘴端部以及同轴的空气吸入-呼出腔室结构是吸入器装置的单独地形成的特征并且适于组装以供使用。

在另一实施方式中，空气吸入腔室和空气呼出腔室是同轴的空气吸入-呼出腔室结构的一体地形成的特征。在又一实施方式中，空气吸入腔室和空气呼出腔室是吸入器装置的单独地形成的特征并且适于组装以供使用。

在一个实施方式中，同轴的空气吸入-呼出腔室结构包括连接器，用于将空气呼出腔室同轴地定位在空气吸入腔室的内部或者将空气吸入腔室同轴地定位在空气呼出腔室的内部。

在一个实施方式中，连接器与空气吸入腔室及空气呼出腔室一体地形成。

在替代性实施方式中，连接器包括第一连接器部件，第一连接器部件适于与第二连接器部件连结，其中，空气吸入腔室包括所述第一连接器部件且空气呼出腔室包括第二连接器部件。在一个实施方式中，连接器是卡扣配合接头。在一个实施方式中，第一连接器部件适于通过与第二连接器部件可滑动地连接而连结。

在一个实施方式中，连接器是键槽连接器。在一个实施方式中，连接器是阳型-阴型连接器。在一个实施方式中，连接器是榫槽式连接器。在一个实施方式中，第一连接器部件和第二连接器部件可以独立地选自包括下述各者的组：键槽连接器部件、凸榫连接器部件、凹槽连接器部件、阳型连接器部件和阴型连接器部件。

虽然连接器可以有助于空气呼出腔室在空气吸入腔室的内部的同轴定位，但是空气呼出腔室也可以借助于可以部分地或完全地围绕空气呼出腔室的外表面的被动蒸发支持材料而同轴地定位在空气吸入腔室的内部。在一个实施方式中，被动蒸发支持材料可以通过如本文中进一步描述的支承装置而可选地定位在空气吸入腔室中。因此，在一个实施方式中，连接器不存在。

空气吸入腔室包括液体入口孔和被动蒸发支持材料，被动蒸发支持材料用于接纳来自液体储存容器的液体并且通过被动蒸发将被接纳的液体从被动蒸发支持材料的暴露表面以蒸气的形式释放到空气吸入腔室中以用于递送至在呼吸的患者。

如本文中进一步描述的，液体可以从液体储存容器沉积到被动蒸发支撑材料上。

还可以期望引导液体在被动蒸发支持材料上的沉积部位以及通过使用可选的入口导引件来在沉积时改善沉积部位的分布。在一个实施方式中，液体入口孔包括可选的液体入口导引件。入口导引件可以呈漏斗、沟、通道、滑道等形式。在一个实施方式中，入口导引件选自包括漏斗、沟、通道、滑道的组。在不希望受理论束缚的情况下，入口导引件可以提供下述优点：通过设计成在所倒入的液体离开入口导引件时干扰或破坏所倒入的液体的表面张力和/或引导所倒入的液体与被动蒸发支持材料相接触的初始部位的位置改善所倒入的液体在被动蒸发支持材料上以及整个被动蒸发支持材料上的分布。

还可以期望通过引导液体在被动蒸发支持材料上的沉积部位来减少或防止液体进入到管嘴腔室中以及通过在空气吸入腔室中使用可选的入口导引件来改善液体在沉积时的分布。在一个实施方式中，空气吸入腔室可以包括可选的液体导引件。可选的液体导引件可以包括任何适当的结构以将液体(例如沿轴向方向)引导到被动蒸发支持材料上，同时仍允许空气/蒸气混合物穿过空气吸入腔室(例如沿径向方向)并在患者吸气时进入到管嘴腔室中。在一个实施方式中，该装置包括液体导引件，以将空气吸入腔室中的被递送的液体引导成与被动蒸发支持材料进行接触。在一个实施方式中，液体导引件选自包括下述各者的组：挡板结构、半圆形结构、导引件和交替的气隙的径向结构、气隙的导引指形件的网状结构及其组合。

被动蒸发支持材料可以由适用于吸收可吸入液体并使其以蒸气的形式而被动释放的任何材料制成。具有芯吸特性的材料是本发明的装置中使用的特别优选的被动蒸发支持材料。芯吸特性通常被理解为包括材料的下述能力：自液体的初始接触点起和/或当液体从材料的暴露表面区域蒸发时通过无论经由吸引、散布、拉动或其他方式而将液体分布在整个材料上来促进或提高液体从材料表面蒸发或汽化的速率。因此，在一个实施方式中，被动蒸发支持材料为芯吸材料。在一个实施方式中，芯吸材料为芯吸毡制品或多孔聚合物材料。在优选实施方式中，芯吸材料为聚丙烯芯吸毡。

被动蒸发支持材料可以定位在空气吸入腔室内，使得被动蒸发支持材料部分地或完全地围绕空气呼出腔室的外表面。在一个实施方式中，被动蒸发支持材料可以通过支承装置定位在空气吸入腔室中。该支承装置可以通过将被动蒸发支持材料保持就位而有助于被动蒸发支持材料的定位，从而防止或减少移动。

支承装置还可以在被动蒸发支持材料的表面与空气吸入腔室的内表面之间形成气隙。因此，支承装置可以被设计成使空气/蒸气混合物能够穿过位于被动蒸发支持材料上方和/或下方的空气吸入腔室，这例如使被动蒸发支持材料的暴露于跨过其表面的的气流的表面面积增加一倍，以在患者吸气时递送呈蒸气形式的蒸发的液体。

在一个实施方式中，装置包括适于在被动蒸发支持材料的表面与空气吸入腔室的内表面之间形成气隙的支承装置。在一个实施方式中，支承装置包括沿着空气吸入腔室的内表面的长度纵向地延伸的一个或更多个脊部或肋部。在一个实施方式中，被动蒸发支持材料在空气吸入腔室内定位在沿着空气吸入腔室的内表面的长度纵向地延伸的两个或更多个脊部或肋部之间。在一个实施方式中，支承装置适于使被动蒸发支持材料的一个表面区域暴露于吸入空气流。在另一实施方式中，支承装置适于使被动蒸发支持材料的两个表面区域暴露于吸入空气流。

在另一实施方式中，被动蒸发支持材料包括在被动蒸发支持材料定位在空气吸入腔室中时适于沿空气吸入腔室的内表面的长度纵向延伸的两个或更多个脊部或肋部，以使被动蒸发支持材料的一个或两个表面区域暴露于吸入空气流。

装置可以可选地包括排气端口，用以防止或减少当来自患者的呼出气离开空气呼出腔室且从装置的基部端部排出时来自患者的呼出气与当患者吸气时从基部端部吸入到空气吸入腔室中的气流的混合。在一个实施方式中，空气呼出腔室包括排气端口。

可以认为期望过滤包含一定比例的吸入蒸气的呼出空气，以减少在给药期间紧邻患者的其他人的暴露。现有技术的greenwhistle^tm吸入器装置包括活性炭(“ac”)腔室部件，该活性炭(“ac”)腔室部件被单独地制造且被设计成在外部配装到管嘴中的稀释孔中以过滤呼出的药物蒸气。

与greenwhistle^tm吸入器装置相比，本发明的装置提供了内部定位的空气呼出腔室，该空气呼出腔室包括空气过滤装置，该空气过滤装置用于过滤患者呼气时的同轴的空气吸入-呼出腔室结构中的蒸气。

过滤装置的示例包括但不限于一个或更多个空气过滤物质比如优选地呈颗粒形式的活性炭(“ac”)。在一个实施方案中，空气过滤装置包含优选为颗粒形式的活性炭(“ac”)。在一个实施方式中，空气呼出腔室适于在内部接纳活性炭颗粒。在又一实施方式中，活性炭颗粒存在于空气呼出腔室内。在另一实施方式中，过滤装置为包括空气过滤物质比如优选地呈颗粒形式的活性炭(“ac”)和/或一个或更多个过滤器比如优化的滤纸的筒形件。该筒形件可以能够以可插入的方式从空气呼出腔室移除或者可以一体地形成于空气呼出腔室中。在一个实施方式中，包括空气过滤物质的筒形件能够通过例如位于空气呼出腔室壁中的滑动导引装置而以可插入的方式从空气呼出腔室移除。在另一实施方式中，包括空气过滤物质的筒形件与空气呼出腔室壁一体地形成。

包括如本文中所述的呈颗粒形式的活性炭(“ac”)还可以包括碳粉。因此，还可以认为期望防止患者和紧邻患者的其他人暴露于碳粉。在一个实施方式中，空气呼出腔室包括活性炭(“ac”)和碳粉保持过滤器。在一个实施方式中，碳粉保持过滤器定位在装置的基部端部中。在一个实施方式中，碳粉保持过滤器包括聚酯网状材料。

装置通常可以采用沿着其长度相同的外部横截面形状。在一个实施方式中，装置的横截面形状选自包括下述各者的组：圆形、半圆形、椭圆形、半椭圆形、长圆形、卵形、正方形、矩形、梯形、三角形及其组合。带方角的形状还可以用圆角来代替，例如具有用圆角代替方角的矩形可以被称为圆角矩形形状。

在一个实施方式中，装置的横截面形状选自筒形、矩形、圆角矩形、梯形和圆角梯形。在一个实施方式中，装置的横截面形状为筒形。在一个实施方式中，装置的横截面形状为圆角矩形。

在又一实施方式中，该横截面形状可以沿着其长度从基部端部渐缩至管嘴端部或者可以沿着其长度从管嘴端部渐缩至基部端部。在一个实施方式中，横截面形状从基部端部朝向管嘴端部渐缩。

空气吸入腔室和空气呼出腔室的横截面形状可以相同或不同。在一个实施方式中，空气吸入腔室和空气呼出腔室的横截面形状相同。在一个实施方式中，空气吸入腔室和空气呼出腔室的横截面形状不同。

在一个实施方式中，空气吸入腔室的横截面形状和空气呼出腔室的横截面形状是独立地选自包括下述各者的组：圆形、半圆形、椭圆形、半椭圆形、长圆形、卵形、正方形、矩形、梯形、三角形及其组合。带方角的形状还可以用圆角来代替，例如具有用圆角代替方角的矩形可以被称为圆角矩形形状。

在一个实施方式中，空气吸入腔室的横截面形状和空气呼出腔室的横截面形状独立地选自筒形、矩形、圆角矩形、梯形和圆角梯形。在一个实施方式中，横截面形状独立地选自筒形、矩形、圆角矩形、梯形和圆角梯形。在一个实施方式中，横截面形状为筒形。在一个实施方式中，横截面形状为圆角矩形。

在另一实施方式中，空气吸入腔室和/或空气呼出腔室的横截面形状可以沿着其长度从基部端部渐缩至管嘴端部或者可以沿着其长度从管嘴端部渐缩至基部端部。在一个实施方式中，横截面形状从基部端部朝向管嘴端部渐缩。

可以根据设计需要而以不同的比例提供空气吸入腔室与空气呼出腔室的相对大小。装置可以被设计成具有与现有的用于给药甲氧氟烷的吸入器装置相比的相同或类似的整体尺寸，而且具有在内部容置包括空气过滤装置比如活性炭(ac)颗粒的空气呼出腔室而对向患者递送蒸气无不利影响的附加益处。

例如，目前市场上的greenwhistle^tm现有技术的吸入器长度为152mm、直径为27mm，并且外部配装的ac腔室的长度为78mm、宽度为25mm、高度为35mm。在一个实施方式中，本发明的包括在同轴的空气吸入-呼出腔室结构中包括空气过滤装置比如活性炭(ac)颗粒的内部定位的空气呼出腔室的装置的尺寸具有与greenwhistle装置类似的尺寸。

在一个实施方式中，管嘴端部可选地包括稀释孔。稀释孔可以起到改变吸气时递送至患者的空气/蒸气混合物中的蒸气量的作用。例如，当稀释孔被部分地或完全地打开或未被覆盖时，空气/蒸气混合物中的蒸气浓度可能会被相对地稀释，并且当稀释孔被关闭或覆盖时，空气/蒸气混合物中的蒸气浓度可能会相对地增大。

在使用时，简单地通过将患者的手指部分地或完全的放置在稀释孔上，稀释孔就可以被患者部分地或完全的关闭或覆盖。

管嘴端部的横截面形状可以与装置的其余部分相同或不同。在一个实施方式中，管嘴腔室朝向管嘴端部渐缩。在优选实施方式中，管嘴端部的横截面形状适于配合常规的气雾剂或喷雾器面罩。

在一个实施方式中，基部端部是吸入器装置的一体形成的特征。在一个实施方式中，基部端部包括液体入口孔。

在一个实施方式中，基部端部包括一个或更多个突出部，比如有助于打开液体储存容器的凸耳。

在另一实施方式中，基部端部包括端盖。在一个实施方式中，基部端部和端盖包括液体入口孔。

在一个实施方式中，端盖是可移除端盖。在另一实施方式中，端盖是可调节的端盖，比如可旋转端盖覆盖件。可旋转端盖覆盖件可以以可拆卸的方式被紧固成通过例如螺纹结构、干涉或压入配合结构或卡扣配合结合结构与装置的其余部分旋转地接合。

在一个实施方式中，端盖包括一个或更多个突出部，比如有助于打开液体储存容器的凸耳。

在一个实施方式中，端盖包括填料插入件。填料插入件可以包括可压缩材料和蒸气不可渗透的膜或箔，以有助于在可调节端盖关闭时提供紧密密封。可压缩材料的示例包括但不限于聚合物泡沫或海绵比如ldpe。蒸气不可渗透的膜或箔如本文中定义的。

还可以期望引导液体在被动蒸发支持材料上的沉积部位并且改善液体在沉积时的分布。在一个实施方式中，基部端部和/或端盖中的液体入口孔包括可选的液体入口导引件。入口导引件可以呈漏斗、沟、通道、滑道、圆顶表面等形式。在不希望被理论束缚的情况下，入口导引件可以提供下述优点：能够通过设计成在所倒入的液体离开入口导引件时干扰或破坏所倒入的液体的表面张力和/或引导所倒入的液体与被动蒸发支持材料相接触的初始部位的位置而改善所倒入的液体在被动蒸发支持材料上以及整个被动蒸发支持材料上的分布。

可以适于在本发明中使用的液体储存容器的示例包括但不限于药瓶、瓶、安瓿或蒸气不可渗透的药囊或药包。液体储存容器可由玻璃或如本文中所述的与储存卤化挥发性液体例如蒸气不可渗透的膜、聚合物、复合材料、金属及其组合相容的一种或更多种材料制成。

在一个实施方式中，液体储存容器是带盖瓶，其中，盖包括：端部密封件；适于与瓶的螺纹颈部旋转接合的螺纹结构；以及薄弱点部；其中，薄弱点部适于在瓶相对于盖旋转时使端部密封件断裂。在一个实施方式中，盖适于与吸入器装置的基部端部匹配地接合，以便在使用者旋转瓶时将盖保持就位。

认为用于与吸入器装置一起使用以递送可吸入液体比如甲氧氟烷的盖设计和/或开启机构是具有新颖性。因此，在一个实施方式中，提供了用于与吸入器装置一起使用以递送可吸入液体的带盖瓶，其中，盖包括：端部密封件；适于与瓶的螺纹颈部旋转接合的螺纹结构；以及薄弱点部；并且进一步地其中，盖适于与吸入器装置匹配地接合，以便将盖保持就位并且薄弱点部适于在瓶相对于盖旋转时使端部密封件断裂。

盖中的薄弱点部可以形成为薄的部分，比如凹槽部分或类似部分。

为了促进给药、特别是自行给药的容易性，该装置可以预装有可吸入液体的储存容器。

因此，在另一实施方式中，装置还包括用于将可吸入液体储存容器保持在内部的储存腔室，其中，储存腔室适于将可吸入液体从液体储存容器递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

在一个实施方式中，储存腔室能够相对于空气吸入腔室移动。在一个实施方式中，储存容器以可移动的方式连接至装置的基部端部。

在一个实施方式中，储存腔室包括处于第一位置中的未打开的可吸入液体储存容器，其中，储存腔室可移动至第二位置以打开液体储存容器，从而将可吸入液体从液体储存容器递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

液体储存容器的类型将确定如何将该液体储存容器打开以将可吸入液体递送或释放到被动蒸发支持材料上。例如，带有螺纹帽盖的药瓶可以通过拧松盖而被打开，带有柱塞的药瓶可以通过拔去柱塞、即通过拔出柱塞或将柱塞推入到药瓶中而被打开，用蒸气不可渗透的膜密封的药瓶可以通过刺穿或刺入膜来打开，安瓿可以通过折断或挤压而被打开，以及蒸气不可渗透的药囊或药包可以通过撕开、剥离、拉动、穿孔或撕裂而被打开。

在一个实施方式中，液体储存容器选自包括药瓶或瓶(优选地玻璃药瓶或瓶)、安瓿(优选地玻璃安瓿)和蒸气不可渗透的药囊或药包的组。

在一个实施方式中，储存腔室通过将液体储存容器推动、滑动或旋转到打开位置中来将可吸入液体递送到空气吸入腔室中。

在一个实施方式中，液体储存容器选自包括螺纹帽盖的药瓶，并且储存腔室适于通过使储存腔室相对于空气吸入腔室旋转来拧松帽盖以通过将药瓶从第一位置移动到第二位置中来打开药瓶而将可吸入液体从药瓶递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

在一个实施方式中，液体储存容器为带盖瓶，其中，盖具有允许盖在过紧时失效的预留薄弱点部，并且储存腔室适于通过使储存腔室相对于空气吸入腔室扭转或旋转以使盖沿着结构薄弱点部断裂从而通过将瓶从第一位置移动到第二位置中来打开瓶而将可吸入液体从带盖瓶递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

在一个实施方式中，液体储存容器为具有柱塞的药瓶，并且储存腔室适于通过相对于空气吸入腔室推动储存腔室来将柱塞推动到药瓶中以通过将药瓶从第一位置移动到第二位置中来打开药瓶而将可吸入液体从药瓶递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

在一个实施方式中，液体储存容器是使用蒸气不可渗透的膜密封的药瓶，并且储存腔室适于通过刺穿或刺入膜以通过将药瓶从第一位置移动到第二位置中来打开药瓶而将可吸入液体从药瓶递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

在一个实施方式中，液体储存容器为安瓿，并且储存腔室适于通过使储存腔室相对于空气吸入腔室旋转来折断安瓿以通过将安瓿从第一位置移动到第二位置中来打开安瓿而将可吸入液体从安瓿递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

在一个实施方式中，液体储存容器为蒸气不可渗透的药囊或药包，并且储存腔室适于通过使储存腔室相对于空气吸入腔室移动来撕开、穿孔或撕裂药囊或药包以将药囊或药包打开而将可吸入液体从药囊或药包递送到空气吸入腔室中并且递送到被动蒸发支持材料上。

在一个实施方式中，储存药囊完全由适于密封地储存卤化挥发性液体的蒸气不可渗透的膜形成。当储存药囊完全由蒸气不可渗透的膜形成时，储存药囊可以通过将蒸气不可渗透的膜的外周部分密封至其自身而被密封。在另一实施方式中，储存药囊由具有基部部分的蒸气不可渗透膜形成，其中，蒸气不可渗透的膜适于与基部部分一起密封地储存卤化挥发性液体，并且进一步地其中，基部部分是刚性的或半刚性的。

在一个实施方式中，基部部分由如本文中所述的聚合物形成。为了降低制造成本，基部部分和吸入器本体可由相同的聚合物形成。基部部分通常将是平形的，但可以可选地包括用于接纳卤化挥发性液体的接纳部分。当储存药囊由具有基部部分的蒸气不可渗透的膜形成时，储存药囊可以通过将基部部分的周缘与蒸气不可渗透的膜的外周部分密封而被密封。在基部部分包括接纳部分的情况下，基部部分的周缘可以是接纳部分的唇缘。此外，接纳部分可形成吸入器装置自身的一部分，如本文中的实施方式中进一步描述的。

当储存药囊定位在吸入器装置内以用于将卤化挥发性液体给药于患者时，该储存药囊可以通过剥离、拉动、撕裂、撕开、穿孔、刺穿或刺入来移除蒸气不可渗透的膜或该蒸气不可渗透的膜的一部分而被打开。

为了有助于通过剥离、拉动、撕裂或撕开来打开储存药囊，储存药囊可以可选地包括拉片，拉片可以突出穿过吸入器本体中的开口，由此拉片可被使用者抓握并拉动以释放可吸入液体，由此避免装置自身的可动部件打开储存药囊。因此，在一个实施方式中，储存药囊包括适于通过剥离、拉动、撕裂或撕开蒸气不可渗透的膜而打开储存药囊的拉片。拉片可以由能够连接至蒸气不可渗透的膜并且能够承受打开储存药囊所需的拉力或剥离力的任何合适的材料制成。拉片可以一体地形成并连接至蒸气不可渗透的膜，并且在一个实施方式中，拉片由蒸气不可渗透的膜一体地形成。拉片还可以独立地形成并连接至蒸气不可渗透的膜，并且在一个实施方式中，拉片由与蒸气不可渗透的膜不同的材料制成。

为了有助于通过穿孔、刺穿或刺入打开储存药囊，药囊可以与可以可选地包括能够通过装置的运动操作的穿孔、刺穿或刺入装置的吸入器本体接合。

蒸气不可渗透的膜的示例包括但不限于聚合物膜、金属箔(比如说例如铝、镍及其合金)及其组合，该组合包括共挤出的聚合物膜和/或箔，比如层压膜。在一个实施方式中，蒸气不可渗透的膜是选自聚合物膜或金属箔的单个层。在另一实施方式中，蒸气不可渗透的膜是包含选自聚合物膜、金属箔及其组合——包括共挤出聚合物膜和/或箔——的两个或更多个层的层压膜。层压膜可以包括由合适的可焊接箔或聚合物膜、比如说例如lldpe制成的可焊接层。可焊接层可以有助于将层压材料的各层密封在一起和/或将包含可焊接层的蒸气不可渗透的膜密封于装置。适用于焊接的方法包括热焊接和超声焊接。

在一个实施方式中，聚合物膜的mvtr小于100g/m²/24小时，优选小于50g/m²/24小时。在一个实施方式中，聚合物膜包含选自包括下述各者的组的聚合物：聚烯烃、聚合邻苯二甲酸酯、氟化聚合物、聚酯、尼龙、聚乙烯、聚砜、天然聚合物及其组合，该组合包括共挤出聚合物，该共挤出聚合物包括双轴取向的聚合物，比如说例如双轴取向的聚丙烯(bopp))。在一个实施方式中，聚合物膜包含选自包括下述各者的组的聚合物：pp、pe、ldpe、lldpe、hdpe、bopp、4-甲基戊烯、聚甲基戊烯聚环甲基戊烯、pen、pet、petp、pei、pbt、ptt、pct、kel-f、ptfe、乙酸纤维素、pom、petg、pctg、pcta、尼龙、pva、evoh、淀粉、纤维素、蛋白质及其组合，该组合包括共挤出聚合物。

在一个实施方式中，蒸气不可渗透的膜包括pet。在另一实施方式中，蒸气不可渗透的膜包括pet和金属箔层、优选地包括铝箔层。在一个实施方式中，蒸气不可渗透的膜包括金属化pet(metpet)。

在一个实施方式中，蒸气不可渗透的膜包括粘附至金属化pet层的共挤出聚合物层，其中，该金属化pet层粘附至在外部可剥离lldpe层。在又一实施方式中，共挤出聚合物层为双轴取向的聚合物、优选地为bopp。在另一实施方式中，蒸气不可渗透的膜包括粘附至金属化pet层的bopp层，其中，该金属化pet层粘附至在外部可剥离lldpe层。

本发明的装置被认为对于给药卤化挥发性液体、特别是用作镇痛剂的甲氧氟烷而言是特别有用的。因此，在一个实施方式中，可吸入液体为卤化挥发性液体。在又一实施方式中，卤化挥发性液体选自包括下述各者的组：氟烷(2-溴-2-氯-1,1,1-三氟乙烷)、七氟醚(氟甲基-2,2,2-三氟-1-(三氟甲基)乙基醚)、地氟醚(2-二氟甲基-1,2,2,2-四氟乙基醚)、异氟烷(1-氯-2,2,2-三氟乙基二氟甲基醚)、安氟醚(2-氯-1,1,2-三氟乙基二氟甲基醚)和甲氧氟烷(2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲基醚)。在优选实施方式中，可吸入液体为用作镇痛剂的甲氧氟烷。

通过本发明的装置向患者给药的可吸入液体的合适递送剂量可以通过参考例如管理机构批准的剂量来确定。用作镇痛剂的甲氧氟烷的合适递送剂量通常小于15ml，且优选地小于12ml。在一个实施方式中，递送剂量选自包括下述各者的组：0.5ml、1ml、1.5ml、2ml、2.5ml、3ml、3.5ml、4ml、4.5ml、5ml、5.5ml、6ml、6.5ml、7ml、7.5ml、8ml、8.5ml、9ml、9.5ml、10ml、10.5ml、11ml、11.5ml和12ml。在一个实施方式中，通过本发明的装置给药的甲氧氟烷的递送剂量选自包括1.5ml、3ml和6ml的组。

装置可以由多种材料制成。然而，合适的材料可以通过参考待储存和/或递送的可吸入液体而考虑材料是否是化学惰性的、稳定的和不可渗透的来进行选择。材料还可以基于它们针对医疗装置应用的适合性来进行选择，比如参考它们是否满足监管机构比如fda对医用级人使用的批准标准。

设想本发明的装置对于给药卤化挥发性液体而言将是特别有用的。因此，在一个实施方式中，装置由与将卤化挥发性液体、特别是用作镇痛剂的甲氧氟烷递送至患者相容的一种或更多种材料制成。

可以适用于制造本发明的装置的材料的示例包括但不限于聚合物(包括均聚物和杂聚物，即共聚物)、复合材料(包括纳米复合材料)、金属(包括其合金)及其组合。在一个实施方式中，装置由聚合物(包括均聚物和杂聚物，即共聚物)、复合材料(包括纳米复合材料，比如与黏土结合的聚合物)、金属(包括铝及其合金)及其组合制成。在又一实施方式中，装置可选地在内部衬有或涂覆有一种或更多种材料，上述一种或更多种材料选自包括下述各者的组：聚合物(包括均聚物和杂聚物，即共聚物)、复合材料(包括纳米复合物，比如与黏土结合的聚合物)、金属(包括铝、镍及其合金)、氧化物(包括氧化铝、氧化硅)、树脂(包括环氧酚醛树脂和离聚物树脂，比如商标为dupont的)、涂料和釉质。

认为就给药可吸入液体所需的最小数目的各个部件或部分而言，本发明的装置的除了易操作性之外的一个优点为其相对简单且低成本的制造。例如，装置可以形成为单个制造部分。

该装置的各实施方式可能需要附加的制造部件，比如说例如本文中所述的阀、入口导引件、液体导引件以及端盖比如可调节端盖和/或可移除端盖。每个制造部件可以单独地由相同或不同的材料形成。在一个实施方式中，装置的单独制造的部件独立地由选自包括聚合物材料、金属(例如，铝、镍)和金属合金(例如，不锈钢)的组的材料制成。

聚合物特别适合于通过注塑、吹塑和挤出工艺大规模制造本发明的装置和本文中所述的聚合物膜。聚合物还可以适合于通过3d打印技术较小规模地制造本发明的装置。此外，聚合物可以在装置处置之后被循环使用。

用于制造本发明的装置和本文中所述的聚合物膜的聚合物的示例可以包括但不限于下述聚合物及其组合(包括共挤出聚合物)：聚烯烃，比如聚丙烯(“pp”)、聚乙烯(“pe”)——包括低密度聚乙烯(“ldpe”)、线性低密度聚乙烯(“lldpe”)和高密度聚乙烯(“hdpe”)、双轴取向的聚丙烯(“bopp”)、4-甲基戊烯、聚甲基戊烯、聚环甲基戊烯；聚合邻苯二甲酸酯，比如聚萘二甲酸乙二醇酯(“pen”)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(“pet”)(也被称为(“pete”))、聚对苯二甲酸乙二醇酯聚酯“petp”、聚间苯二甲酸乙二醇酯(“pei”)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(“pbt”)、聚对苯二甲酸丙二醇酯(“ptt”)、聚对苯二甲酸环己烷对二甲醇酯(“pct”)；氟化聚合物，包括制造后氟化的聚合物(例如，模塑后氟化)、氟化乙烯-丙烯、三氟氯乙烯(“kel-f”)、聚四氟乙烯(“ptfe”)；聚酯，包括乙酸纤维素、聚甲醛(“pom”)和含对苯二甲酸酯基的聚酯——其包括共聚物，比如聚对苯二甲酸乙二醇酯共聚酯(“petg”)、乙二醇改性的聚对苯二甲酸环己烷对二甲醇酯(“pctg”)和聚对苯二甲酸环己烷对二甲醇酯/间苯二甲酸(“pcta”)；尼龙，包括无定形尼龙；聚乙烯，包括聚乙烯醇(“pva”)和乙烯乙烯醇(“evoh”)；聚砜，包括聚醚砜(“pes”)；以及天然聚合物，包括淀粉、纤维素和蛋白质。合适的聚合物还可以包括具有小于100g/m²/24小时、优选地小于50g/m²/24小时的湿气透过率(“mvtr”，也被称为水蒸气透过率“wvtr”)的聚合物。

因此，在一个实施方式中，装置由一种或更多种聚合物制成，其中，装置还包含可选的具有一种或更多种选自包括下述各者的组的材料的内部衬里或涂层：聚合物(包括均聚物和杂聚物(也被称为共聚物)及其组合，该组合包括共挤出聚合物)、复合材料(包括纳米复合材料，比如与黏土结合的聚合物)、金属(包括铝、镍及其合金)、氧化物(包括氧化铝、氧化硅)、喷涂涂层、树脂(包括环氧酚醛树脂和离聚物树脂，例如商标为dupont的)、涂料和釉质。

在一个实施方式中，聚合物选自聚烯烃、聚合邻苯二甲酸酯、氟化聚合物、聚酯、尼龙、聚乙烯、聚砜、天然聚合物及其组合，该组合包括共挤出聚合物。在一个实施方式中，聚合物的mvtr小于100g/m²/24小时，优选小于50g/m²/24小时。在一个实施方式中，聚烯烃选自包括下述各者的组：pp、pe、ldpe、lldpe、hdpe、4-甲基戊烯、聚甲基戊烯聚环甲基戊烯及其组合，该组合包括共挤出聚合物。在一个实施方式中，聚合邻苯二甲酸酯选自包括下述各者的组：pen、pet、petp、pei、pbt、ptt、pct及其组合，该组合包括共挤出聚合物，比如bopp。在一个实施方式中，氟化聚合物选自kel-f、ptfe及其组合，该组合包括共挤出聚合物。在一个实施方式中，聚酯选自包括下述各者的组：乙酸纤维素、pom和含对苯二甲酸酯基的聚酯——包括petg、pctg、pcta——及其组合，该组合包括共挤出聚合物。在一个实施方式中，尼龙为无定形尼龙。在一个实施方式中，聚乙烯选自pva、evoh及其组合，该组合包括共挤出聚合物。在一个实施方式中，聚砜为pes。在一个实施方式中，天然聚合物选自包括下述各者的组：淀粉、纤维素、蛋白质及其组合，该组合包括共挤出聚合物。

在一个实施方式中，装置由选自包括下述各者的组的单一聚合物制成：pp、pe、ldpe、lldpe、hdpe、bopp、4-甲基戊烯、聚甲基戊烯聚环甲基戊烯、pen、pet、petp、pei、pbt、ptt、pct、kel-f、ptfe、乙酸纤维素、pom、petg、pctg、pcta、尼龙、pva、evoh、淀粉、纤维素、蛋白质及其组合，该组合包括共挤出聚合物。在另一实施方式中，装置由选自包括下述各者的组的两种或更多种聚合物制成：pp、pe、ldpe、lldpe、hdpe、4-甲基戊烯、聚甲基戊烯聚环甲基戊烯、pen、pet、petp、pei、pbt、ptt、pct、kel-f、ptfe、乙酸纤维素、pom、petg、pctg、pcta、尼龙、pva、evoh、淀粉、纤维素、蛋白质及其组合，该组合包括共挤出聚合物。在一个实施方式中，装置由选自包括hdpe、pet及其组合的组的聚合物制成。在一个实施方式中，装置包括pet。

在一个实施方式中，提供了用于将甲氧氟烷递送至患者的吸入器装置，所述装置包括：

(1)基部端部，该基部端部包括具有液体入口孔的端盖；

(2)管嘴端部，该管嘴端部包括管嘴腔室并且可选地包括稀释孔；

(3)同轴的空气吸入-呼出腔室结构，该同轴的空气吸入-呼出腔室结构包括：

(a)空气吸入腔室，该空气吸入腔室包括液体入口孔和被动蒸发支持材料，被动蒸发支持材料包括芯吸材料，芯吸材料用于接纳来自液体储存容器的甲氧氟烷并且在患者通过管嘴端部吸气时将甲氧氟烷以蒸气的形式递送至患者；

(b)空气呼出腔室，该空气呼出腔室包括活性炭颗粒，活性炭颗粒用以在患者通过管嘴端部吸气时对蒸气进行过滤且使蒸气通过基部端部离开；以及

(c)阀；

其中，空气呼出腔室使用可选的连接器同轴地定位在空气吸入腔室内部(或者空气吸入腔室使用可选的连接器同轴地定位在空气呼出腔室内部)。

优选地，空气呼出腔室同轴地定位在空气吸入腔室内部。

在另一实施方式中，阀选自多向阀装置(比如双向阀)和/或一个或更多个单向阀。

在另一实施方式中，当存在连接器时，连接器包括第一连接部件，第一连接器部件适于与第二连接器部件结合，其中，空气吸入腔室包括所述第一连接器部件并且空气呼出腔室包括第二连接器部件。

在另一实施方式中，装置包括适于在被动蒸发支持材料表面与空气吸入腔室的内表面之间形成气隙的支承装置。在另一实施方式中，支承装置包括沿着空气吸入腔室的内表面的长度纵向地延伸的一个或更多个脊部或肋部。

在又一实施方式中，空气吸入腔室包括液体导引件。

在再一实施方式中，空气呼出腔室包括排气端口。

在另一实施方式中，当空气过滤物质是活性炭颗粒时，装置包括碳粉保持过滤器。

由于可吸入液体可以由使用装置的患者自行给药，因此装置可以可选地包括系索和用于附接至系索的尖部以围绕患者的手腕或颈部安置。因此，在一个实施方式中，装置包括系索和用于附接至系索的尖部。

示例1

图1示出了现有技术的greenwhistle^tm吸入器装置(1)(medicaldevelopmentsinternationallimited)，该吸入器装置目前在澳大利亚用于递送作为镇痛剂的/^tm(甲氧基氟烷)(1.5ml或3ml的带螺帽的储存用棕色玻璃药瓶容器)。当需要使用时，递送剂量的甲氧氟烷被倒入装置的基部端部(3)中。在将该剂量倒入基部端部中以便递送到蒸发装置(未示出)上之后，甲氧氟烷蒸发，使得患者可以通过经由管嘴(2)吸入空气/蒸气混合物来自行给药镇痛剂。假如患者继续经由管嘴呼吸，任何呼出的空气/蒸气混合物将经由外部配装的包含活性炭“ac腔室”(4)的腔室离开装置。

示例2

图2示出了根据本发明的实施方式的具有沿着其长度的筒形横截面形状的吸入器装置(5)。该装置包括管嘴端部(6)和具有端盖(8)的基部端部(7)以及可选的稀释孔(9)。在图3a中示出了装置的沿着线a-a截取的横截面剖视图以说明装置的一些内部特征，比如管嘴腔室(10)、空气吸入腔室(12)中的被动蒸发支持材料(11)、定位在空气吸入腔室与管嘴腔室之间的单向环形阀(13)、空气呼出腔室(15)中的单向排气瓣阀(14)、碳粉保持过滤器(16)、呈键槽机构的形式的连接器(17)、排气端口(18)和端盖凸耳(19)。图3b与图3a除了下述方面之外描述相同：将空气吸入腔室(12)中的被动蒸发支持材料移除以更好地说明具有径向导引指形件(20)的、呈半圆形结构形式的液体导引件。图4呈现了具有凸耳(19)和液体入口导引件(21)的端盖的后视图，凸耳(19)有助于将盖从包括可吸入液体比如甲氧氟烷的带盖瓶移除，并且经由液体入口导引件(21)将可吸入液体倒入到空气吸入腔室中并倒入到被动蒸发支持材料上。在图5中呈现了端盖被移除的装置的基部端部的另一后视图，以更好的说明一些内部特征，这些内部特征包括：键槽机构(17)；碳粉保持过滤器(16)和排气端口(18)；以及被动蒸发支持材料(11)，被动蒸发支持材料绕空气呼出腔室的外周部分地卷绕并且在空气吸入腔室中定位在呈沿着空气吸入腔室的内表面的长度纵向地延伸以形成气隙(23)的脊部或肋部(22)形式的支承装置之间，吸入的空气和蒸气混合物可以通过该气隙(23)穿过空气吸入腔室并且进入到管嘴腔室中，以用于递送至患者。图6呈现了图5的替代性立体后视图，用以说明具有空的(即在无活性炭颗粒的情况下)空气呼出腔室(15)的同轴结构，其中，空气呼出腔室(15)具有沿着其长度的筒形横截面形状、通过键槽机构(17)定位在空气吸入腔室(也具有沿其长度的筒形横截面形状)内部，空气吸入腔室包括位于脊部/肋部(22)之间以及气隙(23)结构之间的被动蒸发支持材料(11)。

示例3

图7示出了根据本发明的实施方式的具有沿着其长度朝向管嘴端部渐缩的横截面形状的吸入器装置的纵向剖视图。如图7a中所示，该装置包括空气吸入腔室(24)、绕包括活性炭(ac)颗粒(26)的空气呼出腔室的外周卷绕的被动蒸发支持材料(25)以及两个阀，即位于空气吸入腔室(24)与管嘴腔室(29)之间的单向空气吸入阀(27)和位于空气呼出腔室(26)的基部端部中以将来自管嘴腔室(29)的呼出的气流排出的单向空气呼出阀(28)。当患者通过管嘴腔室(29)吸气时，空气吸入阀(27a)打开且空气呼出阀关闭(28a)以允许空气沿示出的箭头方向流动进入到装置中以将蒸气递送至患者。当患者通过管嘴腔室呼气时，情况相反，即空气吸入阀关闭(27b)且空气呼出阀打开(28b)以允许呼出的空气通过空气呼出腔室沿示出的箭头方向流出装置，空气呼出腔室包括空气过滤物质以去除任何呼出的蒸气。

示例4

图中示出了带盖的液体容器的特征、更具体地示出了用于根据本发明实施方式的在吸入器装置中使用的带盖瓶的盖。在图8a中示出的盖(30)具有端部密封件(31)、适于与瓶的带螺纹的颈部(33)旋转地接合的螺纹结构(32)以及作为呈凹槽(34)的形式的减薄部分的薄弱点部。盖在被保持就位的情况下与吸入器装置(35)接合，即防止了螺纹结构(32)在盖的暴露端部沿所示出的箭头方向例如顺时针方向旋转时的旋转。如图8b中所示，随着瓶相对于盖的暴露端部(36)旋转使得盖被拧紧并且在薄弱点部(37)处断裂，从而导致螺纹结构沿所示出的箭头方向沿着瓶的螺纹颈部移动，直到螺纹结构被推入到吸入器中至其被压紧且被锁定成使得使用者无法对其再进行任何转动的位置为止。使用者沿相反方向例如逆时针方向旋转瓶并且拉动以将瓶和螺纹结构从吸入器移除使密封件断裂，使得瓶的液体内容物沿图8c中所示出的箭头方向被释放。

示例5

吸入器装置递送甲氧氟烷的能力可以利用呼吸模拟器系统比如肺波形发生器系统进行测试。

通过使用肺波形发生器系统测量由附接有外部ac腔室的greenwhistle装置和根据本发明实施方式的样机装置(图7)进行的甲氧氟烷的递送(％浓度)。样机装置使用hdpe的等同材料被制造成快速样机。

两个装置都进行了如下测试。将肺波形发生器设定为“成人”流条件(每分钟14次呼吸)，并使浓度记录软件和datex传感器开始。对于每次测试而言，甲氧氟烷(3ml)被倒入装置中，使得聚丙烯芯部被预载有待被递送的甲氧氟烷，然后装置的管嘴端部被插入到肺波形发生器的开口中。浓度记录开始并且持续第一分钟以用于首次呼吸浓度，然后在接下来的20分钟内进行稳态测试。

图9中示出了结果。在这两种情况下，装置均以相同或类似的水平为彼此递送甲氧氟烷并且达到用于患者使用的可接受的水平，例如通过参照管理机构批准的greenwhistle装置的水平。

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