本发明涉及药学领域，具体涉及坎地沙坦酯作为cdk4抑制剂的应用。
背景技术：
cdk4与细胞增殖密切相关，是已确证的抗肿瘤药物作用靶点。cdk4属于丝/苏氨酸蛋白激酶，通过下列机制引起细胞周期从g1期进入s期，它首先与周期蛋白d结合后产生激酶活性，进而磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein，rb蛋白)，而未磷酸化的rb蛋白能与转录因子e2f结合而使转录因子失去活性，当rb蛋白被磷酸化后，e2f恢复活性将促进一系列进入s期必须的蛋白的表达，进而导致细胞的dna合成与进一步分裂。由于cdk4在g1期至s期的过程中起着重要作用，其抑制剂的重要性在抑制肿瘤细胞生长中得以凸显。特别的，cdk4抑制剂还能激发机体免疫系统，进而应用于肿瘤的免疫治疗。一方面，cdk4抑制剂促进肿瘤细胞内源性逆转录病毒元件的表达，引起胞内双链rna的累积，进而促进iii类干扰素的产生，这将提高肿瘤细胞的抗原呈递；另一方面，cdk4抑制剂通过抑制调节性t细胞的增殖，进而促进细胞毒性t细胞对肿瘤细胞的清除。目前，cdk4抑制剂已开展了对于乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤的临床实验，具有广阔的应用前景。
ezreader药物筛选平台，利用基于微流体芯片技术的迁移率检测技术，通过电泳分离未反应的底物和反应后的产物，再借助偶联的荧光标记实现定量检测。而cdk4的底物被磷酸化后，产生电荷差异，进而得以与未反应底物分离，因此cdk4适用于ezreader药物筛选平台。
坎地沙坦酯为已上市的用于原发性高血压治疗的药物，因此具有完善的药物代谢动力学、安全性相关资料。坎地沙坦酯作为cdk4抑制剂的新应用，将无需长时间的研发以及巨大的资金投入，这也意味着其巨大的应用空间与潜在价值。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供坎地沙坦酯作为cdk4抑制剂的应用。
首先，本发明提供了坎地沙坦酯作为cdk4抑制剂的应用，所述坎地沙坦酯的结构式如下所示：
进一步的，坎地沙坦酯，包括坎地沙坦酯、坎地沙坦酯的前体药物，以及含有它们之一的制剂。
进一步的，所述应用为坎地沙坦酯在抗肿瘤治疗中的应用。
更进一步的，上述含有坎地沙坦酯、坎地沙坦酯的前体药物之一的制剂包括固体剂型、液体剂型、气体剂型及半固体剂型。
更进一步的，由具体实施方式中的数据表明，上述坎地沙坦酯在抗肿瘤治疗中的应用有着良好的前景。具体的，所述肿瘤包括乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤。
附图说明
图1为坎地沙坦酯对于cdk4的量-效关系曲线。横坐标为坎地沙坦酯的浓度，纵坐标为cdk4的抑制率。图中ic50为半数抑制浓度。
具体实施方式
下述非限制性实施例可以使本领域相关人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例：测定坎地沙坦酯对于cdk4的ic50。
具体内容如下：
1.主要试剂与仪器
坎地沙坦酯(南京森贝伽生物科技有限公司)；cdk4-cyclind3(eurofins，gst-cdk4(1-303end)/gst-cyclind3(1-292end))；荧光标记底物肽fam-p8(glbiochem)；atp(sigma)；
2.ic50的测定
实验组：在28℃的25μl反应体系中，设置7组浓度梯度，分别包含50μm、16.7μm、5.56μm、1.85μm、0.62μm、0.21μm、0.07μm坎地沙坦酯，每组还包括20nmcdk4-cyclind3、3μm荧光标记底物肽(fam-p8)、2％dmso以及280μmatp，溶剂采用激酶缓冲液，包括20mmhepes(ph7.5)、0.01％tritonx-100、10mmmgcl2、2mmdtt。反应2小时后，加入25μl包含100mmhepes(ph7.5)、0.015％brij-35、0.2％coatingreagent#3以及50mmedta的反应终止液，以ezreader获得实验组转化率。
最大转化组：在28℃的25μl反应体系中，包括20nmcdk4-cyclind3，3μm荧光标记底物肽(fam-p8)，2％dmso以及280μmatp，溶剂采用激酶缓冲液，包括20mmhepes(ph7.5)，0.01％tritonx-100，10mmmgcl2，2mmdtt。反应2小时后，加入25μl包含100mmhepes(ph7.5)，0.015％brij-35，0.2％coatingreagent#3以及50mmedta的反应终止液，以ezreader获得最大转化组转化率。
无转化组：在28℃的25μl反应体系中，包括3μm荧光标记底物肽(fam-p8)，2％dmso以及280μmatp，溶剂采用激酶缓冲液，包括20mmhepes(ph7.5)，0.01％tritonx-100，10mmmgcl2，2mmdtt。反应2小时后，加入25μl包含100mmhepes(ph7.5)，0.015％brij-35，0.2％coatingreagent#3以及50mmedta的反应终止液，以ezreader获得无转化组转化率。
根据以下公式计算坎地沙坦酯各浓度梯度的cdk4抑制率：
抑制率＝(最大转化组转化率-实验组转化率)/(最大转化组转化率-无转化组转化率)*100％
根据各浓度及相应浓度下的cdk4抑制率作图后，采用y＝bottom+(top-bottom)/(1+(logic50/x)*hillslope))这一公式，计算得到ic50为5.2μm。